Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

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Los objetivos del tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son prevenir y controlar los síntomas para reducir la gravedad y la cantidad de exacerbaciones, mejorar la capacidad respiratoria para una mayor tolerancia al ejercicio y reducir la mortalidad.[1] Las revisiones sistemáticas reportan una reducción moderada en la tasa de disminución del VEF₁ entre los pacientes que reciben tratamiento farmacológico.[84][85] Es necesario seguir investigando para saber qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse.

Hay un enfoque gradual de la terapia y el tratamiento debe ser individualizado para el estado de salud general y las comorbilidades. Si un paciente con EPOC presenta asma concomitante, debe tratarse principalmente de acuerdo mediante la guía de práctica clínica para el asma.[1] Véase el apartado Asma en adultos. Para más detalles sobre el tratamiento de la deficiencia de alfa-1 antitripsina, véase Deficiencia de alfa-1 antitripsina.

El método terapéutico implica la disminución de la exposición del factor de riesgo, la evaluación adecuada de la enfermedad, la educación del paciente, el manejo farmacológico y no farmacológico de la EPOC estable, y la prevención y el tratamiento de las exacerbaciones de la EPOC agudas.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha especificado un conjunto mínimo de intervenciones para el tratamiento de la EPOC estable en la atención primaria. WHO: package of essential noncommunicable (PEN) disease interventions for primary health care Opens in new window

Evaluación continua y monitorización de la enfermedad

La evaluación y monitorización continua de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) garantizan que se cumplan los objetivos del tratamiento. La calidad de vida y sensación de bienestar del paciente mejoran, y los ingresos hospitalarios disminuyen significativamente cuando se utilice la automonitorización o monitorización de la enfermedad por parte de un profesional.[86] Este tipo de evaluación de la historia clínica debe incluir lo siguiente:

Exposición a los factores de riesgo y medidas de prevención:

Humo del tabaco
Contaminación del aire interior y exterior
Exposiciones laborales (humo, polvo, etc.)
Vacunación contra la gripe y neumococo

Avance de la enfermedad y desarrollo de complicaciones:

Disminución de la tolerancia al ejercicio
Aumento de los síntomas
Empeoramiento de la calidad del sueño
Faltar al trabajo o a otras actividades

Farmacoterapia y otros tratamientos médicos:

Frecuencia con la que se utiliza el inhalador de rescate
Medicamentos nuevos
Cumplimiento del régimen médico
Capacidad para usar los inhaladores correctamente
Efectos adversos

Antecedentes de exacerbaciones

Atención urgente o visitas al servicio de urgencias
Ciclo corto de corticosteroides orales reciente
Evaluación de la frecuencia, la gravedad y las causas probables de exacerbaciones

Comorbilidades:

Evaluación de los problemas médicos coexistentes (p. ej., la insuficiencia cardíaca) que pueden agravar los síntomas y repercutir en el pronóstico.

Además, la evaluación objetiva de la función pulmonar se debe obtener todos los años o con mayor frecuencia si se produce un aumento importante de los síntomas.

Una revisión de la Cochrane descubrió que el manejo integral de la enfermedad (MIE), en el que varios profesionales de salud (fisioterapeuta, médico respiratorio, enfermera, etc.) trabajan conjuntamente con los pacientes, probablemente produce una mejora en la calidad de vida específica de la enfermedad, la capacidad de ejercicio, los ingresos hospitalarios y los días de hospitalización por persona.[87] [ ] [Evidencia A]

Exacerbaciones agudas

Una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se define como un evento caracterizado por un cambio en los síntomas iniciales de disnea, tos o esputo, que excede las variaciones diarias normales y es agudo en el inicio. Véase Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Manejo crónico: terapia escalonada según el grupo GOLD

Las guías de práctica clínica de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) recomiendan que el tratamiento inicial sea determinado por el grupo GOLD del paciente en el momento del diagnóstico:[1]

Los broncodilatadores de corta acción de rescate deben ser prescritos a todos los pacientes para el alivio inmediato de los síntomas. Una respuesta negativa al broncodilatador de acción corta puede implicar una exacerbación aguda.
Para los pacientes del grupo A (algunos síntomas [Modified British Medical Research Council {mMRC} 0-1 o Prueba de Evaluación de la EPOC {CAT} <10] y bajo riesgo de exacerbaciones [0-1 exacerbaciones al año, que no requieren ingreso hospitalario]), se ofrece en primera línea un broncodilatador de acción corta o de acción prolongada. Se prefieren los agonistas beta-2 de acción prolongada (LABA) y los antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) a los broncodilatadores de acción corta, excepto en el caso de pacientes con disnea ocasional.
Para los pacientes del grupo B (más síntomas [mMRC ≥2 o CAT ≥10] y bajo riesgo de exacerbaciones [0-1 exacerbaciones al año, que no requieren ingreso hospitalario]), debe ofrecerse tratamiento combinado LABA/LAMA de primera línea en ausencia de problemas de efectos adversos o disponibilidad. En caso contrario, puede prescribirse una monoterapia con un LAMA o un LABA. No existen evidencias para recomendar una clase de broncodilatador de acción prolongada sobre otra para la monoterapia broncodilatadora. La opción debe depender de la percepción del paciente sobre el alivio de los síntomas. Los pacientes del grupo B pueden presentar comorbilidades que se suman a los síntomas e influyen en el pronóstico, por lo que se deben considerar e investigar las posibles comorbilidades.
Para los pacientes del grupo E (alto riesgo de exacerbaciones [≥2 exacerbaciones al año, o ≥1 que requieren ingreso hospitalario] y cualquier nivel de síntomas), el tratamiento combinado LABA/LAMA es la terapia de primera línea en ausencia de problemas con los efectos adversos o la disponibilidad. Puede considerarse el agregado de un corticosteroide inhalado (CSI) a una combinación LABA/LAMA si el recuento de eosinófilos en sangre del paciente es ≥300 células/microlitro (terapia triple). No se recomienda el uso de CSI con LABA solos.

[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Manejo farmacológico inicial de la EPOCGlobal Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Estrategia mundial para el diagnóstico, tratamiento y prevención de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (informe 2023); reproducido con permiso [Citation ends]. com.bmj.content.model.Caption@283b59d

El tratamiento ulterior está determinado por la carga de síntomas de la disnea/limitación de ejercicio del paciente y la frecuencia de las exacerbaciones después de la revisión y es independiente del grupo GOLD del paciente en el momento del diagnóstico. La GOLD (siglas en inglés de Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease o Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica) recomienda diferentes vías de tratamiento dependiendo de si el objetivo principal del tratamiento es aliviar los síntomas de disnea/limitación de ejercicio o reducir las exacerbaciones. Si se requiere un tratamiento para ambos objetivos, los médicos deben seguir la vía de la exacerbación.[1]

Antes de cualquier ajuste en el tratamiento, los pacientes deben ser revisados en cuanto a los síntomas y el riesgo de exacerbación, y se debe evaluar su técnica de inhalación y el cumplimiento del tratamiento. También debe evaluarse el papel del tratamiento no farmacológico. Si la respuesta del paciente al tratamiento inicial es adecuada, se puede mantener el tratamiento inicial. El ajuste del tratamiento farmacológico puede consistir en la escalada o desescalada de la terapia, así como en el cambio de los dispositivos de inhalación o de las moléculas dentro de la misma clase de fármacos. Si se cambia el tratamiento, los médicos deben revisar al paciente para obtener una respuesta clínica y para cualquier efecto adverso potencial.[1]

La terapia de escalada recomendada para los pacientes con disnea persistente/limitación de ejercicio después de la terapia inicial es la siguiente:[1]

Los pacientes que reciben broncodilatadores de acción prolongada en monoterapia deben iniciar el tratamiento con un segundo broncodilatador de acción prolongada
Si los síntomas persisten después de la adición de un segundo broncodilatador de acción prolongada
- considere cambiar el dispositivo inhalador o las moléculas
- implementar o intensificar el tratamiento no farmacológico (p. ej., rehabilitación pulmonar)
- considere agregar ensifentrina (un inhibidor de la fosfodiesterasa-3 [PDE-3] y de la PDE-4)
La disnea debida a otras causas debe ser considerada, estudiada y tratada. También deben reevaluarse la técnica de inhalación y el cumplimiento, ya que pueden haber dado lugar a una respuesta inadecuada al tratamiento.

La terapia de escalada recomendada para los pacientes con exacerbaciones persistentes después de la terapia inicial es la siguiente:[1]

Los pacientes que reciben broncodilatadores de acción prolongada en monoterapia deben aumentar el tratamiento a LABA/LAMA. El recuento de eosinófilos en sangre puede identificar a los pacientes que presentan más probabilidades de responder al CSI.[76][77][78] Puede considerarse el escalado a una terapia triple con LABA/LAMA/ICS en pacientes en monoterapia con broncodilatadores de acción prolongada si su recuento de eosinófilos periféricos es ≥300 células/microlitro. Es poco probable que los CSI sean beneficiosos en pacientes cuyo recuento de eosinófilos en sangre sea <100 células/microlitro.
Los pacientes que toman LABA/LAMA y cuyos eosinófilos en la sangre son ≥100 células/microlitro deben pasar a una terapia triple con LABA/LAMA/CSI. Múltiples estudios respaldan la terapia triple con LABA/LAMA/CSI por presentar un resultado superior a la terapia de agente único o doble con LABA/LAMA o LABA/CSI en cuanto a la tasa de exacerbaciones de EPOC moderadas a graves y la tasa de ingreso hospitalario.[80][88][89][90][91][92][93][94][95] Las guías de práctica clínica de la American Thoracic Society recomiendan el uso de la terapia triple en pacientes que han presentado una o más exacerbaciones que requieren corticoesteroides orales, antibióticos o ingreso hospitalario en el último año y que presentan síntomas de disnea o reducción de la tolerancia al ejercicio a pesar de la terapia doble de LABA/LAMA.[96] Las guías de práctica clínica del Reino Unido recomiendan el uso de terapia triple en pacientes que presentan una exacerbación que requiere ingreso hospitalario, o dos exacerbaciones moderadas en un año, a pesar de la terapia doble con LABA/LAMA.[2]
Los pacientes que toman un LABA/LAMA y cuyos eosinófilos en la sangre son <100 células/microlitro deben agregar roflumilast o azitromicina.
La GOLD no recomienda LABA/CSI. Sin embargo, un paciente con EPOC que anteriormente tuvo exacerbaciones que respondieron a LABA/CSI (y no tiene exacerbaciones actuales) puede continuar con LABA/CSI; la alta carga de síntomas puede justificar una escalada a LABA/LAMA/CSI en esta población de pacientes. Si un paciente que actualmente recibe LABA/CSI no tiene antecedentes de exacerbaciones relevantes, considere cambiar a LABA/LAMA. Los pacientes tratados con LABA/CSI con exacerbaciones actuales y recuento de eosinófilos en sangre <100 células/microlitro pueden ser candidatos para cambiar a LABA/LAMA. Aquellos pacientes con exacerbaciones actuales y un recuento de eosinófilos en sangre ≥100 células/microlitro mientras usan LABA/CSI deben ser escalados a una terapia triple mediante la adición de un LAMA.
Los pacientes que toman LABA/LAMA/CSI pueden añadir roflumilast, azitromicina o dupilumab (un anticuerpo monoclonal antagonista del receptor de interleucina [IL]-4). El uso de roflumilast puede considerarse en pacientes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF₁) <50% previsto y bronquitis crónica, particularmente si han tenido al menos un ingreso hospitalario por una exacerbación en el último año. Al recetar azitromicina, debe tenerse en cuenta el riesgo de desarrollar organismos resistentes a los antibióticos. Dupilumab puede considerarse en pacientes con bronquitis crónica cuyo recuento de eosinófilos en sangre es de ≥300 células/microlitro. El CSI puede suspenderse si no es eficaz o causa efectos adversos. Los pacientes con eosinófilos en sangre ≥300 células/microlitro presentan el mayor riesgo de exacerbaciones después de retirar el CSI.[81]

Todos los pacientes son candidatos para intervenciones de educación, vacunación y abandono del hábito de fumar.

[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Terapia de intensificación para pacientes con EPOC. Definición de abreviaturas: CSI: corticosteroides inhalados; LABA: agonistas beta-2 de acción prolongada; LAMA: antagonistas muscarínicos de acción prolongada.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Estrategia mundial para el diagnóstico, tratamiento y prevención de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (informe 2023); reproducido con permiso [Citation ends]. com.bmj.content.model.Caption@37e479c5

Broncodilatadores

Los agonistas beta-2 son ampliamente utilizados en el tratamiento de la EPOC. Aumentan el monofosfato de adenosina cíclica (MFcA) intracelular, lo que produce la relajación del músculo liso respiratorio y reduce la resistencia de las vías respiratorias. Los antagonistas muscarínicos (anticolinérgicos) actúan como broncodilatadores bloqueando los receptores colinérgicos en el músculo liso respiratorio. Esto produce la relajación del músculo y reduce la limitación del flujo aéreo. Por lo tanto, los agonistas beta y agentes muscarínicos producen efectos broncodilatadores a través de diferentes vías. Ambos están disponibles como preparados de corta y larga duración.

Los agonistas beta-2 de acción corta (p. ej., el salbutamol) y los antagonistas muscarínicos de acción corta (p. ej., el ipratropio) mejoran la función pulmonar y la disnea y la calidad de vida. El ipratropio puede tener un pequeño beneficio sobre los agonistas beta-2 de corta acción para mejorar la calidad de vida asociada a la salud.[97] Estos fármacos pueden utilizarse como terapia de rescate cuando el paciente utiliza un tratamiento broncodilatador de acción prolongada y pueden emplearse como tratamiento inicial para los pacientes del grupo A de GOLD si los pacientes solo tienen disnea ocasional.[1][98] Sin embargo, en general no se recomienda el uso habitual de broncodilatadores de acción corta.[1]

Se ha demostrado que el tiotropio, un LAMA, reduce el riesgo de exacerbación versus placebo u otros tratamientos de mantenimiento.[99] [ ] Los LAMA más recientes, como el aclidinio, el glicopironio y el umeclidinio, presentan al menos una eficacia comparable a la del tiotropio, en lo que se refiere al cambio de la línea de base en el VEF₁, la puntuación focal del índice de disnea transicional, la puntuación del St George's Respiratory Questionnaire y el uso de medicamentos de rescate.[100] La revefenacina es un LAMA nebulizado aprobado para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC de moderada a grave. Se ha sugerido un aumento de la mortalidad cardiovascular en algunos estudios de pacientes que reciben antagonistas muscarínicos de acción corta y en algunos estudios de pacientes que reciben LAMA.[101][102] Un estudio llegó a la conclusión de que el aclidinio no estaba asociado con un aumento de los principales eventos cardiovasculares adversos, en comparación con el placebo.[103] Un estudio de cohorte basado en la población encontró que los hombres de edad más avanzada con EPOC recién iniciados en LAMA presentan un mayor riesgo de infecciones del tracto urinario.[104]

Tanto los LABA como los LAMA mejoran significativamente la función pulmonar, la disnea y el estado de salud y reducen las tasas de exacerbación. [ ] [Evidencia A] En casos de EPOC estable, si se toma la decisión de utilizar una monoterapia, los LAMA pueden presentar mejores resultados en comparación a los fármacos LABA.[105] Los LAMA presentan un mayor efecto en la reducción de la exacerbación que los LABA en pacientes con EPOC moderada a muy grave.[106][107] En el ensayo UPLIFT, se demostró la seguridad a largo plazo de los LAMA.[108]

Una combinación de LABA/LAMA puede proporcionar un mejor efecto terapéutico sin aumentar los efectos adversos de cada clase.[105][109][110][111][112] Las combinaciones umeclidinio/vilanterol, glicopironio/formoterol, tiotropio/olodaterol y aclidinio/formoterol están aprobadas para el uso en la EPOC. Las revisiones sistemáticas y los metanálisis han encontrado que los tratamientos combinados con un LABA/LAMA:

reducen la tasa de exacerbación en comparación con la monoterapia
se asocian con una mejora clínicamente significativa en la función pulmonar y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con EPOC leve/moderada, en comparación con placebo[113] [ ]
mejora el VEF₁ y reduce modestamente el riesgo de neumonía en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable, pero aumenta las probabilidades de muerte por cualquier causa del 1% al 1.4%.[114] [ ]

El umeclidinium/vilanterol disminuye el riesgo de exacerbaciones en pacientes con EPOC leve/moderada.[113] [ ] Una revisión sistemática y un metanálisis de la red encontraron que todas las combinaciones de dosis fija de LABA/LAMA presentaron una eficacia y seguridad similares.[115]

Como se ha descrito anteriormente, la GOLD realiza recomendaciones sobre el fármaco inicial con base en el grupo de riesgo del paciente (A, B, o E).[1] Las guías de práctica clínica de la American Thoracic Society recomiendan iniciar la terapia dual LABA/LAMA en lugar de la monoterapia en pacientes con EPOC que presentan disnea o intolerancia al ejercicio.[96] Las guías de práctica clínica del Reino Unido recomiendan iniciar una terapia dual con un LABA/LAMA o un LABA/CI si un paciente tiene síntomas o exacerbaciones a pesar del tratamiento no farmacológico y utilizar un broncodilatador de corta acción según sea necesario. La elección del régimen farmacológico inicial en la guía del orientación del Reino Unido se basa en si el paciente presenta o no características de asma o características que sugieren una respuesta a los corticosteroides.[2]

Corticosteroides inhalados (CSI)

Cuando estén indicados en pacientes con EPOC, los CSI deben prescribirse siempre en combinación con broncodilatadores de acción prolongada. Se cree que los CSI son eficaces debido a sus efectos antiinflamatorios. El uso de CSI a largo plazo reduce la necesidad de utilizar una terapia de rescate y reduce las exacerbaciones. Además, puede disminuir la mortalidad.[116][117][118]

El efecto de los regímenes de tratamiento que contienen CI es mayor en los pacientes con mayor riesgo de exacerbaciones (dos o más exacerbaciones y/o un ingreso hospitalario por una exacerbación en el año anterior).[90][92][119] El recuento de eosinófilos en la sangre puede pronosticar la eficacia del agregado de CSI al tratamiento habitual con broncodilatadores de acción prolongada para prevenir las exacerbaciones.[77][78][79] Se observa poco o ningún efecto en el recuento de eosinófilos en sangre de <100 células/microlitro, mientras que el efecto máximo se observa en el recuento de eosinófilos en sangre de >300 células/microlitro.[76][80] Estos umbrales indican valores límite aproximados que pueden ayudar a los médicos a pronosticar la probabilidad de beneficio del tratamiento.[1] Los ex fumadores son más sensibles a los corticoides que los fumadores actuales en cualquier recuento de eosinófilos.[79] Tanto los fumadores actuales, como los ex fumadores con EPOC pueden beneficiarse de los CI en términos de función pulmonar y tasas de exacerbación, aunque el efecto es menor para los fumadores empedernidos o actuales en comparación con los fumadores ligeros o ex fumadores.[92][120] El uso de CSI a corto plazo (≤1 año) puede estar asociado con mayores mejorías en el VEF₁ que el uso a largo plazo, aunque se necesitan más estudios para comprender mejor el efecto del tratamiento en la función pulmonar.[121]

Varios estudios han señalado un mayor riesgo de neumonía en pacientes con EPOC que toman CSI.[85] [ ] El riesgo es mayor con fluticasona en comparación con budesonida.[122][123][124] Un estudio realizado en una cohorte de gran tamaño de pacientes daneses descubrió que el riesgo de contraer Pseudomonas aeruginosa, una causa común de neumonía hospitalaria, dependía de la dosis, y que los CSI de dosis altas eran los que presentaban mayor riesgo. El estudio también descubrió que los pacientes con P aeruginosa eran más propensos a tener un IMC y un VEF₁ más bajos que los pacientes sin P aeruginosa.[125] Una revisión sistemática y un metanálisis encontraron que, a pesar de un aumento significativo del riesgo no ajustado de neumonía asociado al uso de CSI, la mortalidad por neumonía y la mortalidad global no aumentaron en los ensayos aleatorizados controlados y disminuyeron en los estudios observacionales.[126] Por lo tanto, se debe implementar un método de tratamiento individualizado que evalúe el riesgo del paciente de tener neumonía frente al beneficio de disminución de las exacerbaciones.[85][127][128] También es preocupante el aumento del riesgo de tuberculosis y gripe en pacientes adultos con EPOC que reciben tratamiento con CSI, aunque un metanálisis halló que menos del 1% de todos los casos de tuberculosis evaluados eran atribuibles a la exposición a los CSI.[129][130] Los CSI también pueden causar candidiasis orofaríngea y ronquera.[85] [ ]

Aunque se ha reportado que el uso de CSI aumenta o disminuye el riesgo de cáncer de pulmón, los datos disponibles no parecen apoyar ninguna de las dos conclusiones; se necesitan más estudios.[1]

Los médicos deben sopesar los posibles beneficios y riesgos de la prescripción de CSI y analizarlos con el paciente.[2] Antecedentes de ingresos hospitalarios por exacerbaciones de la EPOC, dos o más exacerbaciones moderadas por año a pesar de los broncodilatadores regulares de larga duración, eosinófilos en sangre de ≥300 células/microlitro, y/o asma previa o concomitante, todos favorecen fuertemente el inicio de CI.[131] Episodios repetidos de neumonía, eosinófilos sanguíneos <100 células/microlitro y/o antecedentes de infección micobacteriana son factores en contra del uso de CSI.[131] Se puede considerar el uso de CSI en pacientes con una exacerbación moderada de la EPOC al año a pesar de una tratamiento regular con broncodilatadores de acción prolongada y/o eosinófilos periféricos de 100-300 células/microlitro.[131]

La European Respiratory Society ha producido una guía de práctica clínica sobre la retirada de corticosteroides inhalados en la EPOC.[132]

No se recomienda el uso a largo plazo de corticosteroides orales en la EPOC.[96] Algunos pacientes con enfermedades graves no pueden detener completamente el tratamiento después de iniciar los corticosteroides orales para una exacerbación aguda. En este caso, debe mantenerse la dosis más baja posible y considerarse la profilaxis de la osteoporosis.[2]

Preparaciones combinadas de broncodilatadores y corticosteroides

En el caso de los pacientes que necesiten ambos fármacos, puede utilizarse una combinación de un broncodilatador de acción prolongada y un CSI. [ ] Esta combinación es práctica y puede ayudar con el cumplimiento del tratamiento a algunos pacientes. La elección del tratamiento en esta categoría se basa en la disponibilidad, y la respuesta y preferencia individuales.[133] La combinación puede proporcionarse en inhaladores separados o en un inhalador combinado.

Múltiples estudios respaldan la terapia triple con LABA/LAMA/CSI por presentar un resultado superior a la terapia de agente único o doble con LABA/LAMA o LABA/CSI en cuanto a la tasa de exacerbaciones de EPOC moderadas a graves y la tasa de ingreso hospitalario.[80][88][89][90][91][92][93][94][95] El uso de los CSI también reduce la tasa de disminución de la función pulmonar después de una exacerbación en pacientes con EPOC leve a moderada y eosinófilos elevados en la sangre.[134] Un ensayo aleatorizado controlado ha informado de una reducción de la mortalidad por cualquier causa en los pacientes con VEF₁ <50% y, al menos, una exacerbación en el último año en los que toman fluticasona furoato/umeclidinio/vilanterol, en comparación con los pacientes que toman umeclidinio/vilanterol. Los pacientes con EPOC leve y, al menos, dos exacerbaciones moderadas o una grave en el último año también presentaron una reducción de la mortalidad por cualquier causa al tomar fluticasona furoato/umeclidinium/vilanterol, en comparación con umeclidinium/vilanterol.[135] Otro ensayo controlado aleatorizado presentó resultados similares en cuanto a la mortalidad en el brazo de triple terapia (budesonida/glicopironio/formoterol), pero solo con la dosis más alta de IC.[95][136] El mismo estudio demostró que el aumento de la dosis de budesonida en la terapia triple no disminuye la tasa de exacerbaciones, en comparación con la dosis estándar de la terapia triple.[95] En ambos estudios no se observaron diferencias en cuanto a la mortalidad, en comparación con el LABA/CI.[95][135][136] Un análisis combinado post hoc de tres ensayos de triple terapia en pacientes con EPOC y limitación grave del flujo aéreo y una anamnesis de exacerbaciones mostró una tendencia no significativa a una menor mortalidad con la triple terapia, en comparación con los tratamientos sin CSI.[137] Estos resultados se ven reforzados por los hallazgos de un metanálisis de más de 200 estudios: la terapia triple proporcionó una reducción significativa de la mortalidad frente a la terapia dual, aunque se asoció a un mayor riesgo de neumonía. No se observaron diferencias entre los regímenes en cuanto a la función pulmonar o la calidad de vida relacionada con la salud.[138]

Antes de recetar la terapia triple, los médicos deben evaluar si otra afección física o mental podría estar causando los síntomas del paciente. Las guías de práctica clínica del Reino Unido recomiendan a los clínicos que revisen a los pacientes que toman la terapia triple para el alivio de los síntomas diarios después de 3 meses. El tratamiento debe cambiarse a LABA/LAMA si los síntomas del paciente no han mejorado.[2] Se puede retirar el CSI si el paciente no ha presentado exacerbaciones en el último año.[96] Una revisión sistemática de los datos de los estudios del mundo real halló poca o ninguna evidencia de resultados empeorados cuando se retiró el CSI y se continuó con un manejo farmacológico adecuado en pacientes con EPOC moderada a grave.[139]

o inhibidores de la fosfodiesterasa

El roflumilast es un inhibidor oral de la fosfodiesterasa (PDE)-4 que inhibe la descomposición de la adenosín monofosfato cíclico (AMPc). Se puede considerar que en pacientes con VEF₁ <50% previsto y bronquitis crónica que están tomando LABA/LAMA/CSI, particularmente si han tenido al menos un ingreso hospitalario por una exacerbación en el último año.[1] El roflumilast ofrece beneficios para mejorar la función pulmonar y reducir la probabilidad de exacerbaciones. Sin embargo, tiene poco impacto en la calidad de vida o los síntomas.[140] [ ]

La ensifentrina es un inhibidor selectivo de la PDE-3 y la PDE-4 aprobado en los EE.UU. para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC en adultos. Combina efectos broncodilatadores y antiinflamatorios no esteroideos en una sola molécula. La ensifentrina puede considerarse como un broncodilatador complementario para los pacientes con EPOC estable que toman LABA/LAMA y que tienen síntomas persistentes de disnea.[1] Los beneficios clínicos fueron evidentes cuando se utilizó como monoterapia y con otros tratamientos de mantenimiento.[141] No obstante, el lugar de la enfensitrina en el tratamiento requiere más estudio.

Antibióticos

Se puede considerar la posibilidad de utilizar antibióticos profilácticos, como los macrólidos, para reducir el riesgo de exacerbación aguda, en particular en los pacientes que presentan exacerbaciones frecuentes y son refractarios al tratamiento estándar.[142][143][144][145] Una revisión de la Cochrane clasificó los macrólidos en primer lugar para reducir las exacerbaciones y los eventos adversos graves, y mejorar la calidad de vida, por encima de las fluoroquinolonas y las tetraciclinas.[145] El uso de antibióticos macrólidos profilácticos disminuye la frecuencia de las exacerbaciones en los pacientes con EPOC, pero el uso de azitromicina a largo plazo se asocia con una pérdida de audición clínicamente significativa, que en muchos casos era reversible.[146] [ ] No hay datos que demuestren la eficacia o la seguridad del tratamiento crónico con azitromicina después de un año de tratamiento.

Se cree que el tratamiento con azitromicina es más eficaz para prevenir la exacerbación aguda, y se observa una mayor eficacia en los pacientes de edad avanzada y en las etapas más leves de GOLD. Existe poca evidencia del beneficio del tratamiento en los fumadores activos.[147] La azitromicina aumenta el riesgo de colonización con organismos resistentes a los macrólidos y no se debe recetar a pacientes con problemas de audición, taquicardia en reposo o riesgo aparente de prolongación del QTc.+[148] La azitromicina debe considerarse preferentemente, pero no como única opción, en los ex fumadores con exacerbaciones persistentes a pesar del tratamiento adecuado.[1]

Las guías de práctica clínica del Reino Unido aconsejan que se considere la posibilidad de administrar azitromicina profiláctica a aquellos pacientes que presentan más de tres exacerbaciones agudas que requieran tratamiento con corticosteroides y, al menos, una exacerbación que requiera ingreso hospitalario por año.[149] Antes de iniciar con los antibióticos profilácticos, se debe realizar un ECG inicial y pruebas de función hepática, se debe obtener una muestra de esputo para cultivo y sensibilidad (incluidas pruebas de tuberculosis), se debe optimizar la técnica de eliminación del esputo del paciente y se debe descartar una bronquiectasia con una exploración por TC.[2][149] El ECG y las pruebas de hígado deben repetirse después de un mes de tratamiento. Una comparación directa de las fluoroquinolonas, tetraciclinas y macrólidos administrados durante 12-13 semanas a personas con EPOC no identificó ninguna diferencia en la eficacia o la seguridad entre las clases de antibióticos, pero el tamaño de la muestra de los estudios incluidos fue de pequeño tamaño y los estudios fueron de corta duración; es necesario seguir investigando en esta área.[150]

La terapia de antibióticos profilácticos debe revisarse a los 6 y 12 meses para determinar si hay un beneficio en términos de tasas de exacerbación.[149] Si la antibioticoterapia no es eficaz, debe interrumpirse.

Terapias biológicas

Dupilumab, un antagonista del receptor de IL-4, puede considerarse para pacientes con EPOC moderada a grave que toman LABA/LAMA/CSI con antecedentes de exacerbaciones, bronquitis crónica y eosinófilos en sangre ≥300 células/microlitro.[1][151][152] El dupilumab no debe usarse para el alivio del broncoespasmo agudo. Dupilumab está aprobado en los EE. UU. y Europa para el tratamiento de mantenimiento complementario en adultos con EPOC no controlada caracterizada por eosinófilos en sangre elevados.

Metilxantinas

La teofilina (un fármaco de metilxantina) es un broncodilatador que aumenta la AMPc y produce la relajación del músculo liso respiratorio posteriormente. No se utiliza con frecuencia debido a su potencia limitada, intervalo terapéutico estrecho, perfil de alto riesgo y frecuentes interacciones farmacológicas. La teofilina presenta efectos modestos en la función pulmonar en los casos de EPOC de moderada a grave.[153] Un gran ensayo aleatorizado controlado no halló ningún efecto de la teofilina oral sola o con prednisolona en las exacerbaciones de la EPOC grave.[154] Los expertos pueden recetar teofilina después de que el paciente haya agotado todas las opciones de terapias inhaladas. La teofilina no se recomienda, a menos que no se disponga de otros broncodilatadores a largo plazo o no sean asequibles.[1]

Educación y autocontrol del paciente

Todos los pacientes deben estar bien informados sobre la evolución de la enfermedad, y los síntomas de una exacerbación o descompensación. Su expectativa en cuando a la enfermedad, al tratamiento y al pronóstico debe ser realista. Es importante recordar que no se ha demostrado que ningún medicamento modifique la disminución de la función pulmonar a largo plazo, y la meta principal de la farmacoterapia es controlar los síntomas y prevenir complicaciones.

Una revisión de la Cochrane encontró que las intervenciones de autocontrol que incluyen un plan de acción para las exacerbaciones agudas de la EPOC se asocian con mejoría en la calidad de vida asociada a la salud y con menos ingresos hospitalarios como consecuencia de problemas respiratorios. Un análisis exploratorio encontró una pequeña tasa de mortalidad asociada a la respiración, pero significativamente mayor, para el autocontrol en comparación con la atención habitual, aunque no se observó un riesgo excesivo de mortalidad por cualquier causa.[155] Un ensayo controlado aleatorizado mostró que un programa de 3 meses de automanejo iniciado en pacientes con exacerbaciones de la EPOC con un alta hospitalaria reciente llevó a un aumento de los ingresos hospitalarios relacionados con la EPOC y las visitas al servicio de urgencias durante 6 meses.[156]

Los planes de automanejo deben incluir asesoramiento personalizado sobre: técnicas de gestión de la disnea y el estrés; conservación de la energía; cómo evitar los factores agravantes; cómo monitorizar los síntomas; cómo controlar el empeoramiento de los síntomas; y la información de contacto que debe utilizarse en caso de una exacerbación.[1]

Ayudar a los pacientes al automanejo debe resolver idealmente las inquietudes psicosociales y las creencias personales de los pacientes sobre la EPOC y su manejo. Muchos pacientes informan deterioro y limitaciones en su estilo de vida e interacción social después de un diagnóstico de EPOC. Se calcula que los pacientes con EPOC presentan 1.9 veces más probabilidades de morir por suicidio que los que no la padecen, y son frecuentes los síntomas de ansiedad, depresión y frustración.[157][158] Algunos estudios han encontrado un efecto beneficioso de la terapia cognitiva conductual (TCC) en los resultados, incluidos los síntomas de depresión y ansiedad, la calidad de vida y la frecuencia de las visitas al servicio de urgencias.[159][160][161] Se justifica la realización de más investigaciones sobre los efectos de la TCC de alta intensidad de recursos frente a la de baja intensidad de recursos.[161]

Un ensayo controlado aleatorizado encontró que una intervención de formación sanitaria telefónica para promover el cambio de conducta en pacientes con EPOC leve en la atención primaria produjo mejorías en las actividades de autocontrol, pero no mejoró la calidad de vida asociada a la salud.[162] En un metanálisis se observó que la educación en temas de salud que incluía el establecimiento de objetivos, entrevistas motivacionales y educación en temas de salud asociada a EPOC mejoraba significativamente la calidad de vida relacionada con la salud y reducía los ingresos hospitalarios por una exacerbación de la EPOC, pero no disminuía los ingresos hospitalarios por todas las causas.[163]

Los pacientes que utilizan terapias inhaladas deben recibir formación en la técnica de los dispositivos inhaladores. La mayoría de los pacientes cometen al menos un error en el uso de su inhalador y el uso incorrecto del mismo está asociado con un peor control de la enfermedad.[164][165] Es más probable que la técnica sea deficiente cuando los pacientes utilizan múltiples dispositivos o nunca han recibido formación en la técnica de inhalación.[166] La demostración del uso del inhalador por parte de un médico, la selección del dispositivo y la revisión de la técnica en citas posteriores pueden mejorar la técnica del inhalador.[167] La demostración mediante un dispositivo placebo puede ser muy eficaz para enseñar la técnica del inhalador a adultos de ≥65 años de edad.[168] Se debe pedir a los pacientes que lleven sus inhaladores al centro médico para facilitar la revisión del uso de los mismos.[1] Las intervenciones dirigidas por los farmacéuticos y el coaching sobre salud pueden mejorar la técnica de inhalación y el cumplimiento en los pacientes con EPOC.[169][170] Se han registrado atributos del dispositivo inhalador, como el inicio rápido del alivio de los síntomas y el tamaño pequeño, en los estudios de preferencia del paciente.[171][172]

Inhalador dosificador

Un farmacéutico principal muestra a un paciente cómo utilizar un inhalador de dosis medida y comenta formas de mejorar la técnica de inhalación.

Inhalador dosificador más espaciador

Un farmacéutico principal muestra a un paciente cómo utilizar un inhalador de dosis medida más un espaciador y discute formas de mejorar la técnica del inhalador.

Inhaladores de polvo seco

Un farmacéutico principal muestra a un paciente cómo utilizar los dispositivos de polvo seco y discute formas de mejorar la técnica de los inhaladores.

Inhalador de niebla suave

Un farmacéutico principal muestra a un paciente cómo utilizar un inhalador de niebla suave y discute formas de mejorar la técnica de inhalación.

Se recomienda la realización de actividades físicas en todos los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).[1] Una revisión sistemática y un metanálisis de los ensayos controlados aleatorizados encontraron que el entrenamiento mediante ejercicios físicos por sí solo puede mejorar la actividad física en la EPOC y que se pueden lograr mayores mejorías agregando asesoramiento sobre la actividad física.[173] Otra revisión sistemática y metanálisis encontró que una combinación de ejercicio aeróbico y entrenamiento de fuerza resultó más eficaz que el entrenamiento de fuerza o el entrenamiento de resistencia en solitario para aumentar la distancia de 6 minutos de recorrido.[174] Otros estudios han demostrado mejoras en el consumo máximo de oxígeno, la fatiga percibida y la calidad de vida relacionada con la salud tras el cumplimiento de programas de ejercicio supervisados y no supervisados.[175][176][177] Una revisión de la Cochrane encontró evidencias limitadas de una mejoría de la actividad física con el asesoramiento de la actividad física, el entrenamiento mediante ejercicio físico y el tratamiento farmacológico de la EPOC. Los autores comentaron que la evaluación de la calidad se había visto limitada por la falta de información sobre metodología y que la diversa gama de intervenciones se había evaluado principalmente en estudios únicos.[178] [ ] El momento óptimo, los componentes, la duración y los modelos para mejorar la actividad física siguen sin estar claros. Los metanálisis sugieren que el yoga, el Qigong y otros ejercicios respiratorios caseros pueden mejorar la capacidad de ejercicio y la función pulmonar en pacientes con EPOC.[179][180][181] Se ha demostrado que la práctica del Tai Chi mejora la capacidad de ejercicio en comparación con la atención habitual.[182]

Se ha comprobado que el asesoramiento dietético y los suplementos orales mejoran el peso corporal, la calidad de vida, la fuerza muscular respiratoria y la distancia de 6 minutos de marcha.[183][184] Sin embargo, no se ha encontrado de forma consistente que el apoyo nutricional mejore la función pulmonar.[184]

Abandono del hábito de fumar

Se debe alentar a todos los pacientes a que abandonen el hábito de fumar, además de ofrecerles orientación sobre cómo evitar la exposición al humo del tabaco en el trabajo o en el medio ambiente y a otros agentes irritantes.[1][2] El abandono del hábito de fumar reduce considerablemente la tasa de avance de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el riesgo de que aparezcan neoplasias malignas. También reduce el riesgo de enfermedades coronarias y cerebrovasculares. De entre las diferentes modalidades terapéuticas de la EPOC, los únicos dos factores que mejoran la supervivencia son el abandono del hábito de fumar y la oxigenoterapia.

Los programas habituales de abandono del hábito de fumar incluyen asesoramiento, reuniones grupales y tratamiento farmacológico.[185] Algunos pacientes pueden necesitar derivaciones frecuentes para alcanzar el éxito. El abandono del hábito de fumar, que incluye farmacoterapia y asesoramiento intensivo, tiene una mayor tasa de éxito y es coste-eficiente en EPOC, con bajos costes por año de vida ajustada por calidad.[186][187][188]

El uso de sistemas electrónicos de administración de nicotina (SEAN), incluidos los cigarrillos electrónicos y los productos de vapeo, como ayudas para dejar de fumar es controvertido. La evidencia de los estudios observacionales no apoya actualmente el uso de los SEAN como ayuda para al abandono del hábito de fumar en personas con EPOC.[189] Consulte el apartado Abandono del hábito de fumar (Enfoque de tratamiento).

Resumen de la entrevista motivacional

Un profesor de comunicación sobre salud ofrece una visión general de la entrevista motivacional.

Entrevista motivacional: abandono del hábito de fumar parte 1

Demostración, con un profesor de comunicación sobre salud, de la realización de una entrevista motivacional con un paciente sobre el abandono del hábito de fumar (parte 1 de 2).

Entrevista motivacional: abandono del hábito de fumar parte 2

Demostración, con un profesor de comunicación sobre salud, de la realización de una entrevista motivacional con un paciente sobre el abandono del hábito de fumar (parte 2 de 2).

Mucolíticos

Los pacientes con fenotipo de bronquitis crónica de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) a menudo producen esputo espeso. Los fármacos mucolíticos (erdosteína, carbocisteína y acetilcisteína) no se asocian con un aumento de los efectos adversos y pueden ser beneficiosos durante las exacerbaciones de la EPOC. [ ] Producen una pequeña reducción de la frecuencia de las exacerbaciones agudas y de los días de incapacidad por mes, pero no mejoran la función pulmonar ni la calidad de vida.[190][191][192] La erdosteina y la carbocisteína no están disponibles en los Estados Unidos. El tratamiento con fármacos mucolíticos como la carbocisteína y la acetilcisteína puede reducir las exacerbaciones y mejorar modestamente el estado de salud de los pacientes que no reciben CSI.[1] Sin embargo, la erdosteína puede tener un efecto significativo en las exacerbaciones leves, tanto si el paciente está tomando CSI, como si no.[1]

Rehabilitación pulmonar

La rehabilitación pulmonar compromete el ejercicio aeróbico, el entrenamiento de fuerza y la educación. Debe iniciarse para los pacientes que siguen siendo sintomáticos a pesar del tratamiento broncodilatador y se recomienda comenzar temprano en el curso de la enfermedad, cuando empiecen a sufrir disnea con una actividad habitual y caminando sobre una superficie plana.[1][193][194] Las guías de práctica clínica de la GOLD recomiendan la rehabilitación pulmonar para los pacientes con alta carga sintomática y riesgo de exacerbación (es decir, los grupos B y E).[1]

La rehabilitación pulmonar alivia la disnea y la fatiga, mejora la función emocional y aumenta la sensación de control en un grado moderadamente grande y clínicamente significativo.[195] La rehabilitación pulmonar extensiva después de un ingreso hospitalario con una exacerbación aguda de la EPOC disminuye el riesgo de reingreso, mejora la calidad de vida relacionada con la salud y reduce la mortalidad. [ ] Hay evidencia que apoya el inicio de la rehabilitación pulmonar dentro de 1 mes después de la aparición de una exacerbación aguda.[196][197]

Un gran estudio de cohortes de EE. UU. halló que el inicio de la rehabilitación pulmonar dentro de los 90 días posteriores al alta hospitalaria se asoció significativamente con un menor riesgo de mortalidad a 1 año y menos rehospitalizaciones a 1 año.[198][199] Menos del 2% de la cohorte de pacientes inició rehabilitación dentro de este periodo de tiempo, lo que evidencia la necesidad de desarrollar estrategias más eficaces para fomentar la participación del paciente.[198] Sin embargo, iniciar la rehabilitación pulmonar antes del alta hospitalaria podría asociarse con una mortalidad más alta a los 12 meses, por lo que no se recomienda.[200]

La rehabilitación pulmonar también disminuye la depresión y la ansiedad relacionadas con la EPOC, y reduce la hospitalización.[201]

El beneficio de la rehabilitación pulmonar parece disminuir tras la finalización del curso, a menos que los pacientes sigan un programa de ejercicios en casa.[202] La rehabilitación pulmonar de mantenimiento, definida como el ejercicio supervisado continuado con una frecuencia inferior a la del programa de rehabilitación original, puede tener un papel en la conservación de los beneficios de la rehabilitación pulmonar a lo largo del tiempo. Los hallazgos de una revisión de la Cochrane indican que los programas de mantenimiento supervisado pueden mejorar la calidad de vida relacionada con la salud y la capacidad de ejercicio a los 6-12 meses en comparación con la atención habitual.[203] [ ]

Los beneficios de la rehabilitación pulmonar de los síntomas respiratorios y la calidad de vida en los pacientes con la EPOC en casa, o bien basados en la comunidad, pueden coincidir con los de los programas de rehabilitación hospitalarios.[204][205][206] Una revisión de la Cochrane concluyó que tanto la telerehabilitación primaria como la de mantenimiento lograron resultados similares a los de la rehabilitación presencial, sin problemas de seguridad. Las limitaciones de la revisión incluyen el pequeño número de pacientes y la heterogeneidad de los modelos de telerehabilitación.[207]

Oxigenoterapia y soporte ventilatorio

Las guías de práctica clínica de la GOLD recomiendan la oxigenoterapia a largo plazo en pacientes estables que tienen:[1]

PaO₂ ≤7.3 kPa (55 mmHg) o SaO₂≤88%, con o sin hipercapnia confirmada dos veces en un período de 3 semanas; o bien
PaO₂ entre 7.3 kPa (55 mmHg) y 8.0 kPa (60 mmHg), o SaO₂ del 88%, si hay evidencia de hipertensión pulmonar, edema periférico que sugiera insuficiencia cardíaca congestiva o policitemia (hematocrito > 55%).

Las guías de práctica clínica de la American Thoracic Society (ATS) recomiendan prescribir una oxigenoterapia a largo plazo durante al menos 15 horas al día en adultos con EPOC que presentan en una grave hipoxemia en reposo en el aire ambiente. El ATS define la hipoxemia grave como cualquiera de estas dos:[208]

PaO₂ ≤7.3 kPa (55 mmHg) o la saturación de oxígeno medida por oximetría de pulso (SpO₂) ≤88%; o
PaO₂ 7.5-7.9 kPa (56-59 mmHg) o SpO₂ del 89% más uno de los siguientes: edema, hematocrito ≥55%, o P pulmonale en un ECG.

En el caso de los pacientes a los que se les prescribe oxigenoterapia en casa, el ATS recomienda que el paciente y sus cuidadores reciban instrucción y formación sobre el uso y mantenimiento de todos los equipos de oxígeno y formación sobre la seguridad del oxígeno, incluyendo el abandono del hábito de fumar, la prevención de incendios y los peligros de tropiezos.[208]

La oxigenoterapia debe ajustarse para mantener una SaO₂ ≥90%.[1] El paciente debe ser reevaluado después de 60-90 días para determinar si el oxígeno sigue estando indicado y es terapéutico.[1] De entre las diferentes modalidades terapéuticas de la EPOC, los únicos dos factores que mejoran la supervivencia son el abandono del hábito de fumar y la oxigenoterapia.

La oxigenoterapia permite minimizar la hipertensión pulmonar al disminuir la presión de la arteria pulmonar, y mejora la tolerancia al ejercicio y la calidad de vida. Se ha demostrado que mejora la supervivencia.[1][66]

Existen algunas pruebas de que el oxígeno puede aliviar la dificultad para respirar cuando se administra durante el ejercicio a las personas con la EPOC con hipoxemia leve y a las personas sin hipoxemia que no reúnen los requisitos para la oxigenoterapia a domicilio.[209] El ATS sugiere prescribir oxígeno ambulatorio (oxígeno suministrado durante el ejercicio o las actividades de la vida diaria) en adultos con EPOC que presentan una grave hipoxemia con esfuerzos en el aire ambiente.[208] Sin embargo, el ATS sugiere no prescribir la oxigenoterapia a largo plazo en adultos con EPOC que presentan hipoxemia crónica en reposo en aire ambiente (SpO₂ de 89%-93%).[208]

Los viajes en avión son seguros para la mayoría de los pacientes que reciben oxigenoterapia a largo plazo, aunque los pacientes deben ser capaces de tolerar períodos cortos sin oxígeno, ya que es probable que haya momentos en los que no esté disponible.[1][210] Los pacientes con SaO₂ >95% al nivel del mar y SaO₂ ≥84% después de una prueba de caminata de 6 minutos pueden viajar en avión sin necesidad de una evaluación adicional.[1][210][211] Se recomienda oxigenoterapia para pacientes con SaO₂ entre el 92% y el 95% a nivel del mar y SaO₂ <84% después de una prueba de caminata de 6 minutos, y para pacientes con SaO₂ <92% a nivel del mar.[211] La prueba de simulación de hipoxia-altitud (también conocida como prueba de provocación hipóxica) debe realizarse para otros pacientes.[210][211] Para los pacientes que reciben una oxigenoterapia a largo plazo, la British Thoracic Society recomienda que se considere la posibilidad de utilizar oxígeno en vuelo a 2L/minuto más que la prescripción habitual del paciente.[210]

Para los pacientes que presentan EPOC y apnea obstructiva del sueño, la asistencia ventilatoria con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) puede mejorar la supervivencia y reducir los ingresos hospitalarios.[1][73] La ventilación no invasiva (VNI) se utiliza ocasionalmente en pacientes con EPOC muy grave pero estable, aunque no está claro el momento óptimo para iniciarla ni los mejores criterios de selección de los candidatos.[1][212][213] Una revisión de la Cochrane halló que la VNI crónica administrada a través de una máscara facial mejoró la supervivencia y confirió un beneficio de calidad de vida relacionada con la salud a corto plazo en la EPOC estable. La VNI crónica también mejoró la duración de la supervivencia sin ingreso hospitalario en pacientes con hipercapnia persistente después de una exacerbación.[213] Otro estudio reportó una disminución significativa de la frecuencia de las exacerbaciones con la VNI frente al tratamiento de control, aunque no se observaron mejoras en la mortalidad, la PaO₂, la PaCO₂ o el pH.[214]

Las guías de práctica clínica de la ATS sugieren el uso de la VNI nocturna además de los cuidados habituales para los pacientes con EPOC crónica estable e hipercápnica.[215] La European Respiratory Society y la Canadian Thoracic Society han emitido orientaciones similares.[216][217]

Cirugía

Las intervenciones quirúrgicas son el último paso en el tratamiento de la EPOC, e incluyen la bullectomía, la cirugía de reducción del volumen pulmonar y el trasplante de pulmón.[218][219] [ ] Se utilizan para mejorar la dinámica pulmonar, el cumplimiento del régimen de ejercicio y la calidad de vida.[219] La cirugía de reducción del volumen pulmonar se indica en pacientes con limitación del flujo aéreo muy grave y especialmente en los pacientes que presentan enfermedad del lóbulo superior localizada y una capacidad para hacer ejercicio menor de lo normal.[218] [ ] Un metanálisis encontró un mayor riesgo de mortalidad temprana en los pacientes sometidos a cirugía de reducción del volumen pulmonar, en comparación con la atención estándar; sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la mortalidad general.[220] La bullectomía es una opción para los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que presentan disnea, en quienes la tomografía computarizada (TC) revela una gran cantidad de bullas que ocupan al menos el 30% del hemitórax. Un estado funcional gravemente malo y una disminución grave del VEF₁ (<500 mL) hacen que estas opciones sean menos favorables. La inserción de la válvula endobronquial puede producir mejorías clínicamente significativas en pacientes adecuadamente seleccionados con EPOC.[220][221][222] El procedimiento puede ser más beneficioso en los pacientes cuya disnea se debe principalmente al tórax distendido y al atrapamiento de aire en los espacios aéreos distales a los bronquiolos terminales, que se manifiesta como enfisema con un volumen residual notablemente aumentado. Las contraindicaciones son la infección pulmonar activa y las fisuras lobares incompletas (<80%).[223] Los eventos adversos más frecuentes asociados con la inserción de la válvula endobronquial son neumotórax y exacerbación.[220]

Los criterios para la remisión para trasplante de pulmón incluyen:[224]

Puntuación de índice de masa corporal, obstrucción al flujo aéreo, disnea y ejercicio (BODE) 5-6 con factor(es) adicional(es) presente(s) que sugiere(n) un mayor riesgo de mortalidad:
- Exacerbaciones agudas frecuentes
- Aumento de la puntuación de BODE >1 en los últimos 24 meses
- Diámetro de la arteria pulmonar frente a la aorta >1 en la exploración por TC
- VEF₁ del 20% al 25% pronosticado
Deterioro clínico a pesar de un tratamiento máximo que incluya medicación, rehabilitación pulmonar, oxigenoterapia y, en su caso, ventilación nocturna con presión positiva no invasiva
Mala calidad de vida inaceptable para el paciente
En el caso de un paciente que sea candidato a una reducción del volumen pulmonar (RVP) broncoscópica o quirúrgica, lo adecuado es remitirlo simultáneamente para la evaluación del trasplante de pulmón y de la RVP

[ Índice BODE para la predicción de la supervivencia a la EPOC Opens in new window ]

Se ha demostrado que el trasplante de pulmón mejora la calidad de vida y la capacidad funcional.[219] Sin embargo, el trasplante de pulmón aparentemente no proporciona un beneficio en la supervivencia.[225]

Cuidados paliativos

Las terapias paliativas para mejorar los síntomas de la disnea, ofrecer apoyo nutricional, abordar la ansiedad y la depresión y reducir la fatiga pueden beneficiar a los pacientes con EPOC que las sufren a pesar de una terapia médica óptima. Debe considerarse la opción de ofrecer atención al final de la vida y el ingreso en un hospicio para los pacientes con enfermedades muy avanzadas. El paciente y su familia deben estar bien informados acerca del avance y se sugiere que se mantengan reuniones de forma anticipada durante la evolución de la enfermedad antes de que se produzca una insuficiencia respiratoria aguda.[1][226] Analgésicos opioides, ventiladores, estimulación eléctrica neuromuscular y vibración de la pared torácica pueden aliviar la disnea.[1] En un estudio se sugirió que las dosis bajas de un analgésico opioide y una benzodiazepina son seguras, y no están asociadas al aumento de los ingresos hospitalarios o la mortalidad.[227] Otro estudio descubrió que la morfina oral de liberación sostenida en dosis bajas durante 4 semanas mejoraba el estado de salud específico de la enfermedad en pacientes con EPOC y disnea refractaria.[228]

Una revisión de la Cochrane concluyó que no existen pruebas a favor o en contra de las benzodiazepinas para el alivio de la disnea en personas con cáncer avanzado y EPOC.[229]

La acupuntura y la acupresión también pueden mejorar la disnea y la calidad de vida de los pacientes con EPOC avanzada.[230]

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