Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) - Tratamientos emergentes

Inhibidores de HMG-CoA reductasa

Los inhibidores de la reductasa HMG-CoA son medicamentos emergentes para el tratamiento de la EPOC que han demostrado mejorar algunos resultados, con cierta mejoría en la función pulmonar de los pacientes con EPOC moderada a grave.[158] Si bien estudios retrospectivos han mostrado una disminución en la tasa y la gravedad de las exacerbaciones, de los ingresos hospitalarios y la mortalidad en pacientes en tratamiento con estatinas, especialmente en pacientes con una enfermedad cardiovascular coexistente (ECV) o hiperlipidemia, un estudio prospectivo que intentó demostrar este beneficio no tuvo éxito.[159] En un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados de pacientes con EPOC a los que se administraban estatinas, los resultados clínicos fueron mejores en pacientes con ECV coexistente, elevación de la proteína C-reactiva de referencia o un nivel alto de colesterol.[160] Otro metanálisis comparó a pacientes con EPOC que tomaban estatinas de alta intensidad con pacientes con EPOC que tomaban placebo. El uso de estatinas dio lugar a una reducción de la PCR y de la interleucina-6, pero no produjo una diferencia significativa en la capacidad de ejercicio o en la calidad de vida.[161]

Otras terapias médicas

La concientización cada vez mayor en cuanto al rol de la inflamación en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) ha llevado a considerar el uso de fármacos que atacan varios objetivos en la cascada inflamatoria. Muchos fármacos antiinflamatorios de amplio espectro se encuentran actualmente en la etapa 3 de desarrollo para EPOC, y pueden introducirse en el mercado de medicamentos para EPOC en la próxima década. Entre estos nuevos tratamientos, se incluyen los inhibidores de óxido nítrico, los modificadores de leucotrienos y antagonistas del factor de necrosis tumoral.[162] El tratamiento a largo plazo (≥6 meses) con acetilcisteína puede disminuir la prevalencia de exacerbaciones pero no parece afectar la tasa de exacerbaciones, los volúmenes pulmonares o el VEF1.[163] El tratamiento antiplaquetario se asocia con una disminución de la mortalidad por todas las causas en pacientes con EPOC, independientemente del riesgo cardiovascular.[164] La cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico tiene la capacidad de combatir el exceso de producción de moco. Se está desarrollando la terapia para inhibir la fibrosis. Además, se están buscando inhibidores de la serina proteasa y la metaloproteinasa de matriz para prevenir la destrucción del pulmón y el consecuente desarrollo de enfisema, así como también fármacos, como el retinoide, que puedan, incluso, invertir este proceso.[165] Actualmente, se está investigando la eficacia y la seguridad del tratamiento hormonal con grelina sintética en los pacientes con EPOC con rendimiento físico gravemente deteriorado y caquexia, con algunos resultados iniciales prometedores.[166] El palovaroteno es un agonista gamma receptor del ácido retinoico selectivo que se encuentra en investigación para el tratamiento del enfisema. Existe la hipótesis de que la señalización del ácido retinoico afecta la alveologénesis. Se han obtenido resultados prometedores en estudios realizados en animales.[167] Para el tratamiento de la EPOC se han presentado varias combinaciones de terapias mediante inhalación. El conjunto aclidinio/formoterol es un tratamiento combinado de un antagonista muscarínico de acción prolongada y un agonista beta-2 de acción prolongada (LAMA/LABA) que está disponible en algunos países, pero a la espera de la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). [ ]

Terapias intervencionistas

La reducción del volumen lobular objetivo, una técnica novedosa para la resección del volumen pulmonar broncoscópico selectivo, se encuentra ahora disponible. En esta técnica, se introduce una válvula de una sola vía dentro del segmento del tórax distendido y enfisematoso, lo que provoca el colapso del segmento pulmonar no funcional. Se publicaron informes prometedores a partir de la serie de casos de pacientes a quienes se les realizó esta terapia. Este enfoque es una alternativa a la reducción quirúrgica del volumen pulmonar en pacientes con EPOC que probablemente requieran cirugía.[168][169] [ ]

Terapia farmacogenómica

La terapia farmacogenómica puede ser importante en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Es importante identificar los factores genéticos que determinan por qué ciertos fumadores empedernidos presentan EPOC y otros no. La identificación de los genes que predisponen al desarrollo de la EPOC puede proporcionar objetivos terapéuticos novedosos.[170][171]

Aumento de la proteína 16 de las células de Clara

La proteína 16 de las células de Clara (CC16) se produce principalmente por las células de Club (anteriormente conocidas como células Clara) en el epitelio del tracto respiratorio. El CC16 posee propiedades antiinflamatorias en los pulmones expuestos al humo, y la EPOC está asociada con la deficiencia del CC16. El aumento experimental de los niveles de CC16 reduce la inflamación y la lesión celular, por lo que el aumento de CC16 puede ser un nuevo tratamiento modificador de la enfermedad para la EPOC.[172]