Estatinas
Las estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa) son medicamentos emergentes para la EPOC que han demostrado mejorar algunos resultados, con cierta mejora de la función pulmonar de los pacientes con EPOC moderada a grave.[235]Janda S, Park K, FitzGerald JM, et al. Statins in COPD: a systematic review. Chest. 2009 Sep;136(3):734-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19376844?tool=bestpractice.com
Si bien estudios retrospectivos han mostrado una disminución en la tasa y la gravedad de las exacerbaciones, de los ingresos hospitalarios y la mortalidad en pacientes en tratamiento con estatinas, especialmente en pacientes con una enfermedad cardiovascular coexistente (ECV) o hiperlipidemia, un estudio prospectivo que intentó demostrar este beneficio no tuvo éxito.[236]Criner GJ, Connett JE, Aaron SD, et al; COPD Clinical Research Network; Canadian Institutes of Health Research. Simvastatin for the prevention of exacerbations in moderate-to-severe COPD. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2201-10.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1403086
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24836125?tool=bestpractice.com
En un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados de pacientes con EPOC a los que se administraban estatinas, los resultados clínicos fueron mejores en pacientes con ECV coexistente, elevación de la proteína C-reactiva de referencia o un nivel alto de colesterol.[237]Zhang W, Zhang Y, Li CW, et al. Effect of statins on COPD: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chest. 2017 Dec;152(6):1159-68.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28847550?tool=bestpractice.com
Otras evidencias que apoyan la mejoría de los resultados en los pacientes con ECV incluyen un metanálisis de pacientes con EPOC e hipertensión pulmonar comórbida, que reveló mejoras tanto en la presión arterial pulmonar como en la distancia caminada en 6 minutos tras el tratamiento con estatinas.[238]Wang G, Shang W, Ren Y, et al. Benefits of statins in chronic obstructive pulmonary disease patients with pulmonary hypertension: a meta-analysis. Eur J Intern Med. 2019 Dec;70:39-42.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31679886?tool=bestpractice.com
Otro metanálisis comparó las estatinas de alta intensidad con el placebo en pacientes con EPOC. El uso de estatinas dio lugar a una reducción de la PCR y de la interleucina-6, pero no produjo una diferencia significativa en la capacidad de ejercicio o en la calidad de vida.[239]Walsh A, Perrem L, Khashan AS, et al. Statins versus placebo for people with chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jul 31;(7):CD011959.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011959.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31425628?tool=bestpractice.com
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How do statins compare with placebo for people with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2982/fullMostrarme la respuesta
Terapias intervencionistas
La reducción del volumen lobular objetivo, una técnica novedosa para la resección del volumen pulmonar broncoscópico selectivo, se encuentra ahora disponible. En esta técnica, se introduce una válvula de una sola vía dentro del segmento del tórax distendido y enfisematoso, lo que provoca el colapso del segmento pulmonar no funcional. Se publicaron informes prometedores a partir de la serie de casos de pacientes a quienes se les realizó esta terapia. Este enfoque es una alternativa a la reducción quirúrgica del volumen pulmonar en pacientes con EPOC que probablemente requieran cirugía.[240]Fishman A, Martinez F, Naunheim K, et al; National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for severe emphysema. N Engl J Med. 2003 May 22;348(21):2059-73.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa030287
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12759479?tool=bestpractice.com
[241]Valipour A, Herth FJ, Burghuber OC, et al. Target lobe volume reduction and COPD outcome measures after endobronchial valve therapy. Eur Respir J. 2014 Feb;43(2):387-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23845721?tool=bestpractice.com
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How does lung volume reduction surgery compare with usual medical care in people with diffuse emphysema?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1510/fullMostrarme la respuesta
Terapia farmacogenómica
La terapia farmacogenómica puede ser importante en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Es importante identificar los factores genéticos que determinan por qué ciertos fumadores empedernidos presentan EPOC y otros no. La identificación de los genes que predisponen al desarrollo de la EPOC puede proporcionar objetivos terapéuticos novedosos.[242]Barnes PJ, Stockley RA. COPD: current therapeutic interventions and future approaches. Eur Respir J. 2005 Jun;25(6):1084-106.
https://erj.ersjournals.com/content/25/6/1084
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15929966?tool=bestpractice.com
[243]Sandford AJ, Silverman EK. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction. Thorax. 2002 Aug;57(8):736-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12149538?tool=bestpractice.com
Aumento de la proteína 16 de las células de Clara
La proteína 16 de las células de Clara (CC16) se produce principalmente por las células de Club (anteriormente conocidas como células Clara) en el epitelio del tracto respiratorio. El CC16 posee propiedades antiinflamatorias en los pulmones expuestos al humo, y la EPOC está asociada con la deficiencia del CC16. El aumento experimental de los niveles de CC16 reduce la inflamación y la lesión celular, por lo que el aumento de CC16 puede ser un nuevo tratamiento modificador de la enfermedad para la EPOC.[244]Laucho-Contreras ME, Polverino F, Tesfaigzi Y, et al. Club cell protein 16 (CC16) augmentation: a potential disease-modifying approach for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Expert Opin Ther Targets. 2016 Jul;20(7):869-83.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4977029
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26781659?tool=bestpractice.com
Anticuerpos monoclonales
El tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigidos a la interleucina (IL)-5 o a su receptor puede ser beneficioso en pacientes con EPOC con fenotipo eosinofílico.[245]Zhang C, Wang Y, Zhang M, et al. Monoclonal antibodies targeting IL-5 or IL-5Ralpha in eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2021 Nov 2;12:754268.
https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.754268/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34795588?tool=bestpractice.com
[246]Donovan T, Milan SJ, Wang R, et al. Anti-IL-5 therapies for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 8;(12):CD013432.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013432.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33295032?tool=bestpractice.com
Una revisión de la Cochrane encontró que el tratamiento con mepolizumab o benralizumab dio lugar a una mayor reducción de las exacerbaciones moderadas y graves que el placebo. Un metanálisis posterior de los datos de los pacientes de los ensayos clínicos de fase 3 de mepolizumab para la EPOC indicó que los pacientes con recuentos de eosinófilos en sangre más elevados presentaron una mayor reducción de las exacerbaciones moderadas y graves.[247]Pavord ID, Chapman KR, Bafadhel M, et al. Mepolizumab for eosinophil-associated COPD: analysis of METREX and METREO. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Jun 16;16:1755-70.
https://www.dovepress.com/mepolizumab-for-eosinophil-associated-copd-analysis-of-metrex-and-metr-peer-reviewed-fulltext-article-COPD
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34163157?tool=bestpractice.com
Se están realizando estudios de fase 3 de mepolizumab y benralizumab en la EPOC. Otros anticuerpos monoclonales en ensayos para la EPOC se dirigen principalmente a las exacerbaciones agudas.[248]Cazzola M, Ora J, Cavalli F, et al. An overview of the safety and efficacy of monoclonal antibodies for the chronic obstructive pulmonary disease. Biologics. 2021 Aug 27;15:363-74.
https://www.dovepress.com/an-overview-of-the-safety-and-efficacy-of-monoclonal-antibodies-for-th-peer-reviewed-fulltext-article-BTT
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34475751?tool=bestpractice.com
Otras terapias médicas
La concientización cada vez mayor en cuanto al rol de la inflamación en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) ha llevado a considerar el uso de fármacos que atacan varios objetivos en la cascada inflamatoria. Muchos fármacos antiinflamatorios de amplio espectro se encuentran actualmente en la etapa 3 de desarrollo para EPOC, y pueden introducirse en el mercado de medicamentos para EPOC en la próxima década. Entre estos nuevos tratamientos, se incluyen los inhibidores de óxido nítrico, los modificadores de leucotrienos y antagonistas del factor de necrosis tumoral.[249]Brindicci C, Ito K, Torre O, et al. Effects of aminoguanidine, an inhibitor of inducible nitric oxide synthase, on nitric oxide production and its metabolites in healthy control subjects, healthy smokers, and COPD patients. Chest. 2009 Feb;135(2):353-67.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18719059?tool=bestpractice.com
El tratamiento a largo plazo (≥6 meses) con acetilcisteína puede disminuir la prevalencia de exacerbaciones pero no parece afectar la tasa de exacerbaciones, los volúmenes pulmonares o el VEF₁.[250]Fowdar K, Chen H, He Z, et al. The effect of N-acetylcysteine on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis and systematic review. Heart Lung. 2017 Mar-Apr;46(2):120-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28109565?tool=bestpractice.com
La terapia antiplaquetaria se asocia con una disminución de la mortalidad por cualquier causa en pacientes con EPOC, independientemente del riesgo cardiovascular.[251]Pavasini R, Biscaglia S, d'Ascenzo F, et al. Antiplatelet treatment reduces all-cause mortality in COPD patients: a systematic review and meta-analysis. COPD. 2016 Aug;13(4):509-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26678708?tool=bestpractice.com
La cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico tiene la capacidad de combatir el exceso de producción de moco. Se está desarrollando la terapia para inhibir la fibrosis. Además, se están buscando inhibidores de la serina proteasa y la metaloproteinasa de matriz para prevenir la destrucción del pulmón y el consecuente desarrollo de enfisema, así como también fármacos, como el retinoide, que puedan, incluso, invertir este proceso.[252]Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16634702?tool=bestpractice.com