Etiología
El tabaquismo es el factor de riesgo principal de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).[1][12] El tabaquismo causa más del 70% de los casos de EPOC en los países de ingresos altos y del 30% al 40% de los casos en los países de ingresos bajos y medianos.[22] Fumar ejerce su efecto al causar una respuesta inflamatoria, disfunción de los cilios y lesión oxidativa.[23]
La contaminación del aire, la quema de combustibles de biomasa en interiores y la exposición ocupacional a polvos, agentes químicos y humos son otras etiologías.[24][25][26] La inhalación de dosis altas de pesticidas se relaciona con una mayor incidencia de EPOC, al igual que los altos niveles de partículas.[27][28][29][30] El estrés oxidativo y el desequilibrio de las proteinasas y las antiproteinasas son también factores importantes en la patogénesis de la EPOC, especialmente en los pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina.[31] El riesgo de desarrollar EPOC puede verse incrementado por procesos que afectan al crecimiento óptimo de los pulmones y, por tanto, a su función.[32] Estos procesos pueden retroceder hasta la gestación, el nacimiento, la infancia y la adolescencia. Por ejemplo, existe una asociación positiva entre el peso al nacer y el VEF₁ en la edad adulta. Los factores desfavorables en la infancia pueden ser tan importantes como el tabaquismo intenso para el pronosticado de la función pulmonar en la edad adulta.[33][34]
Fisiopatología
Las características clínicas principales de la EPOC es la inflamación crónica que afecta las vías respiratorias centrales y periféricas, el parénquima pulmonar y los alvéolos y la vasculatura pulmonar. Las lesiones repetidas y la reparación conducen a cambios estructurales y fisiológicos. Los cambios inflamatorios y estructurales en el pulmón aumentan con la gravedad de la enfermedad y persisten después del abandono del hábito de fumar.[31]
Los principales componentes de estos cambios son el estrechamiento y la remodelación de las vías respiratorias, el aumento del número de células caliciformes, el agrandamiento de las glándulas secretoras de moco de las vías respiratorias centrales, la pérdida alveolar y, por último, los cambios en el lecho vascular que conducen a la hipertensión pulmonar.
La evidencia sugiere que la respuesta del huésped al estímulo inhalado genera la reacción inflamatoria responsable de los cambios en las vías respiratorias, los alvéolos y los vasos sanguíneos pulmonares. Los macrófagos, neutrófilos y leucocitos activados son las células principales de este proceso. El estrés oxidativo y el exceso de proteasas amplifican los efectos de la inflamación crónica. La remodelación de las vías respiratorias engrosa el epitelio, la lámina propia, el músculo liso y la adventicia de las vías respiratorias de menos de 2 mm de diámetro, lo que lleva a la pérdida progresiva de los bronquiolos terminales y de transición.[31] Cada vez hay más pruebas que implican a los eosinófilos, un leucocito que suele participar en las enfermedades alérgicas, en la cascada inflamatoria de la EPOC.[35]
La ruptura de la elastina y la subsiguiente pérdida de la integridad alveolar causa un enfisema.[36][37] La disfunción ciliar y el aumento del tamaño y el número de células caliciformes provocan una excesiva secreción de moco.
La mayor resistencia de las vías respiratorias es la definición fisiológica de la EPOC. La menor retracción elástica, los cambios fibróticos en el parénquima pulmonar y la obstrucción luminal de las vías respiratorias por las secreciones contribuyen a una mayor resistencia de las vías respiratorias. La limitación del flujo espiratorio fomenta la hiperinflación. La hiperinflación y la destrucción del parénquima pulmonar predisponen a los pacientes con EPOC a la hipoxia, especialmente durante la actividad La hipoxia progresiva causa engrosamiento del músculo liso vascular con hipertensión pulmonar subsiguiente, la cual es un desarrollo posterior que conlleva un mal pronóstico.[1][38] La reducción de la transferencia de gas también puede provocar hipercapnia a medida que la enfermedad avanza.
Los mediadores inflamatorios sistémicos pueden contribuir al desgaste del músculo esquelético o a la caquexia, e inician o empeoran las comorbilidades cardíacas, metabólicas y esqueléticas.[1][5]
El uso de este contenido está sujeto a nuestra cláusula de exención de responsabilidad