Alpha-1 antitrypsin deficiency

Overview 
Theory 
Diagnosis 
Management 
Follow up 
Resources 

შედით სისტემაში ან გამოიწერეთ BMJ Best Practice

ბოლო მიმოხილვა: 18 Aug 2025

ბოლო განახლება: 15 Apr 2025

Alpha-1 antitrypsin (AAT) deficiency is a genetic disorder with an autosomal inheritance pattern and codominant expression of alleles.

Allele mutations cause ineffective activity of AAT, the enzyme responsible for neutralizing neutrophil elastase.

Pulmonary and hepatic manifestations include emphysema, COPD, bronchiectasis, and cirrhosis.

Granulomatosis with polyangiitis (formerly known as Wegener granulomatosis) and necrotizing panniculitis are infrequent complications but can prompt diagnosis.

Plasma AAT levels, protein phenotyping (called PI-typing), and genotyping may be necessary for diagnosis. Rare alleles may require gene sequencing.

Intravenous AAT augmentation therapy benefits some patients.

განსაზღვრება

Alpha-1 antitrypsin (AAT) deficiency is an autosomal codominant genetic disorder (i.e., one allele is inherited from each parent and each allele is expressed equally). It results from allele mutations in the SERPINA1 gene at the protease inhibitor (PI) locus.[1]

The PI locus is highly polymorphic. Different protein variants have different charges because of amino acid alterations. The charge affects the speed of protein migration on serum electrophoresis.[2] Alleles are assigned a letter from A to Z depending on their relative speed of migration, with A being the fastest and Z the slowest. The allele most widely associated with clinical AAT deficiency is allele Z. The pattern of protein migration observed on serum electrophoresis is called the PI phenotype, which is written in form PI*[allele A][allele B].[3]

PI* allele mutations cause ineffective activity of the specific protease inhibitor AAT, the enzyme responsible for neutralizing neutrophil elastase and preventing inflammatory tissue damage in the lungs.[4][5] Variants of the enzyme may also polymerize and accumulate in the liver, resulting in hepatic failure in some patients.

AAT is also known as alpha-1 proteinase inhibitor.

ანამნეზი და გასინჯვა

ძირითადი დიაგნოსტიკური ფაქტორები

productive cough
shortness of breath on exertion
current cigarette smoker
exposure to gas, fumes, and/or dust
hepatomegaly
ascites
confusion

სრული ტექსტი

სხვა დიაგნოსტიკური ფაქტორები

ages 32-41 years
male sex
wheezing
chest hyperinflation
scleral icterus/jaundice
asterixis

სრული ტექსტი

რისკფაქტორები

family history of AAT deficiency

სრული ტექსტი

დიაგნოსტიკური კვლევები

1-ად შესაკვეთი გამოკვლევები

plasma AAT level
pulmonary function testing
chest x-ray
chest CT
LFTs

სრული ტექსტი

გასათვალისწინებელი კვლევები

phenotyping
genotyping
gene sequencing
exercise testing with ABG analysis
alpha-fetoprotein
liver ultrasound
abdominal CT
abdominal MRI
liver biopsy

სრული ტექსტი

მკურნალობის ალგორითმი

მიმდინარე

low plasma AAT

კონტრიბუტორები

ავტორები

D. Kyle Hogarth, MD, FCCP

Professor

Pulmonary and Critical Care

University of Chicago

Chicago

გაფრთხილება:

DKH is a consultant for Grifols, Takeda, and Wave Life Sciences, and gives lectures for Takeda; Grifols and Takeda are both makers of alpha-1 antitrypsin related products. DKH serves on the MASEK committee for the Alpha One Foundation, and is part of the A1BC study sponsored by the National Institutes of Health and the Alpha One Foundation. DKH is an author of a number of references cited in this topic.

მადლიერება

Dr D. Kyle Hogarth would like to gratefully acknowledge Dr Paul J. Hutchison, a previous contributor to this topic.

გაფრთხილება:

PJH declares that he has no competing interests.

რეცენზენტები

Jane Deng, MD

Assistant Professor of Medicine

David Geffen School of Medicine at UCLA

Los Angeles

გაფრთხილება:

JD declares that she has no competing interests.

Franck Rahaghi, MD

Chair of Quality

Director

Pulmonary Hypertension Clinic

Head

Pulmonary Education and Rehabilitation

Department of Pulmonary, Allergy and Critical Care

Cleveland Clinic Florida

Weston

გაფრთხილება:

FR has been a consultant and speaker and has received funding from Baxter Healthcare and CSL Behring.

Graeme P. Currie, MD, FRCP

Consultant Chest Physician

Aberdeen Royal Infirmary

Aberdeen

გაფრთხილება:

GPC declares that he has no competing interests.

Peer reviewer acknowledgements

BMJ Best Practice topics are updated on a rolling basis in line with developments in evidence and guidance. The peer reviewers listed here have reviewed the content at least once during the history of the topic.

Disclosures

Peer reviewer affiliations and disclosures pertain to the time of the review.

წყაროები

ჩვენი მტკიცებულებებისა და სარედაქციო ჯგუფები თანამშრომლობენ საერთაშორისო ექსპერტებსა და რეცენზენტებთან, რათა უზრუნველვყოთ თქვენი წვდომა კლინიკურად ყველაზე მნიშვნელოვან ინფორმაციაზე.

ძირითადი სტატიები

American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement. Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha 1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 1;168(7):818-900.სრული ტექსტი აბსტრაქტი

Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, et al. The diagnosis and management of alpha-1 antitrypsin deficiency in the adult. Chronic Obstr Pulm Dis (Miami). 2016 Jun 6;3(3):668-82.სრული ტექსტი აბსტრაქტი

Marciniuk DD, Hernandez P, Balter M, et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency targeted testing and augmentation therapy: a Canadian Thoracic Society clinical practice guideline. Can Respir J. 2012 Mar-Apr;19(2):109-16.სრული ტექსტი აბსტრაქტი

Hill AT, Sullivan AL, Chalmers JD, et al. British Thoracic Society Guideline for bronchiectasis in adults. Thorax. 2019 Jan;74(suppl 1):1-69.სრული ტექსტი აბსტრაქტი

Fraughen DD, Ghosh AJ, Hobbs BD, et al. Augmentation therapy for severe alpha-1 antitrypsin deficiency improves survival and is decoupled from spirometric decline-A multinational registry analysis. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Nov 1;208(9):964-74.სრული ტექსტი აბსტრაქტი

გამოყენებული სტატიები

ამ თემაში მოხსენიებული წყაროების სრული სია ხელმისაწვდომია მომხმარებლებისთვის, რომლებსაც აქვთ წვდომა BMJ Best Practice-ის ყველა ნაწილზე.

დიფერენციული დიაგნოზები
- Asthma
- COPD
- Bronchiectasis
მეტი დიფერენციული დიაგნოზები
გაიდლაინები
- EASL Clinical Practice Guidelines on genetic cholestatic liver diseases
- Global strategy for diagnosis, management, and prevention of COPD
მეტი გაიდლაინები
პაციენტის ბროშურები
COPD: what treatments work?
COPD: questions to ask your doctor
მეტი პაციენტის ბროშურები
შედით სისტემაში ან გამოიწერეთ BMJ Best Practice

ამ მასალის გამოყენება ექვემდებარება ჩვენს განცხადებას

Alpha-1 antitrypsin deficiency

შეჯამება

განსაზღვრება

ანამნეზი და გასინჯვა

ძირითადი დიაგნოსტიკური ფაქტორები

სხვა დიაგნოსტიკური ფაქტორები

რისკფაქტორები

დიაგნოსტიკური კვლევები

1-ად შესაკვეთი გამოკვლევები

გასათვალისწინებელი კვლევები

მკურნალობის ალგორითმი

low plasma AAT

კონტრიბუტორები

ავტორები

D. Kyle Hogarth, MD, FCCP

გაფრთხილება:

მადლიერება

გაფრთხილება:

რეცენზენტები

Jane Deng, MD

გაფრთხილება:

Franck Rahaghi, MD

გაფრთხილება:

Graeme P. Currie, MD, FRCP

გაფრთხილება:

Peer reviewer acknowledgements

Disclosures

წყაროები

ძირითადი სტატიები

გამოყენებული სტატიები

დიფერენციული დიაგნოზები

გაიდლაინები

პაციენტის ბროშურები

შედით სისტემაში ან გამოიწერეთ BMJ Best Practice

შედით სისტემაში ან გამოიწერეთ BMJ Best Practice

შედით სისტემაში BMJ Best Practice-ის მასალებზე სრული წვდომისთვის