慢性阻塞性肺疾病 (COPD)

ensifentrine

美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）已批准 ensifentrine（一款首创的磷酸二酯酶-3[PDE-3]和 PDE-4 双重抑制剂）用于成人 COPD 的维持治疗。ensifentrine 单分子具有支气管保护和抗炎作用，通过标准规定雾化器给药。在 3 期试验中，与安慰剂相比，ensifentrine 在 12 周时显著改善了肺功能（FEV₁），与安慰剂组相比的平均差异为 92.29 mL（总体估计值）。[228] 荟萃分析发现，与安慰剂组相比，试验组的中度或重度 COPD 急性加重事件的年发生率显著下降（降低 40%）（基于汇总的 24 周数据）。[228] 两项 3 期试验中仅一项报告称，ensifentrine 组的生存质量显著改善。[229] ensifentrine 展现出良好的耐受性；作为单药疗法或与其他维持治疗一起使用时，临床疗效明显。[229] ensifentrine 尚未在欧洲获批使用。

他汀类药物

他汀类药物（HMG-CoA 还原酶抑制剂）是 COPD 的新兴治疗药物，研究显示，对于中重度 COPD 患者，此药物可改善部分结局，还可使肺功能得到部分改善。[230] 尽管一些回顾性研究表明采用他汀类药物治疗的患者中病情加重的发生率和严重程度、住院治疗和死亡率都有所下降（特别对于同时存在心血管疾病 [cardiovascular disease, CVD] 或高脂血症的患者而言），但一项前瞻性研究却未能证明这一获益。[231] 研究者针对他汀类药物治疗 COPD 患者的多项随机对照临床试验开展了一项荟萃分析，结果显示，同时存在 CVD、基线 C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平升高或胆固醇水平升高的患者接受他汀类药物治疗后临床结局更好。[232] 支持 CVD 患者获得更佳结局的进一步证据包括对 COPD 和合并肺动脉高压患者进行的荟萃分析，结果显示他汀类药物治疗后，肺动脉压力和 6 分钟步行距离均有所改善。[233] 另一项荟萃分析将高强度他汀类药物与安慰剂在 COPD 患者中进行了比较。使用他汀类药物降低了 CRP 和白细胞介素-6 水平，但没有使运动能力或生活质量发生显著改变。[234] [ ]

介入治疗

目标肺叶减容是择期经支气管镜肺减容的一项新技术，目前已经可用。这项技术是将一个单向活瓣置入过度充气和肺气肿的肺段，导致无功能的肺段萎陷。关于接受这项治疗患者的病例系列研究已经报告具有前景的结果。这种治疗为可能需要手术进行外科肺减容的 COPD 患者提供了另一选择。[235][236] [ ]

药物基因组治疗

药物基因组治疗可能对COPD较为重要。明确为何某些重度吸烟者会罹患COPD而其他人不患病的遗传因素非常重要识别使患者易患COPD的基因可能提供新的治疗目标。[237][238]

提高Club细胞分泌蛋白 16 的水平

Club 细胞蛋白 16 (Club cell protein, CC16) 主要由呼吸道上皮中的 Club 细胞（以前被称为克拉拉细胞）产生。CC16 对于暴露于烟草的肺脏具有抗炎特性，且 COPD 与 CC16 缺乏有关。实验性增加CC16 水平能减轻炎症和细胞损伤的水平，因此 CC16 增强可能是针对 COPD 的新的疾病改善治疗。[239]

单克隆抗体

靶向白细胞介素（interleukin, IL）-5 或其受体的单克隆抗体疗法可能对具有嗜酸性粒细胞表型的 COPD 患者有益。[240][241] 一项 Cochrane 评价发现，与安慰剂相比，使用美泊利珠单抗或本瑞利珠单抗治疗可更大程度地减少中度和重度急性加重。后续对美泊利珠单抗治疗 COPD 的 3 期临床试验中患者数据进行的荟萃分析表明，血嗜酸性粒细胞计数较高的患者将出现中度和重度急性加重的更大幅减少。[242] 美泊利珠单抗和本瑞利珠单抗治疗 COPD 的 3 期研究正在进行中。试验中其他治疗 COPD 的单克隆抗体大多针对急性加重，包括 IL-4 受体拮抗剂度普利尤单抗。[243] 度普利尤单抗已在欧洲获批，用于嗜酸性粒细胞升高的未控制 COPD 成人患者的附加维持治疗。但其尚未在美国获批用于该适应证。一项针对血嗜酸性粒细胞计数≥300 个细胞/μL 且急性加重风险升高（尽管使用了标准的三联疗法）的 COPD 患者的随机安慰剂对照 3 期试验发现，度普利尤单抗减少了急性加重和呼吸系统症状，改善了 FEV₁，并改善了生存质量。[244]

其他药物治疗

随着炎症在COPD中的作用越来越受到关注，人们开始考虑研发针对炎症级联反应中攻击不同靶点的药物。许多治疗 COPD 的广谱抗炎药物正在处于III 期临床试验阶段，可能在随后的 10 年内进入COPD市场。这些新型治疗药物包括一氧化氮抑制剂、白三烯调节剂和肿瘤坏死因子拮抗剂。[245] 长期（≥6 个月）使用乙酰半胱氨酸治疗可能会降低急性加重的发生率，但似乎不会影响急性加重率、肺容积或 FEV₁。[246] 抗血小板治疗与 COPD 患者的全因死亡率降低有关，而与心血管风险无关。[247] 表皮生长因子受体激酶可以抑制黏液分泌过多。抑制纤维化的治疗正处于研发阶段。还有一项研究，针对丝氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶抑制剂防止肺破坏和随之而来的肺气肿，以及对这一过程甚至可能形成逆转的药物（例如视黄醛）进行展开。[248]

新兴治疗