Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

AGUDA

Grupo A da GOLD: tratamento inicial

Back
1ª linha – 

broncodilatador de ação curta ou prolongada

Os pacientes do grupo A da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) são caracterizados por poucos sintomas (Modified British Medical Research Council [mMRC] 0-1 ou Teste de Avaliação da DPOC [CAT] <10) e baixo risco de exacerbações (zero exacerbações moderadas ou graves no ano anterior).[1]

Um broncodilatador de ação curta ou broncodilatador de ação prolongada deve ser oferecido como primeira linha. Os beta-2 agonistas de longa duração (BALDs) e antagonistas muscarínicos de longa duração (LAMAs) são preferidos em relação aos broncodilatadores de ação curta, exceto para pacientes com dispneia ocasional apenas.[1] BALDs e LAMAs melhoram significativamente a função pulmonar, a dispneia e o estado de saúde e reduzem as exacerbações. [ Cochrane Clinical Answers logo ] [Evidência A]​​​​ Os LAMAs têm maior efeito na redução das exacerbações que os BALDs.[105][106]

Se um broncodilatador de ação prolongada for prescrito, deve-se também prescrever um broncodilatador de ação curta como terapia de resgate. O uso regular de broncodilatadores de ação curta não é geralmente recomendado.

Os beta-2 agonistas de ação curta (BACDs) e os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMAs) melhoram a função pulmonar, a dispneia e a qualidade de vida. O ipratrópio, um SAMA, pode ter um pequeno benefício sobre os BACDs na melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde.[96]

Os SAMAs devem ser descontinuados caso se prescreva algum LAMA.

Os BACDs incluem o salbutamol. O ipratrópio é um SAMA. Os BALDs incluem o salmeterol, o arformoterol e o olodaterol. Os LAMAs incluem o tiotrópio, o umeclidínio, o aclidínio e o glicopirrônio. [ Cochrane Clinical Answers logo ]

Caso a resposta à terapia inicial resulte em baixa atividade da doença (sem dispneia persistente/limitação ao exercício ou exacerbações), o tratamento inicial pode ser mantido em longo prazo.

Opções primárias

BACD

salbutamol por via inalatória: (100 microgramas/dose no inalador) 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

ou

SAMA

ipratrópio por via inalatória: (20 microgramas/dose no inalador) 40 microgramas (2 puffs) até quatro vezes ao dia quando necessário

ou

BALD

salmeterol por via inalatória: (50 microgramas/dose no inalador) 50 microgramas (1 puff) duas vezes ao dia

ou

BALD

arformoterol por via inalatória: 15 microgramas em nebulização duas vezes ao dia

ou

BALD

olodaterol por via inalatória: (2.5 microgramas/dose no inalador) 5 microgramas (2 aplicações) uma vez ao dia

ou

LAMA

tiotrópio por via inalatória: (18 microgramas/dose no inalador) 18 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia; (2.5 microgramas/dose no inalador) 5 microgramas (2 aplicações) uma vez ao dia

ou

LAMA

umeclidínio por via inalatória: (62.5 microgramas/dose no inalador) 62.5 microgramas (1 puff) uma vez ao dia

ou

LAMA

brometo de aclidínio por via inalatória: (400 microgramas/dose no inalador) 400 microgramas (1 puff) duas vezes ao dia

ou

LAMA

glicopirrônio por via inalatória: (55 microgramas/cápsula) 55 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia

Mais
Back
associado a – 

cuidados de suporte e aconselhamento

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Deve-se encorajar o abandono do hábito de fumar em todos os pacientes, além de se fornecerem orientações sobre como evitar exposições à fumaça de cigarro ambiental ou ocupacional e outros irritantes.[1][2]​​ O abandono do hábito de fumar reduz significativamente a taxa de progressão da DPOC e o risco de neoplasias malignas. Consulte Abandono do hábito de fumar.

Dependendo das diretrizes locais, os pacientes devem ser vacinados contra o vírus influenza, Streptococcus pneumoniae, coqueluche (tosse comprida), vírus varicela-zóster (herpes-zóster), vírus sincicial respiratório e doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).[1][233]​​​​ A vacinação contra gripe está associada a menos exacerbações da DPOC.[234][235] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​

Os pacientes que usam terapias inalatórias devem receber treinamento sobre a técnica do dispositivo inalador. A maioria dos pacientes comete pelo menos um erro ao usar o inalador, e o uso incorreto do inalador está associado a um pior controle da doença.[166][167]​​ A demonstração do uso do inalador por um médico, a escolha do dispositivo e a revisão da técnica em consultas subsequentes podem melhorar a técnica de uso do inalador.[169]

Todos os pacientes devem ser muito bem educados sobre a evolução da doença e os sintomas de exacerbação ou descompensação. A expectativa que eles tiverem da doença, do tratamento e do prognóstico devem ser realistas. Nenhum medicamento demonstrou modificar a diminuição da função pulmonar em longo prazo, e o principal objetivo da farmacoterapia é controlar os sintomas e prevenir as complicações. As instruções sobre autocuidados devem incluir o fornecimento de um plano de ação por escrito. Recomenda-se atividade física para todos os pacientes com DPOC.[1]

Grupo B da GOLD: tratamento inicial

Back
1ª linha – 

BALD/LAMA

Os pacientes do grupo B da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) são caracterizados por mais sintomas (Modified British Medical Research Council [mMRC] ≥2 ou Teste de Avaliação da DPOC [CAT] ≥10) e baixo risco de exacerbações (zero exacerbações moderadas ou graves no ano anterior).[1]

Devem-se oferecer combinações de um beta-2 agonista de longa duração (BALD; por exemplo, vilanterol, formoterol, olodaterol) e um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA; por exemplo, umeclidínio, glicopirrônio, tiotrópio, aclidínio) como primeira linha se não houver problemas relacionados a efeitos adversos ou à disponibilidade.[1]

Umeclidínio/vilanterol, glicopirrônio/formoterol, tiotrópio/olodaterol e aclidínio/formoterol são combinações de BALD/LAMA aprovadas para o uso na DPOC.[118][236]​​ A combinação umeclidínio/vilanterol diminui o risco de exacerbações nos pacientes com DPOC leve/moderada.[112] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​

Caso a resposta à terapia inicial resulte em baixa atividade da doença (sem dispneia persistente/limitação ao exercício ou exacerbações), o tratamento inicial pode ser mantido em longo prazo.

Opções primárias

BALD/LAMA

umeclidínio/vilanterol por via inalatória: (62.5/25 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

ou

BALD/LAMA

glicopirrônio/formoterol por via inalatória: (7.2/5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

ou

BALD/LAMA

tiotrópio/olodaterol por via inalatória: (2.5/2.5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs uma vez ao dia

ou

BALD/LAMA

brometo de aclidínio/formoterol por via inalatória: (400/12 microgramas/dose no inalador) 1 puff duas vezes ao dia

Back
associado a – 

broncodilatador de curta ação

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Deve-se prescrever, para todos os pacientes diagnosticados com DPOC, um broncodilatador de ação curta para alívio imediato dos sintomas.[1] Os beta-2 agonistas de ação curta (BACDs) e os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMAs) melhoram a função pulmonar, a dispneia e a qualidade de vida.

O ipratrópio, um SAMA, pode ter um pequeno benefício sobre os BACDs na melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde.[96] Os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMA) devem ser descontinuados caso se prescreva algum antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA). Os BACDs incluem o salbutamol.

O uso regular de broncodilatadores de ação curta não é geralmente recomendado. A ausência de resposta ao broncodilatador de ação curta pode significar uma exacerbação aguda.

Opções primárias

salbutamol por via inalatória: (100 microgramas/dose no inalador) 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

ou

ipratrópio por via inalatória: (20 microgramas/dose no inalador) 40 microgramas (2 puffs) até quatro vezes ao dia quando necessário

Back
associado a – 

cuidados de suporte e aconselhamento

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Deve-se encorajar o abandono do hábito de fumar em todos os pacientes, além de se fornecerem orientações sobre como evitar exposições a fumaças ocupacionais ou de cigarro ambiental, ou outros irritantes.[1][2]​​ O abandono do hábito de fumar reduz significativamente a taxa de progressão da DPOC e o risco de neoplasias malignas. Consulte Abandono do hábito de fumar.

Dependendo das diretrizes locais, os pacientes devem ser vacinados contra o vírus influenza, Streptococcus pneumoniae, coqueluche (tosse comprida), vírus varicela-zóster (herpes-zóster), vírus sincicial respiratório e doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).[1][233]​​​​ A vacinação contra gripe está associada a menos exacerbações da DPOC.[234][235] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​

Os pacientes que usam terapias inalatórias devem receber treinamento sobre a técnica do dispositivo inalador. A maioria dos pacientes comete pelo menos um erro ao usar o inalador, e o uso incorreto do inalador está associado a um pior controle da doença.[166][167]​ A demonstração do uso do inalador por um médico, a escolha do dispositivo e a revisão da técnica em consultas subsequentes podem melhorar a técnica de uso do inalador.[169]

Todos os pacientes devem ser muito bem educados sobre a evolução da doença e os sintomas de exacerbação ou descompensação. A expectativa que eles tiverem da doença, do tratamento e do prognóstico devem ser realistas. Nenhum medicamento demonstrou modificar a diminuição da função pulmonar em longo prazo, e o principal objetivo da farmacoterapia é controlar os sintomas e prevenir as complicações. As instruções sobre autocuidados devem incluir o fornecimento de um plano de ação por escrito. Recomenda-se atividade física para todos os pacientes com DPOC.[1]

Back
associado a – 

reabilitação pulmonar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A reabilitação pulmonar engloba exercícios aeróbicos, treinamento de força e educação, devendo ser iniciada precocemente no ciclo da doença.[1][195][196]​​​ As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam a reabilitação pulmonar para os pacientes dos grupos B e E.[1]​

A reabilitação pulmonar alivia a dispneia e a fadiga, melhora a função emocional e estimula o senso de controle de maneira moderadamente relevante e clinicamente significativa.[197]

Um grande estudo de coorte realizado nos EUA constatou que o início da reabilitação pulmonar em até 90 dias após a alta hospitalar depois de uma exacerbação aguda de DPOC foi significativamente associado com um risco de mortalidade mais baixo a 1 ano, e a um número menor de novas hospitalizações a 1 ano.[200][201]​ No entanto, o início da reabilitação pulmonar antes da alta hospitalar pode ser associado a uma taxa mais alta de mortalidade a 12 meses; por isso, não é recomendado.[202]

Back
2ª linha – 

BALD ou  LAMA

Os pacientes do grupo B da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) são caracterizados por mais sintomas (Modified British Medical Research Council [mMRC] ≥2 ou Teste de Avaliação da DPOC [CAT] ≥10) e baixo risco de exacerbações (zero exacerbações moderadas ou graves no ano anterior).[1]

Caso haja problemas relacionados a efeitos adversos ou à disponibilidade, a monoterapia com um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) ou um beta-2 agonista de longa duração (BALD) pode ser prescrita.[1]​Neste grupo de pacientes, não há evidências que justifiquem recomendar uma classe de broncodilatadores de ação prolongada em detrimento de outra para o tratamento inicial. A escolha depende da percepção do paciente quanto ao alívio dos sintomas.[1]

BALDs e LAMAs melhoram significativamente a função pulmonar, a dispneia e o estado de saúde e reduzem as exacerbações. [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​

Os BALDs incluem o salmeterol, o arformoterol e o olodaterol. Os LAMAs incluem o tiotrópio, o umeclidínio, o aclidínio e o glicopirrônio. [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​ A revefenacina é um LAMA nebulizado aprovado para o tratamento de manutenção da DPOC moderada a grave.

Caso a resposta à terapia inicial resulte em baixa atividade da doença (sem dispneia persistente/limitação ao exercício ou exacerbações), o tratamento inicial pode ser mantido em longo prazo.

Opções primárias

BALD

salmeterol por via inalatória: (50 microgramas/dose no inalador) 50 microgramas (1 puff) duas vezes ao dia

ou

BALD

arformoterol por via inalatória: 15 microgramas em nebulização duas vezes ao dia

ou

BALD

olodaterol por via inalatória: (2.5 microgramas/dose no inalador) 5 microgramas (2 aplicações) uma vez ao dia

ou

LAMA

tiotrópio por via inalatória: (18 microgramas/dose no inalador) 18 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia; (2.5 microgramas/dose no inalador) 5 microgramas (2 aplicações) uma vez ao dia

ou

LAMA

umeclidínio por via inalatória: (62.5 microgramas/dose no inalador) 62.5 microgramas (1 puff) uma vez ao dia

ou

LAMA

brometo de aclidínio por via inalatória: (400 microgramas/dose no inalador) 400 microgramas (1 puff) duas vezes ao dia

ou

LAMA

glicopirrônio por via inalatória: (55 microgramas/cápsula) 55 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia

Mais

ou

LAMA

revefenacina por via inalatória: 175 microgramas em nebulização uma vez ao dia

Back
associado a – 

broncodilatador de curta ação

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Deve-se prescrever, para todos os pacientes diagnosticados com DPOC, um broncodilatador de ação curta para alívio imediato dos sintomas.[1] Os beta-2 agonistas de ação curta (BACDs) e os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMAs) melhoram a função pulmonar, a dispneia e a qualidade de vida.

O ipratrópio, um SAMA, pode ter um pequeno benefício sobre os BACDs na melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde.[96] Os SAMAs devem ser descontinuados caso se prescreva algum LAMA. Os BACDs incluem o salbutamol.

O uso regular de broncodilatadores de ação curta não é geralmente recomendado. A ausência de resposta ao broncodilatador de ação curta pode significar uma exacerbação aguda.

Opções primárias

salbutamol por via inalatória: (100 microgramas/dose no inalador) 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

ou

ipratrópio por via inalatória: (20 microgramas/dose no inalador) 40 microgramas (2 puffs) até quatro vezes ao dia quando necessário

Back
associado a – 

cuidados de suporte e aconselhamento

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

Deve-se encorajar o abandono do hábito de fumar em todos os pacientes, além de se fornecerem orientações sobre como evitar exposições a fumaças ocupacionais ou de cigarro ambiental, ou outros irritantes.[1][2]​​ O abandono do hábito de fumar reduz significativamente a taxa de progressão da DPOC e o risco de neoplasias malignas. Consulte Abandono do hábito de fumar.

Dependendo das diretrizes locais, os pacientes devem ser vacinados contra o vírus da gripe (influenza), Streptococcus pneumoniae, coqueluche (tosse comprida), vírus varicela-zóster (herpes-zóster), vírus sincicial respiratório e doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).[1][233]​​​​​​ A vacinação contra gripe está associada a menos exacerbações da DPOC.[234][235] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

Os pacientes que usam terapias inalatórias devem receber treinamento sobre a técnica do dispositivo inalador. A maioria dos pacientes comete pelo menos um erro ao usar o inalador, e o uso incorreto do inalador está associado a um pior controle da doença.[166][167]​​ A demonstração do uso do inalador por um médico, a escolha do dispositivo e a revisão da técnica em consultas subsequentes podem melhorar a técnica de uso do inalador.[169]

Todos os pacientes devem ser muito bem educados sobre a evolução da doença e os sintomas de exacerbação ou descompensação. A expectativa que eles tiverem da doença, do tratamento e do prognóstico devem ser realistas. Nenhum medicamento demonstrou modificar a diminuição da função pulmonar em longo prazo, e o principal objetivo da farmacoterapia é controlar os sintomas e prevenir as complicações. As instruções sobre autocuidados devem incluir o fornecimento de um plano de ação por escrito. Recomenda-se atividade física para todos os pacientes com DPOC.[1]

Back
associado a – 

reabilitação pulmonar

Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado

A reabilitação pulmonar engloba exercícios aeróbicos, treinamento de força e educação, devendo ser iniciada precocemente no ciclo da doença.[1][195][196]​​ As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam a reabilitação pulmonar para os pacientes dos grupos B e E.[1]

A reabilitação pulmonar alivia a dispneia e a fadiga, melhora a função emocional e estimula o senso de controle de maneira moderadamente relevante e clinicamente significativa.[197]

Um grande estudo de coorte realizado nos EUA constatou que o início da reabilitação pulmonar em até 90 dias após a alta hospitalar depois de uma exacerbação aguda de DPOC foi significativamente associado com um risco de mortalidade mais baixo a 1 ano, e a um número menor de novas hospitalizações a 1 ano.[200][201]​ No entanto, o início da reabilitação pulmonar antes da alta hospitalar pode ser associado a uma taxa mais alta de mortalidade a 12 meses; por isso, não é recomendado.[202]

Grupo E da GOLD: tratamento inicial

Back
1ª linha – 

BALD/LAMA ou BALD/LAMA/CI

Os pacientes do grupo E da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) são caracterizados por um alto risco de exacerbações (≥1 exacerbações moderadas ou graves no ano anterior) e qualquer nível de sintomas.[1]

A GOLD recomenda iniciar a terapia com uma combinação de beta-2 agonista de longa duração (BALD)/antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA).[1]​ Os BALDs incluem o vilanterol, o formoterol, o olodaterol e o salmeterol; os LAMAs incluem o umeclidínio, o glicopirrônio, o tiotrópio e o aclidínio.

A adição de um corticosteroide inalatório (CI) (por exemplo, fluticasona, budesonida, mometasona) a uma combinação de BALD/LAMA pode ser considerada se a contagem de eosinófilos no sangue do paciente for ≥300 células/microlitro.[1] O efeito dos esquemas de tratamento que contêm CI é mais elevado nos pacientes com maior risco de exacerbações (duas ou mais exacerbações e/ou uma hospitalização por exacerbação no ano anterior).[89][91][118]​​​​​​​ A contagem de eosinófilos no sangue pode prever a eficácia da adição de corticosteroides inalatórios ao tratamento regular com broncodilatadores de ação prolongada para prevenir exacerbações.[76][77][78]​​​​​​​ Pouco ou nenhum efeito é observado nas contagens de eosinófilos <100 células/microlitro, enquanto o efeito máximo é observado nas contagens de eosinófilos ≥300 células/microlitro.[75][79]​​​​​​​ Estes limiares indicam valores de corte aproximados que podem ajudar os médicos a predizerem a probabilidade de benefício com o tratamento.[1] O uso de CI também reduz a taxa de queda da função pulmonar após exacerbação em pacientes com DPOC leve a moderada e eosinófilos sanguíneos elevados.[133] Ex-fumantes respondem melhor a corticosteroides do que fumantes atuais com qualquer contagem de eosinófilos.[78] Tanto fumantes atuais como ex-fumantes com DPOC podem se beneficiar dos CI em termos de função pulmonar e taxas de exacerbação, embora o efeito seja melhor para os fumantes atuais ou compulsivos, comparados com ex-fumantes ou fumantes leves.[91][119]

O CI aumenta o risco de desenvolver pneumonia em alguns pacientes, portanto, só deve ser usado como terapia inicial após os possíveis riscos e benefícios clínicos terem sido avaliados.

Umeclidínio/vilanterol, glicopirrônio/formoterol, tiotrópio/olodaterol e aclidínio/formoterol são combinações de BALD/LAMA aprovadas para o uso na DPOC.[118][236]​ A combinação umeclidínio/vilanterol diminui o risco de exacerbações nos pacientes com DPOC leve/moderada.[112] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​

Fluticasona/umeclidínio/vilanterol (uma combinação BALDA/LAMA/CI) está disponível como um inalador de combinação proprietário.

Caso a resposta à terapia inicial resulte em baixa atividade da doença (sem dispneia persistente/limitação ao exercício ou exacerbações), o tratamento inicial pode ser mantido em longo prazo.

Opciones primarias

BALD/LAMA

umeclidínio/vilanterol por via inalatória: (62.5/25 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

O

BALD/LAMA

glicopirrônio/formoterol por via inalatória: (7.2/5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

O

BALD/LAMA

tiotrópio/olodaterol por via inalatória: (2.5/2.5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs uma vez ao dia

O

BALD/LAMA

brometo de aclidínio/formoterol por via inalatória: (400/12 microgramas/dose no inalador) 1 puff duas vezes ao dia

Opciones secundarias

BALD/LAMA/CI

furoato de fluticasona/umeclidínio/vilanterol por via inalatória: (92/55/22 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

Más

O

BALD/LAMA/CI

furoato de fluticasona/vilanterol por via inalatória: (100/25 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

o

propionato de fluticasona/salmeterol por via inalatória: (250/50 microgramas/dose no inalador) 1 puff duas vezes ao dia

o

budesonida/formoterol por via inalatória: (160/4.5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

o

mometasona/formoterol por via inalatória: (100/5 microgramas/dose no inalador; 200/5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

--Y--

tiotrópio por via inalatória: (18 microgramas/dose no inalador) 18 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia; (2.5 microgramas/dose no inalador) 5 microgramas (2 aplicações) uma vez ao dia

o

umeclidínio por via inalatória: (62.5 microgramas/dose no inalador) 62.5 microgramas (1 puff) uma vez ao dia

o

brometo de aclidínio por via inalatória: (400 microgramas/dose no inalador) 400 microgramas (1 puff) duas vezes ao dia

o

glicopirrônio por via inalatória: (55 microgramas/cápsula) 55 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia

Más
Back
más – 

broncodilatador de curta ação

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Deve-se prescrever, para todos os pacientes diagnosticados com DPOC, um broncodilatador de ação curta para alívio imediato dos sintomas.[1] Os beta-2 agonistas de ação curta (BACDs) e os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMAs) melhoram a função pulmonar, a dispneia e a qualidade de vida.[96]

O ipratrópio, um SAMA, pode ter um pequeno benefício sobre os BACDs na melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde.[96] Os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMA) devem ser descontinuados caso se prescreva algum antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA). Os BACDs incluem o salbutamol.

O uso regular de broncodilatadores de ação curta não é geralmente recomendado. A ausência de resposta ao broncodilatador de ação curta pode significar uma exacerbação aguda.

Opciones primarias

salbutamol por via inalatória: (100 microgramas/dose no inalador) 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

O

ipratrópio por via inalatória: (20 microgramas/dose no inalador) 40 microgramas (2 puffs) até quatro vezes ao dia quando necessário

Back
más – 

cuidados de suporte e aconselhamento

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Deve-se encorajar o abandono do hábito de fumar em todos os pacientes, além de se fornecerem orientações sobre como evitar exposições a fumaças ocupacionais ou de cigarro ambiental, ou outros irritantes.[1][2]​​ O abandono do hábito de fumar reduz significativamente a taxa de progressão da DPOC e o risco de neoplasias malignas. Consulte Abandono do hábito de fumar.

Dependendo das diretrizes locais, os pacientes devem ser vacinados contra o vírus influenza, Streptococcus pneumoniae, coqueluche (tosse comprida), vírus varicela-zóster (herpes-zóster), vírus sincicial respiratório e doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).[1][233]​​​​ A vacinação contra gripe está associada a menos exacerbações da DPOC.[234][235] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​

Os pacientes que usam terapias inalatórias devem receber treinamento sobre a técnica do dispositivo inalador. A maioria dos pacientes comete pelo menos um erro ao usar o inalador, e o uso incorreto do inalador está associado a um pior controle da doença.[166][167]​ A demonstração do uso do inalador por um médico, a escolha do dispositivo e a revisão da técnica em consultas subsequentes podem melhorar a técnica de uso do inalador.[169]

Todos os pacientes devem ser muito bem educados sobre a evolução da doença e os sintomas de exacerbação ou descompensação. A expectativa que eles tiverem da doença, do tratamento e do prognóstico devem ser realistas. Nenhum medicamento demonstrou modificar a diminuição da função pulmonar em longo prazo, e o principal objetivo da farmacoterapia é controlar os sintomas e prevenir as complicações. As instruções sobre autocuidados devem incluir o fornecimento de um plano de ação por escrito. Recomenda-se atividade física para todos os pacientes com DPOC.[1]

Back
más – 

reabilitação pulmonar

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

A reabilitação pulmonar engloba exercícios aeróbicos, treinamento de força e educação, devendo ser iniciada precocemente no ciclo da doença.[1][195][196]​​​ As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam a reabilitação pulmonar para os pacientes dos grupos B e E.[1]

A reabilitação pulmonar alivia a dispneia e a fadiga, melhora a função emocional e estimula o senso de controle de maneira moderadamente relevante e clinicamente significativa.[197]

Um grande estudo de coorte realizado nos EUA constatou que o início da reabilitação pulmonar em até 90 dias após a alta hospitalar depois de uma exacerbação aguda de DPOC foi significativamente associado com um risco de mortalidade mais baixo a 1 ano, e a um número menor de novas hospitalizações a 1 ano.[200][201]​ No entanto, o início da reabilitação pulmonar antes da alta hospitalar pode ser associado a uma taxa mais alta de mortalidade a 12 meses; por isso, não é recomendado.[202]

En curso

Grupo A, B ou E da GOLD: dispneia persistente/limitação da atividade física após a terapia inicial

Back
Primera línea – 

BALD/LAMA

O tratamento adicional é determinado pela carga de sintomas (dispneia/limitação de exercício) do paciente, pela história de exacerbações, e pelas evidências de atividade continuada da doença, e é independente do grupo da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) do paciente ao diagnóstico. A GOLD recomenda diferentes vias de tratamento, dependendo do objetivo do tratamento primário: aliviar os sintomas de dispneia/limitação para o exercício ou reduzir as exacerbações. Se o tratamento for necessário para ambos os fins, os médicos devem seguir a via da exacerbação.[1]​

Caso a resposta à terapia inicial resulte em baixa atividade da doença e estabilidade clínica, o tratamento inicial pode ser mantido. Os pacientes com dispneia persistente/limitação da atividade física que fizerem uso de um beta-2 agonista de longa duração (BALD) ou um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) isolado devem trocar para a terapia broncodilatadora de ação prolongada dupla com uma combinação de BALD/LAMA. Se os sintomas não melhorarem, pode-se considerar mudar o inalador ou as moléculas.[1]

Os BALDs incluem o vilanterol, o formoterol e o olodaterol. Os LAMAs incluem o umeclidínio, o glicopirrônio, o tiotrópio e o aclidínio. A combinação BALD/LAMA pode fornecer um melhor efeito terapêutico sem aumentar os efeitos adversos de cada classe.[104][108][109][110][111]​​​​ Revisões sistemáticas e metanálises constataram que a terapia combinada com um BALD/LAMA reduz as exacerbações em comparação com a monoterapia e está associada a uma melhora clinicamente significativa na função pulmonar e na qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com DPOC leve/moderada, em comparação com o placebo.[112] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​ A terapia combinada melhora o VEF₁ e reduz ligeiramente o risco de pneumonia nos pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica estável, mas aumenta as chances de morte por todas as causas de 1% para 1.4%.[113] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

A dispneia por outras causas deve ser considerada, investigada e tratada. A técnica de inalação e a adesão também devem ser reavaliadas, pois podem levar a uma resposta inadequada ao tratamento.

Opciones primarias

BALD/LAMA

umeclidínio/vilanterol por via inalatória: (62.5/25 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

O

BALD/LAMA

glicopirrônio/formoterol por via inalatória: (7.2/5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

O

BALD/LAMA

tiotrópio/olodaterol por via inalatória: (2.5/2.5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs uma vez ao dia

O

BALD/LAMA

brometo de aclidínio/formoterol por via inalatória: (400/12 microgramas/dose no inalador) 1 puff duas vezes ao dia

Back
más – 

broncodilatador de curta ação

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Deve-se prescrever, para todos os pacientes diagnosticados com DPOC, um broncodilatador de ação curta para alívio imediato dos sintomas.[1]

Os beta-2 agonistas de ação curta (BACDs) e os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMAs) melhoram a função pulmonar, a dispneia e a qualidade de vida.[96]

O uso regular de broncodilatadores de ação curta não é geralmente recomendado. A ausência de resposta ao broncodilatador de ação curta pode significar uma exacerbação aguda.

Os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMA) não devem ser prescritos com um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA). Os BACDs incluem o salbutamol.

Opciones primarias

salbutamol por via inalatória: (100 microgramas/dose no inalador) 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

Back
más – 

cuidados de suporte e aconselhamento

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Deve-se encorajar o abandono do hábito de fumar em todos os pacientes, além de se fornecerem orientações sobre como evitar exposições a fumaças ocupacionais ou de cigarro ambiental, ou outros irritantes.[1][2]​​ O abandono do hábito de fumar reduz significativamente a taxa de progressão da DPOC e o risco de neoplasias malignas. Consulte Abandono do hábito de fumar.

Dependendo das diretrizes locais, os pacientes devem ser vacinados contra o vírus influenza, Streptococcus pneumoniae, coqueluche (tosse comprida), vírus varicela-zóster (herpes-zóster), vírus sincicial respiratório e doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).[1][233]​​​​ A vacinação contra gripe está associada a menos exacerbações da DPOC.[234][235] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​

Os pacientes que usam terapias inalatórias devem receber treinamento sobre a técnica do dispositivo inalador. A maioria dos pacientes comete pelo menos um erro ao usar o inalador, e o uso incorreto do inalador está associado a um pior controle da doença.[166][167]​​ A demonstração do uso do inalador por um médico, a escolha do dispositivo e a revisão da técnica em consultas subsequentes podem melhorar a técnica de uso do inalador.[169]

Todos os pacientes devem ser muito bem educados sobre a evolução da doença e os sintomas de exacerbação ou descompensação. A expectativa que eles tiverem da doença, do tratamento e do prognóstico devem ser realistas. Nenhum medicamento demonstrou modificar a diminuição da função pulmonar em longo prazo, e o principal objetivo da farmacoterapia é controlar os sintomas e prevenir as complicações. As instruções sobre autocuidados devem incluir o fornecimento de um plano de ação por escrito. Recomenda-se atividade física para todos os pacientes com DPOC.[1]

Back
Considerar – 

reabilitação pulmonar

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

A reabilitação pulmonar engloba exercícios aeróbicos, treinamento de força e educação, devendo ser iniciada precocemente no ciclo da doença.[1][195][196]​​​ As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam a reabilitação pulmonar para os pacientes dos grupos B e E.[1]

A reabilitação pulmonar alivia a dispneia e a fadiga, melhora a função emocional e estimula o senso de controle de maneira moderadamente relevante e clinicamente significativa.[197]

Um grande estudo de coorte realizado nos EUA constatou que o início da reabilitação pulmonar em até 90 dias após a alta hospitalar depois de uma exacerbação aguda de DPOC foi significativamente associado com um risco de mortalidade mais baixo a 1 ano, e a um número menor de novas hospitalizações a 1 ano.[200][201]​ No entanto, o início da reabilitação pulmonar antes da alta hospitalar pode ser associado a uma taxa mais alta de mortalidade a 12 meses; por isso, não é recomendado.[202]

Back
Considerar – 

oxigenoterapia e/ou suporte ventilatório

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam oxigenoterapia em longo prazo nos pacientes estáveis que tiverem: pressão parcial de oxigênio arterial (PaO₂) ≤7,3 kPa (55 mmHg) ou saturação de oxigênio no sangue arterial (SaO₂) ≤88%, com ou sem hipercapnia confirmada duas vezes em um período de 3 semanas; ou PaO₂ entre 7.3 kPa (55 mmHg) e 8.0 kPa (60 mmHg) ou SaO₂ de 88%, se houver evidência de hipertensão pulmonar, edema periférico sugerindo insuficiência cardíaca congestiva ou policitemia (hematócrito >55%).[1]

As diretrizes da American Thoracic Society (ATS) recomendam a prescrição de oxigenoterapia em longo prazo por pelo menos 15 horas por dia nos adultos com DPOC que tiverem hipoxemia crônica grave ao repouso. A ATS define a hipoxemia grave como: PaO₂ ≤7.3 kPa (55 mmHg) ou saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso (SpO₂) ≤88%; ou PaO₂ 7.5 a 7.9 kPa (56-59 mmHg) ou SpO₂ de 89% mais um dos seguintes: edema, hematócrito ≥55%, ou P pulmonale em um ECG.[210]

Para os pacientes com prescrição de oxigenoterapia doméstica, a ATS recomenda que o paciente e seus cuidadores recebam instruções e treinamento sobre o uso e a manutenção de todos os equipamentos de oxigênio e informações sobre segurança em relação ao oxigênio, como o abandono do hábito de fumar, a prevenção de incêndios e o risco de tropeços.[210]

O oxigênio suplementar deve ser ajustado para atingir uma SaO₂ ≥90%.[1] O paciente deve ser reavaliado após 60-90 dias para determinar se o oxigênio ainda é indicado e terapêutico.[1] Entre as diferentes modalidades terapêuticas para DPOC, os únicos dois fatores que melhoram a sobrevida são o abandono do hábito de fumar e a suplementação de oxigênio.

A oxigenoterapia ajuda a minimizar a hipertensão pulmonar diminuindo a pressão arterial pulmonar; ela aumenta a tolerância aos exercícios e a qualidade de vida. Há relatos de que ela melhore a sobrevida.[1]​

A ATS sugere prescrever oxigênio ao movimento (fornecimento de oxigênio durante o exercício ou atividades da vida diária) para os adultos com DPOC que apresentem hipoxemia grave por esforço.[210] No entanto, a ATS não recomenda a prescrição de oxigenoterapia em longo prazo para adultos com DPOC que apresentem hipoxemia moderada crônica em repouso (SpO₂ de 89%-93%).[210]

Para os pacientes com DPOC e apneia obstrutiva do sono, o suporte ventilatório com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) pode melhorar a sobrevida e reduzir as internações hospitalares.[1][72]​ A ventilação não invasiva (VNI) é ocasionalmente nos pacientes com DPOC muito grave, porém estável, embora os melhores critérios para seleção dos candidatos não estejam claros.[1][214]

As diretrizes da ATS sugerem o uso de VNI noturna em associação com os cuidados habituais para os pacientes com DPOC crônica estável hipercápnica.[217] A European Respiratory Society (ERS) e a Canadian Thoracic Society (CTS) emitiram orientações similares.[218][219]

Back
Considerar – 

Ensifentrina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Ensifentrina é um inibidor seletivo de fosfodiesterase-3 (PDE-3) e PDE-4 aprovado nos EUA para o tratamento de manutenção da DPOC em adultos. Ela combina efeitos broncodilatadores e anti-inflamatórios não esteroidais em uma única molécula. Ensifentrina pode ser considerada como um broncodilatador complementar para pacientes com DPOC estável que recebem beta-2 agonista de longa duração (BALD)/antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) e apresentam sintomas persistentes de dispneia.[1]​ Os benefícios clínicos foram aparentes quando usada como monoterapia e com outras terapias de manutenção.[140][141]​ No entanto, o lugar da ensifentrina na terapia requer estudos adicionais.

Opciones primarias

ensifentrina por via inalatória: 3 mg por via inalatória com nebulizador duas vezes ao dia

Back
Considerar – 

mucolítico

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Os pacientes com fenótipo de bronquite crônica da DPOC geralmente produzem escarro espesso com frequência. Os agentes mucolíticos orais (erdosteína, carbocisteína e acetilcisteína) proporcionam uma pequena redução na frequência das exacerbações agudas e no número de dias de incapacidade por mês, mas não melhoram a função pulmonar nem a qualidade de vida.[192][193][194]​​​​ O tratamento com agentes mucolíticos, como a carbocisteína e a acetilcisteína, pode reduzir as exacerbações e melhorar modestamente o estado de saúde nos pacientes que não fazem uso de um corticosteroide inalatório (CI).[1] No entanto, a erdosteína pode ter um efeito significativo sobre as exacerbações leves, independentemente de o paciente estar ou não tomando CIs.[1]

As diretrizes do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomendam que os medicamentos mucolíticos não devem ser comumente usados para prevenir exacerbações nos pacientes com DPOC estável, e só devem ser continuados se houver melhora sintomática.[2]

Opciones primarias

erdosteína: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

O

acetilcisteína: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

O

carbocisteína: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

Back
Considerar – 

teofilina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

A teofilina (um agente metilxantina) não é comumente usada em decorrência da sua potência limitada, janela terapêutica estreita, perfil de risco elevado e frequentes interações medicamentosas. A teofilina tem efeitos modestos sobre a função pulmonar na DPOC moderada a grave.[155] Um grande ensaio clínico randomizado e controlado não encontrou efeitos da teofilina oral isolada ou associada a prednisolona sobre as exacerbações da DPOC grave.[156] A toxicidade está relacionada à dose. As diretrizes do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomendam que teofilina oral só seja usada se o paciente já tiver tentado as terapias com broncodilatadores de ação curta e de ação prolongada, ou não for capaz de usar terapias por via inalatória.[2]

Opciones primarias

teofilina: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

Back
Considerar – 

intervenção broncoscópica ou cirurgia

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

As intervenções cirúrgicas são o último passo no tratamento da DPOC e incluem a bulectomia, redução do volume pulmonar e o transplante pulmonar.[220][221] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​ Elas são usadas para melhorar a dinâmica pulmonar, a adesão aos exercícios físicos e a qualidade de vida.[221] Um status funcional gravemente limitado e uma diminuição grave do volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (VEF₁) (<500 mL) tornam estas opções menos favoráveis.

A bulectomia é uma opção para os pacientes de DPOC com dispneia, nos quais a tomografia computadorizada (TC) revele bolhas grandes ocupando ao menos 30% do hemitórax.[1]​

A cirurgia redutora do volume pulmonar pode ser mais benéfica nos pacientes com enfisema cuja dispneia se deva principalmente a hiperinsuflação e aprisionamento de ar distais aos bronquíolos terminais. Ela é indicada para os pacientes com limitação muito grave do fluxo aéreo e, especialmente, pacientes com doença localizada no lobo superior e capacidade para exercícios abaixo do normal.[1][220] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​ Uma metanálise constatou um aumento do risco de mortalidade precoce em pacientes submetidos a cirurgia redutora do volume pulmonar, em comparação com o padrão de assistência; no entanto, nenhuma diferença significativa foi observada na mortalidade geral.[223]

As abordagens broncoscópicas para a redução do volume pulmonar, como a inserção de válvulas endobrônquicas, podem produzir melhoras clinicamente significativas em pacientes com DPOC adequadamente selecionados.[1][223][224][225]​​​​ As contraindicações incluem infecção pulmonar ativa e fissuras lobares incompletas (<80%).[226] Os eventos adversos mais comuns associados com a inserção da valva endobrônquica são pneumotórax e exacerbação.[223]

O transplante pulmonar demonstrou aumentar a qualidade de vida e a capacidade funcional.​[1][221]​​ No entanto, o transplante pulmonar parece não conferir um benefício de sobrevida para a maioria dos pacientes.[1]​

Os pacientes podem se beneficiar de um encaminhamento para transplante pulmonar se tiverem índice de massa corporal, obstrução do fluxo aéreo, dispneia e índice de exercício (BODE) de 5-6 com fatores adicionais que sugestivos de maior risco de mortalidade.[227]​ Esses fatores são: exacerbações agudas frequentes, aumento no índice BODE >1 nos últimos 2 anos, diâmetro da artéria pulmonar para a aorta >1 à TC; e VEF₁ de 20% a 25% do predito.

Os pacientes também podem se beneficiar do encaminhamento se apresentarem deterioração clínica apesar de tratamento máximo, (incluindo farmacoterapia, reabilitação pulmonar, oxigenoterapia e, conforme adequado, ventilação não invasiva com pressão positiva noturna), ou considerarem sua qualidade de vida inaceitável.[227]

Para paciente candidato a redução do volume pulmonar (RVP) cirúrgica ou broncoscópica, o encaminhamento simultâneo para transplante de pulmão e avaliação para CRVP é adequado.

[ Índice BODE para predição de sobrevida na DPOC Opens in new window ]

Back
Considerar – 

cuidados paliativos

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Terapias paliativas para melhorar os sintomas de dispneia, oferecer suporte nutricional, tratar a ansiedade e a depressão e reduzir a fadiga podem beneficiar pacientes com DPOC que apresentem esses sintomas apesar da terapia medicamentosa ideal. Cuidados no final da vida e internações em hospices devem ser considerados para pacientes com doença muito avançada. Os pacientes e famílias devem ser muito bem educados sobre o processo, e sugere-se que esse assunto seja discutido precocemente durante a evolução da doença antes do desenvolvimento de insuficiência respiratória aguda.[1][228]​ Analgésicos opioides, ventilação, estimulação elétrica neuromuscular e vibração da parede torácica podem aliviar a dispneia.[1] Um estudo sugeriu que baixas doses de um analgésico opioide e de um benzodiazepínico são seguras e não estão associadas a aumento das internações hospitalares ou da mortalidade.[229] Outro estudo revelou que a morfina oral de liberação sustentada regular, em baixa dosagem, por 4 semanas, melhorou o estado de saúde específico da doença em pacientes com DPOC e dispneia refratária.[230]

Uma revisão Cochrane concluiu não haver nenhuma evidência contra ou a favor dos benzodiazepínicos para o alívio da dispneia em pacientes com câncer avançado e DPOC.[231]

A acupuntura e a acupressão também podem melhorar a dispneia e a qualidade de vida em pacientes com DPOC avançada.[232]

Grupo A, B ou E da GOLD: exacerbações persistentes após a terapia inicial

Back
Primera línea – 

BALD/LAMA ou BALD/LAMA/CI

O tratamento adicional é determinado pela carga de sintomas (dispneia/limitação de exercício) do paciente, pela história de exacerbações, e pelas evidências de atividade continuada da doença, e é independente do grupo da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) do paciente ao diagnóstico. A GOLD recomenda diferentes vias de tratamento, dependendo do objetivo do tratamento primário: aliviar os sintomas de dispneia/limitação para o exercício ou reduzir as exacerbações. Se o tratamento for necessário para ambos os fins, os médicos devem seguir a via da exacerbação.[1]

Caso a resposta à terapia inicial resulte em baixa atividade da doença e estabilidade clínica, o tratamento inicial pode ser mantido. Os pacientes que fizerem uso de um beta-2 agonista de longa duração (BALD) ou um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) isolado e que apresentarem exacerbações persistentes devem aumentar a terapia para BALD/LAMA. Os BALDs incluem o vilanterol, o formoterol, o olodaterol e o salmeterol. Os LAMAs incluem o umeclidínio, o glicopirrônio, o tiotrópio, e o aclidínio.

A contagem de eosinófilos no sangue pode identificar os pacientes com maior probabilidade de responderem aos corticosteroides inalatórios (CIs).[75][76][77]​​​​​​ O uso de CIs (por exemplo, fluticasona, budesonida, mometasona) também reduz a taxa de queda da função pulmonar após uma exacerbação nos pacientes com DPOC leve a moderada e eosinófilos no sangue elevados.[133] Ex-fumantes respondem melhor a corticosteroides do que fumantes atuais com qualquer contagem de eosinófilos.[78]

O escalonamento para terapia tripla com BALD/LAMA/CI pode ser considerado para os pacientes em monoterapia com broncodilatador de ação prolongada se a contagem de eosinófilos periféricos for ≥300 células/microlitro. É improvável que o CI seja benéfico nos pacientes cuja contagem de eosinófilos no sangue for <100 células/microlitro.[1]

Pacientes que tomam BALD/LAMA que apresentarem exacerbações persistentes e cujos eosinófilos no sangue forem ≥100 células/microlitro devem escalar para BALD/LAMA/CI.[1] Vários estudos respaldam a terapia tríplice com BALDs/LAMAs/CIs como sendo superior à terapia com um ou dois agentes, com BALD/LAMA ou LABA/CI, em relação à taxa de exacerbações moderadas a graves da DPOC e à taxa de hospitalização.[79][87][88][89][90][91][92][93]​​[94]​​ Um ensaio clínico randomizado e controlado relatou uma redução na mortalidade por todas as causas nos pacientes com risco de exacerbação que tomam furoato de fluticasona/umeclidínio/vilanterol, comparados com umeclidínio/vilanterol.[134] Outro ensaio clínico randomizado controlado apresentou achados similares em termos de mortalidade no braço de terapia tripla (budesonida/glicopirrônio/formoterol), mas apenas com a dose mais alta de CI.[94][135]​​ Em ambos os estudos, não houve diferenças na mortalidade, em comparação com BALD/CI.[94][134][135]​​ Uma análise post-hoc combinada de três ensaios clínicos de terapia tripla em pacientes com DPOC e limitação grave do fluxo aéreo e uma história de exacerbações mostrou uma tendência não significativa de redução da mortalidade com a terapia tripla, comparada aos tratamentos sem CI.[136] Esses resultados são reforçados por achados de uma metanálise de mais de 200 estudos: a terapia tripla proporcionou uma redução significativa na mortalidade, em comparação com a terapia dupla, embora tenha sido associada a aumento do risco de pneumonia. Nenhuma diferença foi observada entre os esquemas na função pulmonar ou na qualidade de vida relacionada com a saúde.[137]

As diretrizes da American Thoracic Society (ATS) recomendam o uso de BALD/LAMA/CI nos pacientes que tiverem apresentado uma ou mais exacerbações com necessidade de corticosteroides orais, antibióticos ou hospitalização no último ano e que tiverem sintomas de dispneia ou redução da tolerância a exercícios apesar de uma terapia dupla com BALD/LAMA.[95] As diretrizes do Reino Unido recomendam o uso de BALD/LAMA/CI nos pacientes com exacerbação que exija hospitalização, ou duas exacerbações moderadas dentro de um ano apesar de uma terapia dupla com BALD/LAMA.[2]

A combinação BALD/CI não é recomendada pela GOLD. No entanto, o paciente com DPOC que apresentou exacerbação anteriormente e respondeu a BALD/CI (e não apresenta exacerbação atualmente) pode continuar recebendo BALD/CI; alta carga de sintomas pode justificar escalar para BALD/LAMA/CI nessa população de pacientes. Se o paciente que atualmente recebe BALD/CI não apresenta história de exacerbação, considere trocar para BALD/LAMA. Pacientes em tratamento com BALD/CI com exacerbação atual e contagem de eosinófilos no sangue <100 células/microlitro podem ser candidatos para trocar para BALD/LAMA. Aqueles com exacerbação atual e contagem de eosinófilos no sangue ≥100 células/microlitro enquanto usam BALD/CI devem ser escalados para terapia tripla com a adição de LAMA.[1] Os pacientes com eosinófilos no sangue ≥300 células/microlitro apresentam maior risco de exacerbações após a suspensão do CI.[80]

Opciones primarias

BALD/LAMA

umeclidínio/vilanterol por via inalatória: (62.5/25 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

O

BALD/LAMA

glicopirrônio/formoterol por via inalatória: (7.2/5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

O

BALD/LAMA

tiotrópio/olodaterol por via inalatória: (2.5/2.5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs uma vez ao dia

O

BALD/LAMA

brometo de aclidínio/formoterol por via inalatória: (400/12 microgramas/dose no inalador) 1 puff duas vezes ao dia

O

BALD/LAMA/CI

furoato de fluticasona/umeclidínio/vilanterol por via inalatória: (92/55/22 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

Más

O

BALD/LAMA/CI

furoato de fluticasona/vilanterol por via inalatória: (100/25 microgramas/dose no inalador) 1 puff uma vez ao dia

o

propionato de fluticasona/salmeterol por via inalatória: (250/50 microgramas/dose no inalador) 1 puff duas vezes ao dia

o

budesonida/formoterol por via inalatória: (160/4.5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

o

mometasona/formoterol por via inalatória: (100/5 microgramas/dose no inalador; 200/5 microgramas/dose no inalador) 2 puffs duas vezes ao dia

--Y--

tiotrópio por via inalatória: (18 microgramas/dose no inalador) 18 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia; (2.5 microgramas/dose no inalador) 5 microgramas (2 aplicações) uma vez ao dia

o

umeclidínio por via inalatória: (62.5 microgramas/dose no inalador) 62.5 microgramas (1 puff) uma vez ao dia

o

brometo de aclidínio por via inalatória: (400 microgramas/dose no inalador) 400 microgramas (1 puff) duas vezes ao dia

o

glicopirrônio por via inalatória: (55 microgramas/cápsula) 55 microgramas (1 cápsula) uma vez ao dia

Más
Back
más – 

broncodilatador de curta ação

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Deve-se prescrever, para todos os pacientes diagnosticados com DPOC, um broncodilatador de ação curta para alívio imediato dos sintomas.[1]

Os beta-2 agonistas de ação curta (BACDs) e os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMAs) melhoram a função pulmonar, a dispneia e a qualidade de vida.[96] O ipratrópio, um SAMA, pode ter um pequeno benefício sobre os BACDs na melhoria da qualidade de vida relacionada à saúde.[96] Os antagonistas muscarínicos de ação curta (SAMA) devem ser descontinuados caso se prescreva algum antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA). Os BACDs incluem o salbutamol.

O uso regular de broncodilatadores de ação curta não é geralmente recomendado. A ausência de resposta ao broncodilatador de ação curta pode significar uma exacerbação aguda.

Opciones primarias

salbutamol por via inalatória: (100 microgramas/dose no inalador) 100-200 microgramas (1-2 puffs) a cada 4-6 horas quando necessário

O

ipratrópio por via inalatória: (20 microgramas/dose no inalador) 40 microgramas (2 puffs) até quatro vezes ao dia quando necessário

Back
más – 

cuidados de suporte e aconselhamento

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Deve-se encorajar o abandono do hábito de fumar em todos os pacientes, além de se fornecerem orientações sobre como evitar exposições a fumaças ocupacionais ou de cigarro ambiental, ou outros irritantes.[1][2]​​ O abandono do hábito de fumar reduz significativamente a taxa de progressão da DPOC e o risco de neoplasias malignas. Consulte Abandono do hábito de fumar.

Dependendo das diretrizes locais, os pacientes devem ser vacinados contra o vírus influenza, Streptococcus pneumoniae, coqueluche (tosse comprida), vírus varicela-zóster (herpes-zóster), vírus sincicial respiratório e doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).[1][233]​​​​ A vacinação contra gripe está associada a menos exacerbações da DPOC.[234][235] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​

Os pacientes que usam terapias inalatórias devem receber treinamento sobre a técnica do dispositivo inalador. A maioria dos pacientes comete pelo menos um erro ao usar o inalador, e o uso incorreto do inalador está associado a um pior controle da doença.[166][167]​​ A demonstração do uso do inalador por um médico, a escolha do dispositivo e a revisão da técnica em consultas subsequentes podem melhorar a técnica de uso do inalador.[169]

Todos os pacientes devem ser muito bem educados sobre a evolução da doença e os sintomas de exacerbação ou descompensação. A expectativa que eles tiverem da doença, do tratamento e do prognóstico devem ser realistas. Nenhum medicamento demonstrou modificar a diminuição da função pulmonar em longo prazo, e o principal objetivo da farmacoterapia é controlar os sintomas e prevenir as complicações. As instruções sobre autocuidados devem incluir o fornecimento de um plano de ação por escrito. Recomenda-se atividade física para todos os pacientes com DPOC.[1]

Back
Considerar – 

reabilitação pulmonar

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

A reabilitação pulmonar engloba exercícios aeróbicos, treinamento de força e educação, devendo ser iniciada precocemente no ciclo da doença.[1][195][196]​​​ As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam a reabilitação pulmonar para os pacientes dos grupos B e E.[1]

A reabilitação pulmonar alivia a dispneia e a fadiga, melhora a função emocional e estimula o senso de controle de maneira moderadamente relevante e clinicamente significativa.[197]

Um grande estudo de coorte realizado nos EUA constatou que o início da reabilitação pulmonar em até 90 dias após a alta hospitalar depois de uma exacerbação aguda de DPOC foi significativamente associado com um risco de mortalidade mais baixo a 1 ano, e a um número menor de novas hospitalizações a 1 ano.[200][201]​ No entanto, o início da reabilitação pulmonar antes da alta hospitalar pode ser associado a uma taxa mais alta de mortalidade a 12 meses; por isso, não é recomendado.[202]

Back
Considerar – 

oxigenoterapia e/ou suporte ventilatório

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam oxigenoterapia em longo prazo nos pacientes estáveis que tiverem: pressão parcial de oxigênio arterial (PaO₂) ≤7,3 kPa (55 mmHg) ou saturação de oxigênio no sangue arterial (SaO₂) ≤88%, com ou sem hipercapnia confirmada duas vezes em um período de 3 semanas; ou PaO₂ entre 7.3 kPa (55 mmHg) e 8.0 kPa (60 mmHg) ou SaO₂ de 88%, se houver evidência de hipertensão pulmonar, edema periférico sugerindo insuficiência cardíaca congestiva ou policitemia (hematócrito >55%).[1]

As diretrizes da American Thoracic Society (ATS) recomendam a prescrição de oxigenoterapia em longo prazo por pelo menos 15 horas por dia nos adultos com DPOC que tiverem hipoxemia crônica grave ao repouso. A ATS define a hipoxemia grave como: PaO₂ ≤7.3 kPa (55 mmHg) ou saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso (SpO₂) ≤88%; ou PaO₂ 7.5 a 7.9 kPa (56-59 mmHg) ou SpO₂ de 89% mais um dos seguintes: edema, hematócrito ≥55%, ou P pulmonale em um ECG.[210]

Para os pacientes com prescrição de oxigenoterapia doméstica, a ATS recomenda que o paciente e seus cuidadores recebam instruções e treinamento sobre o uso e a manutenção de todos os equipamentos de oxigênio e informações sobre segurança em relação ao oxigênio, como o abandono do hábito de fumar, a prevenção de incêndios e o risco de tropeços.[210]

O oxigênio suplementar deve ser ajustado para atingir uma SaO₂ ≥90%.[1] O paciente deve ser reavaliado após 60-90 dias para determinar se o oxigênio ainda é indicado e terapêutico.[1] Entre as diferentes modalidades terapêuticas para DPOC, os únicos dois fatores que melhoram a sobrevida são o abandono do hábito de fumar e a suplementação de oxigênio.

A oxigenoterapia ajuda a minimizar a hipertensão pulmonar diminuindo a pressão arterial pulmonar; ela aumenta a tolerância aos exercícios e a qualidade de vida. Há relatos de que ela melhore a sobrevida.[1]​

A ATS sugere prescrever oxigênio ao movimento (fornecimento de oxigênio durante o exercício ou atividades da vida diária) para os adultos com DPOC que apresentem hipoxemia grave por esforço.[210] No entanto, a ATS não recomenda a prescrição de oxigenoterapia em longo prazo para adultos com DPOC que apresentem hipoxemia moderada crônica em repouso (SpO₂ de 89%-93%).[210]

Para os pacientes com DPOC e apneia obstrutiva do sono, o suporte ventilatório com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) pode melhorar a sobrevida e reduzir as internações hospitalares.[1][72]​ A ventilação não invasiva (VNI) é ocasionalmente usada nos pacientes com DPOC muito grave porém estável, embora o momento ideal de início e os melhores critérios de seleção dos candidatos não estejam claros.[1][214][215]​

As diretrizes da ATS sugerem o uso de VNI noturna em associação com os cuidados habituais para os pacientes com DPOC crônica estável hipercápnica.[217] A European Respiratory Society (ERS) e a Canadian Thoracic Society (CTS) emitiram orientações similares.[218][219]

Back
Considerar – 

roflumilaste

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

O roflumilaste, um inibidor oral da fosfodiesterase-4 (PDE-4), pode ser prescrito para os pacientes que tomam beta-2 agonista de longa duração (BALD)/antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) que apresentem exacerbações persistentes e cujos eosinófilos sanguíneos sejam <100 células/microlitro, e para os pacientes que tomam BALD/LAMA/corticosteroide inalatório (CI) que apresentem exacerbações persistentes.[1]​ As diretrizes do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomendam que o roflumilaste só deve ser iniciado por um especialista.[2]

O roflumilaste deve ser considerado para os pacientes com volume expiratório forçado no primeiro segundo de expiração (VEF₁) <50% do predito e bronquite crônica, particularmente se tiverem tido pelo menos uma hospitalização por causa de exacerbação no ano anterior.[1]

Opciones primarias

roflumilaste: 500 microgramas por via oral uma vez ao dia

Back
Considerar – 

azitromicina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

A azitromicina pode ser prescrita para os pacientes que tomam beta-2 agonista de longa duração (BALD)/antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) que apresentem exacerbações persistentes e cujos eosinófilos sanguíneos sejam <100 células/microlitro, e para os pacientes que tomam BALD/LAMA/corticosteroide inalatório (CI) que apresentem exacerbações persistentes.[1]

A azitromicina aumenta o risco de colonização com organismos resistentes a macrolídeos e não deve ser prescrita para pacientes com comprometimento auditivo, taquicardia em repouso ou risco aparente de prolongamento do QTc.[148] As diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) recomendam que a azitromicina deve ser preferencialmente considerada, mas não apenas, nos ex-fumantes com exacerbações persistentes apesar de uma terapia adequada.[1]

As diretrizes da British Thoracic Society (BTS) indicam que a azitromicina profilática pode ser considerada para os pacientes com mais de três exacerbações agudas que exijam terapia com corticosteroides e pelo menos uma exacerbação que exija hospitalização por ano.[149]​ O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomenda que a azitromicina profilática só deve ser considerada para os pacientes que não fumarem, fizerem um tratamento não farmacológico e terapias por via inalatória otimizados, e continuarem a ter internações hospitalares frequentes ou graves com produção de escarro.[2]

Antes de se iniciarem antibióticos profiláticos, devem-se realizar um ECG e testes da função hepática basais, uma amostra de escarro obtida para cultura e testes de sensibilidade (incluindo testagem para tuberculose), a técnica de eliminação da expectoração do paciente deve ser otimizada, e a bronquiectasia deve ser descartada com uma tomografia computadorizada (TC).[2][149]​​ O ECG e os testes hepáticos devem ser repetidos após 1 mês de tratamento. A antibioticoterapia profilática deve ser reavaliada aos 6 e 12 meses para se determinar se há algum benefício em termos de taxas de exacerbação.[149] Se a antibioticoterapia não for eficaz, deve-se interrompê-la.

Opciones primarias

azitromicina: 250 mg por via oral uma vez ao dia; ou 500 mg por via oral três vezes por semana

Back
Considerar – 

terapia biológica

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Dupilumabe, um anticorpo monoclonal do antagonista do receptor da interleucina (IL)-4, pode ser considerado para pacientes com DPOC moderada a grave que recebem beta-2 agonista de longa duração (BALD)/antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA)/corticosteroide inalatório (CI), com história de exacerbação, bronquite crônica e eosinófilos no sangue ≥300 células/microlitro.[1][151][152]​ Dupilumabe não deve ser usado para alívio do broncoespasmo agudo. O dupilumabe está aprovado nos EUA e na Europa para tratamento de manutenção adjuvante em adultos com DPOC não controlada, caracterizada por eosinófilos elevados no sangue. Os efeitos adversos incluem reações no local da injeção.

O mepolizumabe, um anticorpo monoclonal antagonista do receptor de IL-5, pode ser considerado para os pacientes com DPOC moderada a grave em recebimento de BALD/LAMA/CI com uma história de exacerbação e eosinófilos no sangue ≥300 células/microlitro. O mepolizumabe não deve ser usado para alívio do broncoespasmo agudo.[1][153][154]​ O mepolizumabe está aprovado nos EUA e na Europa para tratamento de manutenção adjuvante em adultos com DPOC não controlada, caracterizada por eosinófilos elevados no sangue.

Opciones primarias

dupilumab: 300 mg por via subcutânea a cada 2 semanas

O

mepolizumabe: 100 mg por via subcutânea a cada 4 semanas

Back
Considerar – 

mucolítico

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Os pacientes com fenótipo de bronquite crônica da DPOC geralmente produzem escarro espesso com frequência. Os agentes mucolíticos orais (erdosteína, carbocisteína e acetilcisteína) proporcionam uma pequena redução na frequência das exacerbações agudas e no número de dias de incapacidade por mês, mas não melhoram a função pulmonar nem a qualidade de vida.[192][193]​​[194]​ O tratamento com agentes mucolíticos, como carbocisteína e acetilcisteína, pode reduzir as exacerbações e melhorar levemente o estado de saúde em pacientes que não fazem uso de corticosteroide inalatório (CI).[1] No entanto, a erdosteína pode ter um efeito significativo sobre as exacerbações leves, independentemente de o paciente estar ou não tomando CIs.[1]

As diretrizes do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomendam que os medicamentos mucolíticos não devem ser comumente usados para prevenir exacerbações nos pacientes com DPOC estável, e só devem ser continuados se houver melhora sintomática.[2]

Opciones primarias

erdosteína: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

O

acetilcisteína: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

O

carbocisteína: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

Back
Considerar – 

teofilina

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

A teofilina (um agente metilxantina) não é comumente usada em decorrência da sua potência limitada, janela terapêutica estreita, perfil de risco elevado e frequentes interações medicamentosas. A teofilina tem efeitos modestos sobre a função pulmonar na DPOC moderada a grave.[155] Um grande ensaio clínico randomizado e controlado não encontrou efeitos da teofilina oral isolada ou associada a prednisolona sobre as exacerbações da DPOC grave.[156] A toxicidade está relacionada à dose. As diretrizes do National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomendam que teofilina oral só seja usada se o paciente já tiver tentado as terapias com broncodilatadores de ação curta e de ação prolongada, ou não for capaz de usar terapias por via inalatória.[2]

Opciones primarias

teofilina: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

Back
Considerar – 

intervenção broncoscópica ou cirurgia

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

As intervenções cirúrgicas são o último passo no tratamento da DPOC e incluem a bulectomia, redução do volume pulmonar e o transplante pulmonar.[220][221] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​​ Elas são usadas para melhorar a dinâmica pulmonar, a adesão aos exercícios físicos e a qualidade de vida.[221] Um status funcional gravemente insuficiente e uma diminuição grave do volume expiratório forçado no primeiro segundo da expiração (VEF₁) (<500 mL) tornam estas opções menos favoráveis.

A bulectomia é uma opção para os pacientes de DPOC com dispneia, nos quais a tomografia computadorizada (TC) revele bolhas grandes ocupando ao menos 30% do hemitórax.[1]

A redução do volume pulmonar pode ser mais benéfica nos pacientes com enfisema cuja dispneia se dever principalmente à hiperinsuflação e ao aprisionamento de ar distal aos bronquíolos terminais. Ela é indicada para os pacientes com limitação muito grave do fluxo aéreo e, especialmente, os pacientes com doença localizada no lobo superior e capacidade para exercícios abaixo do normal.[1][220] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​​ Uma metanálise constatou um aumento do risco de mortalidade precoce em pacientes submetidos a uma cirurgia redutora do volume pulmonar, em comparação com a assistência padrão; no entanto, não foi observada nenhuma diferença significativa na mortalidade geral.[223]

As abordagens broncoscópicas à redução de volume pulmonar, como a inserção de válvulas endobrônquicas, podem produzir melhoras clinicamente significativas em pacientes com DPOC adequadamente selecionados.[223][224][225]​​​​ As contraindicações incluem infecção pulmonar ativa e fissuras lobares incompletas (<80%).[226] Os eventos adversos mais comuns associados com a inserção da valva endobrônquica são pneumotórax e exacerbação.[223]

O transplante pulmonar demonstrou aumentar a qualidade de vida e a capacidade funcional.[1][221]​ No entanto, o transplante pulmonar parece não conferir um benefício de sobrevida para a maioria dos pacientes.[1]

Os pacientes podem se beneficiar de um encaminhamento para transplante pulmonar se tiverem índice de massa corporal, obstrução do fluxo aéreo, dispneia e índice de exercício (BODE) de 5-6 com fatores adicionais que sugestivos de maior risco de mortalidade.[227]​ Esses fatores são: exacerbações agudas frequentes, aumento no índice BODE >1 nos últimos 2 anos, diâmetro da artéria pulmonar para a aorta >1 à TC; e VEF₁ de 20% a 25% do predito.

Os pacientes também podem se beneficiar do encaminhamento se apresentarem deterioração clínica apesar de tratamento máximo, (incluindo farmacoterapia, reabilitação pulmonar, oxigenoterapia e, conforme adequado, ventilação não invasiva com pressão positiva noturna), ou considerarem sua qualidade de vida inaceitável.[227]

Para paciente candidato a redução do volume pulmonar (RVP) cirúrgica ou broncoscópica, o encaminhamento simultâneo para transplante de pulmão e avaliação para CRVP é adequado.

[ Índice BODE para predição de sobrevida na DPOC Opens in new window ]

Back
Considerar – 

cuidados paliativos

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Terapias paliativas para melhorar os sintomas de dispneia, oferecer suporte nutricional, tratar a ansiedade e a depressão e reduzir a fadiga podem beneficiar pacientes com DPOC que apresentem esses sintomas apesar da terapia medicamentosa ideal. Cuidados no final da vida e internações em hospices devem ser considerados para pacientes com doença muito avançada. Os pacientes e famílias devem ser muito bem educados sobre o processo, e sugere-se que esse assunto seja discutido precocemente durante a evolução da doença antes do desenvolvimento de insuficiência respiratória aguda.[1][228]​ Analgésicos opioides, ventilação, estimulação elétrica neuromuscular e vibração da parede torácica podem aliviar a dispneia.[1] Um estudo sugeriu que baixas doses de um analgésico opioide e de um benzodiazepínico são seguras e não estão associadas a aumento das internações hospitalares ou da mortalidade.[229] Outro estudo revelou que a morfina oral de liberação sustentada regular, em baixa dosagem, por 4 semanas, melhorou o estado de saúde específico da doença em pacientes com DPOC e dispneia refratária.[230]

Uma revisão Cochrane concluiu não haver nenhuma evidência contra ou a favor dos benzodiazepínicos para o alívio da dispneia em pacientes com câncer avançado e DPOC.[231]

A acupuntura e a acupressão também podem melhorar a dispneia e a qualidade de vida em pacientes com DPOC avançada.[232]

back arrow

Seleccione un grupo de pacientes para consultar nuestras recomendaciones

Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes. Véase el descargo de responsabilidad

El uso de este contenido está sujeto a nuestra cláusula de exención de responsabilidad