პემივიბარტი
პემივიბარტი, ფართო მოქმედების, გამანეიტრალებელი, გახანგრძლივებული დაშლის პერიოდის მქონე მონოკლონური ანტისხეული, აჩვენებს ინ ვიტრო გამანეიტრალებელ ეფექტს ახალი ვარიანტების, მათ შორის JN.1-ის წინააღმდეგ. აშშ-ს სურსათისა და წამლის სააგენტომ (FDA) მიანიჭა პემივიბარტს გადაუდებელი გამოყენების ავტორიზაცია ექსპოზიციამდელი პროფილაქტიკისთვის ზოგიერთ ზრდასრულსა და მოზარდებში ≥12 წლის ასაკში (და ≥40 კგ სხეულის მასით) ზომიერი და მძიმე იმუნოკომპრომისული სტატუსით. რეკომენდაცია ეყრდნობა მიმდინარე, მესამე ფაზის კვლევის მონაცემებს. ამ ავტორიზაციის მიუხედავად, გაიდლაინები ამჟამად არ მოიცავენ რეკომენდაციებს პემივიბარტის მხარდასაჭერად ან წინააღმდეგ COVID-19-ის სამკურნალოდ.
ვილობელიმაბი
ვილობელიმაბი არის საკვლევი, კლასში პირველი, ინტრავენური ანტი-C5ა მონოკლონური ანტისხეული. C5ა მნიშვნელოვანია ფილტვის მძიმე დაზიანების პროცესში. მე-3 ფაზის, ორმაგი ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევის თანახმად, ვილობელიმაბი, სტანდარტულ თერაპიასთან ერთად, ამცირებს სიკვდილობას 28 და 60 დღიან პერიოდებში კრიტიკულ მდგომარეობაში მყოფ პაციენტებში, რომლებიც ინვაზიურ მექანიკურ ვენტილაციაზე იმყოფებიან (აბსოლუტური რისკის შემცირება 11%), პლაცებოსთან შედარებით.[772]Vlaar APJ, Witzenrath M, van Paassen P, et al. Anti-C5a antibody (vilobelimab) therapy for critically ill, invasively mechanically ventilated patients with COVID-19 (PANAMO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1137-46.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00297-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36087611?tool=bestpractice.com
აშშ-ს სურსათისა და წამლის სააგენტომ გასცა გადაუდებელი გამოყენების ავტორიზაცია ვილობელიმაბის გამოყენებისთვის ჰოსპიტალიზებული ზრდასრული პაციენტების სამკურნალოდ, როდესაც მკურნალობა იწყება ინვაზიური მექანიკური ვენტილაციის ან ექსტრაკორპორალური მემბრანის ჟანგბადის მიღებიდან 48 საათის განმავლობაში.[773]US Food and Drug Administration. FDA authorizes Gohibic (vilobelimab) injection for the treatment of COVID-19. Apr 2023 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-authorizes-gohibic-vilobelimab-injection-treatment-covid-19
ამ ავტორიზაციის მიუხედავად, გაიდლაინები ამჟამად არ მოიცავენ რეკომენდაციებს ვილობელიმაბის მხარდასაჭერად ან წინააღმდეგ COVID-19-ის სამკურნალოდ.
ანაკინრა
ანაკინრა არის ინტერლეიკინ 1 ინჰიბიტორი, ეომელიც ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ დაამტკიცა COVID-19 პნევმონიით დაავადებულ ზრდასრულებში, რომლებსაც ესაჭიროებათ დაბალი ან მაღალი დინების დამატებითი ჟანგბადი და რომლებიც იმყოფებიან მძიმე სუნთქვის უკმარისობის განვითარების რისკის ქვეშ, რაც განისაზღვრება სისხლში ხსნადი უროკინაზას პლაზმინოგენის აქტივატორის რეცეპტორის (suPAR) დონით, მინიმუმ 6 ნანოგრამი/მლ. ავტორიზებულია აშშ-ში გადაუდებელი გამოყენების მიზნით, იმავე ჩვენებით. გაიდლაინები რუტინულად არ უჭერს მხარს ანაკინრას გამოყენებას COVID-19-ის სამკურნალოდ.[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
სისტემურმა მიმოხილვებმა და მეტაანალიზებმა დაადგინეს, რომ ანაკინრამ შეიძლება შეამციროს სიკვდილობა და ინვაზიური მექანიკური ვენტილაციის აუცილებლობა ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში, განსაკუთრებით მათთან, ვისაც C-რეაქტიული ცილის დონე >100 მგ/ლ აქვს, სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით.[774]Kyriazopoulou E, Huet T, Cavalli G, et al. Effect of anakinra on mortality in patients with COVID-19: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Rheumatol. 2021 Oct;3(10):e690-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8352496
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34396156?tool=bestpractice.com
[775]Barkas F, Ntekouan SF, Kosmidou M, et al. Anakinra in hospitalized non-intubated patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021 Dec 1;60(12):5527-37.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8194671
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33999135?tool=bestpractice.com
[776]Somagutta MKR, Lourdes Pormento MK, Hamid P, et al. The safety and efficacy of anakinra, an interleukin-1 antagonist in severe cases of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Infect Chemother. 2021 Jun;53(2):221-37.
https://www.icjournal.org/DOIx.php?id=10.3947/ic.2021.0016
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34216117?tool=bestpractice.com
თუმცა, კოქრეინის მიმოხილვამ ვერ იპოვა მტკიცებულება ინტერლეიკინ-1 ინჰიბიტორების მნიშვნელოვანი სასარგებლო კლინიკური ეფექტის შესახებ და მტკიცებულება გაურკვეველია რამდენიმე მიმართულებით. ანაკინრამ შესაძლოა გამოიწვიოს სიმპტომების მცირე გაუმჯობესება ან საერთოდ არ გააუმჯობესოს სიმპტომები მკურნალობიდან 28 დღის განმავლობაში (ზომიერი სიზუსტის მტკიცებულება). გაურკვეველია, ახდენს თუ არა გავლენას ანაკინრა დაღუპულთა რაოდენობაზე მკურნალობიდან 28 დღის განმავლობაში (დაბალი სიზუსტის მტკიცებულება).[777]Davidson M, Menon S, Chaimani A, et al. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;(1):CD015308.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015308/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35080773?tool=bestpractice.com
კოლხიცინი
კოლხიცინი არის ანტიანთებითი აგენტი, რომელიც იწვევს რამდენიმე პრო-ანთებითი გზის დაუნრეგულაციას. გაიდლაინები მხარს არ უჭერენ კოლხიცინის გამოყენებას COVID-19-ის სამკურნალოდ.[397]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
[398]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
კოქრეინის მიმოხილვის თანახმად, კოლხიცინის გამოყენება სავარაუდოდ არანაირ გავლენას არ იქონიებს სიკვდილობაზე ან კლინიკურ დამძიმებაზე ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში საშუალო ან მძიმე დაავადებით, შედარებით პლაცებოსთან ან მხოლოდ სტანდარტულ მოვლასთან (საშუალო სარწმუნოობის მტკიცებულება). უსიმპტომო ან მსუბუქი დაავადების მქონე ადამიანების ყველა მიზეზით სიკვდილობაზე გავლენის მტკიცებულება გაურკვეველია; თუმცა, გამოყენებამ შესაძლოა გამოიწვიოს საავადმყოფოში მოხვედრის რისკის უმნიშვნელო შემცირება ან 28-დღიანი სიკვდილობის შემცირება.[778]Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, et al. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;(10):CD015045.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015045/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34658014?tool=bestpractice.com
კონვალესცენტური პლაზმა
მაღალი ტიტრის გამოჯანმრთელების პლაზმა არის სისხლის პროდუქტი, რომელიც შეიცავს გამოჯანმრთელებული პაციენტების ნიმუშებიდან აღებულ მძიმე მწვავე რესპირატორული სინდრომის კორონავირუსის 2 (SARS-CoV-2) ანტისხეულების მაღალ ტიტრებს. გაიდლაინები რეკომენდაციას არ უწევენ გამოჯანმრთელების პლაზმის გამოყენებას COVID-19-ით ჰოსპიტალიზებული პაციენტების სამკურნალოდ, გარდა კლინიკური კვლევის კონტექსტში.[398]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
გაიდლაინების რეკომენდაციები არამძიმე დაავადების მქონე პაციენტებში ურთიერთსაწინააღმდეგოა. ზოგიერთი გაიდლაინით იგი რეკომენდებულია შერჩეულ პაციენტებში (მაგ. ამბულატორიული პაციენტები, რომლებსაც აქვთ მძიმე დაავადების მაღალი რისკი და მკურნალობის სხვა ვარიანტები არ არსებობს).[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
[779]Estcourt LJ, Cohn CS, Pagano MB, et al. Clinical practice guidelines from the association for the advancement of blood and biotherapies (AABB): COVID-19 convalescent plasma. Ann Intern Med. 2022 Sep;175(9):1310-21.
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-1079
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35969859?tool=bestpractice.com
სხვა გაიდლაინებით მიზანშეწონილი არ არის მისი გამოყენება მსგავს პაციენტებში.[398]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
კოქრეინის მიმოხილვამ დაადგინა, რომ გამოჯანმრთელების ფაზის პლაზმა არ ამცირებს ყველა მიზეზით 28-დღიან სიკვდილობას და არ ახდენს გავლენას საშუალო და მძიმე დაავადების კლინიკურ გაუმჯობესების მაჩვენებლებზე, პლაცებოსთან ან სტანდარტულ მკურნალობასთან შედარებით (მაღალი სიზუსტის მტკიცებულება).[780]Iannizzi C, Chai KL, Piechotta V, et al. Convalescent plasma for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2023 May 10;5(5):CD013600.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013600.pub6/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36734509?tool=bestpractice.com
განახლებადმა სისტემატურმა მიმოხილვამ და ქსელურმა მეტა-ანალიზმა დაადგინა, რომ გამოჯანმრთელებული ფაზის პლაზმას არ შეუძლია რაიმე მნიშვნელოვანი სარგებელი მოუტანოს დაავადების მქონე პაციენტებს (ნებისმიერი სიმძიმის დროს). იძლევა თუ არა მაღალი ტიტრის მქონე პლაზმა რაიმე სარგებელს, გაურკვეველია.[781]Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Díaz Martinez JP, et al. Antibody and cellular therapies for treatment of covid-19: a living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2021 Sep 23;374:n2231.
https://www.bmj.com/content/374/bmj.n2231
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556486?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზების მტკიცებულებები წინააღმდეგობრივია. მიუხედავად იმისა, რომ ზოგიერთმა მეტა-ანალიზმა დაადგინა, რომ გამოჯანმრთელების ფაზის პლაზმით მკურნალობა მნიშვნელოვნად არ ასოცირდებოდა ყველა მიზეზით გამოწვეული სიკვდილობის შემცირებასთან (ან რაიმე სხვა შედეგებთან) შედარებით პლაცებოსთან ან მოვლის სტანდარტთან, სხვა ანალიზების მიხედვით დადგინდა სიკვდილობის და ჰოსპიტალიზაციის შემცირება, განსაკუთრებით იმუნოკომპრომისულ პირებში და იმ კვლევებში, სადაც ანალიზიდან ამოიღეს დაბალტიტრიანი პლაზმით ნამკურნალები პაციენტები.[782]Janiaud P, Axfors C, Schmitt AM, et al. Association of convalescent plasma treatment with clinical outcomes in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2021 Mar 23;325(12):1185-95.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777060
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33635310?tool=bestpractice.com
[783]Gupta T, Kannan S, Kalra B, et al. Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials testing the safety and efficacy of convalescent plasma in the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19): evidence-base for practise and implications for research. Transfus Med. 2021 Dec;31(6):409-20.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tme.12803
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34189780?tool=bestpractice.com
[784]Klassen SA, Senefeld JW, Johnson PW, et al. The effect of convalescent plasma therapy on mortality among patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2021 May;96(5):1262-75.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7888247
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33958057?tool=bestpractice.com
[785]Wardhani SO, Fajar JK, Wulandari L, et al. Association between convalescent plasma and the risk of mortality among patients with COVID-19: a meta-analysis. F1000Res. 2021 Feb 3;10:64.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8182694
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34136130?tool=bestpractice.com
[786]Kloypan C, Saesong M, Sangsuemoon J, et al. Convalescent plasma for COVID-19: a meta-analysis of clinical trials and real-world evidence. Eur J Clin Invest. 2021 Aug 10:e13663.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eci.13663
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34375445?tool=bestpractice.com
[787]Axfors C, Janiaud P, Schmitt AM, et al. Association between convalescent plasma treatment and mortality in COVID-19: a collaborative systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. BMC Infect Dis. 2021 Nov 20;21(1):1170.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8605464
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34800996?tool=bestpractice.com
[788]Senefeld JW, Franchini M, Mengoli C, et al. COVID-19 convalescent plasma for the treatment of immunocompromised patients: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2023 Jan 3;6(1):e2250647.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2800275
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36633846?tool=bestpractice.com
[789]Levine AC, Fukuta Y, Huaman MA, et al. Coronavirus disease 2019 convalescent plasma outpatient therapy to prevent outpatient hospitalization: a meta-analysis of individual participant data from 5 randomized trials. Clin Infect Dis. 2023 Jun 16;76(12):2077-86.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10273382
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36809473?tool=bestpractice.com
ინტრავენური იმუნოგლობულინი
ინტრავენური იმუნოგლობულინი არის სისხლის პროდუქტი, რომელიც მზადდება ჯანმრთელი დონორების შრატიდან. მას აქვს იმუნომამოდულირებელი ეფექტი, რომელიც თრგუნავს ჰიპერაქტიურ იმუნურ პასუხს. კოქრეინის მიმოხილვამ აჩვენა, რომ იმუნოგლობულინს შეიძლება ჰქონდეს მცირე ან არავითარი გავლენა სიკვდილობაზე და კლინიკურ გაუმჯობესება/გაუარესებაზე სტანდარტულ თერაპიასთან შედარებით საშუალო და მძიმე დაავადების მქონე პაციენტებში, მაგრამ შეიძლება გაზარდოს გვერდითი მოვლენების რისკი. თუმცა, მტკიცებულებები გაურკვეველია და კვლევები ჩატარდა ვაქცინის ამოქმედებამდე და შემაშფოთებელი ვარიანტების გაჩენამდე.[790]Kimber C, Valk SJ, Chai KL, et al. Hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 26;1(1):CD015167.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015167.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36700518?tool=bestpractice.com
განახლებადმა სისტემატურმა მიმოხილვამ და ქსელურმა მეტა-ანალიზმა დაადგინა, რომ IVIG -ს არ შეუძლია რაიმე მნიშვნელოვანი სარგებელი მოუტანოს დაავადების მქონე პაციენტებს (ნებისმიერი სიმძიმის დროს).[781]Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Díaz Martinez JP, et al. Antibody and cellular therapies for treatment of covid-19: a living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2021 Sep 23;374:n2231.
https://www.bmj.com/content/374/bmj.n2231
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556486?tool=bestpractice.com
თუმცა, სხვა მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ იმუნოგლობულინმა შეიძლება შეამციროს სიკვდილობა მძიმე ან კრიტიკული დაავადების მქონე პაციენტებში.[791]Xiang HR, Cheng X, Li Y, et al. Efficacy of IVIG (intravenous immunoglobulin) for corona virus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2021 Jul;96:107732.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8084608
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34162133?tool=bestpractice.com
[792]Liu X, Zhang Y, Lu L, et al. Benefits of high-dose intravenous immunoglobulin on mortality in patients with severe COVID-19: An updated systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2023 Jan 23;14:1116738.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9900022
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36756131?tool=bestpractice.com
გრანულოციტ-მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორის ინჰიბიტორები
გრანულოციტ-მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორის (GM-CSF) ინჰიბიტორები (მაგ., ლენზილუმაბი, მავრილიმუმაბი, ოტილიმაბი), რომლებიც კვლევის ფაზაშია, შეიძლება ამსუბუქებდნენ ფილტვის ანთებას მძიმე და კრიტიკულ შემთხვევებში. ეს პრეპარატები მოქმედებენ მრავალი პროანთებითი მედიატორის პროდუქციის მინიმიზაციის გზით. რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევებმა აჩვენა დადებითი შედეგები ლენზილუმაბისთვის, მაგრამ არა მავრილიმუმაბისთვის.[793]Temesgen Z, Burger CD, Baker J, et al. Lenzilumab in hospitalised patients with COVID-19 pneumonia (LIVE-AIR): a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Mar;10(3):237-46.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00494-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34863332?tool=bestpractice.com
[794]Cremer PC, Abbate A, Hudock K, et al. Mavrilimumab in patients with severe COVID-19 pneumonia and systemic hyperinflammation (MASH-COVID): an investigator initiated, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2021 Jun;3(6):e410-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7969143
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33754144?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ GM-CSF ინჰიბიტორებმა შეიძლება შეამცირონ მექანიკური ვენტილაციის სიხშირე და სიკვდილობა, მაგრამ მტკიცებულება მწირია და საჭიროა შემდგომი კვლევები.[795]Xi AR, Luo YJ, Guan JT, et al. Efficacy and safety of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) antibodies in COVID-19 patients: a meta-analysis. Inflammopharmacology. 2023 Feb;31(1):275-85.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9707187
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36445552?tool=bestpractice.com
ღეროვანი უჯრედებით მკურნალობა
მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედები კვლევის საგანია. კვლევების მიზანია მათი პოტენციური იმუნომოდულაციური თვისებების შესწავლა. სისტემურმა მიმოხილვამ და მეტა-ანალიზებმა დაადგინა, რომ მეზენქიმური ღეროვანი უჯრედების თერაპიამ შეიძლება შემაციროს გვერდითი მოვლენების ინციდენტობა და სიკვდილობა, მძიმე და კრიტიკული დაავადების მქონე პაციენტებში. თუმცა, მტკიცებულებები არასაკმარისია.[796]Li Y, Wei Z, Ma X, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stromal cells therapy for COVID-19 infection: a systematic review and meta-analysis. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(1):143-52.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34872483?tool=bestpractice.com
[797]Kirkham AM, Bailey AJM, Monaghan M, et al. Updated living systematic review and meta-analysis of controlled trials of mesenchymal stromal cells to treat COVID-19: a framework for accelerated synthesis of trial evidence for rapid approval - FASTER approval. Stem Cells Transl Med. 2022 Jul 20;11(7):675-87.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9299509
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35758400?tool=bestpractice.com
[798]Yao W, Dong H, Qi J, et al. Safety and efficacy of mesenchymal stem cells in severe/critical patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2022 Sep;51:101545.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9270852
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35844767?tool=bestpractice.com
ინტერფერონები
ინტერფერონები წარმოადგენენ ციტოკინების ოჯახს, რომელთაც გააჩნიათ ანტივირუსული თვისებები. ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაციის სოლიდარობის კვლევამ აჩვენა, რომ ინტერფერონ ბეტა მცირე გავლენას ახდენს ან საერთოდ არ ახდენს გავლენას ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებზე, რაც გაზომილია საერთო სიკვდილობის, ვენტილაციის დაწყების საჭიროების და საავადმყოფოში ყოფნის ხანგრძლივობის პარამეტრებით.[799]WHO Solidarity Trial Consortium; Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, et al. Repurposed antiviral drugs for Covid-19: interim WHO Solidarity trial results. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):497-511.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7727327
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33264556?tool=bestpractice.com
მე -2 ფაზის კვლევამ აჩვენა, რომ პეგინტერფერონ ლამბდა ამცირებს ვირუსულ დატვირთვას და ზრდის იმ მონაწილეთა რიცხვს, რომელთაც აქვთ ცხვირ-ხახის უარყოფითი ნაცხი 7 დღის განმავლობაში. კვლევა მოიცავდა მსუბუქ და საშუალო სიმძიმის ამბულატორიულ პაციენტებს, მკურნალობის შედარებას პლაცებოსთან.[800]Feld JJ, Kandel C, Biondi MJ, et al. Peginterferon lambda for the treatment of outpatients with COVID-19: a phase 2, placebo-controlled randomised trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):498-510.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7906707
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33556319?tool=bestpractice.com
რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ აჩვენა, რომ პეგილირებული ინტერფერონი ლამბდას ერთჯერადი დოზა ამცირებს ჰოსპიტალიზაციის ან გადაუდებელი დახმარების განყოფილებაში ვიზიტის სიხშირეს პლაცებოსთან შედარებით, მეტწილად ვაქცინირებულ ამბულატორიულ პაციენტებში.[801]Reis G, Moreira Silva EAS, Medeiros Silva DC, et al. Early treatment with pegylated interferon lambda for Covid-19. N Engl J Med. 2023 Feb 9;388(6):518-28.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209760
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36780676?tool=bestpractice.com
ივერმექტინი
ივერმექტინი ფართო სპექტრის ანტიპარაზიტული აგენტია. მან გამოავლინა ეფექტურობა SARS-CoV-2-ის წინააღმდეგ ინ ვიტრო კვლევებში.[802]Caly L, Druce JD, Catton MG, et al. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32251768?tool=bestpractice.com
გაიდლაინები არ გირჩევთ ივერმექტინს COVID-19-ის სამკურნალოდ, გარდა მძიმე ან კრიტიკული დაავადების კლინიკური კვლევის კონტექსტში (მხოლოდ კვლევის ფარგლებში).[397]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
[398]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
არ არსებობს საკმარისი მტკიცებულება იმის გასაგებად, თუ რამდენად არის ივერმექტინი სასარგებლო ან მავნე. ძირითადი კლინიკური შედეგების კუთხით, როგორებიცაა სიკვდილობა, მექანიკური ვენტილაცია, ჰოსპიტალიზაცია, ჰოსპიტალიზაციის ხანგრძლივობა და ვირუსის კლირენსი, მტკიცებულებები ძალიან დაბალი ხარისხისაა.[652]Agarwal A, Rochwerg B, Lamontagne F, et al. A living WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ. 2020 Sep 4;370:m3379.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3379
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32887691?tool=bestpractice.com
[653]Agarwal A, Hunt BJ, Stegemann M, et al. Update to living WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ. 2023 Nov 9;383:2622.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37945036?tool=bestpractice.com
მეტაანალიზების მონაცემები წინააღმდეგობრივია. 24 რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევის მეტაანალიზმა აჩვენა, რომ ივერმექტინი უზრუნველყოფდა მნიშვნელოვან სარგებელს გადარჩენისთვის (ზომიერი სიზუსტის მტკიცებულება) და ფიქსირებოდა სავარაუდო კლინიკური სარგებელი გაუმჯობესებისა და გაუარესების თვალსაზრისით (დაბალი სიზუსტის მტკიცებულება). საერთო ჯამში, მტკიცებულებებმა აჩვენა, რომ მედიკამენტის ადრეული გამოყენება შესაძლოა ამცირებდეს ავადობასა და სიკვდილობას.[803]Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, et al. Ivermectin for prevention and treatment of COVID-19 infection: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis to inform clinical guidelines. Am J Ther. 2021 Jun 21;28(4):e434-60.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8248252
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34145166?tool=bestpractice.com
სხვა მეტა-ანალიზებით ასევე გამოვლენილია კლინიკური შედეგების გაუმჯობესება, თუმცა მტკიცებულების ხარისხი ძალიან დაბალი ან დაბალია.[804]Kory P, Meduri GU, Varon J, et al. Review of the emerging evidence demonstrating the efficacy of ivermectin in the prophylaxis and treatment of COVID-19. Am J Ther. 2021 Apr 22;28(3):e299-318.
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Fulltext/2021/06000/Review_of_the_Emerging_Evidence_Demonstrating_the.4.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34375047?tool=bestpractice.com
[805]Zein AFMZ, Sulistiyana CS, Raffaelo WM, et al. Ivermectin and mortality in patients with COVID-19: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2021 Jun 27;15(4):102186.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8236126
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34237554?tool=bestpractice.com
[806]Kow CS, Merchant HA, Mustafa ZU, et al. The association between the use of ivermectin and mortality in patients with COVID-19: a meta-analysis. Pharmacol Rep. 2021 Oct;73(5):1473-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8005369
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33779964?tool=bestpractice.com
[807]Padhy BM, Mohanty RR, Das S, et al. Therapeutic potential of ivermectin as add on treatment in COVID 19: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Pharm Sci. 2020;23:462-9.
https://journals.library.ualberta.ca/jpps/index.php/JPPS/article/view/31457/21594
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33227231?tool=bestpractice.com
[808]Azeez TA, Lakoh S, Adeleke AA, et al. Chemoprophylaxis against COVID-19 among health-care workers using ivermectin in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. Indian J Pharmacol. 2021 Nov-Dec;53(6):493-8.
https://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2021;volume=53;issue=6;spage=493;epage=498;aulast=Azeez
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34975139?tool=bestpractice.com
თუმცა, არსებობს სხვა მეტა-ანალიზები, რომლებმაც დაადგინეს, რომ ივერმექტინი არ ამცირებს ყველა მიზეზით სიკვდილობას და არ იწვევს სხვა კლინიკური შედეგების გაუმჯობესებას.[809]Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, et al. Ivermectin for the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2021 Jun 28 [Epub ahead of print].
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab591/6310839
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34181716?tool=bestpractice.com
[810]Deng J, Zhou F, Ali S, et al. Efficacy and safety of ivermectin for the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. QJM. 2021 Dec 20;114(10):721-32.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8500108
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34570241?tool=bestpractice.com
[811]Bitterman A, Martins CP, Cices A, et al. Comparison of trials using ivermectin for COVID-19 between regions with high and low prevalence of strongyloidiasis: a meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e223079.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2790173
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35311963?tool=bestpractice.com
[812]Marcolino MS, Meira KC, Guimarães NS, et al. Systematic review and meta-analysis of ivermectin for treatment of COVID-19: evidence beyond the hype. BMC Infect Dis. 2022 Jul 23;22(1):639.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9308124
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35870876?tool=bestpractice.com
კოქრეინის მიმოხილვამ დაადგინა, რომ ივერმექტინს არ აქვს სასარგებლო ეფექტი ამბულატორიულ პაციენტებში (დაბალი და მაღალი სიზუსტის მტკიცებულება). მას ასევე არ აქვს სასარგებლო გავლენა კლინიკურ გაუმჯობესებაზე ან ვირუსულ კლირენსზე სტაციონარული პაციენტებში, მაგრამ მტკიცებულება იმის შესახებ, ამცირებს თუ არა სიკვდილობას ან კლინიკურ გაუარესებას სტაციონარში, გაურკვეველია (დაბალი მტკიცებულება).[813]Popp M, Reis S, Schießer S, et al. Ivermectin for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 21;6(6):CD015017.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015017.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35726131?tool=bestpractice.com
ფლუვოქსამინი
ფლუვოქსამინი არის სეროტონინის უკუმიტაცების სელექტიური ინჰიბიტორი, რომელსაც აქვს ანთების საწინააღმდეგო და შესაძლო ანტივირუსული ეფექტი. გაიდლაინები რეკომენდაციას არ უწევენ ფლუვოქსამინის გამოყენებას COVID-19-ის სამკურნალოდ, გარდა კლინიკური კვლევის კონტექსტში.[398]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
კოქრეინის მიმოხილვამ დაადგინა, რომ ფლუვოქსამინს (სტანდარტულ მოვლასთან ერთად) შეუძლია ოდნავ შეამციროს 28-დღიანი ნებისმიერი მიზეზით სიკვდილობის მაჩვენებელი და ასევე შეამციროს საავადმყოფოში მიღების ან სიკვდილობის რისკი მსუბუქი დაავადების მქონე პაციენტებში, სტანდარტულ მკურნალობასთან და პლაცებოსთან შედარებით (დაბალი სიზუსტის მტკიცებულება).[814]Nyirenda JL, Sofroniou M, Toews I, et al. Fluvoxamine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 14;9(9):CD015391.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015391/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36103313?tool=bestpractice.com
რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევების მეტა-ანალიზმა, მათ შორის TOGETHER კვლევამ დაადგინა, რომ პაციენტები, რომლებიც იღებდნენ ფლუვოქსამინს, ნაკლებად განიცდიდნენ კლინიკურ გაუარესებას ან ჰოსპიტალიზაციას პლაცებოსთან შედარებით, თუმცა მხოლოდ ჰოსპიტალიზაციის ანალიზის მონაცემები არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი.[815]Guo CM, Harari O, Chernecki C, et al. Fluvoxamine for the early treatment of COVID-19: a meta-analysis of randomized clinical trials. Am J Trop Med Hyg. 2022 Mar 9;106(5):1315-20.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9128689
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35263710?tool=bestpractice.com
საბიზაბულინი
საბიზაბულინი არის საკვლევი პრეპარატი, რომელიც უკავშირდება უჯრედების მიკროტუბულებს (კოლხიცინის მსგავსად), რითაც ხელს უშლის SARS-CoV-2 ვირუსის სასიცოცხლო ციკლს და აქვს ანტივირუსული და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ დაიწყო COVID-19-ის სამკურნალოდ საბიზაბულინის გამოყენების შესახებ არსებული მონაცემების განხილვა.[816]European Medicines Agency. EMA reviewing data on sabizabulin for COVID-19. Jul 2022 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-reviewing-data-sabizabulin-covid-19
აშშ სურსათისა და წამლის სააგენტომ უარი თქვა გადაუდებელი გამოყენების ავტორიზაციაზე ზომიერი/მძიმე დაავადების მქონე ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში გამოსაყენებლად. თუმცა, მწარმოებელი აპირებს განაგრძოს მედიკამენტის დამუშავება შემდგომ ფაზებში. მცირე მე-3 ფაზის კვლევის შუალედურმა შედეგებმა (204 პაციენტი) დაადგინა, რომ საბიზაბულინი დაკავშირებულია სიკვდილობის შემცირებასთან პლაცებოსთან შედარებით (45% და 20%).[817]Barnette KG, Gordon MS, Rodriguez D, et al. Oral sabizabulin for high-risk, hospitalized adults with Covid-19: interim analysis. NEJM Evid. 2022 Sep;1(9):EVIDoa2200145.
https://evidence.nejm.org/doi/10.1056/EVIDoa2200145
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38319812?tool=bestpractice.com
VV116 (პერორალური რემდესივირი)
რედესივირის პერორალური ფორმულირება, რომელიც ცნობილია როგორც VV116 (რემდესივირის დერივატივი), ამჟამად დამუშავების პროცესშია. გაიდლაინები რეკომენდაციას არ უწევენ VV116 გამოყენებას COVID-19-ის სამკურნალოდ, გარდა კლინიკური კვლევის კონტექსტში.[398]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
მე-3 ფაზის რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ აჩვენა, რომ VV116-ის 5-დღიანი კურსი არ ჩამორჩებოდა ნირმატრელვირს/რიტონავირს კლინიკურ გამოჯანმრთელებამდე დროის მდგრად შემცირებაში სიმპტომურ ზრდასრულებში მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის დაავადებით, რომლებიც იმყოფებოდნენ მძიმე დაავადების პროგრესირების რისკის ქვეშ. პრეპარატს ჰქონდა ნაკლები პრობლემა უსაფრთხოების მიზნით (ომიკრონის პერიოდის განმავლობაში).[818]Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus nirmatrelvir-ritonavir for oral treatment of Covid-19. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):406-17.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208822
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36577095?tool=bestpractice.com
მე-3 ფაზის რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ აჩვენა, რომ VV116-ის 5-დღიანი კურსი მნიშვნელოვნად ამცირებდა დროს კლინიკური სიმპტომების მდგრად ალაგებამდე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის დაავადება, მიუხედავად მძიმე დაავადების რისკფაქტორების არსებობისა და ვაქცინაციის სტატუსისა, პლაცებოსთან შედარებით.[819]Fan X, Dai X, Ling Y, et al. Oral VV116 versus placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in China: a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled study. Lancet Infect Dis. 2024 Feb;24(2):129-39.
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00577-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38006892?tool=bestpractice.com
ენსიტრელვირი
საკვლევი ახალი პერორალური ანტივირუსული საშუალება, რომელიც მუშაობს ვირუსული 3CL პროტეაზას შერჩევითი ინჰიბირებით. ამჟამად დამტკიცებულია იაპონიაში გადაუდებელი მარეგულირებელი ნებართვით, მაგრამ არ არის დამტკიცებული სხვა ქვეყნებში. აჩვენა ინ ვიტრო ანტივირუსული აქტივობა ომიკრონ BA.4 და BA.5 ქვევარიანტების მიმართ.[820]McCarthy MW. Ensitrelvir as a potential treatment for COVID-19. Expert Opin Pharmacother. 2022 Dec;23(18):1995-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36350029?tool=bestpractice.com
2/3 ფაზის რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ აჩვენა, რომ ენსიტრელვირმა შეამცირა დრო ომიკრონთან დაკავშირებული ხუთი ტიპური სიმპტომის გაქრობამდე (დაახლოებით 1 დღით), შედარებით მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის დაავადების მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობას იწყებდნენ დაავადების გამოვლენიდან 72 საათზე ნაკლებ დროში.[821]Yotsuyanagi H, Ohmagari N, Doi Y, et al. A phase 2/3 study of S-217622 in participants with SARS-CoV-2 infection (phase 3 part). Medicine (Baltimore). 2023 Feb 22;102(8):e33024.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9949372
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36827007?tool=bestpractice.com
[822]Yotsuyanagi H, Ohmagari N, Doi Y, et al. Efficacy and safety of 5-day oral ensitrelvir for patients with mild to moderate COVID-19: the SCORPIO-SR randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2024 Feb 5;7(2):e2354991.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2814871
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38335000?tool=bestpractice.com
რამდენიმე სხვა მე-3 კლინიკური კვლევა ან მიმდინარეობს ან დაგეგმილია. აშშ-ს სურსათისა და წამლის სააგენტომ ენსიტრელვირს მიანიჭა დაჩქარებული სტატუსი.
ოლგოტრელვირი
საკვლევი, SARS-CoV-2 მთავარი პროტეაზას (Mpro) პერორალური ინჰიბიტორი, რომელსაც აქვს ანტივირუსული აქტივობის ფართო სპექტრი, მათ შორის თავდაპირველი SARS-CoV-2 ვირუსისა და ომიკრონის ვარიანტის წინააღმდეგ. ოლგოტრელვირის გამოყენებით შეგიძლიათ თავი აარიდოთ CYP3A4 ინჰიბიტორის, რიტონავირის ერთდროულ გამოყენებას, რაც ამცირებს წამალთშორის ურთიერთქმედების რისკს ნირმატრელვირ/რიტონავირთან შედარებით. დასრულებულია მე-3 ფაზის კვლევა.[823]ClinicalTrials.gov. Study to access the efficacy and safety of STI-1558 in adult subjects with mild or moderate (COVID-19). May 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05716425
სიმნოტრელვირი
საკვლევი, 3-ქიმოტრიფსინის მსგავსი პროტეაზას პერორალური ინჰიბიტორი. 2/3 ფაზის ორმაგად ბრმა, რანდომიზებულმა, პლაცებო კონტროლირებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ სიმნოტრელვირის და რიტონავირის ადრეულმა მიღებამ მნიშვნელოვნად შეამცირა სიმპტომების ალაგების დრო და შეამცირა ვირუსული დატვირთვა მკურნალობის მე-5 დღეს ზრდასრულებში, პლაცებოსთან შედარებით.[824]Cao B, Wang Y, Lu H, et al. Oral simnotrelvir for adult patients with mild-to-moderate Covid-19. N Engl J Med. 2024 Jan 18;390(3):230-41.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301425
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38231624?tool=bestpractice.com
ბემნიფოსბუვირი
საკვლევი, პერორალური, პირდაპირი მოქმედების ანტივირუსული საშუალება. ბემნიფოსბუვირის სამოქმედო მიზანია SARS-CoV-2 რნმ პოლიმერაზა. პრეპარატი აინჰიბირებს როგორც რნმ-დამოკიდებულ რნმ პოლიმერაზას, ასევე ნუკლეოტიდილტრანსფერაზას. ამჟამად ის ფასდება გლობალურ SUNRISE-3 კვლევაში, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებო კონტროლირებულ, მე-3 ფაზის კვლევაში.[825]ClinicalTrials.gov. SUNRISE-3: efficacy and safety of bemnifosbuvir in high-risk outpatients with COVID-19. Apr 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05629962
აშშ სურსათისა და წამლის სააგენტომ ბემნიფოსბუვირს მიანიჭა დაჩქარებული სტატუსი COVID-19-ის სამკურნალოდ.
ინჰალაციური კორტიკოსტეროიდები
ითვლება, რომ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდები ახდენენ ანთებითი გზების მოდულაციას ზედა სასუნთქ გზებში და ცირკულაციაში ინფექციის შემდეგ. გაიდლაინებში არ არის რეკომენდებული საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდები COVID-19-ის სამკურნალოდ, გარდა კლინიკური კვლევის კონტექსტში.[397]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
პაციენტებმა, რომლებიც იღებენ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდს სხვა ჩვენებების გამო, უნდა გააგრძელონ მკურნალობა.[465]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Jun 2023 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
კოქრეინის მიმოხილვამ აჩვენა, რომ საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდები (ბუდესონიდი და ციკლესონიდი) სავარაუდოდ ამცირებდნენ საავადმყოფოში მოთავსების ან სიკვდილის კომბინირებულ საბოლოო წერტილს და ხელს უწყობდნენ საწყისი სიმპტომების ალაგებას მე-14 დღეს მსუბუქი სიმპტომების მქონე ადამიანებში (ზომიერი სიზუსტის მტკიცებულება). თუმცა, საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდები გავლენას არ ახსენს ნებისმიერი მიზეზით 30 დღიან სიკვდილობაზე, მაგრამ შეიძლება შემცირდეს სიმპტომების ალაგებამდე დრო (დაბალი სიზუსტის მტკიცებულება).[826]Griesel M, Wagner C, Mikolajewska A, et al. Inhaled corticosteroids for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 9;(3):CD015125.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015125/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35262185?tool=bestpractice.com
ასპირინი
ასპირინი (და სხვა ანტითრომბოციტული პრეპარატები) ამჟამად არ არის რეკომენდებული გაიდლაინებით და მათი გამოყენების მტკიცებულებები ურთიერთსაწინააღმდეგოა. RECOVERY კვლევამ აჩვენა, რომ ასპირინი არ იყო დაკავშირებული 28-დღიანი სიკვდილობის შემცირებასთან ან ვენტილაციამდე ან სიკვდილამდე პროგრესირების რისკთან და დაკავშირებული იყო ძლიერი სისხლდენის მომატებულ რისკთან.[827]RECOVERY Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022 Jan 8;399(10320):143-51.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01825-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34800427?tool=bestpractice.com
სხვა რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევები ასევე არ აჩვენებენ სარგებელს ასპირინის ფონზე (ცალკე ან რივაროქსაბანთან ერთად).[828]Eikelboom JW, Jolly SS, Belley-Cote EP, et al. Colchicine and aspirin in community patients with COVID-19 (ACT): an open-label, factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1160-8.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00299-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36228639?tool=bestpractice.com
[829]Eikelboom JW, Jolly SS, Belley-Cote EP, et al. Colchicine and the combination of rivaroxaban and aspirin in patients hospitalised with COVID-19 (ACT): an open-label, factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1169-77.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00298-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36228641?tool=bestpractice.com
თუმცა, მეტა-ანალიზმა დაადგინა, რომ ასპირინმა შეიძლება შეამციროს სიკვდილობა.[830]Su W, Miao H, Guo Z, et al. Associations between the use of aspirin or other antiplatelet drugs and all-cause mortality among patients with COVID-19: a meta-analysis. Front Pharmacol. 2022 Oct 5;13:989903.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9581252
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36278186?tool=bestpractice.com
[831]Wijaya I, Andhika R, Huang I, et al. The effects of aspirin on the outcome of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Clin Epidemiol Glob Health. 2021 Oct-Dec;12:100883.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8556685
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34754983?tool=bestpractice.com
მეტი რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევაა საჭირო.
ანტიბიოტიკები
აზითრომიცინი და ტეტრაციკლინები გამოკვლეულია COVID-19-ის სამკურნალოდ. გაიდლაინები ეწინააღმდეგებიან ამ ანტიბიოტიკების გამოყენებას COVID-19-ის სამკურნალოდ, მათი გამოყენების სხვა ჩვენების არარსებობის შემთხვევაში.[397]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
კოქრეინის მიმოხილვამ დაადგინა, რომ აზითრომიცინმა ვერ შეამცირა 28-დღიანი ყველა მიზეზით სიკვდილობა ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში, შედარებით სტანდარტულ მკურნალობასთან (მაღალი სარწმუნოობის მტკიცებულება). ზომიერი და მძიმე დაავადების მქონე ჰოსპიტალიზებული პაციენტები არ იღებდნენ სარგებელს აზითრომიცინისგან კლინიკური გაუარესების ან გაუმჯობესების თვალსაზრისით (საშუალო სარწმუნოობის მტკიცებულება). აზითრომიცინს არ ქონდა სასარგებლო ეფექტი ამბულატორიულ პირობებში (დაბალი სარწმუნოობის მტკიცებულება).[832]Popp M, Stegemann M, Riemer M, et al. Antibiotics for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 22;(10):CD015025.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015025/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34679203?tool=bestpractice.com
UK PRINCIPLE კვლევამ აღმოაჩინა, რომ დოქსიციკლინის გამოყენება არ იყო დაკავშირებული გამოჯანმრთელების დროის მნიშვნელოვან შემცირებასთან ან ჰოსპიტალიზაციის და სიკვდილობის მაჩვენებლებთან პაციენტებში, რომლებიც ცუდი გამოსავლის რისკის ქვეშ იყვნენ.[833]Butler CC, Yu LM, Dorward J, et al. Doxycycline for community treatment of suspected COVID-19 in people at high risk of adverse outcomes in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet Respir Med. 2021 Sep;9(9):1010-20.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00310-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34329624?tool=bestpractice.com
ვიტამინები, მინერალები და დანამატები
C ვიტამინი, D ვიტამინი და თუთია დადებითად მოქმედებენ სასუნთქი გზების ვირუსული ინფექციების სამკურნალოდ.[834]Jolliffe DA, Camargo CA Jr, Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 May;9(5):276-92.
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00051-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33798465?tool=bestpractice.com
[835]Boretti A, Banik BK. Intravenous vitamin C for reduction of cytokines storm in acute respiratory distress syndrome. PharmaNutrition. 2020 Apr 21:100190.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7172861
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32322486?tool=bestpractice.com
[836]Abioye AI, Bromage S, Fawzi W. Effect of micronutrient supplements on influenza and other respiratory tract infections among adults: a systematic review and meta-analysis. BMJ Glob Health. 2021 Jan;6(1):e003176.
https://gh.bmj.com/content/6/1/e003176.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33472840?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზმა დაადგინა, რომ C ვიტამინის მაღალი დოზები ამცირებს მძიმე დაავადებისა და სიკვდილობის რისკს.[837]Bhowmik KK, Barek MA, Aziz MA, et al. Impact of high-dose vitamin C on the mortality, severity, and duration of hospital stay in COVID-19 patients: a meta-analysis. Health Sci Rep. 2022 Sep;5(5):e762.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9358542
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35949675?tool=bestpractice.com
[838]Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, et al. Vitamin C supplementation for the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Oct 10;14(19):4217.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9570769
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36235869?tool=bestpractice.com
თუმცა, ეს დასკვნები არ შეესაბამება სხვა მეტაანალიზებს და საჭიროა შემდგომი ფართომასშტაბიანი კვლევებით დასაბუთება.[839]Rawat D, Roy A, Maitra S, et al. Vitamin C and COVID-19 treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2021 Oct 28;15(6):102324.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8552785
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34739908?tool=bestpractice.com
[840]Kwak SG, Choo YJ, Chang MC. The effectiveness of high-dose intravenous vitamin C for patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2021 Dec 22;64:102797.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0965229921001382?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34953366?tool=bestpractice.com
კოქრეინის მიმოხილვამ აჩვენა, რომ მტკიცებულებები არასაკმარისია იმისათვის, რომ განისაზღვროს D ვიტამინის დანამატის სარგებელი და ზიანი. მტკიცებულება არაზუსტია. მიმოხილვაში შემავალი კვლევები ხასიათდებოდა მნიშვნელოვანი კლინიკური და მეთოდოლოგიური ჰერეტოგენურობით, რისი მიზეზიც, მეტწილად, იყო დანამატების გამოყენების სხვადასხვა სტრატეგია, არაერთგვაროვანი ფორმულაციები, მონაწილეთა D ვიტამინის სტატუსი და დაფიქსირებული კლინიკური შედეგები.[841]Stroehlein JK, Wallqvist J, Iannizzi C, et al. Vitamin D supplementation for the treatment of COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 24;(5):CD015043.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015043/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34029377?tool=bestpractice.com
მეტა-ანალიზების მიხედვით, D ვიტამინის დანამატს შესაძლოა ჰქონდეს კლინიკური გამოსავლის, მათ შორის ინტენსიური მოვლის განყოფილებაში ჰოსპიტალიზაციის და სიკვდილობის რისკის გაუმჯობესების ეფექტი და დაავადების სიმძიმის შემცირების ეფექტი, თუმცა საჭიროა დამატებითი მტკიცებულებები.[842]Pal R, Banerjee M, Bhadada SK, et al. Vitamin D supplementation and clinical outcomes in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Endocrinol Invest. 2022 Jan;45(1):53-68.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8223190
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34165766?tool=bestpractice.com
[843]Szarpak L, Filipiak KJ, Gasecka A, et al. Vitamin D supplementation to treat SARS-CoV-2 positive patients: evidence from meta-analysis. Cardiol J. 2021 Oct 13 [Epub ahead of print].
https://journals.viamedica.pl/cardiology_journal/article/view/85559
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34642923?tool=bestpractice.com
[844]Tentolouris N, Samakidou G, Eleftheriadou I, et al. The effect of vitamin D supplementation on mortality and intensive care unit admission of COVID-19 patients: a systematic review, meta-analysis and meta-regression. Diabetes Metab Res Rev. 2022 May;38(4):e3517.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9015406
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34965318?tool=bestpractice.com
[845]Shah K, Varna VP, Sharma U, et al. Does vitamin D supplementation reduce COVID-19 severity? A systematic review. QJM. 2022 Oct 25;115(10):665-72.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9383458
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35166850?tool=bestpractice.com
[846]Hosseini B, El Abd A, Ducharme FM. Effects of vitamin D supplementation on COVID-19 related outcomes: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 May 20;14(10):2134.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9147949
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35631275?tool=bestpractice.com
[847]D'Ecclesiis O, Gavioli C, Martinoli C, et al. Vitamin D and SARS-CoV2 infection, severity and mortality: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022 Jul 6;17(7):e0268396.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9258852
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35793346?tool=bestpractice.com
ჯანდაცვის და სამედიცინო დახმარების დახელოვნების ეროვნული ინსტიტუტი არ უწევს რეკომენდაციას დანამატების გამოყენებას COVID-19 პრევენციის ან მკურნალობის მიზნით, გარდა კლინიკური კვლევის კონტექსტისა.[397]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
მეტა-ანალიზების თანახმად, რომ თუთიის დამატება შეიძლება დაკავშირებული იყოს სიკვდილობის შემცირებულ რისკთან.[848]Tabatabaeizadeh SA. Zinc supplementation and COVID-19 mortality: a meta-analysis. Eur J Med Res. 2022 May 23;27(1):70.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9125011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35599332?tool=bestpractice.com
[849]Rheingold SZ, Raval C, Gordon AM, et al. Zinc supplementation associated with a decrease in mortality in COVID-19 patients: a meta-analysis. Cureus. 2023 Jun;15(6):e40231.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10332820
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37435275?tool=bestpractice.com
რანდომიზებული კონტროლირებული კვლევების სისტემურმა მიმოხილვამ და მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ ომეგა-3 ცხიმოვანი მჟავები შეიძლება ასოცირებული იყოს ჰოსპიტალიზებულ პაციენტებში სიკვდილობასთან, თუმცა საკვლევი ჯგუფის ზომა მცირე იყო.[850]Yue HY, Zeng J, Wang Y, et al. Efficacy of omega-3 fatty acids for hospitalized COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asia Pac J Clin Nutr. 2023 Sep;32(3):308-20.
https://apjcn.nhri.org.tw/server/APJCN/32/3/308.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37789651?tool=bestpractice.com
პრობიოტიკები
პრობიოტიკები გამოიყენება სხვადასხვა ჩვენებით, მათ შორის რესპირატორული ინფექციების დროს. სისტემურმა მიმოხილვამ და მეტა-ანალიზმა აჩვენა, რომ პრობიოტიკები დაკავშირებულია სიმპტომების 51%-ით შემცირებასთან, ხველის, თავის ტკივილისა და დიარეის ალაგებასთან.[851]Neris Almeida Viana S, do Reis Santos Pereira T, de Carvalho Alves J, et al. Benefits of probiotic use on COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022 Sep 30:1-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36178362?tool=bestpractice.com
პრობიოტიკებმა ასევე შეიძლება შეამცირონ საავადმყოფოში ყოფნის ხანგრძლივობა და სიკვდილობა.[852]Tian Y, Ran H, Wen X, et al. Probiotics improve symptoms of patients with COVID-19 through gut-lung axis: a systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2023 May 22;10:1179432.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10239816
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37284648?tool=bestpractice.com
[853]Sohail A, Cheema HA, Mithani MS, et al. Probiotics for the prevention and treatment of COVID-19: a rapid systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2023;10:1274122.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10641770
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37964926?tool=bestpractice.com
თუმცა, აუცილებელია შემდგომი კვლევების ჩატარება.
მელატონინი
მელატონინს აქვს ანტიოქსიდანტური, ანთების საწინააღმდეგო, იმუნომოდულატორული და ანტივირუსული თვისებები. მცირე მასშტაბის კვლევებმა აჩვენა სიმპტომებისა და კლინიკური შედეგების გაუმჯობესება.[854]Lan SH, Lee HZ, Chao CM, et al. Efficacy of melatonin in the treatment of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Med Virol. 2022 May;94(5):2102-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9015545
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35032042?tool=bestpractice.com
[855]Faridzadeh A, Tabashiri A, Miri HH, et al. The role of melatonin as an adjuvant in the treatment of COVID-19: a systematic review. Heliyon. 2022 Oct;8(10):e10906.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9540685
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36254292?tool=bestpractice.com
[856]Molina-Carballo A, Palacios-López R, Jerez-Calero A, et al. Protective effect of melatonin administration against SARS-CoV-2 infection: a systematic review. Curr Issues Mol Biol. 2021 Dec 22;44(1):31-45.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8929125
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35723382?tool=bestpractice.com
[857]Wang XC, Wu GL, Cai YF, et al. The safety and efficacy of melatonin in the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 30;101(39):e30874.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9524532
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36181086?tool=bestpractice.com
თუმცა, აუცილებელია შემდგომი კვლევების ჩატარება.
ფილტვის ტრანსპლანტაცია
ფილტვის ტრანსპლანტაცია გამოიყენებოდა, როგორც სამაშველო თერაპია COVID-19-თან ასოცირებული მწვავე რესპირატორული დისტრეს სინდრომის (ARDS) მქონე პაციენტებში, რომლებიც არ გამოჯანმრთელდებიან მაქსიმალური ვენტილაციის მხარდაჭერის, ექსტრაკორპორალური მემბრანის ჟანგბადის და ოპტიმალური სამედიცინო დახმარების მიუხედავად. 2020 წლის აგვისტოდან 2021 წლის სექტემბრამდე შეერთებულ შტატებში ჩატარდა 214 ფილტვის ტრანსპლანტაცია (ფილტვის ტრანსპლანტაციის 7% ეროვნულ დონეზე). ამ პაციენტებში 3-თვიანი გადარჩენა მიუახლოვდა იმ პაციენტებს, რომლებსაც ჩაუტარდათ ფილტვის ტრანსპლანტაცია COVID-19-ის გარდა სხვა მიზეზების გამო.[858]Roach A, Chikwe J, Catarino P, et al. Lung transplantation for Covid-19-related respiratory failure in the United States. N Engl J Med. 2022 Jan 26 [Epub ahead of print].
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2117024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35081299?tool=bestpractice.com
COVID-19-თან დაკავშირებული ARDS-ით დაავადებული 30 პაციენტის რეტროსპექტული შემთხვევების სერიაში, რომლებსაც ჩაუტარდათ ფილტვის ტრანსპლანტაცია, გადარჩენა იყო 100% (მეთვალყურეობის პერიოდის მედიანა 351 დღე).[859]Kurihara C, Manerikar A, Querrey M, et al. Clinical characteristics and outcomes of patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome who underwent lung transplant. JAMA. 2022 Feb 15;327(7):652-61.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788640
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085383?tool=bestpractice.com
კლინიკური კვლევები
მკურნალობის სხვადასხვა რეჟიმები ამჟამად კლინიკური კვლევების საგანია მსოფლიოს მასშტაბით. საერთაშორისო კვლევები სასარგებლო მკურნალობის გამოსავლენად, როგორიცაა ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაციის სოლიდარობის კვლევა და დიდი ბრიტანეთის რანდომიზებული კვლევა (RECOVERY) კვლავ მიმდინარეობს.