Mortalidade
A principal causa de morte é a insuficiência respiratória causada pela síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).[1022]Ruan Q, Yang K, Wang W, et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-8.
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A taxa de letalidade global combinada da SDRA em pacientes com COVID-19 é de 39%; no entanto, ela varia significativamente entre os países (por exemplo, China 69%, Irã 28%, França 19%, Alemanha 13%).[1023]Hasan SS, Capstick T, Ahmed R, et al. Mortality in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome and corticosteroids use: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Respir Med. 2020 Nov;14(11):1149-63.
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Não há evidências que sugiram desfechos mais desfavoráveis (ou seja, dias sem ventilação mecânica, tempo de permanência em unidade de terapia intensiva ou hospital ou mortalidade) para os pacientes com SDRA relacionada a COVID-19 em comparação com a população geral de SDRA.[1024]Dmytriw AA, Chibbar R, Chen PPY, et al. Outcomes of acute respiratory distress syndrome in COVID-19 patients compared to the general population: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Respir Med. 2021 Apr 21 [Epub ahead of print].
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Os fatores de risco para insuficiência respiratória incluem idade avançada, sexo masculino, doença cardiovascular, marcadores laboratoriais (como lactato desidrogenase, contagem de linfócitos e proteína C-reativa) e alta carga viral à internação.[1025]de la Calle C, Lalueza A, Mancheño-Losa M, et al. Impact of viral load at admission on the development of respiratory failure in hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 Jan 7 [Epub ahead of print].
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Outras causas comuns de morte incluem sepse ou choque séptico, insuficiência de múltiplos órgãos relacionada à sepse, coinfecções bacterianas ou virais, tromboembolismo venoso e insuficiência cardíaca.[1026]Elezkurtaj S, Greuel S, Ihlow J, et al. Causes of death and comorbidities in hospitalized patients with COVID-19. Sci Rep. 2021 Feb 19;11(1):4263.
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A taxa de mortalidade depende da idade e da presença de afecções clínicas subjacentes.
Pessoas com <65 anos de idade apresentam risco muito pequeno de morte, mesmo em epicentros pandêmicos, sendo raras as mortes em pessoas com <65 anos de idade sem condições subjacentes.[1027]Ioannidis JPA, Axfors C, Contopoulos-Ioannidis DG. Population-level COVID-19 mortality risk for non-elderly individuals overall and for non-elderly individuals without underlying diseases in pandemic epicenters. Environ Res. 2020 Sep;188:109890.
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As mortes em crianças e jovens são raras. Uma revisão sistemática e metanálise revelou que 3.3% das crianças foram hospitalizadas, 0.3% foram internadas em unidades de terapia intensiva e 0.02% morreram em estudos baseados na comunidade (23.9%, 2.9% e 0.2%, respectivamente, em estudos de rastreamento baseados no hospital.[1028]Sumner MW, Kanngiesser A, Lotfali-Khani K, et al. Severe outcomes associated with SARS-CoV-2 infection in children: a systematic review and meta-analysis. Front Pediatr. 2022 Jun 9;10:916655.
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Aproximadamente 99% dos pacientes que morreram de COVID-19 tinham pelo menos uma condição de saúde subjacente em um estudo de coorte nos Estados Unidos. Os fatores de risco mais fortes para morte foram obesidade, ansiedade e transtornos relacionados ao medo e o diabetes, bem como o número total de afecções subjacentes.[154]Kompaniyets L, Pennington AF, Goodman AB, et al. Underlying medical conditions and severe illness among 540,667 adults hospitalized with COVID-19, March 2020 – March 2021. Prev Chronic Dis. 2021 Jul 1;18:E66.
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As três comorbidades mais prevalentes nos pacientes que morreram foram hipertensão, diabetes mellitus e doença respiratória.[1029]Justino DCP, Silva DFO, Costa KTDS, et al. Prevalence of comorbidities in deceased patients with COVID-19: a systematic review. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 23;101(38):e30246.
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As taxas de mortalidade são altas nos pacientes criticamente enfermos.
No ano de 2020, a mortalidade global por todas as causas foi de 35% nas unidades de terapia intensiva e de 32% nos hospitais para pacientes criticamente enfermos. No entanto, as taxas de mortalidade variam entre as regiões. Por exemplo, a mortalidade chegou a 48% no Sudeste Asiático e a apenas 15% na América.[1030]Qian Z, Lu S, Luo X, et al. Mortality and clinical interventions in critically ill patient with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 23;8:635560.
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As taxas de mortalidade diminuíram ao longo do tempo, apesar das características estáveis dos pacientes.
A mortalidade intra-hospitalar reduziu de 32.3% para 16.4% entre março e agosto de 2020 em um estudo de coorte no Reino Unido com mais de 80,000 pacientes. A mortalidade reduziu em todas as faixas etárias, em todos os grupos étnicos, em homens e mulheres e em pacientes com e sem comorbidades, além das contribuições do declínio da gravidade da doença.[1031]Docherty AB, Mulholland RH, Lone NI, et al. Changes in in-hospital mortality in the first wave of COVID-19: a multicentre prospective observational cohort study using the WHO Clinical Characterisation Protocol UK. Lancet Respir Med. 2021 May 14 [Epub ahead of print].
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As taxas ajustadas de mortalidade intra-hospitalar diminuíram durante a primeira parte da primeira onda no Reino Unido e isso foi mantido durante a segunda onda da pandemia.[1032]Gray WK, Navaratnam AV, Day J, et al. COVID-19 hospital activity and in-hospital mortality during the first and second waves of the pandemic in England: an observational study. Thorax. 2021 Nov 24 [Epub ahead of print].
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As taxas de mortalidade diminuíram drasticamente nos EUA durante os primeiros 6 meses da pandemia.[1033]Asch DA, Sheils NE, Islam MN, et al. Variation in US hospital mortality rates for patients admitted with COVID-19 during the first 6 months of the pandemic. JAMA Intern Med. 2021 Apr 1;181(4):471-8.
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[1034]Nguyen NT, Chinn J, Nahmias J, et al. Outcomes and mortality among adults hospitalized with COVID-19 at US medical centers. JAMA Netw Open. 2021 Mar 1;4(3):e210417.
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A mortalidade intra-hospitalar diminuiu de 10.6% para 9.3% entre março e novembro de 2020 em um estudo de coorte nos EUA com mais de 500,000 pacientes em 209 hospitais que atendem a doenças agudas.[1035]Finelli L, Gupta V, Petigara T, et al. Mortality among US patients hospitalized with SARS-CoV-2 infection in 2020. JAMA Netw Open. 2021 Apr 1;4(4):e216556.
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Entre pacientes com doença crítica internados em uma unidade de terapia intensiva de um sistema de saúde acadêmico nos EUA, a taxa de mortalidade diminuiu de 43.5% para 19.2% durante o período do estudo.[1036]Anesi GL, Jablonski J, Harhay MO, et al. Characteristics, outcomes, and trends of patients with COVID-19-related critical illness at a learning health system in the United States. Ann Intern Med. 2021 Jan 19 [Epub ahead of print].
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Isso pode refletir o impacto das mudanças na estratégia hospitalar e nos processos clínicos, e melhor adesão a terapias padrão baseadas em evidências para a doença crítica ao longo do tempo, como uso de corticosteroides, oxigênio nasal em sistema de alto fluxo para evitar a intubação, posicionamento em posição prona e redução do uso da ventilação mecânica. Mais estudos são necessários para confirmar esses resultados e investigar os mecanismos causais.
Taxa de letalidade da infecção
Definida como a proporção de mortes entre todos os indivíduos infectados, inclusive casos confirmados, casos não diagnosticados (por exemplo, casos levemente sintomáticos ou assintomáticos) e casos não relatados. A taxa de letalidade da infecção dá uma imagem mais precisa da letalidade de uma doença em comparação com a taxa de letalidade dos casos.
Foi estimado que aproximadamente 1.5 a 2 bilhões de infecções ocorreram globalmente em fevereiro de 2021, com uma estimativa de taxa de letalidade da infecção global de 0.15%. Existem diferenças substanciais na taxa de letalidade da infecção e na disseminação da infecção entre continentes, países e locais.[1037]Ioannidis JPA. Reconciling estimates of global spread and infection fatality rates of COVID-19: an overview of systematic evaluations. Eur J Clin Invest. 2021 Mar 26:e13554.
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Dados pré-impressão (sem revisão por pares) sugerem que a taxa mediana de letalidade das infecções em pessoas vivendo na comunidade com idades ≥70 anos foi de 2.9% (4.9% em pessoas com idade ≥70 anos em geral), mas foi muito menor a idades mais jovens (medianas de 0.0013%, 0.0088%, 0.021%, 0.042%, 0.14% e 0.65%, aos 0-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59 e 60-69 anos, respectivamente).[1038]Axfors C, Ioannidis JPA. Infection fatality rate of COVID-19 in community-dwelling populations with emphasis on the elderly: an overview [preprint]. 2021 [internet publication].
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Melhor estimativa atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA para a taxa de letalidade da infecção, de acordo com a idade:[1039]Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 pandemic planning scenarios. 2021 [internet publication].
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0 a 17 anos – 0.002%
18 a 49 anos – 0.05%
50 a 64 anos – 0.6%
≥65 anos – 9%.
Com base nesses números, a taxa global de letalidade da infecção para pessoas com <65 anos de idade é de aproximadamente 0.2%.
Entre as pessoas a bordo do navio Diamond Princess, uma situação única em que uma avaliação precisa da taxa de letalidade da infecção em uma população em quarentena pode ser feita, a taxa de letalidade da infecção foi de 0.85%. No entanto, todas as mortes ocorreram em pacientes com idade >70 anos, e a taxa em uma população mais jovem e saudável pode ser muito menor.[1040]Rajgor DD, Lee MH, Archuleta S, et al. The many estimates of the COVID-19 case fatality rate. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):776-7.
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Essas estimativas têm limitações e provavelmente mudarão à medida que mais dados surgirem ao longo da pandemia, especialmente no contexto das variantes circulantes do coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2).
Taxa de letalidade dos casos
Definida como o número total de mortes relatadas dividido pelo número total de casos detectados relatados. A taxa de letalidade está sujeita a viés de seleção, uma vez que a probabilidade dos casos mais graves/hospitalizados serem testados é maior. A taxa de letalidade é uma estimativa dinâmica que muda com o tempo, a população, fatores socioeconômicos e medidas de mitigação.[1041]Ghayda RA, Lee KH, Han YJ, et al. Global case fatality rate of coronavirus disease 2019 (COVID-19) by continents and national income: a meta-analysis. J Med Virol. 2022 Jan 31 [Epub ahead of print].
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A estimativa atual da Organização Mundial da Saúde para a taxa de letalidade dos casos global é de 1% (até 27 de novembro de 2022).[22]World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) weekly epidemiological update and weekly operational update. 2022 [internet publication].
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A taxa de letalidade dos casos varia consideravelmente entre países. A taxa de letalidade dos casos agrupada na população em geral em uma revisão sistemática e metanálise foi de 1%.[1042]Alimohamadi Y, Tola HH, Abbasi-Ghahramanloo A, et al. Case fatality rate of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Prev Med Hyg. 2021 Jun;62(2):E311-20.
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Esse número é muito menor que a taxa de letalidade dos casos relatada para o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS), que foi de 10%, e para o vírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS), que foi de 37%.[35]Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506.
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A taxa de letalidade dos casos aumenta com a idade.
Nos EUA, a maioria das mortes ocorreu em pacientes com idade ≥65 anos. A taxa de letalidade dos casos foi maior entre os pacientes com idade ≥85 anos (10% a 27%), seguida pelos pacientes com idades de 65 a 84 anos (3% a 11%), 55 a 64 anos (1% a 3%) e, por fim, aqueles de 20 a 54 anos (<1%).[132]CDC COVID-19 Response Team. Severe outcomes among patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): United States, February 12 - March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar 27;69(12):343-6.
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Na China, a maioria das mortes ocorreu em pacientes com idade ≥60 anos.[1043]Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China [in Chinese]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-51.
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A taxa de letalidade dos casos foi maior entre os pacientes com idades ≥80 anos (13.4%), seguidos por aqueles de 60 a 79 anos (6.4%) e <60 anos (0.32%).[1044]Verity R, Okell LC, Dorigatti I, et al. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-77.
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Na Itália, a taxa de letalidade dos casos foi maior entre pacientes com idade ≥80 anos (52.5%), seguida por aqueles de 70 a 79 anos (35.5%) e, em seguida, por aqueles de 60 a 69 anos (8.5%).[1045]Sorbello M, El-Boghdadly K, Di Giacinto I, et al. The Italian COVID-19 outbreak: experiences and recommendations from clinical practice. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):724-32.
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Mortes são raras em crianças.[27]Castagnoli R, Votto M, Licari A, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in children and adolescents: a systematic review. JAMA Pediatr. 2020 Sep 1;174(9):882-9.
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[132]CDC COVID-19 Response Team. Severe outcomes among patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): United States, February 12 - March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar 27;69(12):343-6.
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Em um estudo, 70% dos óbitos ocorreram em pessoas com 10 a 20 anos de idade, 20% naqueles de 1 a 9 anos, e 10% em crianças com menos de 1 ano de idade.[1046]Bixler D, Miller AD, Mattison CP, et al. SARS-CoV-2–associated deaths among persons aged <21 years: United States, February 12–July 31, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Sep 18;69(37):1324-9.
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A taxa de letalidade dos casos aumenta com a presença de comorbidades.
Na China, a maioria das mortes ocorreu em pacientes com problemas de saúde subjacentes preexistentes (10.5% para doença cardiovascular, 7.3% para diabetes, 6.3% para doença respiratória crônica, 6% para hipertensão e 5.6% para câncer).[1043]Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China [in Chinese]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-51.
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A taxa de letalidade dos casos aumenta com a gravidade.
A taxa de letalidade dos casos combinada em pacientes hospitalizados foi de 13%.[1042]Alimohamadi Y, Tola HH, Abbasi-Ghahramanloo A, et al. Case fatality rate of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Prev Med Hyg. 2021 Jun;62(2):E311-20.
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A taxa de letalidade dos casos é mais elevada em pacientes com doença crítica, variando de 26% a 67% nos estudos.[1043]Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China [in Chinese]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-51.
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[1047]Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 6;323(16):1574-81.
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[1048]Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and outcomes of 21 critically ill patients with COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Mar 19;323(16):1612-4.
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Limitações da taxa de letalidade da infecção/taxa de letalidade dos casos
A estimativa da taxa de letalidade da infecção e da taxa de letalidade dos casos nas fases iniciais de uma pandemia está sujeita a incertezas consideráveis, sendo provável que as estimativas mudem à medida que surgirem mais dados. As taxas tendem a ser altas no início de uma pandemia e, depois, tendem a diminuir, à medida que mais dados se tornam disponíveis.[1049]Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Global COVID-19 case fatality rates. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/global-covid-19-case-fatality-rates
Atualmente, não há uma definição estabelecida para um caso confirmado, e as definições de caso variam. Uma reação em cadeia da polimerase com resultado positivo às vezes é o único critério para um caso ser reconhecido; no entanto, um teste de reação em cadeia da polimerase positivo não necessariamente equivale ao diagnóstico de COVID-19, nem significa que a pessoa esteja infectada ou seja infecciosa.[1050]Mahase E. Covid-19: the problems with case counting. BMJ. 2020 Sep 3;370:m3374.
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[1051]Centre for Evidence-Based Medicine; Spencer E, Jefferson T, Brassey J, et al. When is Covid, Covid? 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/when-is-covid-covid
O número de mortes relatadas em um dia específico pode não refletir com precisão o número de mortes do dia anterior devido a atrasos associados à notificação de mortes. Isso dificulta saber se as mortes estão caindo ao longo do tempo no curto prazo.[1052]Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Reconciling COVID-19 death data in the UK. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/reconciling-covid-19-death-data-in-the-uk
Tanto os pacientes que morrem "com" COVID-19 quanto os pacientes que morrem "de" COVID-19 podem ser contabilizados no número de mortos em alguns países. Por exemplo, na Itália apenas 12% dos atestados de óbito mostraram causalidade direta associada à COVID-19, enquanto 88% dos pacientes que morreram tinham pelo menos uma comorbidade.[1049]Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Global COVID-19 case fatality rates. 2020 [internet publication].
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[1053]Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020 May 12;323(18):1775-6.
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Fatores de prognóstico
Os fatores prognósticos que têm sido associados ao aumento do risco de doença grave, hospitalização ou internação em unidade de terapia intensiva, desfechos desfavoráveis e mortalidade incluem:[1054]Izcovich A, Ragusa MA, Tortosa F, et al. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-19: a systematic review. PLoS One. 2020;15(11):e0241955.
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[1055]Booth A, Reed AB, Ponzo S, et al. Population risk factors for severe disease and mortality in COVID-19: a global systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021 Mar 4;16(3):e0247461.
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[1056]Zhang L, Hou J, Ma FZ, et al. The common risk factors for progression and mortality in COVID-19 patients: a meta-analysis. Arch Virol. 2021 Apr 2 [Epub ahead of print].
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[1057]Dumitrascu F, Branje KE, Hladkowicz ES, et al. Association of frailty with outcomes in individuals with COVID-19: a living review and meta-analysis. J Am Geriatr Soc. 2021 May 28 [Epub ahead of print].
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[1058]Bellou V, Tzoulaki I, van Smeden M, et al. Prognostic factors for adverse outcomes in patients with COVID-19: a field-wide systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2021 Jun 25 [Epub ahead of print].
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[1059]Santus P, Radovanovic D, Saderi L, et al. Severity of respiratory failure at admission and in-hospital mortality in patients with COVID-19: a prospective observational multicentre study. BMJ Open. 2020 Oct 10;10(10):e043651.
https://bmjopen.bmj.com/content/10/10/e043651
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[1060]Shi C, Wang L, Ye J, et al. Predictors of mortality in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2021 Jul 8;21(1):663.
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Fatores do paciente
Idade mais avançada
Sexo masculino
Obesidade
História de tabagismo
Sangue tipo A
Fragilidade
Presença de comorbidades
Hipertensão
Doenças cardiovasculares
Doença cerebrovascular
Doença arterial periférica
Demência
Diabetes
Doença respiratória crônica (por exemplo, DPOC, apneia obstrutiva do sono)
Malignidade ativa
Imunossupressão
Doença hepática ou renal crônica
Doença reumática
Coinfecção bacteriana ou fúngica
Sinais/sintomas
Complicações
Investigações
Linfopenia
Leucocitose
Neutrofilia
Trombocitopenia
Hipoalbuminemia
Comprometimento hepático ou renal
Marcadores inflamatórios elevados (por exemplo, proteína C-reativa, procalcitonina, ferritina, velocidade de hemossedimentação, fator de necrose tumoral alfa, gamainterferona, interleucinas, lactato desidrogenase)
Creatina quinase elevada
Marcadores cardíacos elevados
Dímero D elevado
PaO₂/FiO₂ ≤200 mmHg
Pneumonia bilateral em imagens de tórax
Infiltrado consolidativo ou derrame pleural em exames de imagem do tórax
Escores de determinação da falência orgânica relacionada à sepse (SOFA) altos em sequência.
As doenças subjacentes mais comuns nos pacientes falecidos foram hipertensão, diabetes e doenças cardiovasculares.[1061]Javanmardi F, Keshavarzi A, Akbari A, et al. Prevalence of underlying diseases in died cases of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020 Oct 23;15(10):e0241265.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7584167
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33095835?tool=bestpractice.com
Em crianças e adolescentes, cardiopatia congênita, doença pulmonar crônica, doenças neurológicas, obesidade, síndrome inflamatória multissistêmica, dispneia, síndrome do desconforto respiratório agudo, lesão renal aguda, sintomas gastrointestinais e proteína C-reativa e dímero D elevados foram associados a um prognóstico desfavorável.[1062]Shi Q, Wang Z, Liu J, et al. Risk factors for poor prognosis in children and adolescents with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2021 Nov;41:101155.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00435-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34693233?tool=bestpractice.com
Readmissão hospitalar
Aproximadamente 10% dos pacientes recuperados necessitam de nova internação hospitalar durante o primeiro ano após a alta, com base em evidências de qualidade muito baixa. A maioria das reinternações hospitalares ocorre até 30 dias após a alta. As taxas mais altas de reinternações foram relatadas em pacientes com doenças subjacentes, mas as evidências atuais são contraditórias e vêm de estudos com baixo nível de evidência. Taxas mais altas de reinternações também foram relatadas em países desenvolvidos em comparação com países em desenvolvimento, possivelmente devido ao melhor acesso a serviços médicos e aos maiores benefícios médicos oferecidos nos países desenvolvidos. A prevalência de mortalidade por todas as causas pós-alta em pacientes recuperados foi de 7.87% em 1 ano após a alta.[1063]Ramzi ZS. Hospital readmissions and post-discharge all-cause mortality in COVID-19 recovered patients: a systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2022 Jan;51:267-79.
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Infecções persistentes foram relatadas em pessoas imunocomprometidas.[1064]Choi B, Choudhary MC, Regan J, et al. Persistence and evolution of SARS-CoV-2 in an immunocompromised host. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2291-3.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2031364
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33176080?tool=bestpractice.com
O risco de complicações pós-agudas graves nos pacientes que não foram admitidos a um hospital devido à infecção primária parece ser baixo. No entanto, eles podem ter um ligeiro aumento do risco de tromboembolismo venoso, dispneia e início da terapia com broncodilatador ou triptanos em comparação com pessoas com teste negativo para SARS-CoV-2. Esses pacientes visitaram seu clínico geral e clínicas ambulatoriais com mais frequência após a infecção primária do que aqueles com resultado negativo, o que pode indicar sintomas persistentes que não levam a tratamento medicamentoso específico ou internação hospitalar.[1065]Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. Post-acute effects of SARS-CoV-2 infection in individuals not requiring hospital admission: a Danish population-based cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 May 10 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8110209
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33984263?tool=bestpractice.com
Reinfecção
Reinfecção refere-se a uma nova infecção após infecção confirmada anterior (ou seja, reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa em tempo real [RT-PCR] para coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 [SARS-CoV-2] positiva), e é diferente da infecção persistente e da recidiva. Atualmente, não existe uma definição de caso padrão para a reinfecção por SARS-CoV-2.[1066]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
Os casos de reinfecção são raros.
Uma revisão sistemática e metanálise relatou que a taxa de reinfecções agrupada foi de 0.65% no período pré-Ômicron. A taxa foi maior em populações de alto risco (1.6%), e a taxa de reinfecções sintomáticas foi menor (0.4%).[1067]Mao YJ, Wang WW, Ma J, et al. Reinfection rates among patients previously infected by SARS-CoV-2: systematic review and meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2021 Dec 13 [Epub ahead of print].
https://journals.lww.com/cmj/Abstract/9000/Reinfection_rates_among_patients_previously.98270.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34908003?tool=bestpractice.com
Em 18 estudos, o risco de reinfecção variou de 0% a 2.2%, e uma infecção anterior reduziu o risco de reinfecção em 87%. A proteção permaneceu acima de 80% por pelo menos 7 meses.[1068]Helfand M, Fiordalisi C, Wiedrick J, et al. Risk for reinfection after SARS-CoV-2: a living, rapid review for American College of Physicians practice points on the role of the antibody response in conferring immunity following SARS-CoV-2 infection. Ann Intern Med. 2022 Jan 25 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-4245
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35073157?tool=bestpractice.com
O risco de reinfecção aumentou durante o período da Ômicron.[12]World Health Organization. Enhancing readiness for Omicron (B.1.1.529): technical brief and priority actions for member states. January 21 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/m/item/enhancing-readiness-for-omicron-(b.1.1.529)-technical-brief-and-priority-actions-for-member-states
[1069]Roskosky M, Borah BF, DeJonge PM, et al. Notes from the field: SARS-CoV-2 omicron variant infection in 10 persons within 90 days of previous SARS-CoV-2 Delta variant infection - four states, October 2021 – January 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Apr 8;71(14):524-6.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7114a2.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35389976?tool=bestpractice.com
Embora as taxas de reinfecção tenham aumentado, o risco de doença grave foi muito baixo.[1070]Flacco ME, Acuti Martellucci C, Baccolini V, et al. Risk of reinfection and disease after SARS-CoV-2 primary infection: meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2022 Oct;52(10):e13845.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9353414
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35904405?tool=bestpractice.com
Considere a reinfecção nas seguintes circunstâncias:[1066]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
Um teste de RT-PCR positivo repetido 90 dias ou mais após um teste de RT-PCR positivo anterior
Novos sintomas em um paciente com resultado de RT-PCR positivo para infecção anterior após recuperação completa aparente (ou seja, remissão completa dos sintomas anteriores) e um teste de RT-PCR positivo repetido (incluindo 90 dias após um teste RT-PCR positivo anterior).
Diagnóstico
Um quadro clínico compatível juntamente com a evidência diagnóstica (como um valor limiar dos ciclos de RT-PCR baixo) pode ser suficiente para diagnosticar a reinfecção. No entanto, o diagnóstico deve ser feito em conjunto com um especialista em doenças infecciosas após uma avaliação de risco que envolve a revisão das informações clínicas, diagnósticas e epidemiológicas disponíveis para informar se a reinfecção é provável. A confirmação da reinfecção deve ser obtida por meio do sequenciamento do genoma completo de amostras pareadas, se disponível.[1066]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
Tratamento
Trate os pacientes com suspeita de reinfecção como infecciosos, como para uma infecção nova ou primeira infecção. Aconselhe o paciente a isolar-se enquanto se aguarda a investigação adicional e a avaliação do risco clínico. É importante notar que a doença devida a reinfecção pode não seguir necessariamente a mesma evolução clínica do episódio anterior.[1066]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
Imunidade
A população global tem histórias imunes ao SARS-CoV-2 variadas, derivadas de várias exposições a infecções, variantes do vírus e vacinação.
A resposta imune ao SARS-CoV-2 envolve tanto a imunidade celular quanto a mediada por anticorpos. Acredita-se que a imunidade adaptativa ocorra nos primeiros 7 a 10 dias após a infecção. Uma resposta robusta das células B de memória e de plasmoblastos é detectada no início da infecção, com secreção de anticorpos do tipo imunoglobulina A (IgA) e IgM nos dias 5 a 7 e IgG nos dias 7 a 10, desde o início dos sintomas. As células T são ativadas simultaneamente na primeira semana de infecção e as células T CD4+ e CD8+ de memória específica para SARS-CoV-2 atingem o pico em 2 semanas. As respostas de anticorpos e das células T diferem entre os indivíduos, e dependem da idade e da gravidade da doença.[1071]Stephens DS, McElrath MJ. COVID-19 and the path to immunity. JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1279-81.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770758
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32915201?tool=bestpractice.com
Imunidade mediada por anticorpos
Aproximadamente 85% a 99% das pessoas infectadas desenvolvem anticorpos neutralizantes detectáveis até 4 semanas após a infecção natural. No entanto, isso varia de acordo com a gravidade da doença, o cenário do estudo, o tempo desde a infecção e o método usado para medir os anticorpos.[1072]World Health Organization. COVID-19 natural immunity: scientific brief. 2021 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Sci-Brief-Immunity-passport-2021.1
[1073]Savage HR, Santos VS, Edwards T, et al. Prevalence of neutralising antibodies against SARS-CoV-2 in acute infection and convalescence: a systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Jul 8;15(7):e0009551.
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0009551
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34237072?tool=bestpractice.com
Evidências moderadas sugerem que a maioria dos adultos desenvolve níveis detectáveis de anticorpos IgM e IgG após a infecção. Os níveis de IgM atingem o pico no início da evolução da doença em aproximadamente 20 dias e depois diminuem. Os níveis de IgG atingem o pico mais tardiamente, aproximadamente 25 dias após o início dos sintomas, e podem permanecer detectáveis por pelo menos 120 dias. A maioria dos adultos gera anticorpos neutralizantes, que podem persistir por vários meses. Alguns adultos não desenvolvem anticorpos após a infecção; as razões para isso não são claras.[1074]Arkhipova-Jenkins I, Helfand M, Armstrong C, et al. Antibody response after SARS-CoV-2 infection and implications for immunity: a rapid living review. Ann Intern Med. 2021 Mar 16 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-7547
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33721517?tool=bestpractice.com
Foi descoberto que os anticorpos IgG maternos contra SARS-CoV-2 são transferidos através da placenta após a infecção nas gestantes.[1075]Flannery DD, Gouma S, Dhudasia MB, et al. Assessment of maternal and neonatal cord blood SARS-CoV-2 antibodies and placental transfer ratios. JAMA Pediatr. 2021 Jan 29 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2775945
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33512440?tool=bestpractice.com
Observou-se que residentes frágeis de uma unidade de cuidados de longa permanência extremamente idosos (alguns com mais de 100 anos) demonstraram uma resposta imune robusta que foi capaz de neutralizar o vírus SARS-CoV-2.[1076]Foley MK, Searle SD, Toloue A, et al. Centenarians and extremely old people living with frailty can elicit durable SARS-CoV-2 spike specific IgG antibodies with virus neutralization functions following virus infection as determined by serological study. EClinicalMedicine. 2021 Jun 27:100975.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00255-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34222846?tool=bestpractice.com
Alguns estudos iniciais sugeriram que as pessoas assintomáticas podem ter uma resposta de anticorpos mais fraca à infecção; no entanto, isso não foi confirmado.[1077]Long QX, Tang XJ, Shi QL, et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1200-4.
https://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6
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As evidências atuais sugerem que as respostas imunes permanecem robustas e protetoras contra a reinfecção na maioria das pessoas por pelo menos 10 meses após a infecção.[1078]Alfego D, Sullivan A, Poirier B, et al. A population-based analysis of the longevity of SARS-CoV-2 antibody seropositivity in the United States. EClinicalMedicine. 2021 May 24:100902.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00182-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34056568?tool=bestpractice.com
[1079]Egbert ER, Xiao S, Colantuoni E, et al. Durability of spike immunoglobin G antibodies to SARS-CoV-2 among health care workers with prior infection. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2123256.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2783618
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Um estudo transversal de adultos não vacinados revelou evidências de imunidade natural até 20 meses após a infecção, embora não esteja claro como os níveis de anticorpos se correlacionam com a proteção futura, particularmente com as novas variantes.[1080]Alejo JL, Mitchell J, Chang A, et al. Prevalence and durability of SARS-CoV-2 antibodies among unvaccinated US adults by history of COVID-19. JAMA. 2022 Feb 3 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788894
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Algumas variantes do SARS-CoV-2 com alterações importantes na proteína da espícula (spike) apresentam suscetibilidade reduzida à neutralização por anticorpos. No entanto, a imunidade celular induzida pela infecção natural também tem como alvo outras proteínas virais, que tendem a ser mais conservadas nas variantes que a proteína da espícula (spike).[1072]World Health Organization. COVID-19 natural immunity: scientific brief. 2021 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Sci-Brief-Immunity-passport-2021.1
Imunidade celular
A maioria das pessoas desenvolve uma resposta de células T forte e ampla tanto com células T CD4+ como CD8+, e algumas têm um fenótipo de memória.[1081]Centre for Evidence-Based Medicine; Plüddemann A, Aronson JK. What is the role of T cells in COVID-19 infection? Why immunity is about more than antibodies. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/what-is-the-role-of-t-cells-in-covid-19-infection-why-immunity-is-about-more-than-antibodies
As células T CD4+ e CD8+ diminuíram com uma meia-vida de 3 a 5 meses em adultos que se recuperaram, e provavelmente estarão presentes na maioria dos adultos pelo menos 6 a 8 meses após a infecção primária.[1082]Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science. 2021 Jan 6 [Epub ahead of print].
https://science.sciencemag.org/content/early/2021/01/06/science.abf4063.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33408181?tool=bestpractice.com
[1083]Shrotri M, van Schalkwyk MCI, Post N, et al. T cell response to SARS-CoV-2 infection in humans: a systematic review. PLoS One. 2021;16(1):e0245532.
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Novos dados sugerem que as respostas das células T são amplamente afetadas pelas variantes do SARS-CoV-2.[1084]Tarke A, Sidney J, Methot N, et al. Impact of SARS-CoV-2 variants on the total CD4+ and CD8+ T cell reactivity in infected or vaccinated individuals. Cell Rep Med. 2021 Jul 20;2(7):100355.
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[1085]Redd AD, Nardin A, Kared H, et al. CD8+ T-cell responses in COVID-19 convalescent individuals target conserved epitopes from multiple prominent SARS-CoV-2 circulating variants. Open Forum Infect Dis. 2021 Jul;8(7):ofab143.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34322559?tool=bestpractice.com
Evidências sugerem que a infecção natural pelo SARS-CoV-2 provavelmente confere alta imunidade protetora contra a reinfecção.
Uma imunidade robusta de anticorpos e células T contra o SARS-CoV-2 está presente na maioria dos pacientes recuperados 12 meses após uma infecção moderada a crítica. Os anticorpos neutralizantes diminuíram entre 6 e 12 meses após a infecção, principalmente em idosos e pacientes críticos. No entanto, as células T da memória mantiveram a capacidade de mediar a imunidade celular em pacientes que perderam as respostas de anticorpos neutralizantes. As respostas das células T da memória à cepa original do SARS-CoV-2 não foram prejudicadas pelas novas variantes.[1086]Guo L, Wang G, Wang Y, et al. SARS-CoV-2-specific antibody and T-cell responses 1 year after infection in people recovered from COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet Microbe. 2022 Mar 23 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00036-2/fulltext
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Pacientes criticamente enfermos convalescentes geraram consistentemente significativas respostas imunes adaptáveis e humorais contra o SARS-CoV-2 por mais de 1 ano após a alta hospitalar.[1087]Venet F, Gossez M, Bidar F, et al. T cell response against SARS-CoV-2 persists after one year in patients surviving severe COVID-19. EBioMedicine. 2022 Mar 26;78:103967.
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00151-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35349827?tool=bestpractice.com
As metanálises revelaram um alto nível (84% a 87%) de proteção após a infecção que persistiu por pelo menos 1 ano.[1088]Petráš M. Highly effective naturally acquired protection against COVID-19 persists for at least 1 year: a meta-analysis. J Am Med Dir Assoc. 2021 Sep 16 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8443339
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[1089]Chen Q, Zhu K, Liu X, et al. The protection provided by naturally acquired antibodies against subsequent SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis. Emerg Microbes Infect. 2022 Feb 23:1-44.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2022.2046446
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Um estudo da Agência de Vigilância Sanitária do Reino Unido revelou que a imunidade adquirida naturalmente, como resultado de uma infecção pregressa, fornece 84% de proteção contra a reinfecção em comparação com pessoas que não tiveram a doença previamente, e a proteção pareceu durar por pelo menos 7 meses.[1090]Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. SARS-CoV-2 infection rates of antibody-positive compared with antibody-negative health-care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN). Lancet. 2021 Apr 17;397(10283):1459-69.
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Da mesma forma, um estudo observacional em nível populacional entre 4 milhões de pessoas testadas por PCR na Dinamarca revelou que a proteção contra a infecção de repetição na população foi de 80% ou mais naqueles com menos de 65 anos de idade, e 47% naqueles com mais de 65 anos de idade. Não houve evidência de diminuição da proteção ao longo do tempo.[1091]Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, et al. Assessment of protection against reinfection with SARS-CoV-2 among 4 million PCR-tested individuals in Denmark in 2020: a population-level observational study. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1204-12.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00575-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33743221?tool=bestpractice.com
Um estudo baseado em registros, realizado na Suécia, constatou que a imunidade natural esteve associada a um risco 95% menor de reinfecção e a um risco 87% menor de hospitalização em comparação com a ausência de imunidade, por até 20 meses. A vacinação pareceu diminuir ainda mais o risco de ambos os desfechos por até 9 meses, embora as diferenças nos números absolutos tenham sido pequenas.[1092]Nordström P, Ballin M, Nordström A. Risk of SARS-CoV-2 reinfection and COVID-19 hospitalisation in individuals with natural and hybrid immunity: a retrospective, total population cohort study in Sweden. Lancet Infect Dis. 2022 Mar 31 [Epub ahead of print].
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Um estudo de coorte em seis estados dos EUA revelou que pessoas não vacinadas com COVID-19 sintomática prévia tiveram um risco 85% menor de adquirir COVID-19 que indivíduos não vacinados sem COVID-19 prévia, e sugere que a imunidade natural esteve associada a proteção semelhante contra tanto a doença leve quanto a grave.[1093]Ridgway JP, Tideman S, Wright B, et al. Rates of COVID-19 among unvaccinated adults with prior COVID-19. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e227650.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791312
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35442459?tool=bestpractice.com
Um estudo observacional, realizado na Lombardia, Itália, revelou que a imunidade natural parece conferir um efeito protetor por, pelo menos, um ano; no entanto, o estudo terminou antes de as variantes do SARS-CoV-2 começarem a se espalhar, e não se sabe até que ponto a imunidade natural ao vírus do tipo selvagem protegerá contra essas variantes.[1094]Vitale J, Mumoli N, Clerici P, et al. Assessment of SARS-CoV-2 reinfection 1 year after primary infection in a population in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2021 May 28 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2780557
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048531?tool=bestpractice.com
Imunidade preexistente ao SARS-CoV-2
Os testes de amostras de sangue coletadas antes da pandemia de COVID- 19 demonstraram que algumas pessoas já têm células imunes que reconhecem o SARS-CoV-2. Estudos relataram reatividade das células T contra o SARS-CoV-2 em 20% a 50% das pessoas sem exposição conhecida ao vírus.[1095]Doshi P. Covid-19: do many people have pre-existing immunity? BMJ. 2020 Sep 17;370:m3563.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3563
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32943427?tool=bestpractice.com
Aproximadamente 5% dos adultos não infectados e 62% das crianças não infectadas com idade entre 6 e 16 anos apresentaram anticorpos que reconhecem o SARS-CoV-2 em um estudo.[1096]Ng KW, Faulkner N, Cornish GH, et al. Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans. Science. 2020 Dec 11;370(6522):1339-43.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7857411
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33159009?tool=bestpractice.com
Isso pode ser uma consequência da verdadeira memória imunológica derivada, em parte, de infecções anteriores com coronavírus de resfriados comuns ou de outros coronavírus de animais desconhecidos. No entanto, são necessárias pesquisas adicionais sobre a existência de imunidade preexistente ao SARS-CoV-2 na população humana.
Imunidade natural versus imunidade induzida por vacina
A proteção após a infecção natural parece ser comparável àquela estimada para a eficácia da vacina.[1067]Mao YJ, Wang WW, Ma J, et al. Reinfection rates among patients previously infected by SARS-CoV-2: systematic review and meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2021 Dec 13 [Epub ahead of print].
https://journals.lww.com/cmj/Abstract/9000/Reinfection_rates_among_patients_previously.98270.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34908003?tool=bestpractice.com
Evidências sugeriram que a imunidade natural pode conferir proteção pelo menos igual ou mais duradoura e mais forte contra infecção, doença sintomática e hospitalização causada pela variante Delta em comparação com a imunidade induzida por vacinas.[1097]Shenai MB, Rahme R, Noorchashm H. Equivalency of protection from natural immunity in COVID-19 recovered versus fully vaccinated persons: a systematic review and pooled analysis. Cureus. 2021 Oct 28;13(10):e19102.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8627252
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34868754?tool=bestpractice.com
A proteção da infecção natural diminuiu com o tempo após a infecção primária e atingiu aproximadamente 70% no 16º mês (período pré-Ômicron). Isso é semelhante à imunidade pela vacina, mas ocorre em um ritmo mais lento. O escape imune de subvariantes da Ômicron reduziu a proteção geral da imunidade natural pré-Ômicron e acelerou seu declínio, novamente, semelhante à imunidade vacinal, mas em um ritmo mais lento. A proteção da infecção natural contra a reinfecção grave permanece forte, sem evidência de declínio (independentemente da variante) por mais de 14 meses após a infecção primária.[1098]Chemaitelly H, Nagelkerke N, Ayoub HH, et al. Duration of immune protection of SARS-CoV-2 natural infection against reinfection. J Travel Med. 2022 Sep 30 [Epub ahead of print].
https://academic.oup.com/jtm/advance-article/doi/10.1093/jtm/taac109/6731972
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36179099?tool=bestpractice.com
Uma infecção natural prévia tem sido associada a uma menor incidência de infecções, independentemente da variante, em comparação com a série primária de vacinação com RNAm.[1099]Chemaitelly H, Ayoub HH, AlMukdad S, et al. Protection from previous natural infection compared with mRNA vaccination against SARS-CoV-2 infection and severe COVID-19 in Qatar: a retrospective cohort study. Lancet Microbe. 2022 Dec;3(12):e944-55.
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00287-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36375482?tool=bestpractice.com
Imunidade e a variante Ômicron
Verificou-se que a infecção com a variante Ômicron induz forte proteção imunológica contra uma infecção subsequente pela Ômicron, independentemente da subvariante.[21]Hansen CH, Friis NU, Bager P, et al. Risk of reinfection, vaccine protection, and severity of infection with the BA.5 omicron subvariant: a nation-wide population-based study in Denmark. Lancet Infect Dis. 2022 Oct 18 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00595-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36270311?tool=bestpractice.com
[1100]Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. Protective effect of previous SARS-CoV-2 infection against Omicron BA.4 and BA.5 subvariants. N Engl J Med. 2022 Oct 5 [Epub ahead of print].
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2209306
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36198139?tool=bestpractice.com
[1101]Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P, et al. Protection of Omicron sub-lineage infection against reinfection with another Omicron sub-lineage. Nat Commun. 2022 Aug 9;13(1):4675.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9362989
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35945213?tool=bestpractice.com
Verificou-se que uma infecção anterior adicional com uma variante diferente da Ômicron fortaleceu essa proteção contra uma infecção subsequente pela Ômicron em um estudo.[1102]Chemaitelly H, Ayoub HH, Tang P, et al. Immune imprinting and protection against repeat reinfection with SARS-CoV-2. N Engl J Med. 2022 Nov 3;387(18):1716-8.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2211055
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36223534?tool=bestpractice.com