Novos tratamentos

Anakinra

O anakinra é um inibidor da interleucina-1 aprovado na Europa para adultos com pneumonia por COVID-19 que estiverem necessitando de oxigênio suplementar em sistema de baixo ou alto fluxos e que estiverem em risco de desenvolver insuficiência respiratória grave, conforme determinado por níveis do receptor de ativador de plasminogênio da uroquinase solúvel (suPAR) no sangue de pelo menos 6 nanogramas/mL. Ele é autorizado sob uma autorização de uso emergencial nos EUA para a mesma indicação. Atualmente, as diretrizes não recomendam o anakinra para o tratamento da COVID-19, pois não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra seu uso.[465] Revisões sistemáticas e metanálises revelaram que o anakinra pode reduzir a mortalidade e a necessidade de ventilação mecânica invasiva em pacientes hospitalizados, particularmente aqueles com níveis de proteína C-reativa >100 mg/L, em comparação com o padrão de cuidados isoladamente.[948][949][950] No entanto, uma revisão Cochrane não encontrou evidências de um efeito clínico benéfico importante dos inibidores da interleucina-1, e as evidências são incertas para vários desfechos. O anakinra provavelmente resulta em pouca ou nenhuma melhora nos sintomas a 28 dias após o tratamento (evidência de certeza moderada). É incerto se o anakinra faz diferença no número de mortes 28 dias após o tratamento (evidências de baixa certeza).[951]

Colchicina

A colchicina é um agente anti-inflamatório que regula várias vias pró-inflamatórias a jusante. As diretrizes recomendam contra o uso de colchicina para o tratamento de COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico.[465][466][530][735] Uma revisão Cochrane revelou que o uso de colchicina provavelmente tem pouca ou nenhuma influência na mortalidade ou progressão clínica em pacientes hospitalizados com doença moderada a grave, em comparação com o placebo ou o padrão de assistência isoladamente (evidências de certeza moderada). As evidências do efeito sobre a mortalidade por todas as causas para pessoas com doença leve ou assintomática é incerta; no entanto, o uso provavelmente resulta em uma leve redução nas internações hospitalares ou na mortalidade a 28 dias.[952]

Inibidores do fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos

Os inibidores do fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) (por exemplo, lenzilumabe, mavrilimumabe, otilimabe) podem mitigar a inflamação pulmonar em doenças graves e críticas, minimizando a produção a jusante de vários mediadores pró-inflamatórios. Atualmente, as diretrizes não recomendam inibidores de GM-CSF para o tratamento de COVID-19, pois não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra seu uso.[465] Ensaios clínicos randomizados e controlados mostraram resultados positivos para o lenzilumabe, mas não para o mavrilimumabe.[953][954] Uma metanálise revelou que os inibidores de GM-CSF podem reduzir a incidência de ventilação mecânica e diminuir a mortalidade, mas as evidências são limitadas e estudos adicionais são necessários.[955]

Plasma de convalescente

O plasma de convalescente de alto título é um hemoderivado que contém altos títulos de anticorpos contra o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2) provenientes de pacientes que se recuperaram. As diretrizes não recomendam o uso de plasma de convalescente para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico.[465][466][735] As recomendações das diretrizes nos pacientes com doença não grave são conflitantes. Algumas diretrizes o recomendam em pacientes selecionados (por exemplo, pacientes ambulatoriais com alto risco de progressão para doença grave).[466][956] Outras diretrizes recomendam contra seu uso nesses pacientes.[465][735] Não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra o uso de plasma convalescente para o tratamento de pacientes imunocomprometidos hospitalizados ou não hospitalizados.[465] O plasma de convalescente coletado antes do surgimento da variante Ômicron não é recomendado.[465] Uma revisão Cochrane revelou que o plasma de convalescente não reduz a mortalidade e tem pouco ou nenhum impacto sobre medidas de melhora clínica para o tratamento da doença moderada a grave (evidências de alta certeza).[957] Uma revisão sistemática e metanálise em rede viva revelou que o plasma de convalescente pode não conferir nenhum benefício significativo em pacientes com qualquer gravidade da doença, mas permanece incerto se o plasma de convalescente com altos títulos confere algum benefício.[958] As evidências das metanálises são conflitantes. Enquanto algumas metanálises revelaram que o tratamento com plasma de convalescente não foi significativamente associado a uma diminuição na mortalidade por todas as causas (ou qualquer benefício para outros desfechos) em comparação com o placebo ou com a assistência padrão, outras encontraram uma redução na mortalidade, especialmente quando os ensaios com plasma de convalescente com baixos títulos foram removidos das análises.[959][960][961][962][963][964]

Imunoglobulina intravenosa

A imunoglobulina intravenosa (IGIV) é um hemoderivado preparado a partir de soro coletado de doadores saudáveis. Ela tem um efeito imunomodulador que suprime uma resposta imune hiperativa. Atualmente, as diretrizes não recomendam a IGIV específica para o SARS-CoV-2 para o tratamento de COVID-19, pois não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra seu uso.[465] As diretrizes recomendam contra o uso de IGIV não específica para SARS-CoV-2 para o tratamento de COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico, salvo indicação em contrário.[465] Uma revisão sistemática e metanálise em rede viva revelou que a IGIV pode não conferir nenhum benefício significativo em pacientes com qualquer gravidade da doença.[958] No entanto, outra metanálise revelou que a IGIV reduziu a mortalidade em pacientes com doença crítica, embora não houvesse diferença significativa entre os subgrupos grave e não grave.[965]

Terapia com células-tronco

As células-tronco mesenquimais são um produto experimental que foram estudadas por suas propriedades imunomoduladoras. As diretrizes recomendam contra o uso de células-tronco mesenquimais para o tratamento de COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico.[465] Revisões sistemáticas e metanálises revelaram que as células-tronco mesenquimais podem reduzir a incidência de eventos adversos e mortalidade em pacientes com doença grave ou crítica. No entanto, as evidências são limitadas.[966][967][968]

Interferonas

As interferonas são uma família de citocinas com propriedades antivirais. As diretrizes recomendam contra o uso de interferonas (alfa, beta ou lambda) para o tratamento da COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico.[465] O estudo Solidarity da OMS revelou que a betainterferona parece ter pouco ou nenhum efeito nos pacientes hospitalizados, conforme indicado pela mortalidade global, início da ventilação e tempo de permanência hospitalar.[969] Um ensaio de fase 2 revelou que a peginterferona lambda reduziu a carga viral e aumentou o número de participantes com um swab nasofaríngeo negativo no dia 7 em pacientes ambulatoriais com doença leve a moderada em comparação com o placebo.[970]

Ivermectina

A ivermectina é um agente antiparasitário de amplo espectro que demonstrou ser eficaz contra o SARS-CoV-2 in vitro.[971] As diretrizes não recomendam a ivermectina para o tratamento da COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico.[465][466][530][735] Não há evidências suficientes para esclarecer até que ponto a ivermectina é útil ou prejudicial. Para a maioria dos desfechos principais, incluindo mortalidade, ventilação mecânica, internação hospitalar, duração da hospitalização e eliminação do vírus, a evidência é de certeza muito baixa.[736][737] Os dados das metanálises são conflitantes. Uma metanálise de 24 ensaios clínicos randomizados e controlados revelou que a ivermectina forneceu um benefício significativo na sobrevida (evidências de certeza moderada) e um provável benefício clínico em termos de melhora e deterioração (evidências de baixa certeza). No geral, as evidências sugerem que o uso precoce pode reduzir a morbidade e a mortalidade.[972] Outras metanálises também dão suporte a uma melhora nos desfechos clínicos, embora a qualidade das evidências tenha sido muito baixa a baixa.[973][974][975][976][977][978] No entanto, existem outras metanálises que revelaram que a ivermectina não reduz a mortalidade por todas as causas nem resulta em melhora em outros desfechos clínicos.[977][979][980][981][982] Uma revisão Cochrane não encontrou evidências para apoiar o uso de ivermectina para tratar ou prevenir a infecção, mas a base de evidências era limitada (até 26 de maio de 2021). A segurança e eficácia da ivermectina eram incertas com base em evidências de certeza muito baixa a baixa. No geral, a evidência confiável disponível não apoia o uso da ivermectina para o tratamento ou prevenção fora de estudos randomizados bem planejados.[983]

Nitazoxanida

A nitazoxanida é um agente antiparasitário de amplo espectro com atividade in vitro contra o SARS-CoV-2. As diretrizes recomendam contra o uso de nitazoxanida para o tratamento da COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico.[465] Uma revisão sistemática e metanálise revelou que a nitazoxanida não diminuiu a carga viral, a frequência de positividades no teste de reação em cadeia pela polimerase ou o risco de progressão da doença ou morte em comparação com o placebo em pacientes com doença leve a moderada.[984]

Fluvoxamina

A fluvoxamina é um inibidor seletivo de recaptação de serotonina que possui efeitos anti-inflamatórios e possíveis efeitos antivirais. As diretrizes recomendam contra o uso de fluvoxamina para o tratamento da COVID-19, pois não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra seu uso.[465][466][735] Uma metanálise de ensaios clínicos randomizados e controlados, incluindo o ensaio TOGETHER, constatou que os pacientes que receberam a fluvoxamina tiveram menos probabilidade de sofrer deterioração clínica ou hospitalização em comparação com o placebo, embora a análise dos dados das hospitalizações somente não tenha sido estatisticamente significativa.[985]

Metformina

A metformina é um agente antidiabético que tem sido identificado como uma potencial terapêutica devido às suas possíveis propriedades antivirais, anti-inflamatórias e antitrombóticas. As diretrizes recomendam contra o uso da metformina para o tratamento da COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico.[465] Os ensaios clínicos randomizados e controlados não demonstraram benefício na redução dos riscos de hospitalização ou morte.[986][987]

Sabizabulina

A sabizabulina é um medicamento experimental que se liga aos microtúbulos nas células (semelhante à colchicina), interferindo assim no ciclo de vida do vírus SARS-CoV-2, e tem efeitos antivirais e anti-inflamatórios. A European Medicines Agency iniciou uma revisão dos dados disponíveis sobre o uso da sabizabulina para o tratamento da COVID-19.[988] A Food and Drug Administration dos EUA votou contra uma autorização de uso emergencial para uso em pacientes hospitalizados com infecção moderada a grave. Resultados interinos de um pequeno ensaio clínico de fase 3 (204 pacientes) revelaram que a sabizabulina esteve associada a uma redução na mortalidade em comparação com um placebo (45% versus 20%).[989]

Vilobelimabe

O vilobelimabe é um novo anticorpo monoclonal anti-C5a em fase de pesquisa sendo desenvolvido para o tratamento da pneumonia por COVID-19. O C5a desempenha um papel na lesão pulmonar grave. Um ensaio clínico de fase 3, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo revelou que o vilobelimabe, adicionado à assistência padrão, reduziu as mortalidades a 20 e a 60 dias em pacientes criticamente enfermos em ventilação mecânica invasiva (redução de risco absoluto de 11%) em comparação com o placebo.[990] O fabricante solicitou autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento de pacientes criticamente enfermos.

Corticosteroides inalatórios

Acredita-se que os corticosteroides inalatórios modulem as vias inflamatórias no trato respiratório superior e na circulação após a infecção. As diretrizes não recomendam corticosteroides inalatórios para o tratamento da COVID-19, exceto no contexto de um ensaio clínico, pois não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra seu uso.[465][466][530] Uma revisão Cochrane revelou que os corticosteroides inalatórios (budesonida e ciclesonida) provavelmente reduziram o desfecho combinado de internação hospitalar ou morte e aumentaram a resolução dos sintomas iniciais ao dia 14 em pessoas com sintomas leves (evidências de certeza moderada). No entanto, os corticosteroides inalatórios fazem pouca ou nenhuma diferença na mortalidade por todas as causas a 30 dias, mas podem diminuir a duração até a remissão completa dos sintomas (evidências de baixa certeza).[991]

Aspirina

A aspirina (e outros medicamentos antiagregantes plaquetários) não é atualmente recomendada pelas diretrizes, e as evidências para seu uso são conflitantes. O estudo RECOVERY revelou que a aspirina não esteve associada a uma redução na mortalidade a 28 dias ou a um menor risco de progressão para ventilação ou morte, e esteve associada a um aumento do risco de eventos hemorrágicos importantes.[992] Outros ensaios clínicos randomizados e controlados também não demonstraram benefício com a aspirina (isolada ou em combinação com rivaroxabana).[993][994] No entanto, metanálises revelaram que a aspirina pode reduzir a mortalidade.[995][996] São necessários ensaios clínicos randomizados e controlados adicionais.

A - antibióticos

A azitromicina e a tetraciclina foram investigadas para o tratamento da COVID-19. As diretrizes não recomendam o uso desses antibióticos para o tratamento da COVID-19 na ausência de outra indicação para seu uso.[465][530] Uma revisão Cochrane revelou que a azitromicina não reduziu a mortalidade por todas as causas a 28 dias em pacientes hospitalizados em comparação com a assistência padrão isoladamente (evidências de alta certeza). Pacientes hospitalizados com doença moderada a grave não se beneficiaram da azitromicina em termos de agravamento ou melhora clínica (evidências de certeza moderada). A azitromicina não teve efeito benéfico no cenário ambulatorial (evidências de baixa qualidade).[997] O estudo PRINCIPLE do Reino Unido revelou que o uso da doxiciclina não esteve associado a reduções clinicamente significativas no tempo de recuperação ou nas internações hospitalares ou mortes em pacientes com suspeita da doença na comunidade que estavam em alto risco de desfechos adversos.[998]

Vitaminas e minerais

A vitamina C, a vitamina D e o zinco se mostraram promissores no tratamento de infecções virais do trato respiratório.[999][1000][1001] Atualmente, as diretrizes não recomendam a vitamina C, a vitamina D ou o zinco para o tratamento da COVID-19, exceto como parte de um ensaio clínico, pois não há evidências suficientes para recomendar a favor ou contra seu uso.[465][530] Metanálises revelaram que altas doses de vitamina C reduziram os riscos de doença grave e mortalidade.[1002][1003] No entanto, esses achados são inconsistentes com outras metanálises e precisam ser fundamentados por mais estudos em larga escala.[1004][1005] Uma revisão Cochrane revelou que atualmente não há evidências suficientes para determinar os benefícios e malefícios da suplementação de vitamina D, e as evidências são muito incertas. Houve substancial heterogeneidade clínica e metodológica dos estudos incluídos, principalmente devido a diferentes estratégias de suplementação, formulações, status de vitamina D dos participantes e desfechos relatados.[1006] Metanálises revelaram que a vitamina D pode estar associada a melhores desfechos clínicos, incluindo diminuição dos riscos de internação em terapia intensiva e mortalidade, e que pode haver um papel potencial para a suplementação de vitamina D na redução da gravidade da doença, mas observou que evidências adicionais são necessárias.[1007][1008][1009][1010][1011][1012] O National Institute for Health and Care Excellence do Reino Unido recomenda a suplementação de vitamina D em adultos (incluindo gestantes e lactantes), jovens e crianças com mais de 4 anos de idade entre outubro e início de março (e em outras épocas do ano dependendo da idade e do risco de deficiência de vitamina D) para manter a saúde óssea e muscular, mas não recomenda a suplementação apenas para prevenir ou tratar a COVID-19, exceto como parte de um ensaio clínico.[530][1013] Uma metanálise revelou que a suplementação de zinco pode estar associada a uma redução no risco de mortalidade.[1014]

Probióticos

Os probióticos têm sido usados em uma variedade de condições, incluindo infecções respiratórias. Uma revisão sistemática e metanálise revelou que os probióticos foram associados a uma redução de 51% nos sintomas relatados, com melhoras observadas na tosse, na cefaleia e na diarreia.[1015] No entanto, são necessárias pesquisas adicionais.

Melatonina

A melatonina tem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, imunomoduladoras e antivirais. Pequenos estudos sugeriram uma melhora nos sintomas e em desfechos clínicos.[1016][1017][1018][1019] No entanto, são necessárias pesquisas adicionais.

Transplante de pulmão

O transplante pulmonar tem sido usado como terapia de resgate em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) associada à COVID–19 que não se recuperam apesar de um suporte ventilatório máximo, oxigenação por membrana extracorpórea e assistência médica ideal. Entre agosto de 2020 e setembro de 2021, 214 transplantes de pulmão foram realizados nos EUA (7% dos transplantes de pulmão em nível nacional). A sobrevida a 3 meses entre esses pacientes se aproximou daquela entre os pacientes que foram submetidos a transplante de pulmão por outros motivos diferentes da COVID-19.[1020] Em uma série de casos retrospectiva de 30 pacientes com SDRA associada à COVID–19 que foram submetidos a transplante de pulmão, a sobrevida foi de 100% (acompanhamento mediano de 351 dias).[1021]

Ensaios clínicos

Vários outros tratamentos estão em ensaios clínicos em todo o mundo. Estudos internacionais para identificar tratamentos que possam ser benéficos, como o estudo Solidarity da Organização Mundial da Saúde e o estudo randomizado de avaliação de terapias para COVID-19 (RECOVERY) do Reino Unido, estão em andamento.

Os novos medicamentos atualmente em ensaios clínicos que se mostram promissores incluem o narsoplimabe (um anticorpo monoclonal direcionado à serina protease associada a lectina de ligação à manana 2), o ensitrelvir (um inibidor de protease aprovado para o tratamento da COVID-19 no Japão), o asunercept (uma proteína de fusão) e o nangibotide (um peptídeo inibidor de TREM-1).

O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal