La enfermedad del Ébola es una enfermedad notificable. La definición de caso es muy amplia e incluye una larga lista de posibles diagnósticos diferenciales.
La evaluación inicial de un paciente con sospecha de enfermedad del Ébola depende de dos factores principales:
Riesgo epidemiológico (p. ej., vivir, trabajar o viajar a una zona endémica en los 21 días previos); y
Presencia o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas.
Prevención y control de infecciones
La prevención y el control de infecciones (PCI) son de interés inmediato y deben seguirse los protocolos locales. Se debe valorar el riesgo de infección. Después de determinar que un paciente puede estar infectado, el médico necesita determinar el potencial infeccioso del paciente en ese momento. Por ejemplo, la ausencia de vómitos/diarrea reduce el riesgo; sin embargo, la diarrea no controlada aumenta mucho el riesgo de transmisión.
Identificar que un paciente sintomático puede ser un riesgo de infección exige procedimientos de aislamiento preventivo y el uso de equipos de protección individual (EPI) hasta que se confirme o descarte la infección. Es extremadamente importante reducir al mínimo el riesgo de transmisión durante la valoración del paciente.[91]Fletcher TE, Brooks TJ, Beeching NJ. Ebola and other viral haemorrhagic fevers. BMJ. 2014 Aug 11;349:g5079.
https://www.bmj.com/content/349/bmj.g5079
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25113010?tool=bestpractice.com
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda los siguientes principios de prevención y control de infecciones (PCI) en los centros sanitarios.[92]World Health Organization. Infection prevention and control guideline for Ebola and Marburg disease. Aug 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-WPE-CRS-HCR-2023.1
Se recomienda un "enfoque en anillo" en la PCI en los centros sanitarios y las comunidades durante el manejo de los casos
En las zonas geográficas donde circula el virus, todas las personas deben someterse a pruebas de cribado en el primer punto de contacto con un centro sanitario, utilizando una técnica sin contacto, para permitir el reconocimiento precoz de los casos sospechosos.
Todos los casos sospechosos deben clasificarse para determinar la gravedad de la enfermedad e identificar a los pacientes que requieren atención inmediata.
Se debe aislar a los pacientes con infección posible o confirmada, preferiblemente en una habitación individual.
La higiene de manos debe realizarse usando una sustancia a base de alcohol o con jabón y agua corriente utilizando la técnica correcta.
Durante el contacto con un caso sospechoso o confirmado, debe utilizarse el EPI adecuado.
Las membranas mucosas de los ojos, la boca y la nariz deben estar completamente cubiertas. Debe utilizarse una pantalla facial o gafas (por debajo de la cobertura de la cabeza y el cuelo). Se recomiendan las mascarillas quirúrgicas o médicas resistentes a los fluidos con un diseño estructurado (para que no colapsen contra la boca). Debe utilizarse un respirador resistente a las partículas de fluidos durante los procedimientos que generen aerosoles.
Deben utilizarse guantes, una bata (o mono) desechable y un delantal de un tejido cuya resistencia haya sido testada frente a la penetración de fluidos corporales o agentes patógenos transmitidos por la sangre. Se prefieren los guantes de nitrilo a los de látex.
Los requisitos específicos de los EPI dependen del nivel de contacto con el paciente (es decir, contacto indirecto como el del cribado y triaje frente a contacto directo de un caso). No se requiere el EPI durante las actividades de cribado cuando pueda garantizarse una distancia de al menos 1 metro y se respete estrictamente el enfoque sin-contacto.
Deben desinfectarse las superficies (utilizando el método del paño) en las instalaciones y entornos que prestan asistencia a pacientes con infección posible o confirmada.
Se deben tratar todos los residuos generados por la atención a un paciente con infección posible o confirmada como residuos infecciosos.
Se debe evaluar inmediatamente a los profesionales sanitarios con exposición ocupacional para determinar el riesgo de exposición y ser tratados en consecuencia.
La OMS ofrece orientaciones más detalladas sobre PCI:
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Principales medidas de prevención y control de infecciones de la guía de práctica clínica de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el ébolaWillet V et al. BMJ 2024; 384 :p2811 doi:10.1136/bmj.p2811; usado con autorización [Citation ends].
Los CDC también ofrecen orientación sobre:
Antecedentes
La anamnesis detallada es útil para esclarecer el nivel de riesgo de infección, además de evaluar la posibilidad de otras causas de un síndrome febril agudo.
Las personas que viven o trabajan en zonas endémicas (p. ej., África Occidental) tienen riesgo alto de infección. Sin embargo, una reciente llegada desde zonas endémicas también es un importante factor de riesgo.
En los países desarrollados, la mayoría de los pacientes con sospecha de infección son personas que regresan de viaje y profesionales de salud que han tratado a pacientes durante brotes. Por lo tanto, es extremadamente importante un exhaustivo historial de viajes. La anamnesis de viajes recientes de una zona endémica es significativa. El conocimiento actualizado de las zonas geográficas de epidemia activa es útil para esclarecer el riesgo epidemiológico del paciente.
Además de los profesionales de salud, otras ocupaciones con riesgo alto incluyen aquellas personas que trabajan con primates o murciélagos originarios de zonas endémicas o con muestras clínicas de riesgo alto.
Dado que la malaria es aún la causa más común de enfermedad febril en personas que regresan de viaje de África Occidental, debe evaluarse la presencia de factores de riesgo para contraer malaria (p. ej., vivir, trabajar o viajar a una zona endémica; quimioprofilaxis inadecuada o ausente; no usar insecticidas o mosquiteros de cama).[93]Mendelson M, Han PV, Vincent P, et al. Regional variation in travel-related illness acquired in Africa, March 1997-May 2011. Emerg Infect Dis. 2014 Apr;20(4):532-41.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/20/4/13-1128_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24655358?tool=bestpractice.com
Sin embargo, se observó coinfección con malaria en hasta un 5% de los pacientes en África Occidental durante el brote de 2014, de modo que se debe considerar la posibilidad de infección doble en todos los pacientes.[94]Hunt L, Gupta-Wright A, Simms V, et al. Clinical presentation, biochemical, and haematological parameters and their association with outcome in patients with Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Nov;15(11):1292-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271406?tool=bestpractice.com
Riesgo de exposición
Quienes han estado en contacto con pacientes infectados (incluso profesionales de salud y personas con las que tengan contacto en el hogar) están en riesgo de infección si se expusieron a los fluidos corporales del paciente infectado sin el equipo de protección adecuado. El período de incubación después de la infección es de 2 a 21 días.[3]World Health Organization. Ebola virus disease fact sheet. Apr 2023 [internet publication].
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ebola-virus-disease
Los períodos de incubación pueden ser más cortos en los niños.[75]WHO Ebola Response Team. Ebola virus disease among children in West Africa. N Engl J Med. 2015 Mar 26;372(13):1274-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1415318
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25806936?tool=bestpractice.com
Las interacciones breves, como caminar al lado de una persona o llevarla hasta un hospital, no constituyen un contacto próximo.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define a la persona que tuvo contacto como alguien que:[95]World Health Organization. Case definition recommendations for Ebola or Marburg virus diseases. August 2014 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/handle/10665/146397
Durmió en el mismo hogar que el paciente
Tuvo contacto físico directo con el paciente durante la enfermedad o en el funeral
Tocó los fluidos corporales, la ropa de cama o la ropa del paciente durante la enfermedad
Fue amamantado por la paciente (bebés).
Definiciones de caso
Las definiciones de caso difieren según la organización. A continuación figuran los enlaces para las definiciones de caso de la OMS y los CDC:
Síntomas
Los pacientes no se consideran infecciosos hasta que desarrollan síntomas. La presentación inicial es inespecífica, lo cual dificulta el diagnóstico clínico temprano; sin embargo, los síntomas típicos incluyen lo siguiente:[96]Centers for Disease Control and Prevention. Ebola virus disease fact sheet. May 2024 [internet publication].
https://www.cdc.gov/ebola/hcp/communication-resources/ebola-virus-disease-factsheet.html
[97]Centers for Disease Control and Prevention. Clinical signs of Ebola disease. Apr 2024 [internet publication].
https://www.cdc.gov/ebola/hcp/clinical-signs/index.html
Los síntomas más frecuentes informados en el momento del ingreso durante el brote de 2014 fueron: fiebre (76%), fatiga (71%), anorexia (64%), cefalea (56%), diarrea (51%), vómitos (50%), mialgia/artralgia (48%), dolor abdominal (40%), dolor de garganta (29%) y conjuntivitis (27%). Otros síntomas menos frecuentes incluían dificultad en la deglución (22%), dificultad para respirar (18%), hipo (13%), signos hemorrágicos (11%), confusión (9%) y sarpullido (3%).[98]Rojek AM, Salam A, Ragotte RJ, et al. A systematic review and meta-analysis of patient data from the West Africa (2013-16) Ebola virus disease epidemic. Clin Microbiol Infect. 2019 Nov;25(11):1307-14.
https://www.doi.org/10.1016/j.cmi.2019.06.032
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31284032?tool=bestpractice.com
Generalmente se reconocen tres fases de la enfermedad, que comienza con algunos días de fiebre inespecífica, cefalea y mialgia, y sigue con una fase gastrointestinal durante la cual la diarrea, los vómitos, los síntomas abdominales y la deshidratación son prominentes.[63]Sharma N, Cappell MS. Gastrointestinal and hepatic manifestations of Ebola virus infection. Dig Dis Sci. 2015 Sep;60(9):2590-603.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25972150?tool=bestpractice.com
En la segunda semana, el paciente puede recuperarse o empeorar, y se manifiesta entonces la tercera fase de la enfermedad que incluye colapso, manifestaciones neurológicas y sangrado. Esta fase generalmente es mortal.[18]WHO Ebola Response Team. Ebola virus disease in West Africa: the first 9 months of the epidemic and forward projections. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1481-95.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411100#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25244186?tool=bestpractice.com
Los datos del brote de 2014 indican que los niños están relativamente a salvo. Sin embargo, esto se puede confundir con una alta tasa de letalidad antes de registrarse como un caso, o el sesgo de altas tasas de profesionales de salud.[99]Glynn JR. Age-specific incidence of Ebola virus disease. Lancet. 2015 Aug 1;386(9992):432.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(15)61446-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26251391?tool=bestpractice.com
Los niños presentan síntomas similares a los de los adultos; sin embargo, en brotes anteriores, se reportó que los niños pequeños presentan más síntomas respiratorios (p. ej., tos, disnea) y gastrointestinales, pero menos sangrado y signos neurológicos en comparación con los adultos.[100]Mupere E, Kaducu OF, Yoti Z. Ebola haemorrhagic fever among hospitalised children and adolescents in northern Uganda: epidemiologic and clinical observations. Afr Health Sci. 2001 Dec;1(2):60-5.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2141551
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12789118?tool=bestpractice.com
Los datos obtenidos para este grupo de pacientes en el brote de 2014 fueron escasos.[100]Mupere E, Kaducu OF, Yoti Z. Ebola haemorrhagic fever among hospitalised children and adolescents in northern Uganda: epidemiologic and clinical observations. Afr Health Sci. 2001 Dec;1(2):60-5.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2141551
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12789118?tool=bestpractice.com
[101]Peacock G, Uyeki TM, Rasmussen SA. Ebola virus disease and children: what pediatric health care professionals need to know. JAMA Pediatr. 2014 Dec;168(12):1087-8.
https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/1918461
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25325785?tool=bestpractice.com
En un estudio de cohorte pediátrica en Sierra Leona, se describieron los síntomas de 282 pacientes y se encontró que los vómitos (60%), el dolor abdominal (59%), la diarrea (45%) y la conjuntivitis (38%) fueron frecuentes, mientras que el hipo (5%) y el sangrado (2%) fueron raros.[102]Fitzgerald F, Naveed A, Wing K, et al. Ebola virus disease in children, Sierra Leone, 2014-2015. Emerg Infect Dis. 2016 Oct;22(10):1769-77.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/10/16-0579_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27649367?tool=bestpractice.com
Otro estudio en Sierra Leona encontró que cada uno de los síntomas de debilidad, fiebre y dificultad para respirar estaban presentes en más del 63% de los niños y la pérdida de apetito, la diarrea y la tos en más del 50%. Aproximadamente, el 25% de estos niños no presentaban fiebre en el momento del ingreso.[103]Shah T, Greig J, van der Plas LM, et al. Inpatient signs and symptoms and factors associated with death in children aged 5 years and younger admitted to two Ebola management centres in Sierra Leone, 2014: a retrospective cohort study. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e495-501.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30097-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27340004?tool=bestpractice.com
Ocasionalmente, los niños menores de 4 años de edad presentan inicialmente síntomas más sutiles antes de desarrollar fiebre, y a menudo se los diagnostica posteriormente durante la evolución de la enfermedad.
Exploración física
Debe llevarse a cabo una exploración física completa con el objetivo de descartar un foco de sepsis mientras se buscan síntomas de fiebre hemorrágica viral (p. ej., inyección conjuntival, erupción purpúrica u otros síntomas de sangrado).
Se deben verificar las constantes vitales:
Fiebre: síntoma de presentación hasta en el 90% de los pacientes, su presencia es suficiente para plantear preocupación por la infección en el contexto epidemiológico adecuado.[18]WHO Ebola Response Team. Ebola virus disease in West Africa: the first 9 months of the epidemic and forward projections. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1481-95.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411100#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25244186?tool=bestpractice.com
[22]Schieffelin JS, Shaffer JG, Goba A, et al; KGH Lassa Fever Program; Viral Hemorrhagic Fever Consortium; WHO Clinical Response Team. Clinical illness and outcomes in patients with Ebola in Sierra Leone. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2092-100.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411680#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353969?tool=bestpractice.com
[104]Dananché C, Bénet T, Vanhems P. Ebola: fever definitions might delay detection in non-epidemic areas. Lancet. 2014 Dec;168(12):1087-8.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)61787-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25455239?tool=bestpractice.com
Aunque la fiebre es un síntoma de presentación importante, es frecuente una temperatura normal en la presentación. Se pueden observar amplias variaciones en la temperatura corporal durante la evolución de la enfermedad, especialmente en los niños,con normotermia o hipotermia que ocurren en las últimas etapas de la infección mortal.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
[17]Bwaka MA, Bonnet MJ, Calain P, et al. Ebola hemorrhagic fever in Kikwit, Democratic Republic of the Congo: clinical observations in 103 patients. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S1-7.
https://jid.oxfordjournals.org/content/179/Supplement_1/S1.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988155?tool=bestpractice.com
[100]Mupere E, Kaducu OF, Yoti Z. Ebola haemorrhagic fever among hospitalised children and adolescents in northern Uganda: epidemiologic and clinical observations. Afr Health Sci. 2001 Dec;1(2):60-5.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2141551
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12789118?tool=bestpractice.com
[103]Shah T, Greig J, van der Plas LM, et al. Inpatient signs and symptoms and factors associated with death in children aged 5 years and younger admitted to two Ebola management centres in Sierra Leone, 2014: a retrospective cohort study. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e495-501.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30097-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27340004?tool=bestpractice.com
[105]Lado M, Howlett P. Ebola virus disease in children: towards a better clinical picture and improved management. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e436-7.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30111-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27339995?tool=bestpractice.com
Algunos pacientes pueden presentar inicialmente febrícula sin ningún otro síntoma, o bien la temperatura puede ser prácticamente normal en la primera evaluación.[106]Lópaz MA, Amela C, Ordobas M, et al; Working group of Ebola outbreak investigation team of Madrid. First secondary case of Ebola outside Africa: epidemiological characteristics and contact monitoring, Spain, September to November 2014. Euro Surveill. 2015 Jan 8;20(1):21003.
https://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=21003
El umbral de temperatura para la fiebre difiere según los países y las guías de práctica clínica, y el uso de un umbral de temperatura más bajo (p.ej., ≥37.5°C) aumenta la sensibilidad para el diagnóstico de casos.[104]Dananché C, Bénet T, Vanhems P. Ebola: fever definitions might delay detection in non-epidemic areas. Lancet. 2014 Dec;168(12):1087-8.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)61787-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25455239?tool=bestpractice.com
[107]Lyon GM, Mehta AK, Varkey JB, et al; Emory Serious Communicable Diseases Unit. Clinical care of two patients with Ebola virus disease in the United States. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2402-9.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1409838#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25390460?tool=bestpractice.com
La Organización Mundial de la Salud utiliza un umbral de >38°C.[108]World Health Organization. Exit screening at airports, ports and land crossings: interim guidance for Ebola virus disease. November 2014 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/139691/WHO_EVD_Guidance_PoE_14.2_eng.pdf
Sin embargo, en una gran cohorte de Sierra Leona, <30% de los pacientes presentaba fiebre ≥38 °C en la presentación, aunque el 89% reportó antecedentes de fiebre.[22]Schieffelin JS, Shaffer JG, Goba A, et al; KGH Lassa Fever Program; Viral Hemorrhagic Fever Consortium; WHO Clinical Response Team. Clinical illness and outcomes in patients with Ebola in Sierra Leone. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2092-100.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411680#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353969?tool=bestpractice.com
Tensión arterial: la hipotensión es una característica de la enfermedad preterminal y el choque. No está bien documentada en estudios de campo, debido a la falta de equipos de medición en zonas endémicas.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Sin embargo, el shock séptico con oclusión vascular y fracaso microcirculatorio no parece ser una característica dominante.
Pulso: puede presentarse bradicardia en las etapas iniciales de la enfermedad; sin embargo, se puede observar taquicardia en las últimas etapas de infecciones mortales.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Frecuencia respiratoria: la taquipnea, junto con la taquicardia, se relaciona con una infección más grave o avanzada, y es más probable que sea el resultado de una compensación respiratoria de acidosis metabólica, que una afectación respiratoria.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Sin embargo, se ha descrito afectación respiratoria.[109]Petrosillo N, Nicastri E, Lanini S, et al. Ebola virus disease complicated with viral interstitial pneumonia: a case report. BMC Infect Dis. 2015 Oct 16;15:432.
https://www.biomedcentral.com/1471-2334/15/432
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26471197?tool=bestpractice.com
Otros hallazgos pueden incluir:[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Erupción maculopapular: se desarrolla temprano en el curso de la enfermedad. Se describe normalmente como no pruriginosa, eritematosa y maculopapular. Puede comenzar localizada y luego tornarse difusa, generalizada y confluente. Algunos la han descrito como morbiliforme. Puede volverse purpúrica o petequial posteriormente en el curso de la infección en pacientes con coagulopatía.[23]Nkoghe D, Leroy EM, Toung-Mve M, et al. Cutaneous manifestations of filovirus infections. Int J Dermatol. 2012 Sep;51(9):1037-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22909355?tool=bestpractice.com
Puede ser difícil de distinguir en pacientes de piel oscura.
Sangrado: las manifestaciones hemorrágicas (p. ej., epistaxis, sangrado de encías, hemoptisis, aparición de hematomas, sangrado conjuntival, hematuria, exudación a través de los puntos de inyección o venopunción) estaban presentes en el 30% al 36% de los pacientes infectados en brotes anteriores; sin embargo, se notificaron en un menor número de pacientes en brotes más recientes.[8]Barrette RW, Metwally SA, Rowland JM, et al. Discovery of swine as a host for the Reston ebolavirus. Science. 2009 Jul 10;325(5937):204-6.
https://science.sciencemag.org/content/325/5937/204.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590002?tool=bestpractice.com
[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
[17]Bwaka MA, Bonnet MJ, Calain P, et al. Ebola hemorrhagic fever in Kikwit, Democratic Republic of the Congo: clinical observations in 103 patients. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S1-7.
https://jid.oxfordjournals.org/content/179/Supplement_1/S1.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988155?tool=bestpractice.com
[18]WHO Ebola Response Team. Ebola virus disease in West Africa: the first 9 months of the epidemic and forward projections. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1481-95.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411100#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25244186?tool=bestpractice.com
[19]Dallatomasinas S, Crestani R, Squire JS, et al. Ebola outbreak in rural West Africa: epidemiology, clinical features and outcomes. Trop Med Int Health. 2015 Apr;20(4):448-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25565430?tool=bestpractice.com
[20]Bah EI, Lamah MC, Fletcher T, et al. Clinical presentation of patients with Ebola virus disease in Conakry, Guinea. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):40-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411249#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372658?tool=bestpractice.com
[21]Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, et al. Ebola virus disease in West Africa - clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1413084
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372854?tool=bestpractice.com
[22]Schieffelin JS, Shaffer JG, Goba A, et al; KGH Lassa Fever Program; Viral Hemorrhagic Fever Consortium; WHO Clinical Response Team. Clinical illness and outcomes in patients with Ebola in Sierra Leone. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2092-100.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411680#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353969?tool=bestpractice.com
Es menos frecuente en los niños.[102]Fitzgerald F, Naveed A, Wing K, et al. Ebola virus disease in children, Sierra Leone, 2014-2015. Emerg Infect Dis. 2016 Oct;22(10):1769-77.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/10/16-0579_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27649367?tool=bestpractice.com
Hipo: un síntoma de infección avanzada; generalmente se observa en los últimos 2 a 3 días de las infecciones mortales. Son menos frecuentes en niños.[102]Fitzgerald F, Naveed A, Wing K, et al. Ebola virus disease in children, Sierra Leone, 2014-2015. Emerg Infect Dis. 2016 Oct;22(10):1769-77.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/10/16-0579_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27649367?tool=bestpractice.com
[103]Shah T, Greig J, van der Plas LM, et al. Inpatient signs and symptoms and factors associated with death in children aged 5 years and younger admitted to two Ebola management centres in Sierra Leone, 2014: a retrospective cohort study. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e495-501.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30097-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27340004?tool=bestpractice.com
Hepatomegalia: se ha reportado hepatomegalia sensible a la palpación con el borde del hígado palpable debajo de la caja torácica, pero es infrecuente.
Linfadenopatía: se ha reportado agrandamiento de los ganglios linfáticos, pero es infrecuente.
Signos neurológicos: disminución del nivel de consciencia, encefalopatía y convulsiones ocurren raras veces, pero su presencia indica infección avanzada. El estado de confusión puede ser multifactorial en niños y está asociado con un mal pronóstico.[103]Shah T, Greig J, van der Plas LM, et al. Inpatient signs and symptoms and factors associated with death in children aged 5 years and younger admitted to two Ebola management centres in Sierra Leone, 2014: a retrospective cohort study. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e495-501.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30097-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27340004?tool=bestpractice.com
[105]Lado M, Howlett P. Ebola virus disease in children: towards a better clinical picture and improved management. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e436-7.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30111-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27339995?tool=bestpractice.com
Pruebas iniciales
Todas las muestras deben tomarse de acuerdo con protocolos estrictos. La Organización Mundial de la Salud (OMS) y los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) han publicado guías al respecto:
La prueba confirmatoria principal es una reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa positiva (RT-PCR) para un Orthoebolavirus.[110]World Health Organization. Laboratory diagnosis of Ebola virus disease: interim guidance. September 2014 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/134009/WHO_EVD_GUIDANCE_LAB_14.1_eng.pdf
Esta prueba se debe solicitar para todos los pacientes con sospecha de infección mientras el paciente se encuentre en aislamiento. Tiene la ventaja de devolver un resultado de 24 a 48 horas antes de la prueba de ensayo de inmunoadsorción enzimática (ELISA). Existen varios kits comerciales de PCR con diferentes sensibilidades, especificidades y límites de detección.[111]Cherpillod P, Schibler M, Vieille G, et al. Ebola virus disease diagnosis by real-time RT-PCR: a comparative study of 11 different procedures. J Clin Virol. 2016 Apr;77:9-14.
https://www.journalofclinicalvirology.com/article/S1386-6532(16)00040-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26874083?tool=bestpractice.com
En entornos occidentales, la prueba podría estar disponible solo en laboratorios regionales o nacionales con instalaciones de categoría 4.[7]Feldmann H, Geisbert TW. Ebola haemorrhagic fever. Lancet. 2011 Mar 5;377(9768):849-62.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3406178
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21084112?tool=bestpractice.com
En entornos epidémicos y en algunos países, se instalan laboratorios de categoría 4 localmente y los resultados están listos 4 horas después de recibida la muestra. Se puede detectar ácido ribonucléico (ARN) viral en la sangre del paciente mediante RT-PCR a partir del día 3 hasta los días 6 a 17 luego del inicio de los síntomas. Una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva implica que el paciente probablemente esté infectado, sobre todo si presenta diarrea activa, vómitos o sangrado. Si el resultado fuese negativo, la prueba debe repetirse dentro de las 48 horas ya que la carga viral es baja y puede ser indetectable al inicio de la evolución de la enfermedad. Se deben repetir las pruebas negativas para descartar un diagnóstico fuertemente sospechoso (o confirmar la resolución de la infección).[110]World Health Organization. Laboratory diagnosis of Ebola virus disease: interim guidance. September 2014 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/134009/WHO_EVD_GUIDANCE_LAB_14.1_eng.pdf
Una carga viral más alta está relacionada con desenlaces adversos y mayor mortalidad.[20]Bah EI, Lamah MC, Fletcher T, et al. Clinical presentation of patients with Ebola virus disease in Conakry, Guinea. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):40-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411249#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372658?tool=bestpractice.com
[21]Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, et al. Ebola virus disease in West Africa - clinical manifestations and management. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2054-7.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1413084
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25372854?tool=bestpractice.com
[22]Schieffelin JS, Shaffer JG, Goba A, et al; KGH Lassa Fever Program; Viral Hemorrhagic Fever Consortium; WHO Clinical Response Team. Clinical illness and outcomes in patients with Ebola in Sierra Leone. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2092-100.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411680#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353969?tool=bestpractice.com
[70]Sanchez A, Lukwiya M, Bausch D, et al. Analysis of human peripheral blood samples from fatal and nonfatal cases of Ebola (Sudan) hemorrhagic fever: cellular responses, virus load, and nitric oxide levels. J Virol. 2004 Oct;78(19):10370-7.
https://jvi.asm.org/content/78/19/10370.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15367603?tool=bestpractice.com
[94]Hunt L, Gupta-Wright A, Simms V, et al. Clinical presentation, biochemical, and haematological parameters and their association with outcome in patients with Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Nov;15(11):1292-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271406?tool=bestpractice.com
[110]World Health Organization. Laboratory diagnosis of Ebola virus disease: interim guidance. September 2014 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/134009/WHO_EVD_GUIDANCE_LAB_14.1_eng.pdf
[112]Towner JS, Rollin PE, Bausch DG, et al. Rapid diagnosis of Ebola hemorrhagic fever by reverse transcription-PCR in an outbreak setting and assessment of patient viral load as a predictor of outcome. J Virol. 2004 Apr;78(8):4330-41.
https://jvi.asm.org/content/78/8/4330.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15047846?tool=bestpractice.com
La opción de realizar esta prueba para infección depende de la anamnesis del paciente y del riesgo de infección de acuerdo con el algoritmo que figura abajo.
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Vía para el análisis diagnóstico de sospecha de enfermedad del ÉbolaProducido por el BMJ Evidence Centre [Citation ends].
La malaria continúa siendo la causa más común de fiebre en personas que viven/trabajan en zonas endémicas o que regresan de esas zonas, y debe ser descartada.[113]Boggild AK, Esposito DH, Kozarsky PE, et al. Differential diagnosis of illness in travelers arriving from Sierra Leone, Liberia, or Guinea: a cross-sectional study from the GeoSentinel Surveillance Network. Ann Intern Med. 2015 Jun 2;162(11):757-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961811?tool=bestpractice.com
Se observó coinfección con malaria en hasta un 5% de los pacientes en África Occidental durante el brote de 2014, de modo que se debe considerar la posibilidad de infección doble en todos los pacientes.[94]Hunt L, Gupta-Wright A, Simms V, et al. Clinical presentation, biochemical, and haematological parameters and their association with outcome in patients with Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Nov;15(11):1292-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271406?tool=bestpractice.com
En el caso de una prueba diagnóstica rápida positiva para malaria, la infección debe tratarse teniendo en cuenta el riesgo del paciente de enfermedad del Ébola y la posibilidad de una infección doble. La enfermedad del Ébola se debe considerar en pacientes que no responden al tratamiento antipalúdico.
Si se sospecha enfermedad del Ébola, se recomienda realizar pruebas de confirmación adecuadas para la enfermedad del Ébola antes de hacer pruebas de diferenciación para sospecha de otras enfermedades, o en conjunto con dichas pruebas.
Otras pruebas diagnósticas
Tradicionalmente, no se recomendaba ninguna otra investigación además del cribado para malaria y de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) debido al temor de poner en peligro a los profesionales de laboratorio. Sin embargo, actualmente se reconoce que pueden realizarse otras investigaciones de manera segura de acuerdo con las directrices recomendadas, siempre y cuando se informe con anticipación al laboratorio con respecto a la muestra y siempre que la sangre esté correctamente embalada y se retenga al final en caso de que la RT-PCR sea positiva. Los protocolos locales deben ser claros en cuanto al transporte seguro de muestras hacia los laboratorios locales y de referencia, y a la manipulación segura una vez que las recibe el laboratorio local.
Las investigaciones siguientes agregan información importante al análisis diagnóstico y ayudan a orientar el manejo adicional; deben solicitarse si fuera posible. Si las investigaciones son limitadas debido a localización geográfica o instalaciones disponibles, las pruebas más importantes incluyen función renal, electrolitos séricos y lactato en sangre (si estuviesen disponibles).
Función renal y electrolitos séricos:
El aumento de la creatinina sérica o urea y las alteraciones en los electrolitos pueden indicar daño renal agudo. Esto puede observarse al final de la primera semana de infección.[114]McElroy AK, Erickson BR, Flietstra TD, et al. Biomarker correlates of survival in pediatric patients with ebola virus disease. Emerg Infect Dis. 2014 Oct;20(10):1683-90.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/20/10/14-0430_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25279581?tool=bestpractice.com
En aproximadamente el 33% de los casos del brote de 2014, se observó hipopotasemia e hiperpotasemia, como consecuencia de los vómitos, la diarrea o el daño renal agudo.[94]Hunt L, Gupta-Wright A, Simms V, et al. Clinical presentation, biochemical, and haematological parameters and their association with outcome in patients with Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Nov;15(11):1292-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271406?tool=bestpractice.com
La hipocalcemia se asoció con infección mortal. También puede observarse hematuria y proteinuria en enfermedad grave. La oliguria que no responde a la reposición de líquidos es un signo de mal pronóstico.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Lactato en sangre:
El nivel elevado de lactato es un marcador de hipoperfusión tisular y un indicador de shock. Es útil en pacientes gravemente enfermos con signos de sepsis para identificar el grado de hipoperfusión sistémica y guiar la reposición de líquidos.[115]Fowler RA, Fletcher T, Fischer WA 2nd, et al. Caring for critically ill patients with Ebola virus disease. Perspectives from West Africa. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):733-7.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201408-1514CP#.VEe1OvldWnA
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25166884?tool=bestpractice.com
El lactato elevado fue un indicador de sepsis gram-negativa en el día 15 en un paciente tratado en Alemania.[45]Kreuels B, Wichmann D, Emmerich P, et al. A case of severe Ebola virus infection complicated by gram-negative septicemia. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2394-401.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411677#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25337633?tool=bestpractice.com
Gasometría arterial
El pH sanguíneo arterial o venoso y el bicarbonato son útiles en pacientes gravemente enfermos con signos de sepsis para identificar el grado de hipoperfusión sistémica y guiar la reposición de líquidos.[115]Fowler RA, Fletcher T, Fischer WA 2nd, et al. Caring for critically ill patients with Ebola virus disease. Perspectives from West Africa. Am J Respir Crit Care Med. 2014 Oct 1;190(7):733-7.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201408-1514CP#.VEe1OvldWnA
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25166884?tool=bestpractice.com
Hemograma completo:
En las etapas iniciales de la infección puede observarse disminución del recuento de plaquetas y linfopenia acentuada; sin embargo, eso no es diagnóstico. Generalmente le sigue leucocitosis neutrofílica en las últimas etapas de los pacientes que eventualmente se recuperan, junto con normalización de la trombocitopenia. La leucocitosis puede persistir y mostrar formas inmaduras. Los pacientes con enfermedad grave pueden mostrar una disminución progresiva en el recuento de plaquetas como una manifestación de coagulación intravascular diseminada (CID). Se reportó una reducción de los niveles de hemoglobina en el 24% de los pacientes del brote de 2014, [94]Hunt L, Gupta-Wright A, Simms V, et al. Clinical presentation, biochemical, and haematological parameters and their association with outcome in patients with Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Nov;15(11):1292-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271406?tool=bestpractice.com
que se asoció con sangrado en brotes previos.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Estudios de coagulación:
El tiempo de protrombina prolongado (TP) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) se asocia con infecciones más graves y manifestaciones de sangrado, como CID. Asimismo, se halló que pacientes con infecciones mortales presentan niveles de dímero D cuatro veces mayores en los días 6 a 8 de la infección en comparación con pacientes que sobreviven.[116]Rollin PE, Bausch DG, Sanchez A. Blood chemistry measurements and D-Dimer levels associated with fatal and nonfatal outcomes in humans infected with Sudan Ebola virus. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196 Suppl 2:S364-71.
https://jid.oxfordjournals.org/content/196/Supplement_2/S364.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940972?tool=bestpractice.com
Pruebas de función hepática:
Tanto la alanina aminotransferasa (ALT), como la aspartato aminotransferasa (AST) suelen estar aumentadas; sin embargo, la mayoría de los estudios muestran que la AST se eleva desproporcionadamente con respecto a la ALT, lo que sugiere un daño tisular sistémico más que una lesión hepatocelular.[94]Hunt L, Gupta-Wright A, Simms V, et al. Clinical presentation, biochemical, and haematological parameters and their association with outcome in patients with Ebola virus disease: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2015 Nov;15(11):1292-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26271406?tool=bestpractice.com
La relación AST:ALT alcanzó un máximo de 15:1 en los días 6 a 8 de la infección en casos mortales cuando se comparó con casos no mortales, que presentaron un máximo de 5:1.[5]Formenty P, Hatz C, Le Guenno B, et al. Human infection due to Ebola virus, subtype Côte d'Ivoire: clinical and biologic presentation. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S48-53.
https://jid.oxfordjournals.org/content/179/Supplement_1/S48.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988164?tool=bestpractice.com
[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
[116]Rollin PE, Bausch DG, Sanchez A. Blood chemistry measurements and D-Dimer levels associated with fatal and nonfatal outcomes in humans infected with Sudan Ebola virus. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196 Suppl 2:S364-71.
https://jid.oxfordjournals.org/content/196/Supplement_2/S364.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17940972?tool=bestpractice.com
La bilirrubina, la glutamiltransferasa gamma y la fosfatasa alcalina suelen estar ligeramente aumentadas. Un marcado aumento de la ALT con ictericia grave sugieren un diagnóstico alternativo (p. ej., hepatitis viral).
Amilasa sérica:
Se han reportado niveles elevados en varios estudios e indican la presencia de pancreatitis, un indicador de infección grave.[16]Kortepeter MG, Bausch DG, Bray M. Basic clinical and laboratory features of filoviral hemorrhagic fever. J Infect Dis. 2011 Nov;204 Suppl 3:S810-6.
https://jid.oxfordjournals.org/content/204/suppl_3/S810.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987756?tool=bestpractice.com
Glucemia:
La hipoglucemia puede presentarse en adultos, pero no se refiere con frecuencia.[22]Schieffelin JS, Shaffer JG, Goba A, et al; KGH Lassa Fever Program; Viral Hemorrhagic Fever Consortium; WHO Clinical Response Team. Clinical illness and outcomes in patients with Ebola in Sierra Leone. N Engl J Med. 2014 Nov 27;371(22):2092-100.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411680#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25353969?tool=bestpractice.com
Sin embargo, es común en niños y puede ser severa. Es una causa de confusión potencialmente reversible.[102]Fitzgerald F, Naveed A, Wing K, et al. Ebola virus disease in children, Sierra Leone, 2014-2015. Emerg Infect Dis. 2016 Oct;22(10):1769-77.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/10/16-0579_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27649367?tool=bestpractice.com
[103]Shah T, Greig J, van der Plas LM, et al. Inpatient signs and symptoms and factors associated with death in children aged 5 years and younger admitted to two Ebola management centres in Sierra Leone, 2014: a retrospective cohort study. Lancet Glob Health. 2016 Jul;4(7):e495-501.
https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(16)30097-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27340004?tool=bestpractice.com
Hemocultivos:
Los hemocultivos negativos son útiles, pues descartan otras causas infecciosas no virales (p. ej., sepsis o fiebre entérica). En dos pacientes, se identificó bacteriemia gramnegativa, presumiblemente de la translocación intestinal, como una complicación de la evolución de la enfermedad.[45]Kreuels B, Wichmann D, Emmerich P, et al. A case of severe Ebola virus infection complicated by gram-negative septicemia. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2394-401.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411677#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25337633?tool=bestpractice.com
[117]Dickson SJ, Clay KA, Adam M, et al. Enhanced case management can be delivered for patients with EVD in Africa: experience from a UK military Ebola treatment centre in Sierra Leone. J Infect. 2018 Apr;76(4):383-92.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5903873
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29248587?tool=bestpractice.com
Sin embargo, en un estudio de Sierra Leona, donde se tomaron hemocultivos de los pacientes al ingreso en un centro de tratamiento del Ébola, se encontró que solo uno de los 22 cultivos dió positivo para un presunto contaminante.[118]Lamb L, Robson J, Ardley C, et al. Bacterial co-infection is rare in patients with Ebola virus disease in a military Ebola virus disease treatment unit in Sierra Leone. J Infect. 2015 Sep;71(3):406-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25818532?tool=bestpractice.com
Por lo tanto, se debe recolectar sangre para el cultivo al inicio o en el momento de la aparición de los síntomas gastrointestinales o de otro deterioro clínico.
Pruebas de ensayo de inmunoabsorción enzimática (ELISA) de captura de antígeno:
Una prueba diagnóstica útil con alta especificidad; sin embargo, no se encuentra disponible universalmente. Es más probable que dé un resultado positivo desde el día 3-6 de la infección, y puede dar resultados muy variables desde los días 7-16.[49]Rowe AK, Bertolli J, Khan AS, et al. Clinical, virologic, and immunologic follow-up of convalescent Ebola hemorrhagic fever patients and their household contacts, Kikwit, Democratic Republic of the Congo. Commission de Lutte contre les Epidémies à Kikwit. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S28-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988162?tool=bestpractice.com
Se puede usar para confirmar el diagnóstico junto con un resultado positivo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
Anticuerpos IgM e IgG:
Útiles en etapas avanzadas de infección. Los anticuerpos IgM pueden aparecer en el suero en el día 2 después de la infección, pero pueden presentar resultados variables hasta el día 9. Estos se convierten en negativos entre los días 30 y 168 después del inicio de los síntomas. Una respuesta IgG se desarrolla entre el día 6 y el 18 y puede persistir durante varios años. Una IgM positiva o un aumento del título de IgG es una clara evidencia de reciente infección.[49]Rowe AK, Bertolli J, Khan AS, et al. Clinical, virologic, and immunologic follow-up of convalescent Ebola hemorrhagic fever patients and their household contacts, Kikwit, Democratic Republic of the Congo. Commission de Lutte contre les Epidémies à Kikwit. J Infect Dis. 1999 Feb;179 Suppl 1:S28-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9988162?tool=bestpractice.com
Radiografía de tórax
Útil en pacientes con síntomas respiratorios. Los infiltrados pulmonares no son típicos de infección y sugieren un diagnóstico alternativo (o comórbido). Puede ser difícil realizarla en una unidad de aislamiento y debe solicitarse con cautela para evitar contaminación.[119]Auffermann WF, Kraft CS, Vanairsdale S, et al. Radiographic imaging for patients with contagious infectious diseases: how to acquire chest radiographs of patients infected with the Ebola virus. AJR Am J Roentgenol. 2015 Jan;204(1):44-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25402496?tool=bestpractice.com
Pruebas diagnósticas rápidas
Las pruebas rápidas de PCR siguen siendo un gran obstáculo para el aislamiento eficaz y dirigido de los pacientes afectados. Para realizar las pruebas actuales se tarda un promedio de 4 horas en laboratorios de fácil acceso y totalmente equipados con un nivel de bioseguridad 3 o 4, pero en zonas remotas, los resultados pueden demorar varios días. Esto significa que, hasta que se confirmen como negativos, los pacientes con enfermedades febriles que no sean enfermedad del Ébola están confinados a aislamiento y, a menudo, se exponen involuntariamente al virus. Las pruebas rápidas a pie de cama podrían contribuir de manera significativa al control de la infección en centros de tratamiento.
WHO: interim guidance on the use of rapid Ebola antigen detection tests
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La Organización Mundial de la Salud (OMS) está evaluando varias tecnologías diferentes para el uso en condiciones de campo. Estas incluyen numerosas pruebas basadas en reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), de uso más fácil y con un tiempo de espera para obtención de resultados <1 hora. La OMS ha incluido la prueba rápida de antígenos ReEBOV™ para su posible uso; sin embargo, actualmente solo se recomienda su uso en situaciones especiales. Las alternativas son ensayos de detección de antígeno basados en la técnica de ensayo de inmunoabsorción enzimática (ELISA), que pueden ser más rápidos y simples y con la posible ventaja de necesitar solamente una gota de sangre. Su mayor desventaja es una sensibilidad reducida, particularmente en las etapas iniciales de la enfermedad.[120]Butler D. Ebola experts seek to expand testing. Nature. 2014 Dec 11;516(7530):154-5.
https://www.nature.com/news/ebola-experts-seek-to-expand-testing-1.16518
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25503213?tool=bestpractice.com
[121]Burd EM. Ebola virus: a clear and present danger. J Clin Microbiol. 2015 Jan;53(1):4-8.
https://jcm.asm.org/content/53/1/4.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25392362?tool=bestpractice.com
La tecnología Nanopore puede permitir una rápida detección y secuenciación en presencia de niveles muy bajos de virus, y puede desplegarse potencialmente utilizando un kit de detección de tamaño bolsillo.[122]Hoenen T, Groseth A, Rosenke K, et al. Nanopore sequencing as a rapidly deployable ebola outbreak tool. Emerg Infect Dis. 2016 Feb;22(2):331-4.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/22/2/15-1796_article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26812583?tool=bestpractice.com
[123]Tsang MK, Ye W, Wang G, et al. Ultrasensitive detection of ebola virus oligonucleotide based on upconversion nanoprobe/nanoporous membrane system. ACS Nano. 2016 Jan 26;10(1):598-605.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26720408?tool=bestpractice.com
La rápida secuenciación del virus mediante estas nuevas tecnologías durante un brote podría permitir la comprensión en tiempo real de la dinámica viral.[124]Quick J, Loman NJ, Duraffour S, et al. Real-time, portable genome sequencing for Ebola surveillance. Nature. 2016 Feb 11;530(7589):228-32
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4817224
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26840485?tool=bestpractice.com
Se ha desarrollado y probado una herramienta de diagnóstico GeneXpert® en la práctica. El Xpert® Ebola es un sistema automatizado basado en cartuchos que requiere una habilidad mínima en el laboratorio. Se coloca una muestra inactivada en un cartucho de un solo uso, que luego se introduce en la máquina adjunta. La preparación de muestras, la amplificación y detección de ácido nucleico y la producción de un resultado son procesos automatizados que minimizan los requisitos de formación del personal, el riesgo de infección y la contaminación cruzada.[125]Semper AE, Broadhurst MJ, Richards J, et al. Performance of the GeneXpert Ebola assay for diagnosis of Ebola virus disease in Sierra Leone: a field evaluation study. PLoS Med. 2016 Mar 29;13(3):e1001980.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1001980
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27023868?tool=bestpractice.com
La OMS también ha autorizado el uso de emergencia de otros equipos de prueba.
Este es un campo en evolución rápida y existen diferentes kits aprobados de acuerdo con el país y los contextos en los que se vayan a implementar.