ZMapp
Una combinación experimental de tres anticuerpos monoclonales humanizados dirigidos a tres epítopos de glucoproteína del Orthoebolavirus zairense, diseñados para su expresión en las plantas de tabaco.[174]Bishop BM. Potential and emerging treatment options for Ebola virus disease. Ann Pharmacother. 2015 Feb;49(2):196-206.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25414384?tool=bestpractice.com
[175]Goodman JL. Studying "secret serums": toward safe, effective Ebola treatments. N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1086-9.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1409817
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25140857?tool=bestpractice.com
[176]Zhang Y, Li D, Jin X, et al. Fighting Ebola with ZMapp: spotlight on plant-made antibody. Sci China Life Sci. 2014 Oct;57(10):987-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25218825?tool=bestpractice.com
Se encontró que el ZMapp tenía un efecto protector cuando se administraba a primates no humanos 24-48 horas después de la infección. Otro estudio demostró que el fármaco era capaz de recuperar primates no humanos cuando el tratamiento se inicia hasta 5 días después de la infección.[177]Qiu X, Wong G, Audet J, et al. Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp. Nature. 2014 Oct 2;514(7520):47-53.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4214273
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25171469?tool=bestpractice.com
El ensayo del PALM determinó que el ZMapp tenía resultados inferiores, tanto al atoltivimab/maftivimab/odesivimab, como al ansuvimab para reducir la mortalidad.[163]Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-303.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1910993
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950?tool=bestpractice.com
La Organización Mundial de la Salud (OMS) desaconseja el tratamiento con ZMapp, ya que las evidencias son muy inciertas en cuanto a los verdaderos beneficios o perjuicios.[162]World Health Organization. Therapeutics for Ebola virus disease - Democratic Republic of the Congo. Aug 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240055742
Remdesivir
Es un profármaco de análogo nucleotídico de adenina que tiene una potente actividad frente a una variedad de filovirus en modelos de infección de células de primates. Los estudios iniciales han demostrado una excelente eficacia como tratamiento en primates no humanos.[155]Warren T, Jordan R, Lo M, et al. Nucleotide prodrug GS-5734 is a broad-spectrum Filovirus inhibitor that provides complete therapeutic protection against the development of Ebola Virus Disease (EVD) in infected non-human primates. Late breaker abstract 2. Presented at IDWeek. San Diego, 2015.
https://idsa.confex.com/idsa/2015/webprogram/Paper54208.html
El ensayo del PALM determinó que el remdesivir presentaba resultados inferiores, tanto al atoltivimab/maftivimab/odesivimab, al ansuvimab y al ZMapp para reducir la mortalidad.[163]Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-303.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1910993
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950?tool=bestpractice.com
La OMS desaconseja el tratamiento con remdesivir, ya que los efectos sobre la mortalidad y los efectos adversos graves siguen siendo poco claros.[162]World Health Organization. Therapeutics for Ebola virus disease - Democratic Republic of the Congo. Aug 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240055742
Actualmente, el remdesivir se utiliza para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
Favipiravir
Favipiravir es un fármaco antiviral experimental que inhibe selectivamente la polimerasa del ácido ribonucleico (ARN) viral dependiente de ARN. Es activo contra el virus de la gripe, el virus del Nilo Occidental, el virus de fiebre amarilla, el exantema vírico de manos, pies y boca y también contra otros flavivirus, arenavirus, bunyavirus y alfavirus. Actualmente el fármaco está aprobado en Japón para pandemias de gripe, pero se halló que es eficaz contra el ortoebolavirus en modelos de ratón.[178]Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, et al. T-705 (favipiravir) and related compounds: novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009 Jun;82(3):95-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428599?tool=bestpractice.com
Se iniciaron ensayos de fase II en humanos en Guinea, utilizando una dosis más alta que la utilizada para la gripe. El ensayo JIKI, un ensayo multicéntrico no aleatorio realizado en Guinea entre 2014-2015, sugirió una buena tolerabilidad a una dosis más alta en un entorno de bajos recursos, así como un beneficio potencial en pacientes con cargas virales bajas.[179]Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, et al. Experimental treatment with favipiravir for Ebola virus disease (the JIKI trial): a historically controlled, single-arm proof-of-concept trial in Guinea. PLoS Med. 2016 Mar 1;13(3):e1001967.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1001967
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26930627?tool=bestpractice.com