Pruebas diagnósticas
Primeras pruebas diagnósticas para solicitar
reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR)
Prueba
Esta prueba se debe solicitar para todos los pacientes con sospecha de infección por el virus del Ébola mientras el paciente se encuentre en aislamiento.[108]
Entrega el resultado 24-48 horas antes de la prueba ELISA.
Existen varios kits comerciales de PCR con diferentes sensibilidades, especificidades y límites de detección.[109]
En entornos occidentales, la prueba podría estar disponible solo en laboratorios regionales o nacionales con instalaciones de categoría 4.[7] En entornos epidémicos y en algunos países, se instalan laboratorios de categoría 4 localmente y los resultados están listos 4 horas después de recibida la muestra.
Se puede detectar el ARN viral en la sangre del paciente por RT-PCR desde el día 3 hasta los días 6-17 del inicio de los síntomas. Una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva implica que el paciente probablemente esté infectado, especialmente si presenta diarrea activa, vómitos o sangrado.
Si el resultado fuese negativo, la prueba debe repetirse dentro de las 48 horas ya que la carga viral es baja y puede ser indetectable al inicio de la evolución de la enfermedad. Se deben repetir las pruebas negativas para descartar un diagnóstico fuertemente sospechoso (o confirmar la resolución de la infección).[108]
Una carga viral más alta está relacionada con desenlaces adversos y mayor mortalidad.[20][21][22][69][93][108][110]
Resultado
positivo para el ARN del virus del Ébola
investigaciones de la malaria
Prueba
Los frotis de sangre delgada y espesa preparados con tinción de Giemsa y las pruebas diagnósticas rápidas son las pruebas de elección para el cribado de malaria.
Un resultado negativo hace que la infección por el virus del Ébola sea más probable en el contexto epidemiológico adecuado. Sin embargo, se observó coinfección con malaria en hasta un 5% de los pacientes en África Occidental durante el brote de 2014, por lo que se debe considerar la posibilidad de infección doble en todos los pacientes.[93]
Resultado
negativo (puede ser positivo si hubiera infección doble)
Pruebas diagnósticas que deben considerarse
niveles de electrolitos séricos
Prueba
Prueba importante que se debe solicitar (si estuviese disponible) en zonas donde están limitadas otras investigaciones.
Puede indicar daño renal agudo[112]
Especialmente útil en pacientes con diarrea y vómitos.
En aproximadamente el 33% de los casos del brote de 2014, se observó hipopotasemia e hiperpotasemia, como consecuencia de los vómitos, la diarrea o el daño renal agudo.[93]
La hipocalcemia se asoció con infección mortal.[16]
Útil para guiar la corrección de electrolitos y la rehidratación.
Resultado
puede ser anormal
creatinina sérica y urea
Prueba
Prueba importante que se debe solicitar (si estuviese disponible) en zonas donde están limitadas otras investigaciones.
Puede indicar daño renal agudo, que fue frecuente en el brote de 2014.[22][112] y se asoció con muerte.[93]
Especialmente útil en pacientes con diarrea y vómitos.
Resultado
puede estar elevada
lactato en sangre
Prueba
Prueba importante que se debe solicitar (si estuviese disponible) en zonas donde están limitadas otras investigaciones.
El nivel elevado de lactato es un marcador de hipoperfusión tisular y un indicador de shock. Es útil en pacientes gravemente enfermos con signos de sepsis para identificar el grado de hipoperfusión sistémica y guiar la reposición de líquidos.[113]
El lactato elevado fue un indicador de sepsis gram-negativa en el día 15 en un paciente tratado en Alemania.[45]
Resultado
variable
GSA
Prueba
El pH sanguíneo arterial o venoso y el bicarbonato son útiles en pacientes gravemente enfermos con signos de sepsis para identificar el grado de hipoperfusión sistémica y guiar la reposición de líquidos.[113]
Resultado
variable
hemograma completo (HC)
Prueba
Se puede observar disminución del recuento de plaquetas y linfopenia acentuada en las etapas iniciales de la infección; sin embargo, esto no es un diagnóstico. Generalmente le sigue leucocitosis neutrofílica en las últimas etapas de los pacientes que eventualmente se recuperan, junto con normalización de la trombocitopenia. La leucocitosis puede persistir y mostrar formas inmaduras.[16]
Los pacientes con enfermedad grave pueden mostrar una disminución progresiva en el recuento de plaquetas como una manifestación de coagulación intravascular diseminada (CID).
Se reportó una reducción de los niveles de hemoglobina en el 24% de los pacientes del brote de 2014.[93] que se asoció con sangrado en brotes previos.[16]
Resultado
trombocitopenia, linfopenia acentuada; disminución de los niveles de hemoglobina (si existen manifestaciones de sangrado)
estudios de coagulación
Prueba
El tiempo de protrombina prolongado (TP) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) se asocia con infecciones más graves y manifestaciones de sangrado, como CID.
Se observó que los pacientes con infección mortal presentan niveles de dímero D cuatro veces superiores en los días 6 a 8 de infección, en comparación con pacientes que sobreviven.[114]
Resultado
TP o TTPa prolongado, aumento del dímero D (si hay manifestaciones de sangrado)
análisis de orina
Prueba
Se puede observar hematuria o proteinuria en la enfermedad grave.[16]
La oliguria que no responde a la reposición de líquidos es un signo de mal pronóstico.
Resultado
puede presentar hematuria o proteinuria
pruebas de función hepática (PFH)
Prueba
Tanto la alanina aminotransferasa (ALT) como la aspartato transaminasa (AST) generalmente están elevadas; sin embargo, la mayoría de los estudios muestran que la AST aumenta desproporcionadamente en relación con la ALT, y eso sugiere más un daño tisular sistemático que una lesión hepatocelular.[93]
La relación AST:ALT alcanzó un máximo de 15:1 en los días 6 a 8 de la infección en casos mortales cuando se comparó con casos no mortales, que tuvieron un máximo de 5:1.[5][16][114]
La bilirrubina, GGT y FA a menudo están ligeramente elevadas. Un marcado aumento de la ALT e ictericia grave sugieren un diagnóstico alternativo (p. ej., hepatitis viral).
Resultado
relación AST:ALT elevada; la bilirrubina, GGT y FA pueden estar ligeramente elevadas
nivel de amilasa sérica
Prueba
Se reportaron niveles elevados en diversos estudios e indicaron la presencia de pancreatitis, un indicador de infección grave.[16]
Resultado
puede estar elevada
glucosa sérica
hemocultivos
Prueba
Los hemocultivos negativos son útiles, pues descartan otras causas infecciosas no virales (p. ej., sepsis, fiebre entérica).
En dos pacientes, se identificó bacteriemia gramnegativa, presumiblemente asociada a translocación intestinal, como una complicación de la evolución de la enfermedad.[45][115] Sin embargo, en un estudio de Sierra Leona, donde se tomaron hemocultivos de los pacientes al ingreso en un centro de tratamiento del Ébola, se encontró que solo uno de los 22 cultivos dió positivo para un presunto contaminante.[116]
Por lo tanto, se debe recolectar sangre para el cultivo al inicio o en el momento de la aparición de los síntomas gastrointestinales o de otro deterioro clínico.
Resultado
negativo
ensayo de inmunoabsorción enzimática (ELISA) de captura de antígeno
Prueba
Una prueba diagnóstica útil y con alta especificidad; sin embargo, no se encuentra disponible universalmente. Se puede usar para confirmar el diagnóstico junto con un resultado positivo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).
Tiene mayor probabilidad de presentar un resultado positivo desde el día 3 hasta el día 6 luego del inicio de la infección y puede presentar resultados ampliamente variables desde los días 7 a 16.[49]
Resultado
positivo para los anticuerpos del virus del Ébola
anticuerpos IgM e IgG
Prueba
Útiles en etapas avanzadas de la infección.
Los anticuerpos IgM pueden aparecer en el suero en el día 2 después de la infección, pero pueden presentar resultados variables hasta el día 9. Estos se tornan negativos entre los días 30 y 168 luego del inicio de los síntomas. Una respuesta IgG se desarrolla entre el día 6 y el 18 y puede persistir durante varios años.[49]
Una IgM positiva o un título de IgG elevado es una fuerte evidencia de reciente infección por el virus del Ébola.
Resultado
positiva
radiografía de tórax
Prueba
Útil en pacientes con síntomas respiratorios.
Los infiltrados pulmonares no son típicos de infección y sugieren un diagnóstico alternativo (o comórbido).
Puede ser difícil realizarla en una unidad de aislamiento y debe solicitarse con cautela para evitar contaminación.[117]
Resultado
negativo
Pruebas emergentes
pruebas rápidas a pie de cama
Prueba
Las pruebas rápidas de PCR para la infección por el virus del Ébola siguen siendo un gran obstáculo para el aislamiento eficaz y dirigido de los pacientes afectados. Para realizar las pruebas actuales se tarda un promedio de 4 horas en laboratorios de fácil acceso y totalmente equipados, pero en zonas remotas, los resultados pueden demorar varios días. Esto significa que, hasta que se confirmen como negativos, los pacientes con enfermedades febriles que no sean infección por el virus del Ébola están confinados a aislamiento y, a menudo, se exponen involuntariamente al virus.
Las pruebas rápidas a pie de cama podrían contribuir de manera significativa al control de la infección en centros de tratamiento.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) está evaluando varias tecnologías diferentes para el uso en condiciones de campo. Estas incluyen numerosas pruebas basadas en reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR), de uso más fácil y con un tiempo de espera para obtención de resultados <1 hora. La OMS ha incluido la prueba rápida de antígenos ReEBOV™ para su posible uso; sin embargo, actualmente solo se recomienda su uso en situaciones especiales. WHO: interim guidance on the use of rapid Ebola antigen detection tests Opens in new window La OMS también ha autorizado el uso de emergencia de otros equipos de prueba.
Las alternativas son ensayos de detección de antígeno basados en la técnica de ensayo de inmunoabsorción enzimática (ELISA), que pueden ser más rápidos y simples y con la posible ventaja de necesitar solamente una gota de sangre. Su mayor desventaja es una sensibilidad reducida, particularmente en las etapas iniciales de la enfermedad.[118]
La tecnología Nanopore puede permitir una rápida detección y secuenciación en presencia de niveles muy bajos de virus, y puede desplegarse potencialmente utilizando un kit de detección de tamaño bolsillo.[120][121][122]
La herramienta de diagnóstico GeneXpert® (Xpert® Ebola) se ha evaluado en el campo y es un sistema automatizado basado en cartuchos que requiere una habilidad mínima en el laboratorio. Se coloca una muestra inactivada en un cartucho de un solo uso, que luego se introduce en la máquina adjunta. La preparación de muestras, la amplificación y detección de ácido nucleico y la producción de un resultado son procesos automatizados que minimizan los requisitos de formación del personal, el riesgo de infección y la contaminación cruzada.[123]
La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. ha aprobado una prueba rápida y de un solo uso para la detección del virus del Ébola de Zaire. Se trata de la segunda prueba rápida con pinchazo en el dedo de detección de antígeno disponible en el marco de una autorización de uso de emergencia, pero es la primera que utiliza un lector portátil con funcionamiento mediante pilas que puede proporcionar resultados fuera de los laboratorios.[126] También ha aprobado la prueba rápida de antígenos contra el Ébola de un solo uso OraQuick® para detectar los antígenos del virus del Ébola en la sangre humana de ciertos individuos vivos, así como muestras de ciertos individuos recientemente fallecidos sobre los que se sospecha que han muerto a causa del Ébola (fluido oral de cadáveres). Es la primera prueba de diagnóstico rápido que se comercializa en los Estados Unidos, y proporciona un diagnóstico presuntivo rápido que se debe confirmar posteriormente.[127]
Este es un campo en evolución rápida y existen diferentes kits aprobados de acuerdo con el país y los contextos en los que se vayan a implementar.
Resultado
positivas para el virus del Ébola
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