ZMapp
Uma combinação experimental de três anticorpos monoclonais humanizados contra três epítopos da glicoproteína do vírus Ebola, desenvolvido para expressão em plantas de tabaco.[167]Bishop BM. Potential and emerging treatment options for Ebola virus disease. Ann Pharmacother. 2015 Feb;49(2):196-206.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25414384?tool=bestpractice.com
[168]Goodman JL. Studying "secret serums": toward safe, effective Ebola treatments. N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1086-9.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1409817
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25140857?tool=bestpractice.com
[169]Zhang Y, Li D, Jin X, et al. Fighting Ebola with ZMapp: spotlight on plant-made antibody. Sci China Life Sci. 2014 Oct;57(10):987-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25218825?tool=bestpractice.com
Descobriu-se que o ZMapp oferece proteção quando administrado em primatas não humanos 24-48 horas após a infecção. Outro estudo mostrou que o medicamento foi capaz de recuperar primatas não humanos quando o tratamento foi iniciado até 5 dias após a infecção.[170]Qiu X, Wong G, Audet J, et al. Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp. Nature. 2014 Oct 2;514(7520):47-53.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4214273
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25171469?tool=bestpractice.com
O ensaio clínico PALM constatou que o ZMapp foi inferior ao atoltivimabe/maftivimabe/odesivimabe e ao ansuvimabe na redução da mortalidade.[157]Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-303.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1910993
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950?tool=bestpractice.com
A Organização Mundial da Saúde (OMS) sugere contra o tratamento com o ZMapp, pois as evidências são muito incertas em relação a quaisquer benefícios ou danos reais.[156]World Health Organization. Therapeutics for Ebola virus disease - Democratic Republic of the Congo. Aug 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240055742
Remdesivir
Um pró-fármaco de análogo de adenina nucleotídeo, o qual tem uma atividade potente contra uma variedade de filovírus em modelos de infecção de células de primatas. Estudos iniciais demonstraram excelente efetividade como um tratamento em primatas não humanos infectados com o vírus Ebola.[149]Warren T, Jordan R, Lo M, et al. Nucleotide prodrug GS-5734 is a broad-spectrum Filovirus inhibitor that provides complete therapeutic protection against the development of Ebola Virus Disease (EVD) in infected non-human primates. Late breaker abstract 2. Presented at IDWeek. San Diego, 2015.
https://idsa.confex.com/idsa/2015/webprogram/Paper54208.html
O ensaio clínico PALM constatou que o remdesivir foi inferior ao atoltivimabe/maftivimabe/odesivimabe, ao ansuvimabe e ao ZMapp na redução da mortalidade.[157]Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-303.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1910993
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950?tool=bestpractice.com
A OMS sugere contra o tratamento com remdesivir, pois os efeitos sobre a mortalidade e os eventos adversos graves permanecem muito incertos.[156]World Health Organization. Therapeutics for Ebola virus disease - Democratic Republic of the Congo. Aug 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240055742
O remdesivir está agora sendo usado no tratamento da doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).
Favipiravir
Conhecido previamente como T-705, o favipiravir é um medicamento antiviral em fase experimental que inibe seletivamente a polimerase de ácido ribonucleico (RNA) viral dependente de RNA. Ele é ativo contra vírus da gripe (influenza), vírus do Nilo Ocidental, vírus da febre amarela, vírus da febre aftosa, bem como outros flavivírus, arenavírus, buniavírus e alfavírus. Atualmente, o medicamento está aprovado no Japão para a pandemia de gripe (influenza), mas descobriu-se que ele é eficaz contra o vírus Ebola em modelos com camundongos.[171]Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, et al. T-705 (favipiravir) and related compounds: novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009 Jun;82(3):95-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428599?tool=bestpractice.com
Ensaios de fase II em humanos na Guiné usaram uma dose maior que a usada na gripe (influenza). O ensaio JIKI, um ensaio clínico não randomizado multicêntrico realizado na Guiné em 2014-2015, sugeriu boa tolerabilidade em uma dose maior em um ambiente com recursos baixos, bem como um possível benefício em pacientes com cargas virais baixas.[172]Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, et al. Experimental treatment with favipiravir for Ebola virus disease (the JIKI trial): a historically controlled, single-arm proof-of-concept trial in Guinea. PLoS Med. 2016 Mar 1;13(3):e1001967.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1001967
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26930627?tool=bestpractice.com