ZMapp
Uma combinação experimental de três anticorpos monoclonais humanizados direcionados a três epítopos de glicoproteína do Orthoebolavirus zairense, desenvolvidos para expressão em plantas de tabaco.[174]Bishop BM. Potential and emerging treatment options for Ebola virus disease. Ann Pharmacother. 2015 Feb;49(2):196-206.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25414384?tool=bestpractice.com
[175]Goodman JL. Studying "secret serums": toward safe, effective Ebola treatments. N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1086-9.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp1409817
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25140857?tool=bestpractice.com
[176]Zhang Y, Li D, Jin X, et al. Fighting Ebola with ZMapp: spotlight on plant-made antibody. Sci China Life Sci. 2014 Oct;57(10):987-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25218825?tool=bestpractice.com
Descobriu-se que o ZMapp oferece proteção quando administrado em primatas não humanos 24-48 horas após a infecção. Outro estudo mostrou que o medicamento foi capaz de recuperar primatas não humanos quando o tratamento foi iniciado em até 5 dias após a infecção.[177]Qiu X, Wong G, Audet J, et al. Reversion of advanced Ebola virus disease in nonhuman primates with ZMapp. Nature. 2014 Oct 2;514(7520):47-53.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4214273
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25171469?tool=bestpractice.com
O ensaio clínico PALM constatou que o ZMapp foi inferior ao atoltivimabe/maftivimabe/odesivimabe e ao ansuvimabe na redução da mortalidade.[163]Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-303.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1910993
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950?tool=bestpractice.com
A Organização Mundial da Saúde (OMS) sugere contra o tratamento com o ZMapp, pois as evidências são muito incertas em relação a quaisquer benefícios ou danos reais.[162]World Health Organization. Therapeutics for Ebola virus disease - Democratic Republic of the Congo. Aug 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240055742
Remdesivir
Um pró-fármaco de análogo de adenina nucleotídeo, o qual tem uma atividade potente contra uma variedade de filovírus em modelos de infecção de células de primatas. Estudos iniciais demonstraram excelente efetividade como um tratamento em primatas não humanos.[155]Warren T, Jordan R, Lo M, et al. Nucleotide prodrug GS-5734 is a broad-spectrum Filovirus inhibitor that provides complete therapeutic protection against the development of Ebola Virus Disease (EVD) in infected non-human primates. Late breaker abstract 2. Presented at IDWeek. San Diego, 2015.
https://idsa.confex.com/idsa/2015/webprogram/Paper54208.html
O ensaio clínico PALM constatou que o remdesivir foi inferior ao atoltivimabe/maftivimabe/odesivimabe, ao ansuvimabe e ao ZMapp na redução da mortalidade.[163]Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A randomized, controlled trial of Ebola virus disease therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-303.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1910993
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31774950?tool=bestpractice.com
A OMS sugere contra o tratamento com remdesivir, pois os efeitos sobre a mortalidade e os eventos adversos graves permanecem muito incertos.[162]World Health Organization. Therapeutics for Ebola virus disease - Democratic Republic of the Congo. Aug 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240055742
O remdesivir está agora sendo usado no tratamento da doença do coronavírus de 2019 (COVID-19).
Favipiravir
O favipiravir é um medicamento antiviral em fase experimental que inibe seletivamente a polimerase de ácido ribonucleico (RNA) viral dependente de RNA. Ele é ativo contra vírus da gripe (influenza), vírus do Nilo Ocidental, vírus da febre amarela, vírus da febre aftosa, bem como outros flavivírus, arenavírus, buniavírus e alfavírus. Atualmente o medicamento está aprovado no Japão para a pandemia de gripe (influenza), mas descobriu-se que ele é efetivo contra orthoebolavirus em modelos de camundongos.[178]Furuta Y, Takahashi K, Shiraki K, et al. T-705 (favipiravir) and related compounds: novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009 Jun;82(3):95-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428599?tool=bestpractice.com
Ensaios de fase II em humanos na Guiné usaram uma dose maior que a usada na gripe (influenza). O ensaio JIKI, um ensaio clínico não randomizado multicêntrico realizado na Guiné em 2014-2015, sugeriu boa tolerabilidade em uma dose maior em um ambiente com recursos baixos, bem como um possível benefício em pacientes com cargas virais baixas.[179]Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, et al. Experimental treatment with favipiravir for Ebola virus disease (the JIKI trial): a historically controlled, single-arm proof-of-concept trial in Guinea. PLoS Med. 2016 Mar 1;13(3):e1001967.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1001967
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26930627?tool=bestpractice.com