辅助检查

首要检查

实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)

检查
结果
检查

应尽可能对疑似感染患者进行针对 SARS-CoV-2 的 RT-PCR 检测。[500] 常用检测被认为能够查到 SARS-CoV-2 变体。[550] 可进行基因组测序区分变体。

不同国家的检查策略具有较大差异,应参阅当地指南。[547][548][549] 参阅 诊断建议,获取更多检测对象选择和检测方法选择的详细信息。

用于检测的最佳样本取决于患者临床表现和症状持续时间。世界卫生组织建议早期感染患者(尤其是无症状病例和轻度病例)使用上呼吸道样本(鼻咽拭子和/或口咽拭子),中晚期感染患者和强烈怀疑感染但上呼吸道样本检测阴性的患者则使用下呼吸道样本(患有更严重呼吸道疾病患者的痰液和/或气管抽吸物或支气管肺泡灌洗液)。其他样本选择(例如鼻部中鼻甲拭子、鼻前孔拭子、鼻咽/鼻部冲洗液/抽吸液、唾液、粪便)可能推荐用于一些特定情境;请查阅当地指南。[500][551][678]

RT-PCR 阳性结果可确诊 SARS-CoV-2 感染(在 RT-PCR 检测带来限制的情况下)。若为阴性结果,但仍临床怀疑感染(例如存在流行病学关联、存在典型 X 线表现、没有其他可能病因),则应再次对患者进行取样并重复检测。阳性结果可确诊感染。如果第二次检测仍为阴性,应考虑血清学检测(见下方)。[500] 合并灵敏度估计为 87.8%,特异度估计为 87.7%-100%。[556]

分子检测只是一种辅助诊断,结果解读应保持谨慎。参阅 诊断建议,获取检测局限性和证据的详细信息。

已可进行快速分子检测。他们可能适用于部分检测场景(例如在 2 小时内获得检测结果,将有助于适当的决策制定);然而,证据较为有限。[557]

在部分国家,可进行单项检测多重分析,诊断和鉴别感染是由甲型流感、乙型流感、呼吸道合胞病毒亦或是 SARS-CoV-2 引发。

采集鼻咽拭子进行检测,根据当地指南排除流感和其他呼吸道感染。重要的是,要注意可能出现混合感染,非 COVID-19 病原体的阳性检测结果不能排除 COVID-19。[88]

结果

SARS-CoV-2 病毒 RNA 检查结果呈阳性;甲型和乙型流感病毒,以及其他呼吸道病原体检查结果可呈阳性

快速抗原检测

检查
结果
检查

某些情况下,快速抗原检测可作为 RT-PCR 的替代(或补充)。不同国家的检查策略具有较大差异,应参阅当地指南。[501][503][558][559] 参阅 诊断建议,获取更多检测对象选择和检测方法选择的详细信息。

虽然抗原检测的灵敏度明显低于 RT-PCR(尤其是对于无症状人群),但前者提供了一种在适当情况下以低廉的费用快速和早期发现大部分感染病例的可能性。[501] 通常能在 30 分钟内得到结果。

一项 Cochrane 评价发现,快速抗原检测敏感性各有不同。有症状者症状发作后第一周的敏感性(78.3%)高于症状发作后第二周(51%)。与循环阈值 >25(40.7%)相比,RT-PCR 循环阈值 ≤25(94.5%)的敏感性更高。有症状者(72%)敏感性高于无症状者(58.1%)。不同品牌检测的灵敏度亦有所不同。阳性预测值表明,在低患病率环境中,可考虑对阳性结果进行验证性检测。在无症状队列中进行检测的证据有限,没有研究对重复横向流动检测或自我检测的准确性进行评估。[557]

快速抗原检测只是一种辅助诊断,结果解读应保持谨慎。参阅 诊断建议,获取检测局限性和证据的详细信息。

快速、抗原侧流免疫层析检测在部分国家可予以使用。某些国家还可进行基于实验室的(非快速)抗原检测。

BMJ: interpreting a lateral flow SARS-CoV-2 antigen test Opens in new window

结果

SARS-CoV-2 病毒抗原呈阳性

脉搏血氧测定

检查
结果
检查

脉搏血氧测定可提示缺氧/低氧血症(即氧饱和度 <94%,或伴慢性肺疾病时,氧饱和度 <88%)。[529]

世界卫生组织对重症的定义为 SpO2 <90%。[88] 在英国,读数 <92% 是重症的一个定义特征,需要紧急入院治疗,而 93% 至 94% 的读数可能提示疾病呈中度。[531] 在美国,国立卫生研究院将重症定义为 SpO2 <94%。[465]

临床医生应意识到,COVID-19 患者可出现“沉默性低氧”:他们的血氧饱和度可能降至低水平,并引发急性呼吸衰竭,但却无明显呼吸窘迫症状。[532]

脉搏血氧测定对于特定人群表现出的准确性可能欠佳,尤其是皮肤颜色较暗者。[533][679] 美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)提出警告称,多种因素可影响脉搏血氧读数准确性(例如循环不良、皮肤色素沉着、皮肤厚度、皮肤温度、当前烟草使用、甲油使用)。FDA 建议使用脉搏血氧监测进行诊断和治疗决策时,需考虑准确度的限制性,并尽可能使用时间变化读数趋势,而非绝对阈值。[534]

脉搏血氧仪可居家使用,对轻中度疾病患者进行缺氧检测。有证据表明,从监测中获益最大的患者是有症状的,年龄超过65岁或65岁以下,并且在临床上极易感染COVID-19的患者。[531] 家庭脉搏血氧测定需进行临床支持(例如在虚拟病房中与医疗专业人士进行定期电话联络)。

NHS England: pulse oximetry to detect early deterioration of patients with COVID-19 in primary and community care settings Opens in new window

BMJ Practice Pointer: remote management of covid-19 using home pulse oximetry and virtual ward support Opens in new window

结果

可呈现低氧饱和度(临界值取决于当地指南)

动脉血气分析(ABG)

检查
结果
检查

用于重症患者,以检测高碳酸血症或酸中毒。

推荐用于低氧饱和度的呼吸窘迫和紫绀患者。

结果

可表现氧分压过低

全血细胞计数(FBC)

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

淋巴细胞减少、白细胞增多、血小板减少、嗜酸性粒细胞减少、血红蛋白减少以及嗜中性粒细胞:淋巴细胞比率高与罹患重症显着相关,可用于预测疾病进展。严重病例更可能出现淋巴细胞减少和血小板减少,而不是白细胞减少。[680]

贫血十分常见,可能与死亡风险升高具有相关性。[681]

已发现住院患者红细胞分布宽度升高(入院时发现并在住院期间不断升高)与死亡风险显著升高有关。[682]

重症患者主要淋巴细胞亚群绝对计数(特别是 CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数)显著降低。[683]

晚期血小板减少症(即症状发作后 3 周或更长时间发病)已有报道,但并不常见。[684]

结果

淋巴细胞减少;白细胞增多;白细胞减少;血小板减少症;血红蛋白减少;嗜酸性粒细胞减少;血红蛋白减少

生化全项

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

肝酶、总胆红素、肌酐和血清尿素升高以及低蛋白血症与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展。[680]

据报道,低钾血症出现于 54% 患者。[685] 低钙血症已见诸报道,与不良预后具有相关性。[686] 据报道,低钙血症见于 24% 患者,与不良预后具有相关性。[687] 其他类型电解质紊乱可能存在。

结果

肝酶升高;总胆红素升高;肾脏损伤;低蛋白血症;电解质紊乱

甲状腺功能检测

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

多数患者三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T3)水平降低,促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone, TSH)水平正常或降低。然而,TSH 升高的比例位于 5.1% 至 8%,而高达 28% 的患者表现为 T3 降低。研究之间存在显著异质性。[322] 相较于轻度至中度疾病患者,重度疾病患者中的甲状腺功能障碍更为常见。[688]

结果

TSH 升高;游离 T3 或 T4 降低

血糖水平

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

无论患者是否患有糖尿病,空腹高血糖对于不良预后均具有独立预测作用,并且与死亡风险增加具有相关性。[689][690]

一项回顾性队列研究中,低血糖亦与死亡率增加具有相关性。[691]

结果

存在差异

凝血筛查

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

D-二聚体水平升高、纤维蛋白原(纤维蛋白降解产物)增多和凝血酶原时间变长与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展。[680][692]

D-二聚体水平升高的患者,罹患重症和遭遇死亡风险分别高 2 倍和 4 倍。[693] D-二聚体水平极高的患者,血栓形成风险增加。[694][695]

国际标准化比率(international normalised ratio, INR)读数延长与更为严重的疾病和死亡具有相关性。[696]

血管性血友病因子标记物可升高,尤其是在危重患者中,并且可能具有预后价值。[697]

结果

D-二聚体水平升高;凝血酶原时间延长;纤维蛋白原水平升高;INR 延长

心脏生物标志物

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

心肌带型肌酸激酶同工酶(creatine kinase-myocardial band, CK-MB)、B 型利钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)、N 末端脑钠肽前体(N-terminal proBNP, NT-proBNP)和肌钙蛋白升高与重症和死亡具有相关性,可有助于疾病进展预测或生存预测。[698]

CK-MB 被发现在儿童轻症中有所升高。其意义尚不清楚。[542]

结果

可能升高

血清 C 反应蛋白

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

C 反应蛋白升高与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展。[680][699]

与 C-反应蛋白较低水平患者相比,初诊时 C-反应蛋白升高患者,住院期间更有可能出现急性肾损伤、静脉血栓栓塞、危重症和院内死亡。[700]

结果

可能升高

血清红细胞沉降率

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

通常在 COVID-19 患者中升高。[540]

结果

可能升高

血清乳酸脱氢酶

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

血清乳酸脱氢酶升高与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展。[680]

结果

可能升高

血清白细胞介素(IL)水平

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

IL-6 水平升高与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展。[680] 儿童中较少见其升高。[701]

其他类型白细胞介素(例如 IL-1 β、IL-1Ra、IL-2R、IL-4、IL-8、IL-10、IL-18)血清水平升高亦与重症和死亡具有相关性。[702]

结果

可能升高

血清降钙素原

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

血清降钙素原升高与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展和死亡。[680][703]

血清降钙素原升高更常见于儿童。[704]

存在继发性细菌感染的患者可能升高。[35][36]

尚无充足证据推荐常规进行降钙素原检测,以指导抗生素使用决策。但是,尽管最合适的降钙素原阈值尚未确定,但有助于确定是否存在细菌感染。[530]

结果

可能升高

血清铁蛋白水平

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

铁蛋白升高与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展。[705]

可提示出现细胞因子释放综合征。[706]

结果

可能升高

血清淀粉样蛋白 A 水平

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

重症病例中水平升高;因此,它可作为有所帮助的生物标志物预测疾病进展或判断预后。[707][708]

结果

可能升高

血清肌酸激酶和肌红蛋白

检查
结果
检查

应安排重症患者进行测定。

血清肌酐和肌红蛋白升高与罹患重症显著相关,可用于预测疾病进展。[680]

结果

可能升高

血液和痰液培养

检查
结果
检查

采集重症或危重症患者血液和痰液标本进行培养,以排除引起下呼吸道感染和脓毒症其他病因,尤其是具有不典型流行病史的患者。[88]

如果可能,应在开始使用经验性抗菌药物之前采集标本。

结果

细菌性感染结果呈阴性

胸部 X 线检查

检查
结果
检查

所有重症(例如,SpO2<94% 或英国国家早期预警评分 2[National Early Warning Score 2, NEWS2]≥3 分)患者或病情稳定但有临床指征(例如,疑似肺炎)的患者均应进行胸部 X 线检查。[504]

约 74% 患者得到诊断时胸部 X 线检查呈现异常。最常见异常为毛玻璃样浑浊(29%)和实变(28%)。通常呈双侧、周边和基底区为主分布。气胸和胸腔积液较为罕见。胸部 X 线检查并无 COVID-19 单一诊断性特征。[600]

胸部 X 线检查对 COVID-19 诊断具有中度敏感性和特异性。总体结果发现,胸部 X 线检查可正确诊断 80.6% 罹患 COVID-19 者。但是,在 28.5% 并未罹患 COVID-19 者中,它做出了错误的识别。[601]

尽管与胸部 CT 相比,胸部 X 线检查敏感性似乎较低,但它具有资源集约更少从而辐射剂量更低,更易于序列重复及更易于转移设备等优势。[598]

结果

毛玻璃样浑浊;实变

需考虑的检查

胸部计算机体层成像(Computed Tomography, CT)

检查
结果
检查

考虑进行胸部 CT 扫描。应查阅当地指南,决定是否行 CT扫描。

英国胸科影像学会(British Society of Thoracic Imaging, BSTI)建议对于临床疑似 COVID-19 的重症患者,若胸部 X 线检查无法确定或正常,则进行 CT 影像学检查。 BSTI: radiology decision tool for suspected COVID-19 Opens in new window 英国部分医疗机构针对临床高度疑似 COVID-19 的病例推荐了一个更务实的检测方法,即仅在胸部 X 线检查结果正常或两次结果不确定,以及联合 RT-PCR 检测呈阴性之后,才建议行胸部 CT 检查。[603]

美国放射学会建议为有 CT 特定临床指征的住院有症状患者保留 CT 检查,并强调正常的胸部 CT 并不意味着患者无 COVID-19,而异常的胸部 CT 亦并不对 COVID -19 诊断具有特异性。[604]

部分患者通过 CT 检查得到肺炎证据的时间可能早于 RT-PCR 检测得到 SARS-CoV-2 阳性结果的时间。[607] 尽管 RT-PCR 阳性,但某些患者仍可表现为胸部检查结果正常。[608] RT-PCR 结果可能呈假阴性,因此有典型 CT 表现的患者应重复接受 RT-PCR 检测以确认诊断。[609] 无症状患者可出现 CT 影像学异常。在无症状病例中,胸部 CT 检查阳性率总体估计为 47.6%(主要呈毛玻璃样混浊)。[610]

多达 97% 的住院患者据报道出现胸部 CT 异常。[611] 最常见的影像学发现是毛玻璃样混浊,无论是孤立还是与其他影像学发现(例如实变、小叶间间隔增厚或铺路石征)共存。最常见分布模式为双侧性、周边/胸膜下、混浊呈后分布,肺叶为主的特征较不明显。广泛/多叶受累合并实变在老年患者和重症患者中更为常见。不典型特征包括肺血管扩张、相邻胸膜增厚、空气支气管征、胸膜下线征、支气管扭曲、支气管扩张、液泡回缩征和晕征。胸腔积液、心包积液、空腔、气胸和纵隔淋巴结肿大较少报道。[612] 毛玻璃样混浊对 COVID-19 肺炎最具诊断性,其次是毛玻璃样混浊加实变以及单纯实变。[613]

与普通成人相比,孕妇似乎更常表现更高级别 CT 表现;但是,结果与普通成人相似。[616]

儿童胸部 CT 检查常表现为正常或轻度病变。儿童中最常见征象为斑片状毛玻璃样混浊、非特异性斑片影、区域实变、感染结节和晕征。异常表现在多个肺叶更为常见,且主要呈双侧。胸腔积液较为罕见。[617][709] 毛玻璃样混浊和支气管周增厚是一岁以下婴儿最常见发现。[618] 儿童准确性似乎较低;但是,该人群数据有限。[602]

胸部 CT 通常显示,早期随访时段中,毛玻璃样混浊的大小、数量和密度都有所增加,并在 10 至 11 天逐渐进展为毛玻璃样混浊、实变和铺路石征混合病灶,而后逐渐消退或持续呈现片状纤维化。[612]

胸部 CT 对 COVID-19 诊断较为敏感,且具有中度特异性。总体结果发现,胸部 CT 可正确诊断 87.9% 罹患 COVID-19 者。但是,在 20% 并未罹患 COVID-19 者中,它做出了错误的识别。因此,胸部 CT 对于排除 COVID-19,可能比将其与呼吸道疾病其他原因进行鉴别的作用更大。[601] 一项荟萃分析显示此项检测在疾病低流行地区的阳性预测值较低(1.5% 至 30.7%),阴性预测值为 95.4% 至 99.8%,合并敏感度与特异性分别为 94% 至 96% 和 37%。[605][606] 毛玻璃样混浊和病毒性肺炎其他特征同时存在,对 COVID-19 检测最具意义(敏感性为 90%,特异性为 89%)。[614]

[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 一名 32 岁男性横断面 CT 扫描显示,症状发作第 1 天右肺下叶胸膜附近毛玻璃样混浊和实变(上图),以及症状发作第 7 天双侧肺毛玻璃样混浊和实变 [Citation ends].一名 32 岁男性横断面 CT 扫描显示,症状发作第 1 天右肺下叶胸膜附近毛玻璃样混浊和实变(上图),以及症状发作第 7 天双侧肺毛玻璃样混浊和实变

结果

毛玻璃样混浊,孤立性或与其他影像学发现(例如实变、小叶间间隔增厚或铺路石征)共存;双侧性、周边/胸膜下、混浊呈后分布,肺叶为主的特征较不明显

肺部超声

检查
结果
检查

在某些中心,被用作诊断工具,替代胸部 X 线检查和胸部 CT。尽管只有确定性极低的证据支持其诊断准确性,但它作为补充或替代性影像检查方式,可有所帮助。[598]

超声对 COVID-19 的诊断较为敏感,但不特异。总体结果发现,肺部超声可正确诊断 86.4% 罹患 COVID-19 者。但是,在 45% 并未罹患 COVID-19 者中,它做出了错误的识别。因此,超声对于排除 COVID-19,可能比将其与呼吸道疾病其他原因进行鉴别的作用更大。[601] 它亦可对急诊科分诊有所帮助。[710]

B 线(汇合或分离,通常至少 3 条)和双侧分布的胸膜异常是 COVID-19 最常见发现。其他发现包括实变、胸腔积液、空气支气管征以及气胸。[619] 尽管此类发现并非 COVID-19 特异性表现,但在特征性临床表现背景下,它们增加了疾病诊断的可能性。

具有以下优势:便携,可用于床旁评估,减少医务工作者的暴露,更方便消毒,无电离辐射暴露,随访期间可重复多次操作,在资源有限环境下更普遍易行,可安全用于孕妇和儿童。然而,它也有某些局限性(例如,无法分辨病变是否为慢性),因此可能需要结合其他影像学检查。[620][621][622]

可能作用包括:减少院内感染;监测患者病情进展;并可能对易感但不适于进行 CT 检查的亚组人群具有作用(例如孕妇)。[623] 肺部超声评分可对预后评分发挥作用。[624]

BSTI: lung ultrasound (LUS) for COVID-19 patients in critical care areas Opens in new window

结果

B 线;胸膜异常

血清学

检查
结果
检查

不能用作急性感染的独立诊断性检测,并且不应该用于确定是否存在急性感染;然而,可用于多种情况下,例如:分子检测结果呈阴性时,诊断有迟发性表现或者持续症状的患者,血清学监测研究。[500][563][564]

SARS-CoV-2 的抗体反应通常发生于疾病前 1 至 3 周,IgG 抗体的血清转换时间常早于 IgM 抗体。[561][562]

对于强烈怀疑感染且 RT-PCR 结果阴性的患者,世界卫生组织(World Health Organization, WHO)建议采集配对血清样本,即在急性期和 2-4 周后的恢复期各采集一次样本。配对血清中出现血清转换或抗体滴度升高有助于确认感染为近期和/或急性感染。如果仅前一次样本的检测结果为阳性,这可能是因为感染为与当前疾病无关的既往感染。比起轻度感染或无症状感染患者,重症患者的血清转换会更快、程度会更大。[500]

美国疾病预防控制中心建议,对于以下情况,可将血清学检测作为一种方法,支持疾病或并发症诊断:既往抗体检测呈阴性,且未发现病毒检测阳性者,急性疾病发作后至少 7 天后,抗体检测呈阳性(即血清转换),可能提示抗体检测呈阴性和阳性期间,遭到 SARS-CoV-2 感染;当患者出现 COVID-19 疾患并发症(例如多系统炎性综合征和其他 COVID-19 感染后急性后遗症)时,抗体检测呈阳性可帮助支持诊断。[563]

美国传染病学会推荐在以下情况中使用血清学检测:评估临床高度怀疑感染但诊断性分子检测为阴性且距症状发作至少 2 周的患者;评估儿童中的小儿炎性多系统综合征;血清抗体监测研究。[564]

一项 Cochrane 评价发现,症状发作后 1 周进行 IgG/IgM 抗体检测,仅检测出 30% COVID-19患者,但在第 2 周检测出 70% 的患者,在第 3 周检测出 90% 以上的患者,从而准确性得到提高。超过 3 周的数据有限。无 COVID-19 的患者中,2% 患者检测得出假阳性结果。该评价发现,症状发作后第 1 周进行的抗体检测敏感性太低,无法在 COVID-19 诊断中起主要作用,但如果在症状发作后 15 天或以上进行检测,则可能对检测既往感染有所作用(尽管超过 35 天的数据很少)。[597]

抗体检测灵敏度估计为 18.4%-96.1%(报告的最低灵敏度来自即时检测,尽管一项实验室检查报告灵敏度 <50%),特异度为 88.9%-100%。在缺乏诊断或排除 COVID-19 的明确参考标准情况下,应谨慎解读对诊断准确性的估计。[556]

参阅 诊断建议,获取检测局限性和证据的详细信息。

虽然快速抗体检测试剂盒已获批用于定性检测血清、血浆或全血中 SARS-CoV-2 IgG/IgM 抗体,但由于这些检测尚未得到验证,WHO 不推荐其在研究环境外使用。[565] 证据并不支持对其加以使用。[566]

BMJ practice pointer: testing for SARS-CoV-2 antibodies Opens in new window

结果

SARS-CoV-2 病毒抗体阳性;配对血清中出现血清转换或抗体滴度升高

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