病史和体格检查

关键诊断因素

常见

发热

据报道出现于约 77% 患者。[132] 在一项病例系列研究中,仅 44% 患者表现为发热,但住院后患者却有 89% 出现发热。[7] 持续时间可能较长,且呈间歇性,部分患者可能出现畏寒/寒战。在儿童中,可能无发热,或呈现短暂发热,并迅速消失。[13]

咳嗽

据报道出现于约 68% 患者。[132] 通常为干咳;然而,部分患者出现咳痰。

呼吸困难

据报道出现于约 38% 患者。[132] 症状出现至进展为呼吸困难的中位时间为 5-8 日。[4][5][6] 它在儿童中并不常见,但却是新生儿最常见征象。[386] 症状初步发作后,可能持续数周。据报道,哮鸣出现于 17% 患者。[476]

嗅觉/味觉改变

据报道,嗅觉障碍(嗅觉丧失/嗅觉减退)见于约 41% 的患者,而味觉障碍(味觉缺失)见于约 35% 的患者。[132] 欧洲研究中,流行率似乎更高。[477] 可能是其他症状发作前的早期症状,或者可能是轻中症患者唯一症状。[478] 发病后 4 周,89% 患者诉称症状完全缓解或得到改善。[479]

其他诊断因素

常见

乏力

据报道见于大约 30% 患者。[132] 患者也可能主诉周身不适。即使轻度疾病患者,乏力和衰竭也可能极端明显,并迁延不愈。

肌痛或关节痛

据报道出现于约 17%(肌痛)和 11%(关节痛)患者。[476] 罕有关节炎报道。[480]

痰液产生/排出

据报道出现于约 18% 患者。[132]

胸闷

据报道出现于约 22.9% 患者。[419]

胃肠道症状

20% 的患者报告该情况。特定症状加权汇总流行率如下:纳差 22.3%;腹泻 2.4%;恶心/呕吐 9%;腹痛 6.2%。胃肠道症状似乎在中国之外更为普遍,尽管其有可能归咎于随着大流行进展,对此类症状的认识和报道得到加强。[481] 胃肠道症状与 COVID-19 检测阳性的可能性增加无关;然而,一项前瞻性病例对照研究中,厌食和腹泻结合嗅觉/味觉丧失与发热,对于 COVID-19 感染具有 99% 特异性。[482] 与成人相比,儿童更易出现胃肠道症状,尤其是新生儿和婴幼儿,其可能为唯一症状。[386] 便血表现已有报道。[483]

咽痛

据报道出现于约 16% 患者。[132] 通常在临床病程早期出现。

头痛

据报道出现于约 16% 患者。[132]

头晕

据报道出现于约 11% 患者。[476]

神经系统症状

据报道,意识模糊出现于约 11% 患者。[476] 重症监护病房患者意识模糊/谵妄和躁动的发生率较高(分别为 65% 和 69%)。[484] 谵妄与死亡风险增加相关,其起病迅速可能提示临床恶化。[485] 焦虑、抑郁和睡眠障碍的汇总流行率分别为 47%、45% 和 34%。[486] 一项研究中,意识状态改变在年轻住院患者(<60 岁)与老年患者中同样普遍。[487][488]

眼部症状

据报道见于 11.2% 的患者。最常见的眼部表现为单侧或双侧结膜炎。其他被报道的症状包括眼痛、干眼症和飞蚊症。大多数症状呈轻度,持续 4 至 14 天,无并发症。前驱症状出现于 12.5% 的患者。[489] 一项横断面研究中,22.7% 儿童诉称出现轻度眼部症状(例如结膜分泌物、眼部摩擦感、结膜充血)。伴全身症状的儿童更易出现眼部症状。[490]

不常见

流涕/鼻塞

据报道,约 8% 患者出现流涕,约 5% 患者出现鼻塞。[476]

胸痛

据报道出现于约 7% 患者。[476] 可能提示肺炎。

皮肤症状

全身皮肤病变的汇总患病率为 5.7 %。最常见的症状为病毒性皮疹样表现(4.2%)、斑丘疹(3.8%)和大小疱性皮损(1.7%)其他表现包括荨麻疹、冻疮样皮损、网状青斑和手指/脚趾坏疽。[491] 在英国 COVID 症状研究中,17% 受访者报告皮疹为疾病首发症状,21% 受访者报告皮疹为唯一临床症状。[492] 尚不清楚皮肤病损是来自于病毒感染、感染的全身性结局,还是是患者可能在服用的药物。仍需进一步的研究以更好地理解皮肤受累情况。

British Association of Dermatologists: Covid-19 skin patterns Opens in new window

咯血

据报道出现于约 2% 患者。[476] 可能是肺栓塞症状之一。[493]

支气管呼吸音

可能提示肺炎。

呼吸急促

可能见于急性呼吸窘迫患者。

心动过速

可能见于急性呼吸窘迫患者。

紫绀

可能见于急性呼吸窘迫患者。

听诊发现湿啰音/啰音

可能见于急性呼吸窘迫患者。

危险因素

居住/工作/旅行于传播高风险地区

居住或工作于传播高风险地区(例如封闭居住区、人道主义环境)者,居住或前往社区传播区域者,以及在症状发作前 14 天内任意时间工作于健康环境(包括医疗机构和家庭)者,均存在较高感染风险。[184]

与可能或确诊病例产生接触

世界卫生组织将接触者定义为可能或确诊病例在症状发作前 2 天和之后 14 天内出现以下任何一种暴露的人:与可能或确诊病例面对面相处于 1 米以内(3 英尺),至少 15 分钟;与可能或确诊病例直接发生躯体接触;在未使用推荐的个人防护装备时,直接照护可能或确诊 COVID-19 患者;或出现当地风险评估阐明的其他情况。[184]

美国疾病预防控制中心在 2020 年 10 月对于密切接触者进行了重新定义。现将密切接触者定义为症状发作前 2 天(或无症状患者接受检测前 2 天内),24 小时内在距感染者 2 米(6 英尺)范围内停留时间总计达 15 分钟以上者。之前定义中,15 分钟为连续暴露。[185] 该定义转变由一项对惩戒设施官员进行的研究引发,该官员在 8 小时轮班中与 6 名阳性囚犯进行了短暂的多次接触,总共相处了 17 分钟,而后检测呈阳性,尽管其佩戴了口罩和护目镜。[186]

老年

高龄是感染的危险因素。[187] 英国一项横断面研究数据表明,年龄 40 岁至 64 岁人群感染风险最高,其次为 75 岁及以上患者,而后为 65 岁至 74 岁人群。[188] 成人罹患重症的风险随年龄增加,老年人(65 岁及以上)风险最高。[189][190] 80 岁以上患者中观察到最高死亡率。[191] 在美国,≥65 岁患者占所有病例 31%,占住院治疗者 45%,占重症监护病房住院患者 53%,占死亡例数 80%,年龄 ≥85 岁患者出现严重结局的发病率最高。[17] 尽管年龄是一个独立风险因素,但老年人风险也部分与老年人更可能伴有合并症有关。

居住于长期照护机构

据报道在长期照护机构中传播广泛。[117] 居住于养老院或长期照护机构中的人员,罹患重症风险更高。[190] 疗养院的居民约占英格兰和威尔士死亡总数三分之一;其他国家也报道了类似的情况。可能由于个人防护装备短缺、人群脆弱以及缺乏检测。[192] 英格兰超过三分之一疗养院已发现病例。[193] 一项针对英国四个养老院的研究发现,26% 居住者在 2 月内死亡,全因死亡率与往年相比,增加了 203%。约 40% 居住者严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)检测呈阳性,其中 43% 无症状,18% 出现非典型症状。[194]

男性

男性为感染、重症和遭遇死亡的危险因素。饮酒和吸烟率较高,从而导致男性感染率偏高。[195] 英国一项横断面研究数据发现,男性比女性阳性检测的校正比值比更高(18.4% vs 13.3%)。[188] 推测其可能原因在于雄激素,或其 SARS-CoV-2 抗体水平较女性为低,或女性免疫反应较男性为高;但是,尚需行进一步研究。[196][197][198]

种族

与普通人群相比,黑人、亚洲人和少数族裔(black, Asian, and minority ethnic; BAME)人群感染风险更高,预后更劣(包括死亡风险更高)。其原因尚不清楚,需行进一步研究。[199] 英国一项横断面研究的数据发现南亚和黑人患者为疑似感染者的概率分别为一般患者的 1.93 倍和 1.47 倍。[200] 少数族裔患者平均年龄显著低于白种人患者。[201] 与白种人患者相比,英国少数族裔(包括南亚、东亚、黑种人和其他少数族裔)入院患者更易被收入重症病房,并需给予有创机械通气,尽管入院时病情严重程度相似,且年龄更轻,合并症更少。[202] 来自美国疾病预防控制中心按年龄调整的数据(截至 9 月 19 日)显示,非西班牙裔美洲印第安人、阿拉斯加原住民住院率约为非西班牙裔白种人 4.5 倍,西班牙裔、拉丁裔和非西班牙裔黑人住院率约为非西班牙裔白种人 4.6 倍。[203] 然而,美国队列研究发现,在调整了社会人口因素和合并症(如年龄、性别、保险)后,非西班牙裔黑人与西班牙裔人群(相对于白种人患者)结局无差异。[204][205] 在一项针对美国 10,000 余死亡病例的研究中,35% 西班牙裔和 30% 非白种人后裔年龄小于 65 岁,而白种人、非西班牙后裔则为 13%。[206] 美国一项对超过 114,000 例 COVID-19 相关性死亡进行的分析发现,死亡人数中有 51.3% 为非西班牙裔白种人,24.2% 为西班牙裔或拉丁裔,18.7% 为非西班牙裔黑种人。[207]

合并症的发生

存在共病的患者罹患重症和发生死亡风险更高。[208] 合并症越多,罹患重症风险越高。[209] 在美国,约有 91% 的住院患者至少报告了一种基础疾病(截至 2020 年 10 月 24 日报道的数据)。[203] COVID-19 成人患者最常见合并症为高血压、糖尿病、慢性呼吸系统疾病、心血管疾病和其他慢性疾病(例如肿瘤)。[210] 在一项针对英国超过 20,000 例住院患者的前瞻性观察性队列研究中,最常见的共病是慢性心脏病(31%)、单纯性糖尿病(21%)、非哮喘性慢性肺病(18%)和慢性肾病(16%)。[16] 类似的,在美国,最常见合并症为心血管疾病(32%)、糖尿病(30%)和慢性肺疾病(18%)。与无合并症患者相比,伴合并症患者住院率高出 6 倍,死亡率高出 12 倍。[211] 据估计,由于存在至少一种合并症,美国大约 56% 成人存在需因 COVID-19 住院的风险。此类基础疾病与可改变的危险因素有关,如果通过改变生活方式改善了此类风险因素,则可改善个体风险状况。[212]

345 例具有基础疾病信息的儿科病例中,23% 的患者至少患有一种基础疾病,最常见者为慢性肺疾病、心血管疾病或免疫抑制。[213] 另一项研究表明,约 39% 住院儿童患有基础疾病。最普遍的共病为哮喘、神经系统疾病、糖尿病、肥胖、心血管疾病和恶性肿瘤/血液病。[214]

在美国,约有 32% 年轻人(年龄 18-25 岁之间)患有基础疾病,使他们具有罹患重症的风险,包括心脏疾病、糖尿病、哮喘、免疫疾病、肝病,以及肥胖。过去 30 天内吸烟(包括使用电子烟)亦将增加患病风险。仅考虑非吸烟者,具有重症风险的年轻成人比例下降至 16%。[215]

心血管疾病

伴严重心脏病(例如心力衰竭、冠状动脉疾病,心肌病)者,罹患重症风险升高。[209] 心血管疾病与重症感染几率呈 3 倍增加,以及全因死亡率呈 11 倍增加有关。[216] 心力衰竭患者被收入院治疗、出现不良结局和死亡的风险增加。[217]

高血压

高血压患者罹患重症风险可能升高。[209] 高血压与不良复合结局增加有关,包括死亡、重症、急性呼吸窘迫综合征、危重症诊疗需求以及疾病进展。[218] 与无高血压患者相比,伴高血压的患者罹患重症风险升高 2.98 倍,而死亡风险则升高 2.88 倍。[219]

肥胖

肥胖(≥30 kg/m²)或重度肥胖(≥40 kg/m²)者罹患重症风险增加,超重(25-30 kg/m²)者罹患重症风险增加;但是,对于后一组别而言,其证据有限。[209] 汇总分析发现,肥胖患者感染风险高出 46%,收治入院风险高出 113%,重症监护病房收治风险高出 74%,死亡率高出 48%。[220] 相对于体重指数 <30 kg/m² 的患者,体重指数 ≥30 kg/m² 的患者罹患危重疾病的风险为 2.35 倍,住院死亡的风险为 2.68 倍。[221] 肥胖在 COVID-19 死亡风险中占据重要地位,尤其对于男性和年轻人群(<60 岁)而言。[222] 体重指数升高是孕妇发生重症的重要危险因素。[223] 肥胖是儿童最常见的合并症,在纽约单中心回顾性研究中,肥胖与 2 岁及以上儿童的机械通气呈现显著相关。[224]

糖尿病

2 型糖尿患者罹患重症的风险升高。1 型糖尿病患者罹患重症风险亦可能升高;但此类患者群体证据有限。[209] COVID-19 患者糖尿病汇总流行率约为 15%。[225] 糖尿病与疾病进展、重症监护病房收治、急性呼吸窘迫综合征、机械通气和死亡风险增加相关。[226][227] 糖尿病患者重症监护病房收治和死亡风险显著高于无糖尿病者(汇总风险比分别为 1.88 和 1.61)。[225] 在英格兰,住院患者死亡总数三分之一发生于糖尿病患者。1 型糖尿病患者院内死于 COVID-19 的几率为 3.50 倍,而 2 型糖尿病患者则为 2.03 倍。[228] 对英格兰整个第一波疫情中超过 19,000 名接受重症监护患者进行的分析发现,除外年龄、性别、种族或其他主要合并症,2 型糖尿病与重症患者死亡率增加 20% 具有相关性。[229] 1 型或 2 型糖尿病患者预后不良和死亡率较高的风险因素包括:高龄、男性、非白种人、社会经济剥夺、肾功能不全、卒中或心力衰竭史、糖化血红蛋白(glycosylated haemoglobin, HbA1c)水平过高、体重指数过高、C-反应蛋白升高、糖尿病酮症酸中毒和使用胰岛素。[230][231][232] 但是,一项美国糖尿病和 COVID-19 住院患者大型队列研究显示,HbA1c 水平与死亡率无关,而胰岛素治疗和肥胖为院内死亡强危险因素和独立危险因素。[233] 高血糖也是伴或不伴已知糖尿病住院患者预后不良的独立危险因素。[234][235] 与已知糖尿病、高血糖或正常血糖患者相比,新诊断糖尿病患者具有更高的全因死亡风险。[236] 此类患者的不良预后可能是由于糖尿病形成的综合征本身所致,如高血糖、高龄和合并症(例如肥胖、高血压、心血管疾病)等因素均增加了患病风险。[237]

慢性呼吸系统疾病

尚无明确证据表明哮喘或慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者具有更高的感染风险。[238][239] 伴 COPD(包括肺气肿和慢性支气管炎)者罹患重症风险升高。[209] COPD 与重症感染风险呈 5 倍增加有关。[240] 中度至重度哮喘患者罹患重症的风险可有所增加;但是相关证据有限。[209] 患有哮喘和 COVID-19 患者更高的死亡风险之间没有统计学上显著的相关性。[241] 一项研究中,住院 COVID-19 患者哮喘患病率似乎与普通人群哮喘患病率接近,且哮喘并非气管插管独立危险因素。[242] 其他慢性肺疾病(例如囊性纤维化、特发性肺纤维化)患者罹患重症风险可能升高;但是证据有限。[209] 暂无小儿呼吸系统疾病(包括儿童哮喘)是否为感染或严重程度危险因素的数据。[243]

慢性肾病

罹患慢性肾病者感染风险可能升高。英国一项横断面研究数据发现,慢性肾病患者比无肾病患者阳性检测的校正比值比更高(32.9% vs 14.4%)。[188] 罹患慢性肾病者,重症风险亦升高。[209] COVID-19 患者中固有慢性肾病的患病率为 5.2%(终末期肾病患病率为 2.3%),且为导致急性肾损伤并发症的独立危险因素。[244]

恶性肿瘤

癌症患者感染风险较高,可能由于免疫抑制治疗和/或反复就诊所致。[245] COVID-19 患者癌症总体患病率约为 2.3%。[246] 癌症患者罹患重症的风险亦升高。[209] 与无癌症患者相比,癌症患者罹患重症的可能性高出 76%。[247] 与不伴癌症者相比,他们亦可能出现更劣的临床结局,包括收入重症监护病房和全因死亡(尤其是伴转移性疾病、血液系统肿瘤或肺部肿瘤者),并可能出现更迅速恶化。[248][249] 肿瘤组和非肿瘤组重症监护病房收治率和死亡率比值比分别为 2.88 和 2.25。[250] 癌症患者死亡危险因素包括性别为男性、高龄、存在一种或多种合并症、高血压、COPD 和存在并发症(例如急性呼吸窘迫综合征、急性肾衰竭)。与实体瘤患者相比,血液系统恶性肿瘤患者出现死亡风险更高。近期抗癌治疗与死亡率增加无显著相关性。[251] 积极化疗,或近 30 天接受化疗,将增加死亡风险,但靶向治疗、免疫治疗、手术和放疗似乎并未增加重症或死亡风险。[252][253] 与不伴癌症的儿童相比,罹患癌症的儿童并未显得更为易感。有限数据显示,罹患癌症的儿科患者总体发病率较低,仅 5% 需收住院治疗以缓解症状。[254] 癌症患者汇总病死率为 25.6%。[255]

镰状细胞病

镰状细胞病患者罹患重症的风险增加。[209] 美国 178 例镰状细胞病和 COVID-19 患者中(平均患者年龄 <40 岁),69% 入院治疗,11% 接受重症诊疗,7% 死亡。[256] 感染可在镰状细胞病患者中导致急性胸部综合征。[257][258]

实质脏器移植

实体器官移植后免疫功能低下者罹患重症风险升高。[209] 与普通人群相比,器官移植受者由于慢性免疫抑制和并存疾病,可能具有更高的重症或并发症出现风险、更迅速的临床进展和更长的临床病程。[259][260][261][262][263][264] 相比没有进行移植的患者,无论患者年龄为何、移植后经过了多长时间,肝移植受体患者的住院率和死亡率都显著更高。这类患者中高龄和糖尿病为重大死亡危险因素。[265]

吸烟

当前或既往吸烟者罹患重症风险有所增加。[209] 当前吸烟者罹患重症或危重症风险增加。有吸烟史的患者罹患重症或危重症、院内死亡率、疾病进展以及需行机械通气的风险显著增加。[266] 这可能是由于吸烟者中血管紧张素转换酶 2 受体的气道表达增加所致。[267] 世界卫生组织已对现有证据进行评估,得出结论认为,吸烟与住院患者疾病严重程度增加和死亡增加有关。[268]

脑血管病

脑血管疾病患者罹患重症的风险可有所增加;但相关证据有限。[209] COVID-19 患者合并固有脑血管疾病的汇总流行率为 1.9%。[269] 与无脑血管疾病史患者相比,存在脑血管疾病史的患者,更易出现不良结局。[270] 固有脑血管疾病的患者,不良结局(包括收入重症监护病房、进行机械通气和死亡)出现几率高出 2.67 倍。[269]

痴呆

痴呆贫血患者罹患重症风险可能升高;但是证据有限。[209] 在英国,从 2020 年 3 月至 2020 年 6 月,死于 COVID-19 者中,四分之一以上伴有痴呆。痴呆和阿尔茨海默病是 2020 年 3 月至 2020 年 6 月期间涉及 COVID-19 死亡中最常见的主要固有疾病。[271]

慢性肝病

慢性肝病(尤其是肝硬化)患者罹患重症的风险可有所增加;但相关证据有限。[209] COVID-19 患者慢性肝病患病率约为 3%。慢性肝病的存在,与更严重的疾病和总体死亡率有关。[272] 肝硬化患者 30 天死亡率更高,主要死亡原因为呼吸系统并发症和致终末期肝病出现的肝功能突然恶化。[273]

代谢功能障碍相关性脂肪性肝病

代谢紊乱相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease, MAFLD;也称为非酒精性脂肪性肝病)患者重症风险增加,汇总比值比为 2.93。[274] MAFLD 患者 COVID-19 严重程度与年龄较轻(<60 岁)和肝纤维化-4(fibrosis-4, FIB-4)评分中等或评分较高相关。[275][276]

手术

与无 COVID-19 患者相比,罹患 COVID-19 的患者手术死亡率和并发症率更高。[277] 对中国 34 例在 COVID-19 潜伏期进行择期手术的患者进行回顾性研究发现,所有患者术后均出现肺炎。此类患者中约 44% 需收入重症监护病房,20% 遭遇死亡。[278] 术后肺部并发症出现于半数围手术期 SARS-CoV-2 感染患者,与死亡率升高相关,尤其是对于男性和 70 岁以上者。[279]

妊娠

孕妇罹患重症的风险增加。[209] 根据对约 400,000 名 15 至 44 岁有症状女性进行的分析,与非妊娠患者相比,孕妇更易被收住院、转入重症监护病房、接受有创机械通气或给予体外膜肺氧合,并更易出现死亡。[31]

免疫抑制

免疫功能低下者(例如血液或骨髓移植、免疫缺陷、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物)可能会增加罹患重症风险;但是证据有限。[209] 长期接受生物治疗或其他免疫调节治疗的炎症性肠病患者预后不良风险较高;但是,近期皮质类固醇激素的使用可能与预后不良相关。[280] 风湿免疫性疾病患者糖皮质激素暴露 ≥10 mg/d(泼尼松龙)与更高的住院几率有相关性。[281] 使用环孢素/他克莫司治疗的患者住院风险亦同时增加;但是,尚不清楚增加的风险是否与药物本身、患者接受治疗的潜在疾病,或其他因素具有相关性。[282] 另请参见以下 HIV 感染和自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病

自身免疫性疾病与感染风险增加具有相关性。但是,与不伴自身免疫性疾病者相比,并未呈现更为显著的不良临床结局。皮质类固醇的使用增加了感染和严重结局的风险,而联合使用疾病修饰抗风湿药物(disease-modifying antirheumatic drug, DMARD)则增加了严重结局风险。DMARD 单药疗法,尤其是肿瘤坏死因子抑制剂,降低了重症和死亡风险。与该人群中重症相关的其他因素包括高龄和存在合并症。[283] 多发性硬化症患者中,神经功能障碍、年龄和肥胖为重症危险因素。[284] 弱效证据提示炎症性肠病患者可能受到某种程度的保护,使其免受感染,这可能是由于他们正在对该疾病给予持续治疗。[285]

维生素 D 缺乏

支持维生素 D 缺乏与感染风险及不良结局之间存在关联的证据有限。观察性研究和回顾性研究发现,维生素 D 缺乏和更高的感染风险之间存在相关性。[286][287][288][289][290] 以色列一项基于人群的研究发现,COVID-19 检测呈阳性的患者,血浆维生素 D 水平明显低于检测呈阴性的患者。单变量分析表明,血浆维生素 D 水平降低与住院可能性增加之间存在关联。研究得出结论,低血浆维生素 D 水平似乎是 COVID-19 感染和住院的独立危险因素。[291] 荟萃分析发现,维生素 D 缺乏将增加住院和死亡风险,与轻症患者相比,重症患者更易出现维生素 D 缺乏。[292] 伊朗一项涉及 235 名住院患者的横断面研究发现,入院时血清维生素 D 水平充足(定义为血清 25(OH)D 水平 ≥30 ng/mL)的患者与维生素 D 水平不足的患者相比,C 反应蛋白血液水平明显更低、血液淋巴细胞总计数更高,这表明维生素 D 水平充足可改善此类患者免疫功能。在维生素 D 水平适当的患者中,重症疾病患病率更低,在年满 40 岁的死亡患者中,约 90% 患者维生素 D 水平不足。[293]

空气污染

证据表明,长期环境空气污染暴露与 COVID-19 之间可能存在关联。[294][295] 意大利污染最严重地区,记录的病例数最高,患者表现为需予以危重症诊疗的更严重疾病。与其他地区相比,受污染地区死亡率高出 2 倍。[296] 一项研究发现,在意大利、西班牙、法国和德国的 66 个行政区域中,COVID-19 死亡病例中,78% 仅发生于其中五个区域,就二氧化氮含量而言,这些区域污染最为严重。[297] 一项来自哈佛大学的预印本研究发现,生活在空气污染程度高的美国地区的人比生活在污染程度较低地区的人死于 COVID-19 的可能性更高。研究人员发现,细颗粒物每增加 1 μg/m³ ,COVID-19 死亡率将增加 8%。[298]

气候和纬度

沿限定纬度、温度和湿度分布的社区暴发,符合季节性呼吸道病毒行为。[299] 证据表明寒冷和干燥环境可增加传播,而温暖和潮湿环境则可减少感染率;然而,证据尚不足证实其因果关系。[300][301] 但是,尚有其他证据表明环境温度对传播并无明显影响,尤其是在新出现病原体大流行阶段。[302][303][304] 由于温度降低与其他冠状病毒传播增加相关,因此需行进一步研究,观察天气状况如何影响传播。在部分国家,纬度较高也可能与病例数和死亡例数风险增加相关。[305] 死亡率降低和某国与赤道的毗邻程度被发现呈正相关,表明日光照射(和维生素 D 水平)与死亡率降低之间存在相关性。[306]

居住于城市或贫困地区

英国一项横断面研究数据发现,与郊区相比,居住于城市地区者检测阳性校正比值比更高(26.2% vs 5.6%),与不甚贫困地区相比,居住于贫困地区者检测阳性校正比值比更高(29.5% vs 7.7%)。[188]

使用 ACE 抑制剂/血管紧张素 II 受体拮抗剂

由于血管紧张素转换酶-2(angiotensin-converting enzyme-2, ACE2)受体表达的上调,最初存在使用此类药物者可能增加感染风险或增加更严重疾病出现风险的顾虑。[307] 但是,高确定性证据表明,使用此类药物与重症无关,中度确定性证据表明,对有症状患者使用此类药物,与 SARS-CoV-2 阳性检测结果之间不具备关联。[308][309] 尽管有这些肯定的证据,但另一项荟萃分析发现,使用血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂而非 ACE 抑制剂,可能会增加 60 岁以下成人 SARS-CoV-2 感染风险。[310] 一项针对英国 19,000 多名患者的前瞻性队列研究发现,此类药物与 COVID-19 风险显著降低相关,而与重症监护风险增加则无相关性。但是,不同种族之间的差异增加了产生种族特定影响的可能性。[311] 英国国家卫生与临床优化研究所指出,根据现有证据,无法就这些药物是否增加或降低罹患 COVID-19 或重症风险得出结论。[312] 专业性协会建议已使用此类药物的患者继续服药。[313][314][315]

血脂异常

血脂异常似乎与重症风险增加相关;但是证据有限。[316][317]

他汀类药物使用

令人担忧的是,服用此类药物者可能面临更高感染风险或更严重疾病,因为他汀类药物已被证实可增加实验动物 ACE2 表达,并可促进急性呼吸窘迫综合征炎症通路活化,从而导致更严重疾病。[307] 然而,一项对近 14,000 名患者进行的回顾性研究发现,他汀类药物的使用与 COVID-19 患者全因死亡率风险降低有关,这可能是由于他汀类药物免疫调节作用所致。对四项回顾性研究的荟萃分析亦表明,他汀类药物使用者致死性疾病或重症疾病风险降低。[318] 他汀类药物的潜在治疗作用或有害作用需行进一步研究。[319]

质子泵抑制剂的使用

已知质子泵抑制剂(proton-pump inhibitor, PPI)将由于胃酸过少,从而增加感染风险。有证据表明,抗分泌药物使用与 COVID-19 阳性之间存在独立剂量反应关系。与未服用 PPI 者相比,服用 PPI 者 COVID-19 呈现阳性的几率大大增加。服用 H2 拮抗剂者风险未见升高。[320] 服用 PPI 的患者,出现继发感染、严重临床结局和死亡的风险亦可能增加。[321][322]

HIV 感染

尚未清楚 HIV 感染是否影响感染病程和疾病进程。但是,对于抗逆转录病毒治疗相关并发症受累男性,罹患重症的风险可能更高。[323] 一项队列研究发现,与接受其他抗逆转录病毒治疗的患者相比,接受替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨治疗的 HIV 阳性患者罹患 COVID-19 和相关住院的风险更低。[324]

地中海贫血

地中海贫血患者罹患重症风险可能升高;但是证据有限。[209]

唐氏综合征

唐氏综合征患者住院和死亡风险可能增加,可能是由于存在免疫功能障碍、先天性心脏病和肺部疾病。英国一项队列研究发现,唐氏综合征患者住院风险增加了 4 倍,而 COVID-19 相关性死亡风险增加了 10 倍。[325]

伴有某些基础疾病的儿童

如果儿童患有某些疾病(例如肥胖、糖尿病、哮喘和慢性肺病、免疫抑制、镰状细胞病、慢性肾病),临床情况复杂,患有严重遗传、神经或代谢疾病,或患有先天性心脏病,则罹患重症风险可能升高。然而证据有限。[209]

A 型血群体

血型为 A 者,感染风险似乎增加,而血型为 O 者,感染风险则有所降低(B 型血和 AB 型血与感染无显著相关性)。[326] 一项全基因组关联研究发现,与其他血型相比,A 型血患者呼吸衰竭风险增加 45%。它还发现 O 型血有保护作用。两个染色体基因位点与呼吸衰竭有关,其中一个与 ABO 血型位点重合。[183]

消化道菌群失调

有一些新出现证据表明,肠道微生物群失调可能与 COVID-19 的发病机制有关,尽管这尚未得到证实。患者住院期间,似乎有益共生菌(凸腹真杆菌、普氏粪杆菌、罗斯拜瑞氏菌和毛螺菌等菌群)耗竭,而机会病原体(哈氏梭菌、粘性放线菌,诺氏拟杆菌)则过度生长。肠道微生物组构成与疾病严重程度相关。[327][328][329]

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