Смертность
Основной причиной смерти выступает дыхательная недостаточность вследствие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).[1093]Ruan Q, Yang K, Wang W, et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020 May;46(5):846-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7080116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32125452?tool=bestpractice.com
Общий совокупный показатель смертности от ОРДС у пациентов с COVID-19 составляет 39%; впрочем, этот показатель значительно варьирует в разных странах (например, в Китае он составляет 69%, в Иране – 28%, во Франции – 19%, в Германии – 13%).[1094]Hasan SS, Capstick T, Ahmed R, et al. Mortality in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome and corticosteroids use: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Respir Med. 2020 Nov;14(11):1149-63.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7544968
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32734777?tool=bestpractice.com
Данных, свидетельствующих о худших исходах заболевания (например, количество дней без искусственной вентиляции легких, длительность пребывания в отделении интенсивной терапии, больнице или смерть) у пациентов с ОРДС, связанным с COVID-19, по сравнению с общей популяцией людей с ОРДС, нет.[1095]Dmytriw AA, Chibbar R, Chen PPY, et al. Outcomes of acute respiratory distress syndrome in COVID-19 patients compared to the general population: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Respir Med. 2021 Apr 21 [Epub ahead of print].
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33882768?tool=bestpractice.com
Факторы риска дыхательной недостаточности включают пожилой возраст, мужской пол, сердечно-сосудистые заболевания, лабораторные маркеры (такие как лактатдегидрогеназа, количество лимфоцитов и С-реактивный белок), а также высокую вирусную нагрузку при поступлении.[1096]de la Calle C, Lalueza A, Mancheño-Losa M, et al. Impact of viral load at admission on the development of respiratory failure in hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 Jan 7 [Epub ahead of print].
https://link.springer.com/article/10.1007/s10096-020-04150-w
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33409832?tool=bestpractice.com
Другими распространенными причинами смерти выступают сепсис или септический шок, полиорганная недостаточность, связанная с сепсисом, бактериальные или вирусные сопутствующие инфекции, венозная тромбоэмболия и сердечная недостаточность.[1097]Elezkurtaj S, Greuel S, Ihlow J, et al. Causes of death and comorbidities in hospitalized patients with COVID-19. Sci Rep. 2021 Feb 19;11(1):4263.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7895917
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33608563?tool=bestpractice.com
Показатель смертности коррелирует с возрастом и наличием сопутствующей патологии.
У людей в возрасте менее 65 лет риск смерти очень низкий, даже в эпицентрах пандемии. Среди людей младше 65 лет без фоновых заболеваний смерть отмечают редко.[1098]Ioannidis JPA, Axfors C, Contopoulos-Ioannidis DG. Population-level COVID-19 mortality risk for non-elderly individuals overall and for non-elderly individuals without underlying diseases in pandemic epicenters. Environ Res. 2020 Sep;188:109890.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7327471
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32846654?tool=bestpractice.com
Случаи смерти среди детей и молодых людей случаются редко. Систематический обзор и метаанализ показали, что 3,3% детей были госпитализированы, 0,3% были госпитализированы в отделение интенсивной терапии и 0,02% умерли в исследованиях во внебольничных условиях (23,9%, 2,9% и 0,2% соответственно в скрининговых исследованиях на базе клинических учреждений).[1099]Sumner MW, Kanngiesser A, Lotfali-Khani K, et al. Severe outcomes associated with SARS-CoV-2 infection in children: a systematic review and meta-analysis. Front Pediatr. 2022 Jun 9;10:916655.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9218576
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35757137?tool=bestpractice.com
Согласно предварительным (нерецензируемым) данным, с первого года пандемии в Англии умерло 25 детей и молодых людей, что эквивалентно коэффициенту летальности при заражении 5 на 100 000 человек и уровню смертности 2 на миллион. Это означает, что >99,995% инфицированных детей выздоравливают. В основном умершие дети были азиатского и афроамериканского происхождения старше 10 лет.[1100]Smith C, Odd D, Harwood R, et al; medRxiv. Deaths in children and young people in England following SARS-CoV-2 infection during the first pandemic year: a national study using linked mandatory child death reporting data. 2021 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.07.21259779v1
Примерно 99% умерших пациентов, которые умерли от COVID-19, имели хотя бы одно основное заболевание. Самыми сильными факторами риска смерти были ожирение, расстройства, связанные со страхом и тревогой, а также сахарный диабет и общее количество сопутствующих заболеваний.[148]Kompaniyets L, Pennington AF, Goodman AB, et al. Underlying medical conditions and severe illness among 540,667 adults hospitalized with COVID-19, March 2020 – March 2021. Prev Chronic Dis. 2021 Jul 1;18:E66.
https://www.cdc.gov/pcd/issues/2021/21_0123.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34197283?tool=bestpractice.com
Высокую смертность отмечают среди пациентов в критическом состоянии.
В 2020 году мировой показатель смертности по любой из причин среди тяжелобольных пациентов составил 35% в отделениях интенсивной терапии и 32% в больницах. Впрочем, показатели смертности в разных регионах отличаются. Например, смертность достигала 48% в Юго-Восточной Азии и составляла лишь 15% в Америке.[1101]Qian Z, Lu S, Luo X, et al. Mortality and clinical interventions in critically ill patient with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 23;8:635560.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8342953
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34368175?tool=bestpractice.com
Показатели смертности со временем снизились, несмотря на стабильные характеристики пациентов.
В одном британском когортном исследовании, в котором приняли участие более 80 000 пациентов, внутрибольничная смертность снизилась с 32,3 до 16,4% в период с марта по август 2020 года. Смертность снизилась во всех возрастных группах, во всех этнических группах, у мужчин и женщин, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями и без них, кроме того, этому способствовало снижение тяжести заболевания.[1102]Docherty AB, Mulholland RH, Lone NI, et al. Changes in in-hospital mortality in the first wave of COVID-19: a multicentre prospective observational cohort study using the WHO Clinical Characterisation Protocol UK. Lancet Respir Med. 2021 May 14 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00175-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34000238?tool=bestpractice.com
Скорректированные показатели госпитальной смертности снизились в начале первой волны в Великобритании, и в основном они сохранялись во время второй волны пандемии.[1103]Gray WK, Navaratnam AV, Day J, et al. COVID-19 hospital activity and in-hospital mortality during the first and second waves of the pandemic in England: an observational study. Thorax. 2021 Nov 24 [Epub ahead of print].
https://thorax.bmj.com/content/early/2021/11/23/thoraxjnl-2021-218025
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34819384?tool=bestpractice.com
Уровень смертности в США резко снизился за первые 6 месяцев пандемии.[1104]Asch DA, Sheils NE, Islam MN, et al. Variation in US hospital mortality rates for patients admitted with COVID-19 during the first 6 months of the pandemic. JAMA Intern Med. 2021 Apr 1;181(4):471-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7756246
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33351068?tool=bestpractice.com
[1105]Nguyen NT, Chinn J, Nahmias J, et al. Outcomes and mortality among adults hospitalized with COVID-19 at US medical centers. JAMA Netw Open. 2021 Mar 1;4(3):e210417.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2777028
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33666657?tool=bestpractice.com
В одном когортном исследовании в США, в котором приняли участие более 500 тыс. пациентов в 209 больницах неотложной помощи, внутрибольничная смертность снизилась с 10,6 до 9,3% в период с марта по ноябрь 2020 года.[1106]Finelli L, Gupta V, Petigara T, et al. Mortality among US patients hospitalized with SARS-CoV-2 infection in 2020. JAMA Netw Open. 2021 Apr 1;4(4):e216556.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2778237
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33830226?tool=bestpractice.com
Среди пациентов с критическим заболеванием, поступивших в отделение интенсивной терапии академической системы здравоохранения США, уровень смертности в ходе исследования снизился с 43,5 до 19,2%.[1107]Anesi GL, Jablonski J, Harhay MO, et al. Characteristics, outcomes, and trends of patients with COVID-19-related critical illness at a learning health system in the United States. Ann Intern Med. 2021 Jan 19 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-5327
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33460330?tool=bestpractice.com
Это может отражать влияние изменений в больничной стратегии и клинических процессах, а также более строгое соблюдение научно обоснованных стандартов лечения критических заболеваний с течением времени, например, применение кортикостероидов, высокопоточная назальная оксигенотерапия для предотвращения интубации, положение на животе и меньшее использование искусственной вентиляции. Для подтверждения этих результатов и изучения причинных механизмов необходимы дальнейшие исследования.
Коэффициент летальности от инфекции (IFR)
Определяют как доля смертей среди всех инфицированных, включая подтвержденные случаи, не диагностированные случаи (например, случаи с легкими симптомами или без симптомов) и незарегистрированные случаи. IFR дает более точную картину смертности от заболевания, по сравнению с общим показателем летальности.
Согласно оценкам, по состоянию на февраль 2021 года во всем мире произошло от 1,5 до 2 миллиардов случаев инфицирования, при этом общий расчетный IFR составил 0,15% . Значения IFR и распространенность инфекции на различных континентах, в странах и регионах существенно разнятся.[1108]Ioannidis JPA. Reconciling estimates of global spread and infection fatality rates of COVID-19: an overview of systematic evaluations. Eur J Clin Invest. 2021 Mar 26:e13554.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/eci.13554
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33768536?tool=bestpractice.com
Новые предварительные (не рецензированные) данные свидетельствуют о том, что медиана IFR у людей, проживающих в домашних условиях, в возрасте ≥70 лет составляла 2,9% (4,9% у людей в возрасте ≥70 лет в целом), но была намного ниже в более молодом возрасте (медиана 0,0013%; 0,0088%; 0,021%; 0,042%; 0,14% и 0,65% в возрасте 0–19, 20–29, 30–39, 40–49, 50–59 и 60–69 лет соответственно).[1109]Axfors C, Ioannidis JPA. Infection fatality rate of COVID-19 in community-dwelling populations with emphasis on the elderly: an overview [preprint]. 2021 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.07.08.21260210v2
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, лучшая оценка IFR для различных возрастных групп составляет:[83]Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 pandemic planning scenarios. 2021 [internet publication].
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/planning-scenarios.html
от 0 до 17 лет – 0,002%
от 18 до 49 лет – 0,05%
от 50 до 64 лет – 0,6%
≥65 лет – 9%.
На основании этих цифр общий IFR у людей в возрасте <65 лет составляет приблизительно 0,2%.
Среди людей на борту круизного лайнера Diamond Princess, в уникальной ситуации, где можно было осуществить точную оценку коэффициента летальности от инфекции среди людей, находящихся на карантине, коэффициент летальности от инфекции составлял 0,85%. Однако все смерти зафиксированы у пациентов в возрасте >70 лет, поэтому уровень летальности среди молодых, здоровых людей может быть значительно ниже.[1110]Rajgor DD, Lee MH, Archuleta S, et al. The many estimates of the COVID-19 case fatality rate. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):776-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7270047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32224313?tool=bestpractice.com
Эти оценки имеют ограничения и могут меняться по мере появления новых данных в ходе пандемии, особенно в контексте циркулирующих вариантов коронавируса 2-го типа, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2).
Общий показатель летальности (ОПЛ)
Определяют как общее количество зарегистрированных смертей, разделенное на общее количество зарегистрированных случаев. ОПЛ подвержен систематической ошибке отбора, поскольку с большей вероятностью проверяют более тяжелые/госпитализированные случаи. ОПЛ – это динамическая оценка, которая меняется со временем, численностью населения, социально-экономическими факторами и мерами по минимизации последствий.[1111]Ghayda RA, Lee KH, Han YJ, et al. Global case fatality rate of coronavirus disease 2019 (COVID-19) by continents and national income: a meta-analysis. J Med Virol. 2022 Jan 31 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.27610
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35099819?tool=bestpractice.com
Согласно текущей оценке Всемирной организации здравоохранения, ОПЛ по всему миру составляет 1,16% (по состоянию на 26 июня 2022 года).[19]World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) weekly epidemiological updates. 2021 [internet publication].
https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports
Значения ОПЛ в разных странах существенно отличаются. Совокупный ОПЛ в общей популяции в систематическом обзоре и метаанализе составил 1%.[1112]Alimohamadi Y, Tola HH, Abbasi-Ghahramanloo A, et al. Case fatality rate of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Prev Med Hyg. 2021 Jun;62(2):E311-20.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8451339
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34604571?tool=bestpractice.com
Это значительно меньше зарегистрированного ОПЛ для коронавируса 2-го типа, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (SARS), который составлял 10%, и ближневосточный респираторный синдром (MERS), который составлял 37%.[31]Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31986264?tool=bestpractice.com
ОПЛ увеличивается с возрастом.
В США большинство смертей приходилось на пациентов в возрасте ≥65 лет. ОПЛ был наибольшим среди пациентов в возрасте ≥85 лет (10–27%), затем следовали пациенты в возрасте 65–84 лет (3–11%), затем пациенты в возрасте 55–64 лет (1–3%) и наконец, в возрасте 20–54 лет (<1%).[125]CDC COVID-19 Response Team. Severe outcomes among patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): United States, February 12 - March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar 27;69(12):343-6.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6912e2.htm?s_cid=mm6912e2_w
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32214079?tool=bestpractice.com
В Китае большинство смертей приходилось на пациентов в возрасте ≥60 лет.[1113]Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China [in Chinese]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-51.
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9b-fea8db1a8f51
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32064853?tool=bestpractice.com
ОПЛ был наиболее высоким среди пациентов в возрасте ≥80 лет (13,4%), затем следовали люди в возрасте 60–79 лет (6,4%) и лица в возрасте <60 лет (0,32%).[1114]Verity R, Okell LC, Dorigatti I, et al. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a model-based analysis. Lancet Infect Dis. 2020 Jun;20(6):669-77.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7158570
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32240634?tool=bestpractice.com
В Италии ОПЛ был наиболее высоким среди пациентов в возрасте ≥80 лет (52,5%), затем следовали люди в возрасте 60–79 лет (35,5%) и лица в возрасте 60–69 лет (8,5%).[1115]Sorbello M, El-Boghdadly K, Di Giacinto I, et al. The Italian COVID-19 outbreak: experiences and recommendations from clinical practice. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):724-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/anae.15049
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32221973?tool=bestpractice.com
У детей смерть наступает редко.[23]Castagnoli R, Votto M, Licari A, et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in children and adolescents: a systematic review. JAMA Pediatr. 2020 Sep 1;174(9):882-9.
https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2765169
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32320004?tool=bestpractice.com
[125]CDC COVID-19 Response Team. Severe outcomes among patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): United States, February 12 - March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar 27;69(12):343-6.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6912e2.htm?s_cid=mm6912e2_w
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32214079?tool=bestpractice.com
Согласно одному исследованию, 70% смертей произошли в возрасте 10 –20 лет, 20% – в возрасте 1–9 лет и 10% – среди детей в возрасте до 1 года.[1116]Bixler D, Miller AD, Mattison CP, et al. SARS-CoV-2–associated deaths among persons aged <21 years: United States, February 12–July 31, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Sep 18;69(37):1324-9.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6937e4.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32941417?tool=bestpractice.com
ОПЛ увеличивается при наличии сопутствующих заболеваний.
В Китае большинство случаев смерти отмечали у пациентов с ранее диагностированными фоновыми заболеваниями (10,5% с сердечно-сосудистыми заболеваниями; 7,3% с сахарным диабетом; 6,3% с хроническим заболеванием органов дыхания; 6% с артериальной гипертензией и 5,6% с раком).[1113]Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China [in Chinese]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-51.
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9b-fea8db1a8f51
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32064853?tool=bestpractice.com
ОПЛ увеличивается с тяжестью заболевания.
Совокупный ОПЛ у госпитализированных пациентов составил 13%.[1112]Alimohamadi Y, Tola HH, Abbasi-Ghahramanloo A, et al. Case fatality rate of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Prev Med Hyg. 2021 Jun;62(2):E311-20.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8451339
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34604571?tool=bestpractice.com
Наибольший ОПЛ отмечают у пациентов с критическим заболеванием. В исследованиях этот показатель составляет 26–67%.[1113]Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China [in Chinese]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2020 Feb 17;41(2):145-51.
http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9b-fea8db1a8f51
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32064853?tool=bestpractice.com
[1117]Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, et al. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 6;323(16):1574-81.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764365
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32250385?tool=bestpractice.com
[1118]Arentz M, Yim E, Klaff L, et al. Characteristics and outcomes of 21 critically ill patients with COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Mar 19;323(16):1612-4.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763485
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32191259?tool=bestpractice.com
Ограничения IFR/ОПЛ
Оценка IFR и ОПЛ на ранних этапах пандемии связана со значительной неопределенностью. Вероятно, оценка изменится с появлением новых данных. В начале пандемии показатели ОПЛ, как правило, высоки, затем они снижаются по мере поступления данных.[1119]Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Global COVID-19 case fatality rates. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/global-covid-19-case-fatality-rates
В настоящее время определения подтвержденного случая нет, а определения случая варьируют. Иногда единственным критерием фиксирования случая является положительный результат исследования методом полимеразной цепной реакции (ПЦР); впрочем, положительный результат ПЦР-исследования нельзя приравнивать к COVID-19, то есть человек не обязательно инфицирован или заразен.[1120]Mahase E. Covid-19: the problems with case counting. BMJ. 2020 Sep 3;370:m3374.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3374
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32883657?tool=bestpractice.com
[1121]Centre for Evidence-Based Medicine; Spencer E, Jefferson T, Brassey J, et al. When is Covid, Covid? 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/when-is-covid-covid
Количество смертей, о которых сообщают в определенный день, может не точно отражать количество смертей в течение предыдущего дня в результате опозданий, связанных с регистрацией смертей. Это усложняет краткосрочную оценку того, снижается ли смертность.[1122]Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Reconciling COVID-19 death data in the UK. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/reconciling-covid-19-death-data-in-the-uk
В некоторых странах количество умерших включает умирающих «с» COVID-19, и пациентов, умирающих «от» COVID-19. Например, в Италии лишь 12% свидетельств о смерти показывают, что непосредственной причиной был COVID-19, в то время как 88% пациентов, которые умерли, имели не менее одного сопутствующего заболевания.[1119]Centre for Evidence-Based Medicine; Oke J, Heneghan C. Global COVID-19 case fatality rates. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/global-covid-19-case-fatality-rates
[1123]Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020 May 12;323(18):1775-6.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763667
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32203977?tool=bestpractice.com
Прогностические факторы
Прогностические факторы, связанные с повышенным риском тяжелого заболевания, госпитализации в обычную палату или в отделение интенсивной терапии, неблагоприятного исхода и смерти:[1124]Izcovich A, Ragusa MA, Tortosa F, et al. Prognostic factors for severity and mortality in patients infected with COVID-19: a systematic review. PLoS One. 2020;15(11):e0241955.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7671522
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33201896?tool=bestpractice.com
[1125]Booth A, Reed AB, Ponzo S, et al. Population risk factors for severe disease and mortality in COVID-19: a global systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021 Mar 4;16(3):e0247461.
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0247461
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33661992?tool=bestpractice.com
[1126]Zhang L, Hou J, Ma FZ, et al. The common risk factors for progression and mortality in COVID-19 patients: a meta-analysis. Arch Virol. 2021 Apr 2 [Epub ahead of print].
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00705-021-05012-2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33797621?tool=bestpractice.com
[1127]Dumitrascu F, Branje KE, Hladkowicz ES, et al. Association of frailty with outcomes in individuals with COVID-19: a living review and meta-analysis. J Am Geriatr Soc. 2021 May 28 [Epub ahead of print].
https://agsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jgs.17299
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048599?tool=bestpractice.com
[1128]Bellou V, Tzoulaki I, van Smeden M, et al. Prognostic factors for adverse outcomes in patients with COVID-19: a field-wide systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2021 Jun 25 [Epub ahead of print].
https://erj.ersjournals.com/content/early/2021/06/10/13993003.02964-2020
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34172467?tool=bestpractice.com
[1129]Santus P, Radovanovic D, Saderi L, et al. Severity of respiratory failure at admission and in-hospital mortality in patients with COVID-19: a prospective observational multicentre study. BMJ Open. 2020 Oct 10;10(10):e043651.
https://bmjopen.bmj.com/content/10/10/e043651
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33040020?tool=bestpractice.com
[1130]Shi C, Wang L, Ye J, et al. Predictors of mortality in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2021 Jul 8;21(1):663.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8264491
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34238232?tool=bestpractice.com
Наиболее частыми фоновыми заболеваниями у умерших пациентов были гипертоническая болезнь, диабет и сердечно-сосудистые заболевания.[1131]Javanmardi F, Keshavarzi A, Akbari A, et al. Prevalence of underlying diseases in died cases of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2020 Oct 23;15(10):e0241265.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7584167
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33095835?tool=bestpractice.com
У детей и подростков врожденное заболевание сердца, хроническое заболевание легких, неврологические заболевания, ожирение, мультисистемный воспалительный синдром, одышка, острый респираторный дистресс-синдром, острое повреждение почек, желудочно-кишечные симптомы и повышенный С-реактивный белок и D-димер были связаны с неблагоприятным прогнозом.[1132]Shi Q, Wang Z, Liu J, et al. Risk factors for poor prognosis in children and adolescents with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2021 Nov;41:101155.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00435-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34693233?tool=bestpractice.com
Повторная госпитализация
На основании доказательств очень низкого качества примерно 10% выздоровевших пациентов нуждаются в повторной госпитализации в течение первого года после выписки. В большинстве случаев повторная госпитализация происходит в течение 30 дней после выписки. Сообщалось о более высоких показателях повторной госпитализации у пациентов с сопутствующими заболеваниями, но текущие данные противоречивы и основаны на исследованиях с низким уровнем доказательности. Сообщается также о более высоких показателях повторной госпитализации в развитых странах по сравнению с развивающимися странами, возможно, из-за лучшего доступа к медицинским услугам и ввиду более высоких медицинских льгот, предоставляемых в развитых странах. Распространенность смертности ото всех причин среди выздоровевших после выписки составила 7,87% в течение 1 года после выписки.[1133]Ramzi ZS. Hospital readmissions and post-discharge all-cause mortality in COVID-19 recovered patients: a systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2022 Jan;51:267-79.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8570797
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34781153?tool=bestpractice.com
Сообщалось о персистирующих инфекциях у людей с ослабленным иммунитетом.[1134]Choi B, Choudhary MC, Regan J, et al. Persistence and evolution of SARS-CoV-2 in an immunocompromised host. N Engl J Med. 2020 Dec 3;383(23):2291-3.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2031364
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33176080?tool=bestpractice.com
Риск тяжелых постострых осложнений у пациентов, которые не были госпитализированы в связи с первичной инфекцией, является низким. Впрочем, у таких пациентов может быть несколько повышен риск венозной тромбоэмболии, одышки и начала терапии бронходилататорами или триптаном по сравнению с людьми, у которых тест на SARS-CoV-2 был отрицательным. Эти пациенты чаще посещали своего терапевта и амбулаторные клиники после первичной инфекции, чем пациенты с отрицательным результатом, что может указывать на стойкие симптомы, не ведущие к назначению специального медикаментозного лечения или госпитализации.[1135]Lund LC, Hallas J, Nielsen H, et al. Post-acute effects of SARS-CoV-2 infection in individuals not requiring hospital admission: a Danish population-based cohort study. Lancet Infect Dis. 2021 May 10 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8110209
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33984263?tool=bestpractice.com
Повторная инфекция
Повторное инфицирование – это новая инфекция, которая появилась после ранее подтвержденной инфекции (то есть, положительный результат исследования методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ) в режиме реального времени на коронавирус 2, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2) и не является персистирующей инфекцией и рецидивом. В настоящее время нет стандартного определения случая повторного инфицирования SARS-CoV-2.[1136]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
Информация о повторном заражении ограничена.
Частота повторного положительного результата ПЦР с обратной транскрипцией у пациентов через 1–60 дней после выздоровления составляет 7–23% в исследованиях с расчетной совокупной частотой 12%.[1137]Mattiuzzi C, Henry BM, Sanchis-Gomar F, et al. SARS-CoV-2 recurrent RNA positivity after recovering from coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Acta Biomed. 2020 Sep 7;91(3):e2020014.
https://www.mattioli1885journals.com/index.php/actabiomedica/article/view/10303
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32921710?tool=bestpractice.com
Пациенты с более длительным начальным заболеванием и более молодым возрастом были более склонны к повторному положительному результату ПЦР-ОТ, тогда как пациенты с тяжелым заболеванием, диабетом и низким числом лимфоцитов имели более низкую такую вероятность.[1138]Azam M, Sulistiana R, Ratnawati M, et al. Recurrent SARS-CoV-2 RNA positivity after COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2020 Nov 26;10(1):20692.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7691365
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33244060?tool=bestpractice.com
В настоящее время неясно, связано ли это с повторным заражением; связано ли это с такими факторами, как тип отбираемых образцов и технические ошибки, связанные с тестированием мазков, инфицированием мутированным SARS-CoV-2 или постоянным выделением вируса либо ложно отрицательным результатом теста во время выписки.[1139]SeyedAlinaghi S, Oliaei S, Kianzad S, et al. Reinfection risk of novel coronavirus (COVID-19): a systematic review of current evidence. World J Virol. 2020 Dec 15;9(5):79-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7747024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33363000?tool=bestpractice.com
В исследованиях неоднократно наблюдали положительные результаты ПЦР с обратной транскрипцией в течение 90 дней после первоначального заражения; следовательно, наиболее вероятно, что эти случаи на самом деле являются затяжными начальными инфекциями. Важно отметить, что несмотря на выявление стойкого вирусовыделения в течение 90 дней после начала развития инфекции репликационно-компетентный вирус не был идентифицирован через 10–20 дней после появления симптомов (в зависимости от серьезности заболевания).[1140]Arafkas M, Khosrawipour T, Kocbach P, et al. Current meta-analysis does not support the possibility of COVID-19 reinfections. J Med Virol. 2021 Mar;93(3):1599-604.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.26496
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32897549?tool=bestpractice.com
Когортное исследование 200 пациентов с перенесенной инфекцией показало, что, несмотря на стойкий положительный результат ПЦР-ОТ из глотки в течение 90 дней после выздоровления, передачи тесным контактам не наблюдалось, что указывает на то, что эти пациенты не заразны на постсимптоматической стадии инфекции.[1141]Vibholm LK, Nielsen SS, Pahus MH, et al. SARS-CoV-2 persistence is associated with antigen-specific CD8 T-cell responses. EBioMedicine. 2021 Jan 30;64:103230.
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00023-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33530000?tool=bestpractice.com
Случаи повторного заражения происходят редко.
Уровень повторного заражения относительно невысок. Систематический обзор и метаанализ показали, что совокупный коэффициент повторного заражения составил 0,65%. Частота повторного заражения была выше в группах высокого риска (1,6%), а частота симптоматического повторного заражения была ниже (0,4%).[1142]Mao YJ, Wang WW, Ma J, et al. Reinfection rates among patients previously infected by SARS-CoV-2: systematic review and meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2021 Dec 13 [Epub ahead of print].
https://journals.lww.com/cmj/Abstract/9000/Reinfection_rates_among_patients_previously.98270.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34908003?tool=bestpractice.com
В 18 исследованиях риск повторного заражения варьировал от 0 до 2,2%, а предшествующая инфекция снижала риск повторного заражения на 87%. Защита оставалась выше 80% в течение по крайней мере 7 месяцев, но после появления вариантов Дельта или Омикрон исследований пациентов не проводили.[1143]Helfand M, Fiordalisi C, Wiedrick J, et al. Risk for reinfection after SARS-CoV-2: a living, rapid review for American College of Physicians practice points on the role of the antibody response in conferring immunity following SARS-CoV-2 infection. Ann Intern Med. 2022 Jan 25 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-4245
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35073157?tool=bestpractice.com
Следует рассматривать возможность повторного инфицирования в следующих обстоятельствах:[1136]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
Повторный положительный результат ПЦР-ОТ через 90 дней и более после предыдущего положительного результата ПЦР-ОТ
Появление новых симптомов у пациента с предыдущей инфекцией с положительным результатом ПЦР-ОТ после очевидного полного выздоровления (то есть, исчезновения предыдущих симптомов) и повторным положительным результатом ПЦР-ОТ (в том числе в течение 90 дней после предыдущего положительного результата ПЦР-ОТ).
Диагноз
Сопоставимой клинической картины вместе с диагностическими данными (такими как низкое пороговое значение цикла ПЦР-ОТ) может быть достаточно для диагностирования повторной инфекции. Впрочем, диагноз следует устанавливать совместно с инфекционистом после оценивания риска, которое включает анализ имеющейся клинической, диагностической и эпидемиологической информации, чтобы определить вероятность повторного заражения. Подтверждение повторного заражения должно быть получено путем полногеномного секвенирования парных образцов, если таковые имеются.[1136]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
В целом 68,8% пациентов с реинфекцией имели ту же тяжесть заболевания, что и первоначальный эпизод, у 18,8% симптомы были более выраженными, а у 12,5% – более легкими.[1144]Wang J, Kaperak C, Sato T, et al. COVID-19 reinfection: a rapid systematic review of case reports and case series. J Investig Med. 2021 May 18 [Epub ahead of print].
https://jim.bmj.com/content/early/2021/05/18/jim-2021-001853.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34006572?tool=bestpractice.com
Лечение
Лечение пациентов с подозрением на повторное заражение должно быть таким, как если бы они были заразными, как при следующей или первой инфекции. Следует рекомендовать пациенту самоизоляцию в ожидании дальнейшего обследования и оценивания клинического риска. Важно отметить, что заболевание, вызванное повторным инфицированием, не обязательно может иметь такое же клиническое течение, как предыдущий эпизод.[1136]Public Health England. COVID-19: investigation and management of suspected SARS-CoV-2 reinfections. 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-investigation-and-management-of-suspected-sars-cov-2-reinfections
Представленные здесь данные относятся к периоду до появления варианта Омикрон (больше информации о варианте Омикрон смотрите в разделе «Классификация»).
Иммунитет
Иммунный ответ на SARS-CoV-2 до конца не изучен, однако включает как клеточный иммунитет, так и иммунитет, обусловленный антителами.
Считается, что адаптивный иммунитет возникает в течение первых 7–10 дней после заражения. Устойчивый ответ B-клеток памяти и плазмобластов отмечается на ранней стадии инфекции, при этом происходит выработка антител иммуноглобулина A (IgA) и IgM к 5–7 дню от появления симптомов. Т-клетки одновременно активируются в первую неделю инфекции. Т-клетки памяти CD4+ и CD8+, специфичные для SARS-CoV-2, достигают пика через 2 недели. Ответ со стороны антител и Т-клеток у каждого пациента происходит по-разному и зависит от возраста и степени тяжести заболевания.[1145]Stephens DS, McElrath MJ. COVID-19 and the path to immunity. JAMA. 2020 Oct 6;324(13):1279-81.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770758
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32915201?tool=bestpractice.com
Иммунитет, обусловленный антителами
Приблизительно у 85–99% инфицированных людей вырабатываются определяемые нейтрализующие антитела в течение 4-х недель после естественного заражения. Однако это зависит от тяжести заболевания, условий исследования, времени с момента заражения и метода измерения антител.[1146]World Health Organization. COVID-19 natural immunity: scientific brief. 2021 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Sci-Brief-Immunity-passport-2021.1
[1147]Savage HR, Santos VS, Edwards T, et al. Prevalence of neutralising antibodies against SARS-CoV-2 in acute infection and convalescence: a systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Jul 8;15(7):e0009551.
https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0009551
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34237072?tool=bestpractice.com
Доказательства умеренной силы указывают на то, что у большинства взрослых после заражения вырабатываются определяемые уровни антител IgM и IgG. Уровни IgM достигают пика в начале течения болезни приблизительно через 20 дней, а затем снижаются. Уровни IgG достигают пика приблизительно через 25 дней после появления симптомов и могут оставаться определяемым в течение как минимум 120 дней. У большинства взрослых вырабатываются нейтрализующие антитела, которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев. У некоторых взрослых после заражения не вырабатываются антитела; причины этого не установлены.[1148]Arkhipova-Jenkins I, Helfand M, Armstrong C, et al. Antibody response after SARS-CoV-2 infection and implications for immunity: a rapid living review. Ann Intern Med. 2021 Mar 16 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-7547
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33721517?tool=bestpractice.com
Было обнаружено, что материнские антитела IgG к SARS-CoV-2 после инфекции во время беременности передаются через плаценту.[1149]Flannery DD, Gouma S, Dhudasia MB, et al. Assessment of maternal and neonatal cord blood SARS-CoV-2 antibodies and placental transfer ratios. JAMA Pediatr. 2021 Jan 29 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2775945
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33512440?tool=bestpractice.com
Очень пожилые (старше 100 лет) ослабленные пациенты, проживающие в учреждениях длительного ухода, продемонстрировали устойчивый иммунный ответ, способный нейтрализовать вирус SARS-CoV-2.[1150]Foley MK, Searle SD, Toloue A, et al. Centenarians and extremely old people living with frailty can elicit durable SARS-CoV-2 spike specific IgG antibodies with virus neutralization functions following virus infection as determined by serological study. EClinicalMedicine. 2021 Jun 27:100975.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00255-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34222846?tool=bestpractice.com
Согласно данным ранее проведенных исследований, у людей без симптомов может быть более слабый гуморальный иммунный ответ на инфекцию, однако это пока не подтверждено.[1151]Long QX, Tang XJ, Shi QL, et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med. 2020 Aug;26(8):1200-4.
https://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32555424?tool=bestpractice.com
Текущие данные свидетельствуют о том, что иммунные реакции остаются устойчивыми и защищают от повторного заражения у большинства людей в течение как минимум 10 месяцев после заражения.[1152]Alfego D, Sullivan A, Poirier B, et al. A population-based analysis of the longevity of SARS-CoV-2 antibody seropositivity in the United States. EClinicalMedicine. 2021 May 24:100902.
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00182-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34056568?tool=bestpractice.com
[1153]Egbert ER, Xiao S, Colantuoni E, et al. Durability of spike immunoglobin G antibodies to SARS-CoV-2 among health care workers with prior infection. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2123256.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2783618
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34459910?tool=bestpractice.com
Поперечное исследование не вакцинированных взрослых обнаружило доказательства естественного иммунитета в течение 20 месяцев после заражения, хотя неясно, как уровни антител коррелируют с защитой в будущем, особенно в отношении новых вариантов.[1154]Alejo JL, Mitchell J, Chang A, et al. Prevalence and durability of SARS-CoV-2 antibodies among unvaccinated US adults by history of COVID-19. JAMA. 2022 Feb 3 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788894
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35113143?tool=bestpractice.com
Некоторые варианты SARS-CoV-2 с ключевыми изменениями в спайковом белке характеризуются пониженной чувствительностью к нейтрализации антителами. Впрочем, клеточный иммунитет, вызванный естественной инфекцией, также нацелен на другие вирусные белки, которые, как правило, более консервативны в разных вариантах, чем спайковый белок.[1146]World Health Organization. COVID-19 natural immunity: scientific brief. 2021 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Sci-Brief-Immunity-passport-2021.1
Клеточно-опосредованный иммунитет
У большинства людей развивается сильный и объемный Т-клеточный ответ как с CD4+, так и с CD8+ Т-клетками, а у некоторых есть фенотип памяти.[1155]Centre for Evidence-Based Medicine; Plüddemann A, Aronson JK. What is the role of T cells in COVID-19 infection? Why immunity is about more than antibodies. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/what-is-the-role-of-t-cells-in-covid-19-infection-why-immunity-is-about-more-than-antibodies
Уровни Т-клеток CD4+ и CD8+ снижается, при этом период полувыведения у выздоровевших взрослых составляет 3–5 месяцев. Эти клетки с большой вероятностью выявляются у большинства взрослых по крайней мере на протяжении 6–8 месяцев после первичной инфекции.[1156]Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science. 2021 Jan 6 [Epub ahead of print].
https://science.sciencemag.org/content/early/2021/01/06/science.abf4063.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33408181?tool=bestpractice.com
[1157]Shrotri M, van Schalkwyk MCI, Post N, et al. T cell response to SARS-CoV-2 infection in humans: a systematic review. PLoS One. 2021;16(1):e0245532.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7833159
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33493185?tool=bestpractice.com
Новые данные свидетельствуют о том, что варианты SARS-CoV-2 не влияют в значительной степени на Т-клеточный ответ.[1158]Tarke A, Sidney J, Methot N, et al. Impact of SARS-CoV-2 variants on the total CD4+ and CD8+ T cell reactivity in infected or vaccinated individuals. Cell Rep Med. 2021 Jul 20;2(7):100355.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8249675
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34230917?tool=bestpractice.com
[1159]Redd AD, Nardin A, Kared H, et al. CD8+ T-cell responses in COVID-19 convalescent individuals target conserved epitopes from multiple prominent SARS-CoV-2 circulating variants. Open Forum Infect Dis. 2021 Jul;8(7):ofab143.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8083629
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34322559?tool=bestpractice.com
Полученные данные указывают на то, что естественное инфицирование SARS-CoV-2, вероятно, создает защитный иммунитет от повторного заражения.
Устойчивый гуморальный и Т-клеточный иммунитет против SARS-CoV-2 отмечают у большинства выздоровевших пациентов через 12 месяцев после инфекции умеренной или критической степени. Уровень нейтрализующих антител уменьшался через 6–12 месяцев после заражения, в основном у пожилых людей и пациентов в критическом состоянии. Тем не менее, Т-клетки памяти сохранили способность опосредовать клеточный иммунитет у пациентов, у которых исчезли реакции нейтрализующих антител. Ответы Т-клеток памяти на первоначальный штамм SARS-CoV-2 не были нарушены под действием новых вариантов.[1160]Guo L, Wang G, Wang Y, et al. SARS-CoV-2-specific antibody and T-cell responses 1 year after infection in people recovered from COVID-19: a longitudinal cohort study. Lancet Microbe. 2022 Mar 23 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/lanmic/article/PIIS2666-5247(22)00036-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35345417?tool=bestpractice.com
У выздоравливающих пациентов в критическом состоянии постоянно вырабатывался существенный адаптивный и гуморальный иммунный ответ против SARS-CoV-2 в течение более 1 года после выписки из больницы.[1161]Venet F, Gossez M, Bidar F, et al. T cell response against SARS-CoV-2 persists after one year in patients surviving severe COVID-19. EBioMedicine. 2022 Mar 26;78:103967.
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00151-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35349827?tool=bestpractice.com
В метаанализе был обнаружен высокий (84–87%) уровень защиты после перенесенной инфекции, который сохранялся в течение не менее 1 года.[1162]Petráš M. Highly effective naturally acquired protection against COVID-19 persists for at least 1 year: a meta-analysis. J Am Med Dir Assoc. 2021 Sep 16 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8443339
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34582779?tool=bestpractice.com
[1163]Chen Q, Zhu K, Liu X, et al. The protection provided by naturally acquired antibodies against subsequent SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis. Emerg Microbes Infect. 2022 Feb 23:1-44.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2022.2046446
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35195494?tool=bestpractice.com
Исследование Британского агентства охраны здоровья показало, что иммунитет, приобретенный естественным путем в результате перенесенной инфекции, обеспечивает 84% защиту от повторного заражения по сравнению с людьми, которые ранее не болели этим заболеванием, и длительность такой защиты составляет не менее 7 месяцев.[1164]Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. SARS-CoV-2 infection rates of antibody-positive compared with antibody-negative health-care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN). Lancet. 2021 Apr 17;397(10283):1459-69.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8040523
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33844963?tool=bestpractice.com
Аналогичным образом, популяционное обсервационное исследование 4 миллионов человек, прошедших ПЦР-тестирование в Дании, показало, что защита от повторного инфицирования среди населения составляет 80% или выше у лиц моложе 65 лет и 47% у лиц старше 65 лет. Данных об ослаблении защиты с течением времени получено не было.[1165]Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, et al. Assessment of protection against reinfection with SARS-CoV-2 among 4 million PCR-tested individuals in Denmark in 2020: a population-level observational study. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1204-12.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00575-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33743221?tool=bestpractice.com
Шведское исследование, основанное на данных реестра, показало, что естественный иммунитет ассоциировался со снижением риска повторного заражения на 95% и снижением риска госпитализации на 87% по сравнению с отсутствием иммунитета в течение до 20 месяцев. Вакцинация дополнительно снижала риск обоих исходов на срок до 9 месяцев, хотя различия в абсолютных цифрах были небольшими.[1166]Nordström P, Ballin M, Nordström A. Risk of SARS-CoV-2 reinfection and COVID-19 hospitalisation in individuals with natural and hybrid immunity: a retrospective, total population cohort study in Sweden. Lancet Infect Dis. 2022 Mar 31 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00143-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35366962?tool=bestpractice.com
Когортное исследование, проведенное в шести штатах США, показало, что риск заражения COVID-19 у не вакцинированных людей с предшествующей симптоматической формой COVID-19 был на 85% ниже, чем у не вакцинированных людей без предшествующей формы COVID-19, при этом естественный иммунитет ассоциировался с аналогичной защитой против заболевания как легкой, так и тяжелой формы.[1167]Ridgway JP, Tideman S, Wright B, et al. Rates of COVID-19 among unvaccinated adults with prior COVID-19. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e227650.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2791312
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35442459?tool=bestpractice.com
Наблюдательное исследование, проведенное в Ломбардии, Италия, показало, что естественный иммунитет оказывает защитный эффект в течение как минимум 1 года; однако исследование завершилось до начала распространения вариантов SARS-CoV-2, и неизвестно, насколько хорошо естественный иммунитет к вирусу дикого типа защитит от этих вариантов.[1168]Vitale J, Mumoli N, Clerici P, et al. Assessment of SARS-CoV-2 reinfection 1 year after primary infection in a population in Lombardy, Italy. JAMA Intern Med. 2021 May 28 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2780557
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34048531?tool=bestpractice.com
Ранее полученный иммунитет к SARS-CoV-2
Исследование образцов крови, отобранных до пандемии COVID-19, продемонстрировало, что у некоторых людей уже есть иммунные клетки, распознающие SARS-CoV-2. В исследованиях отмечали реактивность Т-клеток в отношении SARS-CoV-2 у 20–50% людей с известным контактом с вирусом.[1169]Doshi P. Covid-19: do many people have pre-existing immunity? BMJ. 2020 Sep 17;370:m3563.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3563
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32943427?tool=bestpractice.com
В одном исследовании приблизительно у 5% неинфицированных взрослых и 62% неинфицированных детей в возрасте 6–16 лет выявляли антитела, распознающие SARS-CoV-2.[1170]Ng KW, Faulkner N, Cornish GH, et al. Preexisting and de novo humoral immunity to SARS-CoV-2 in humans. Science. 2020 Dec 11;370(6522):1339-43.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7857411
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33159009?tool=bestpractice.com
Это может быть следствием истинной иммунной памяти, частично вызванной предшествующим инфицированием коронавирусом, вызывающим простуду, или другими неизвестными коронавирусами животных. Впрочем, необходимы дальнейшие исследования потребности в существующем иммунитете против SARS-CoV-2 в человеческой популяции.
Естественный и вакциноиндуцированный иммунитет
Защита после естественного заражения сопоставима с оцениваемой эффективностью вакцины.[1142]Mao YJ, Wang WW, Ma J, et al. Reinfection rates among patients previously infected by SARS-CoV-2: systematic review and meta-analysis. Chin Med J (Engl). 2021 Dec 13 [Epub ahead of print].
https://journals.lww.com/cmj/Abstract/9000/Reinfection_rates_among_patients_previously.98270.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34908003?tool=bestpractice.com
Новые данные свидетельствуют о том, что естественный иммунитет может обеспечить по крайней мере равную или более длительную и надежную защиту от инфекции, симптоматического заболевания и госпитализации, обусловленных вариантом Дельта или другими вариантами, вызывающими обеспокоенность, по сравнению с вакциноиндуцированным иммунитетом.[1171]Vacharathit V, Aiewsakun P, Manopwisedjaroen S, et al. CoronaVac induces lower neutralising activity against variants of concern than natural infection. Lancet Infect Dis. 2021 Aug 26 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00568-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34454652?tool=bestpractice.com
[1172]Shenai MB, Rahme R, Noorchashm H. Equivalency of protection from natural immunity in COVID-19 recovered versus fully vaccinated persons: a systematic review and pooled analysis. Cureus. 2021 Oct 28;13(10):e19102.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8627252
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34868754?tool=bestpractice.com
Во время волны Дельта в США (с мая по ноябрь 2021 года) люди, которые ранее были инфицированы, как с предшествующей вакцинацией, так и без нее, имели наибольшую защиту от инфекции. К началу октября у людей, переживших предыдущую инфекцию, уровень заболеваемости был ниже, чем у тех, кто был недавно вакцинирован.[1173]León TM, Dorabawila V, Nelson L, et al. COVID-19 cases and hospitalizations by COVID-19 vaccination status and previous COVID-19 diagnosis: California and New York, May – November 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022 Jan 28;71(4):125-31.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7104e1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085222?tool=bestpractice.com
Представленные здесь данные относятся к периоду до появления варианта Омикрон (больше информации о варианте Омикрон смотрите в разделе «Классификация»).