Pneumonia adquirida na comunidade

Estatinas

Há evidências que sugerem que as estatinas podem reduzir o risco de PAC e suas complicações, graças aos seus efeitos imunomoduladores. Dados observacionais indicam que pacientes com PAC que estejam tomando uma estatina no momento da internação hospitalar podem apresentar um risco reduzido de mortalidade durante a internação.[168] Uma metanálise descobriu que o uso de estatinas estava associado a menor mortalidade por PAC, bem como a menor necessidade de ventilação mecânica ou internação em unidade de terapia intensiva.[169] No entanto, ainda não está claro se o uso de estatinas reduz o risco de desenvolver pneumonia, sendo necessários mais estudos prospectivos. É importante notar que as estatinas interagem com os macrolídeos, uma classe de antibióticos comumente usada no tratamento da PAC. Os macrolídeos inibem o metabolismo das estatinas através da via CYP3A4, aumentando o risco de miopatia e rabdomiólise; portanto, esses medicamentos devem ser usados em conjunto com cautela ou evitados sempre que possível.

Antibióticos mais recentes

Devido às preocupações com o aumento da resistência aos medicamentos e aos problemas de segurança associados a alguns antibióticos já estabelecidos (por exemplo, fluoroquinolonas), existe um interesse contínuo no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para a PAC. Os antibióticos mais novos são detalhados abaixo. As diretrizes atuais não recomendam rotineiramente esses agentes, pois é necessária uma validação adicional e seu papel na terapia ainda não está bem definido. Sendo assim, são geralmente consideradas tratamentos emergentes. Apesar disso, alguns receberam aprovação da European Medicines Agency (EMA) ou da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e de outras agências regulatórias para o tratamento da PAC, e podem ser considerados sob orientação especializada em casos selecionados.

Lefamulina

Um antibiótico pleuromutilina, o primeiro da classe, disponível nas formulações oral e intravenosa. Ele inibe a síntese proteica bacteriana via interações com os sítios A e P do centro da peptidil transferase na subunidade 50S. A lefamulina oferece um espectro único de atividade que abrange Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus (incluindo S. aureus resistente à meticilina [MRSA]), estreptococos beta-hemolíticos (incluindo S pyogenes e S agalactiae) e Enterococcus faecium (incluindo enterococos resistentes à vancomicina). Ela não apresenta resistência cruzada com outras classes de antibióticos para S pneumoniae e S aureus.[170][171][172] A segurança e a eficácia da lefamulina foram avaliadas em dois ensaios clínicos de fase 3, nos quais se verificou que ela não era inferior ao moxifloxacino (com ou sem linezolida) em termos de endpoints primários de eficácia (resposta clínica precoce, avaliação da resposta clínica pelo investigador) e foi geralmente bem tolerada.[173][174] No entanto, a lefamulina pode prolongar o intervalo QT e deve ser evitada em pacientes com história de prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares ou que estejam tomando outros medicamentos que prolongam o intervalo QT. A lefamulina é aprovada pela EMA e pelo FDA para o tratamento da PAC em adultos, embora seu papel preciso no manejo de rotina permaneça incerto. Uma revisão sistemática sugere que pode ser uma alternativa aos betalactâmicos e macrolídeos na PAC bacteriana, e à amoxicilina e doxiciclina em pacientes ambulatoriais.[175]

Delafloxacina

Um novo antibiótico fluoroquinolona aprovado pela EMA e pelo FDA para o tratamento de adultos com PAC quando o uso de outros antibióticos comumente recomendados é considerado inadequado. Em um estudo de fase 3, descobriu-se que o delafloxacino não era inferior ao moxifloxacino.[176]

Omadaciclina

Um antibiótico tetraciclina modernizado (aminometilciclina) com atividade de amplo espectro, desenvolvido para superar os mecanismos comuns de resistência à tetraciclina. Ela está disponível em formulações intravenosas e orais. Tal como outras tetraciclinas, a omadaciclina pode causar descoloração permanente dos dentes e inibição do crescimento ósseo fetal se utilizada durante a gravidez.[177] Ensaios clínicos demonstraram a não inferioridade do moxifloxacino no tratamento da PAC em adultos.[177] A omadaciclina foi aprovada pela FDA para o tratamento da PAC em adultos; no entanto, sua aprovação para essa indicação foi recusada na Europa em outubro de 2018.

Ceftobiprol

Cefalosporina de quinta geração de amplo espectro com atividade contra a maioria dos patógenos bacterianos típicos e atípicos causadores de PAC, incluindo organismos multirresistentes como S pneumoniae resistente à penicilina, MRSA e Enterobacterales não produtoras de BLEE. Um estudo de fase 3 constatou que o ceftobiprol não foi inferior à ceftriaxona com ou sem linezolida para o tratamento da PAC.[178] A ceftobiprole é aprovada pela FDA para o tratamento da PAC em adultos e pode ser considerada uma opção empírica em pacientes com alto risco de infecção por organismos multirresistentes.[179] Também foi aprovado em alguns países europeus.

Nemonoxacino

Uma quinolona não fluorada de amplo espectro. Ela tem atividade antimicrobiana maior que as fluoroquinolonas (por exemplo, levofloxacino) frente ao MRSA, Staphylococcus epidermidis sensível à meticilina (MSSE), S epidermidis resistente à meticilina (MRSE), S pneumoniae e Enterococcus faecalis. Uma revisão sistemática concluiu que o nemonoxacino foi tão efetivo e bem tolerado quanto o levofloxacino em pacientes com PAC.[180] Atualmente, o nemonoxacino não está aprovado na Europa ou nos EUA, mas pode estar disponível em outros países.

Solitromicina

Um fluorocetolídeo experimental com atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas comumente associadas a PAC. Estudos de fase 2 demonstraram eficácia semelhante à do levofloxacino em adultos com PAC e nas classes II-IV do Pneumonia Severity Index, e não inferioridade ao moxifloxacino.[181][182] Embora estudos clínicos tenham demonstrado eficácia na PAC, a solitromicina não recebeu aprovação regulatória para essa indicação, e seu papel na prática clínica permanece incerto.

Novos tratamentos