Vilobelimab
El vilobelimab es un anticuerpo monoclonal intravenoso anti-C5a en fase de investigación, el primero de su clase. El C5a desempeña un papel en las lesiones pulmonares graves. Un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, encontró que el vilobelimab, además de la atención estándar, redujo la mortalidad a los 20 y 60 días en pacientes críticos con ventilación mecánica invasiva (reducción del riesgo absoluto del 11%), en comparación con el placebo.[776]Vlaar APJ, Witzenrath M, van Paassen P, et al. Anti-C5a antibody (vilobelimab) therapy for critically ill, invasively mechanically ventilated patients with COVID-19 (PANAMO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1137-46.
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La Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE.UU. ha emitido una autorización de uso de emergencia para el uso de vilobelimab en el tratamiento de adultos hospitalizados cuando se inicia en las 48 horas siguientes a recibir ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea.[777]US Food and Drug Administration. FDA authorizes Gohibic (vilobelimab) injection for the treatment of COVID-19. Apr 2023 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-authorizes-gohibic-vilobelimab-injection-treatment-covid-19
A pesar de su autorización, las guías de práctica clínica no incluyen actualmente recomendaciones a favor o en contra del vilobelimab para el tratamiento de la COVID-19.
Anakinra
La anakinra es un inhibidor de la interleucina-1 que se ha aprobado en Europa para los adultos con neumonía por COVID-19 que requieren oxigenoterapia de bajo o alto flujo y que corren el riesgo de desarrollar una insuficiencia respiratoria grave, según los niveles del receptor soluble del activador del plasminógeno de la uroquinasa (suPAR) en la sangre de, al menos, 6 nanogramos/mL. En EE.UU. está autorizado en virtud de una autorización de uso de emergencia para la misma indicación. Las guías de práctica clínica desaconsejan el uso rutinario de anakinra para el tratamiento de la COVID-19.[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
Las revisiones sistemáticas y los metanálisis han encontrado que la anakinra puede reducir la mortalidad y la necesidad de ventilación mecánica invasiva en pacientes hospitalizados, particularmente en aquellos con niveles de proteína C-reactiva >100 mg/L, en comparación con el cuidado estándar en solitario.[778]Kyriazopoulou E, Huet T, Cavalli G, et al. Effect of anakinra on mortality in patients with COVID-19: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Rheumatol. 2021 Oct;3(10):e690-7.
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[780]Somagutta MKR, Lourdes Pormento MK, Hamid P, et al. The safety and efficacy of anakinra, an interleukin-1 antagonist in severe cases of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Infect Chemother. 2021 Jun;53(2):221-37.
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Sin embargo, una revisión de la Cochrane no encontró evidencias de un efecto clínico beneficioso importante de los inhibidores de la interleucina-1 , y las evidencias son inciertas para varios resultados. La anakinra probablemente produce una escasa o nula mejoría de los síntomas a los 28 días del tratamiento (evidencia de certeza moderada). No es seguro que la anakinra suponga una diferencia en el número de muertes a los 28 días del tratamiento (evidencia de baja certeza).[781]Davidson M, Menon S, Chaimani A, et al. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;(1):CD015308.
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Colchicina
La colchicina es un fármaco antiinflamatorio que regula a la baja múltiples vías proinflamatorias. Las guías de práctica clínica desaconsejan el uso de colchicina para el tratamiento de la COVID-19.[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
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[402]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
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Una revisión de la Cochrane encontró que el uso de colchicina probablemente tiene poca o ninguna influencia en la mortalidad o el avance clínico en pacientes hospitalizados con enfermedad moderada a grave, en comparación con el placebo o la atención estándar en solitario (evidencia de certeza moderada). La evidencia sobre el efecto en la mortalidad por cualquier causa para las personas con enfermedad asintomática o leve es incierta; sin embargo, el uso probablemente produce una ligera reducción de los ingresos hospitalarios o de la mortalidad a los 28 días.[782]Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, et al. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;(10):CD015045.
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Plasma de convalecientes
El plasma de convalecientes de alto título es un hemoderivado que contiene títulos altos de anticuerpos contra el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2) procedentes de pacientes que se han recuperado. Las guías de práctica clínica desaconsejan el uso de plasma de convalecientes para el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
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[402]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
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Las recomendaciones de las guías de práctica clínica en pacientes con enfermedad no grave son contradictorias. Algunas guías de práctica clínica lo recomiendan en pacientes seleccionados (p. ej., pacientes ambulatorios con alto riesgo de avance a enfermedad grave que no presentan otras opciones de tratamiento).[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
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[783]Estcourt LJ, Cohn CS, Pagano MB, et al. Clinical practice guidelines from the association for the advancement of blood and biotherapies (AABB): COVID-19 convalescent plasma. Ann Intern Med. 2022 Sep;175(9):1310-21.
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Otras guías de práctica clínica desaconsejan su uso en estos pacientes.[402]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
Una revisión de la Cochrane encontró que el plasma de convalecientes no reduce la mortalidad por todas las causas a los 28 días, y tiene poco o ningún impacto en las medidas de mejoría clínica para el tratamiento de la enfermedad moderada a grave, en comparación con el placebo o la atención estándar por sí sola (evidencia de alta certeza).[784]Iannizzi C, Chai KL, Piechotta V, et al. Convalescent plasma for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2023 May 10;5(5):CD013600.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36734509?tool=bestpractice.com
Una revisión sistemática y un metanálisis en red en vivo encontraron que el plasma de convalecientes puede no conferir ningún beneficio significativo en pacientes con cualquier gravedad de la enfermedad, pero sigue siendo incierto si el plasma de convalecientes de alto título confiere algún beneficio.[785]Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Díaz Martinez JP, et al. Antibody and cellular therapies for treatment of covid-19: a living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2021 Sep 23;374:n2231.
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Las evidencias de los metanálisis son contradictorias. Mientras que algunos metanálisis encontraron que el tratamiento con plasma de convalecientes no se asoció significativamente con una disminución de la mortalidad por todas las causas (ni con ningún beneficio para otros resultados) en comparación con el placebo o la atención estándar, otros han encontrado una reducción de la mortalidad y del ingreso hospitalario, especialmente en personas inmunodeprimidas, y cuando se eliminaron de los análisis los ensayos con plasma de convalecientes de bajo título.[786]Janiaud P, Axfors C, Schmitt AM, et al. Association of convalescent plasma treatment with clinical outcomes in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2021 Mar 23;325(12):1185-95.
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[787]Gupta T, Kannan S, Kalra B, et al. Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials testing the safety and efficacy of convalescent plasma in the treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19): evidence-base for practise and implications for research. Transfus Med. 2021 Dec;31(6):409-20.
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[788]Klassen SA, Senefeld JW, Johnson PW, et al. The effect of convalescent plasma therapy on mortality among patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2021 May;96(5):1262-75.
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Inmunoglobulina intravenosa
La inmunoglobulina intravenosa (IGIV) es un hemoderivado preparado a partir de suero de donantes sanos. Presenta un efecto inmunomodulador que suprime la respuesta inmunitaria hiperactiva. Una revisión de la Cochrane encontró que la IGIV puede tener escasa o ninguna repercusión sobre la mortalidad y la mejoría y empeoramiento clínicos en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con enfermedad moderada a grave, pero puede aumentar los eventos adversos. Sin embargo, las evidencias son inciertas y los estudios se llevaron a cabo antes del despliegue de la vacuna y de la aparición de las variantes preocupantes.[794]Kimber C, Valk SJ, Chai KL, et al. Hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jan 26;1(1):CD015167.
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Una revisión sistemática y un metanálisis en red en vivo encontraron que la IGIV puede no conferir ningún beneficio significativo en pacientes con cualquier gravedad de la enfermedad.[785]Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Díaz Martinez JP, et al. Antibody and cellular therapies for treatment of covid-19: a living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2021 Sep 23;374:n2231.
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Sin embargo, otros metanálisis han encontrado que la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) puede reducir la mortalidad en pacientes con enfermedad grave o crítica.[795]Xiang HR, Cheng X, Li Y, et al. Efficacy of IVIG (intravenous immunoglobulin) for corona virus disease 2019 (COVID-19): A meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2021 Jul;96:107732.
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[796]Liu X, Zhang Y, Lu L, et al. Benefits of high-dose intravenous immunoglobulin on mortality in patients with severe COVID-19: An updated systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2023 Jan 23;14:1116738.
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Inhibidores del factor estimulante de colonias de macrófagos granulocíticos
Los inhibidores del factor estimulante de colonias de macrófagos granulocíticos (GM-CSF) en fase de investigación (p. ej., lenzilumab, mavrilimumab, otilimab) pueden mitigar la inflamación pulmonar en la enfermedad grave y crítica al minimizar la producción descendente de numerosos mediadores proinflamatorios. Los ensayos controlados aleatorizados han mostrado resultados positivos para el lenzilumab, pero no para el mavrilimumab.[797]Temesgen Z, Burger CD, Baker J, et al. Lenzilumab in hospitalised patients with COVID-19 pneumonia (LIVE-AIR): a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Mar;10(3):237-46.
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[798]Cremer PC, Abbate A, Hudock K, et al. Mavrilimumab in patients with severe COVID-19 pneumonia and systemic hyperinflammation (MASH-COVID): an investigator initiated, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2021 Jun;3(6):e410-8.
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Un metanálisis encontró que los inhibidores del GM-CSF pueden reducir la incidencia de la ventilación mecánica y disminuir la mortalidad, pero las evidencias son limitadas y se necesitan más estudios.[799]Xi AR, Luo YJ, Guan JT, et al. Efficacy and safety of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) antibodies in COVID-19 patients: a meta-analysis. Inflammopharmacology. 2023 Feb;31(1):275-85.
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Tratamiento con células madre
Las células madre mesenquimales son un producto en investigación que se ha estudiado por sus propiedades inmunomoduladoras. Las revisiones sistemáticas y los metanálisis han encontrado que las células madre mesenquimales pueden reducir la incidencia de eventos adversos y la mortalidad en pacientes con enfermedades graves o críticas. Sin embargo, la evidencia es limitada.[800]Li Y, Wei Z, Ma X, et al. Efficacy and safety of mesenchymal stromal cells therapy for COVID-19 infection: a systematic review and meta-analysis. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(1):143-52.
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[801]Kirkham AM, Bailey AJM, Monaghan M, et al. Updated living systematic review and meta-analysis of controlled trials of mesenchymal stromal cells to treat COVID-19: a framework for accelerated synthesis of trial evidence for rapid approval - FASTER approval. Stem Cells Transl Med. 2022 Jul 20;11(7):675-87.
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[802]Yao W, Dong H, Qi J, et al. Safety and efficacy of mesenchymal stem cells in severe/critical patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2022 Sep;51:101545.
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Interferones
Los interferones son una familia de citocinas con propiedades antivirales. El ensayo Solidarity de la OMS determinó que el interferon beta parece tener poco o ningún efecto en los pacientes hospitalizados, como lo indican la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria.[803]WHO Solidarity Trial Consortium; Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, et al. Repurposed antiviral drugs for Covid-19: interim WHO Solidarity trial results. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):497-511.
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Un ensayo de fase 2 encontró que el peginterferón lambda reducía la carga viral y aumentaba el número de participantes con un exudado nasofaríngeo negativo el día 7 en pacientes ambulatorios con enfermedad leve a moderada, en comparación con el placebo.[804]Feld JJ, Kandel C, Biondi MJ, et al. Peginterferon lambda for the treatment of outpatients with COVID-19: a phase 2, placebo-controlled randomised trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):498-510.
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Un ensayo controlado aleatorizado encontró que una dosis única de interferón lambda pegilado redujo la incidencia de ingreso hospitalario o de las visitas al servicio de urgencias en comparación con el placebo, entre pacientes ambulatorios predominantemente vacunados.[805]Reis G, Moreira Silva EAS, Medeiros Silva DC, et al. Early treatment with pegylated interferon lambda for Covid-19. N Engl J Med. 2023 Feb 9;388(6):518-28.
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Ivermectina
La ivermectina es un fármaco antiparasitario de amplio espectro que ha demostrado ser eficaz frente al SARS-CoV-2 in vitro.[806]Caly L, Druce JD, Catton MG, et al. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787.
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Las guías de práctica clínica no recomiendan la ivermectina para el tratamiento de la COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico para la enfermedad grave o crítica (solo en entornos de investigación).[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
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[401]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
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[402]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
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No hay evidencias suficientes para saber hasta qué punto la ivermectina es útil o perjudicial. Para la mayoría de los principales resultados, incluyendo la mortalidad, la ventilación mecánica, el ingreso hospitalario, la duración del ingreso hospitalario y la eliminación viral, la evidencia es de muy baja certeza.[654]Agarwal A, Rochwerg B, Lamontagne F, et al. A living WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ. 2020 Sep 4;370:m3379.
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[655]Agarwal A, Hunt BJ, Stegemann M, et al. Update to living WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ. 2023 Nov 9;383:2622.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37945036?tool=bestpractice.com
Los datos de los metanálisis son contradictorios. Un metanálisis de 24 ensayos aleatorizados controlados encontró que la ivermectina proporcionaba un beneficio significativo en la supervivencia (evidencia de certeza moderada), y un beneficio clínico probable en términos de mejoría y deterioro (evidencia de certeza baja). En general, las evidencias sugieren que el uso temprano puede reducir la morbilidad y la mortalidad.[807]Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, et al. Ivermectin for prevention and treatment of COVID-19 infection: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis to inform clinical guidelines. Am J Ther. 2021 Jun 21;28(4):e434-60.
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Otros metanálisis también respaldan una mejoría en los resultados clínicos, aunque la calidad de las evidencias fue de muy baja a baja.[808]Kory P, Meduri GU, Varon J, et al. Review of the emerging evidence demonstrating the efficacy of ivermectin in the prophylaxis and treatment of COVID-19. Am J Ther. 2021 Apr 22;28(3):e299-318.
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[809]Zein AFMZ, Sulistiyana CS, Raffaelo WM, et al. Ivermectin and mortality in patients with COVID-19: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2021 Jun 27;15(4):102186.
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Sin embargo, hay otros metanálisis que han encontrado que la ivermectina no reduce la mortalidad por todas las causas ni produce una mejoría en otros resultados clínicos.[813]Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, et al. Ivermectin for the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis. 2021 Jun 28 [Epub ahead of print].
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab591/6310839
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[814]Deng J, Zhou F, Ali S, et al. Efficacy and safety of ivermectin for the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. QJM. 2021 Dec 20;114(10):721-32.
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[816]Marcolino MS, Meira KC, Guimarães NS, et al. Systematic review and meta-analysis of ivermectin for treatment of COVID-19: evidence beyond the hype. BMC Infect Dis. 2022 Jul 23;22(1):639.
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Una revisión de la Cochrane encontró que la ivermectina no tiene efectos beneficiosos en pacientes ambulatorios (evidencia de baja a alta certeza). Tampoco tiene un efecto beneficioso sobre la mejoría clínica o la depuración viral en pacientes hospitalizados, pero la evidencia sobre si previene la muerte o el empeoramiento clínico en pacientes hospitalizados es incierta (evidencia de baja certeza).[817]Popp M, Reis S, Schießer S, et al. Ivermectin for preventing and treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 21;6(6):CD015017.
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Fluvoxamina
La fluvoxamina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina que presenta efectos antiinflamatorios y posiblemente antivirales. Las guías de práctica clínica desaconsejan el uso de la fluvoxamina para el tratamiento del COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
[402]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
Una revisión de la Cochrane encontró que la fluvoxamina (además de la atención estándar) puede reducir ligeramente la mortalidad por cualquier causa a los 28 días y reducir el riesgo de ingreso hospitalario o mortalidad en pacientes con enfermedad leve, en comparación con la atención estándar más placebo ( evidencia de baja certeza).[818]Nyirenda JL, Sofroniou M, Toews I, et al. Fluvoxamine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 14;9(9):CD015391.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015391/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36103313?tool=bestpractice.com
Un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados, incluido el ensayo TOGETHER, encontró que los pacientes que recibían fluvoxamina presentaban menos probabilidades de deterioro clínico o ingreso hospitalario, en comparación con el placebo, aunque el análisis de los datos de ingreso hospitalario, como medida en solitario, no fue estadísticamente significativo.[819]Guo CM, Harari O, Chernecki C, et al. Fluvoxamine for the early treatment of COVID-19: a meta-analysis of randomized clinical trials. Am J Trop Med Hyg. 2022 Mar 9;106(5):1315-20.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9128689
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35263710?tool=bestpractice.com
Sabizabulina
La sabizabulina es un fármaco en fase de investigación que se une a los microtúbulos de las células (de forma similar a la colchicina), por lo que interfiere en el ciclo de vida del virus del SARS-CoV-2, y presenta efectos antivirales y antiinflamatorios. La Agencia Europea del Medicamento ha iniciado una revisión de los datos disponibles sobre el uso de la sabizabulina para el tratamiento del COVID-19.[820]European Medicines Agency. EMA reviewing data on sabizabulin for COVID-19. Jul 2022 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-reviewing-data-sabizabulin-covid-19
La FDA votó en contra de una autorización de uso de emergencia para su empleo en pacientes hospitalizados con infección de moderada a grave. No obstante, el fabricante tiene previsto continuar con el desarrollo del fármaco en las últimas fases. Los resultados provisionales de un ensayo de fase 3 (204 pacientes) de pequeño tamaño muestral encontraron que la sabizabulina se asociaba a una reducción de la mortalidad, en comparación con el placebo (45% frente al 20%).[821]Barnette KG, Gordon MS, Rodriguez D, et al. Oral sabizabulin for high-risk, hospitalized adults with Covid-19: interim analysis. NEJM Evid. 2022 Sep;1(9):EVIDoa2200145.
https://evidence.nejm.org/doi/10.1056/EVIDoa2200145
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38319812?tool=bestpractice.com
VV116 (remdesivir oral)
Actualmente se está desarrollando una formulación oral del remdesivir, conocida como VV116 (un derivado del remdesivir). Las guías de práctica clínica desaconsejan el uso de VV116 para el tratamiento del COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[402]World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline. Nov 2023 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2023.2
Un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 encontró que un ciclo de 5 días de VV116 no era inferior a nirmatrelvir/ritonavir en el acortamiento del tiempo hasta la recuperación clínica sostenida en adultos sintomáticos con enfermedad leve a moderada que se encontraban en riesgo de avance a enfermedad grave, con menos problemas de seguridad (durante el periodo Ómicron).[822]Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus nirmatrelvir-ritonavir for oral treatment of Covid-19. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):406-17.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2208822
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36577095?tool=bestpractice.com
Un ensayo aleatorizado controlado de fase 3 encontró que un ciclo de 5 días de VV116 redujo significativamente el tiempo hasta la resolución sostenida de los síntomas clínicos en pacientes con enfermedad leve a moderada, independientemente de la presencia de factores de alto riesgo de avance a enfermedad grave o estado de vacunación, en comparación con placebo.[823]Fan X, Dai X, Ling Y, et al. Oral VV116 versus placebo in patients with mild-to-moderate COVID-19 in China: a multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled study. Lancet Infect Dis. 2024 Feb;24(2):129-39.
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00577-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38006892?tool=bestpractice.com
Ensitrelvir
Un nuevo antivírico oral en fase de investigación que actúa inhibiendo selectivamente la proteasa viral 3CL. Actualmente, está aprobado en Japón en virtud de una autorización reglamentaria de emergencia, pero no está aprobado en otros países. El ensitrelvir ha demostrado actividad antivírica in vitro contra las subvariantes ómicron BA.4 y BA.5.[824]McCarthy MW. Ensitrelvir as a potential treatment for COVID-19. Expert Opin Pharmacother. 2022 Dec;23(18):1995-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36350029?tool=bestpractice.com
En un ensayo aleatorizado controlado de fase 2/3 se observó que ensitrelvir reducía el tiempo transcurrido hasta la resolución de cinco síntomas típicos relacionados con Ómicron (en aproximadamente 1 día) en comparación con placebo en pacientes con enfermedad leve a moderada tratados en menos de 72 horas desde el inicio de la enfermedad.[825]Yotsuyanagi H, Ohmagari N, Doi Y, et al. A phase 2/3 study of S-217622 in participants with SARS-CoV-2 infection (phase 3 part). Medicine (Baltimore). 2023 Feb 22;102(8):e33024.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9949372
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36827007?tool=bestpractice.com
[826]Yotsuyanagi H, Ohmagari N, Doi Y, et al. Efficacy and safety of 5-day oral ensitrelvir for patients with mild to moderate COVID-19: the SCORPIO-SR randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2024 Feb 5;7(2):e2354991.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2814871
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38335000?tool=bestpractice.com
Hay otros estudios clínicos de fase 3 en curso o que están previstos. La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. ha concedido la designación de vía rápida al ensitrelvir.
Olgotrelvir
Inhibidor oral en fase de investigación de la proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2 que tiene un amplio espectro de actividad antiviral, incluso frente al virus original del SARS-CoV-2 y la variante Ómicron. Olgotrelvir evita el uso concomitante del inhibidor de CYP3A4 ritonavir, disminuyendo el riesgo de interacciones farmacológicas en comparación con nirmatrelvir/ritonavir. Se ha completado un ensayo de fase 3.[827]ClinicalTrials.gov. Study to access the efficacy and safety of STI-1558 in adult subjects with mild or moderate (COVID-19). May 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05716425
Simnotrelvir
Un antiviral oral inhibidor de la proteasa similar a la 3-quimotripsina similar en fase de investigación. Un ensayo de fase 2/3 doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo encontró que la administración temprana de simnotrelvir más ritonavir acortó significativamente el tiempo hasta la resolución de los síntomas y redujo la carga viral en el día 5 en adultos, en comparación con placebo.[828]Cao B, Wang Y, Lu H, et al. Oral simnotrelvir for adult patients with mild-to-moderate Covid-19. N Engl J Med. 2024 Jan 18;390(3):230-41.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301425
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38231624?tool=bestpractice.com
Bemnifosbuvir
Un antiviral oral de acción directa en fase de investigación. El bemnifosbuvir se dirige a la ARN polimerasa del SRAS-CoV-2 e inhibe, tanto la ARN polimerasa dependiente de ARN como la nucleotidiltransferasa. Actualmente, se está evaluando en el ensayo mundial SUNRISE-3, un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.[829]ClinicalTrials.gov. SUNRISE-3: efficacy and safety of bemnifosbuvir in high-risk outpatients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05629962
El bemnifosbuvir ha recibido la designación de vía rápida de la FDA para el tratamiento de COVID-19.
Corticosteroides inhalados
Se cree que los corticoesteroides inhalados modulan las vías inflamatorias de las vías respiratorias altas y de la circulación tras una infección. Las guías de práctica clínica no recomiendan corticosteroides inhalados para el tratamiento del COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
[401]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
Los pacientes que toman un corticosteroide inhalado para otras indicaciones deben continuar el tratamiento.[398]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19. Aug 2024 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management
Una revisión de la Cochrane encontró que los corticosteroides inhalados (budesonida y ciclesonida) probablemente redujeron el punto final combinado de ingreso hospitalario o muerte y aumentaron la resolución de los síntomas iniciales al día 14 en personas con síntomas leves (evidencia de certeza moderada). Sin embargo, los corticoesteroides inhalados suponen una diferencia escasa o nula en la mortalidad por todas las causas a los 30 días, pero pueden disminuir la duración hasta la resolución de los síntomas (evidencia de baja certeza).[830]Griesel M, Wagner C, Mikolajewska A, et al. Inhaled corticosteroids for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Mar 9;(3):CD015125.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015125/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35262185?tool=bestpractice.com
Ácido acetilsalicílico
El ácido acetilsalicílico (y otros antiagregantes plaquetarios) no están recomendados actualmente por las guías de práctica clínica y las evidencias de su uso son contradictorias. El ensayo RECOVERY encontró que el ácido acetilsalicílico no se asociaba a una reducción de la mortalidad a los 28 días, ni a un menor riesgo de avance a ventilación o muerte, y sí a un mayor riesgo de episodios graves de sangrado.[831]RECOVERY Collaborative Group. Aspirin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2022 Jan 8;399(10320):143-51.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01825-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34800427?tool=bestpractice.com
Otros ensayos controlados aleatorizados tampoco han demostrado ningún beneficio con el ácido acetilsalicílico (en solitario o en combinación con rivaroxaban).[832]Eikelboom JW, Jolly SS, Belley-Cote EP, et al. Colchicine and aspirin in community patients with COVID-19 (ACT): an open-label, factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1160-8.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00299-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36228639?tool=bestpractice.com
[833]Eikelboom JW, Jolly SS, Belley-Cote EP, et al. Colchicine and the combination of rivaroxaban and aspirin in patients hospitalised with COVID-19 (ACT): an open-label, factorial, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2022 Dec;10(12):1169-77.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00298-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36228641?tool=bestpractice.com
Sin embargo, los metanálisis han encontrado que el ácido acetilsalicílico puede reducir la mortalidad.[834]Su W, Miao H, Guo Z, et al. Associations between the use of aspirin or other antiplatelet drugs and all-cause mortality among patients with COVID-19: a meta-analysis. Front Pharmacol. 2022 Oct 5;13:989903.
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[835]Wijaya I, Andhika R, Huang I, et al. The effects of aspirin on the outcome of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Clin Epidemiol Glob Health. 2021 Oct-Dec;12:100883.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34754983?tool=bestpractice.com
Se necesitan más ensayos controlados aleatorizados.
Antibióticos
Se han investigado la azitromicina y las tetraciclinas para el tratamiento del COVID-19. Las guías de práctica clínica desaconsejan el uso de estos antibióticos para el tratamiento del COVID-19 en ausencia de otra indicación para su uso.[401]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng191
Una revisión de la Cochrane encontró que la azitromicina no redujo la mortalidad por todas las causas a los 28 días en pacientes hospitalizados, en comparación con la atención estándar en solitario (evidencia de alta certeza). Los pacientes hospitalizados con enfermedad moderada a grave no se beneficiaron de la azitromicina en términos de empeoramiento o mejoría clínica (evidencia de certeza moderada). La azitromicina no presentó ningún efecto beneficioso en el ámbito ambulatorio (evidencia de baja certeza).[836]Popp M, Stegemann M, Riemer M, et al. Antibiotics for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 22;(10):CD015025.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015025/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34679203?tool=bestpractice.com
El ensayo PRINCIPLE del Reino Unido encontró que el uso de la doxiciclina no se asoció con reducciones clínicamente significativas en el plazo de recuperación o en los ingresos hospitalarios o muertes en pacientes con sospecha de enfermedad en la comunidad que presentaban un alto riesgo de resultados adversos.[837]Butler CC, Yu LM, Dorward J, et al. Doxycycline for community treatment of suspected COVID-19 in people at high risk of adverse outcomes in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. Lancet Respir Med. 2021 Sep;9(9):1010-20.
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00310-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34329624?tool=bestpractice.com
Vitaminas, minerales y suplementos
La vitamina C, la vitamina D y el zinc se han mostrado prometedores en el tratamiento de las infecciones virales de las vías respiratorias.[838]Jolliffe DA, Camargo CA Jr, Sluyter JD, et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 May;9(5):276-92.
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(21)00051-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33798465?tool=bestpractice.com
[839]Boretti A, Banik BK. Intravenous vitamin C for reduction of cytokines storm in acute respiratory distress syndrome. PharmaNutrition. 2020 Apr 21:100190.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32322486?tool=bestpractice.com
[840]Abioye AI, Bromage S, Fawzi W. Effect of micronutrient supplements on influenza and other respiratory tract infections among adults: a systematic review and meta-analysis. BMJ Glob Health. 2021 Jan;6(1):e003176.
https://gh.bmj.com/content/6/1/e003176.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33472840?tool=bestpractice.com
Los metanálisis encontraron que las altas dosis de vitamina C reducían el riesgo de enfermedad grave y mortalidad.[841]Bhowmik KK, Barek MA, Aziz MA, et al. Impact of high-dose vitamin C on the mortality, severity, and duration of hospital stay in COVID-19 patients: a meta-analysis. Health Sci Rep. 2022 Sep;5(5):e762.
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[842]Olczak-Pruc M, Swieczkowski D, Ladny JR, et al. Vitamin C supplementation for the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Oct 10;14(19):4217.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36235869?tool=bestpractice.com
Sin embargo, estos resultados son incongruentes con otros metanálisis y necesitan corroborarse mediante más estudios a gran escala.[843]Rawat D, Roy A, Maitra S, et al. Vitamin C and COVID-19 treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2021 Oct 28;15(6):102324.
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[844]Kwak SG, Choo YJ, Chang MC. The effectiveness of high-dose intravenous vitamin C for patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2021 Dec 22;64:102797.
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Una revisión de la Cochrane encontró que actualmente no hay evidencias suficientes para determinar los beneficios y los daños de los suplementos de vitamina D, y las evidencias son muy inciertas. Se observó una heterogeneidad clínica y metodológica sustancial de los estudios incluidos, principalmente debido a las diferentes estrategias de suplementación, formulaciones, estado de la vitamina D de los participantes y resultados informados.[845]Stroehlein JK, Wallqvist J, Iannizzi C, et al. Vitamin D supplementation for the treatment of COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 24;(5):CD015043.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD015043/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34029377?tool=bestpractice.com
Los metanálisis han encontrado que la vitamina D puede estar asociada con mejores resultados clínicos, incluida la disminución del riesgo de ingreso en cuidados intensivos, la reducción de la duración de la estancia hospitalaria y la disminución de la mortalidad, y que puede haber un papel potencial para la suplementación con vitamina D en la reducción de la gravedad de la enfermedad.[846]Pal R, Banerjee M, Bhadada SK, et al. Vitamin D supplementation and clinical outcomes in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Endocrinol Invest. 2022 Jan;45(1):53-68.
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El National Institute for Health and Care Excellence del Reino Unido no recomienda la suplementación únicamente para prevenir o tratar la COVID-19, excepto como parte de un ensayo clínico.[401]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. May 2024 [internet publication].
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Los metanálisis han encontrado que la administración de suplementos de zinc puede estar asociada a un menor riesgo de mortalidad.[853]Tabatabaeizadeh SA. Zinc supplementation and COVID-19 mortality: a meta-analysis. Eur J Med Res. 2022 May 23;27(1):70.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37435275?tool=bestpractice.com
Una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos aleatorizados controlados encontraron que los ácidos grasos omega-3 pueden estar asociados con una menor mortalidad en pacientes hospitalizados, aunque el tamaño de la muestra fue pequeño.[855]Yue HY, Zeng J, Wang Y, et al. Efficacy of omega-3 fatty acids for hospitalized COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asia Pac J Clin Nutr. 2023 Sep;32(3):308-20.
https://apjcn.nhri.org.tw/server/APJCN/32/3/308.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37789651?tool=bestpractice.com
Probióticos
Los probióticos se han utilizado en diversas afecciones, incluidas las infecciones respiratorias. Una revisión sistemática y un metanálisis encontraron que los probióticos se asociaban a una reducción del 51% de los síntomas declarados, observándose una mejoría en la tos, la cefalea y la diarrea.[856]Neris Almeida Viana S, do Reis Santos Pereira T, de Carvalho Alves J, et al. Benefits of probiotic use on COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022 Sep 30:1-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36178362?tool=bestpractice.com
Los probióticos también pueden acortar la estancia hospitalaria y la mortalidad.[857]Tian Y, Ran H, Wen X, et al. Probiotics improve symptoms of patients with COVID-19 through gut-lung axis: a systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2023 May 22;10:1179432.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10239816
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37284648?tool=bestpractice.com
[858]Sohail A, Cheema HA, Mithani MS, et al. Probiotics for the prevention and treatment of COVID-19: a rapid systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2023;10:1274122.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10641770
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37964926?tool=bestpractice.com
Sin embargo, es necesario seguir investigando.
Melatonina
La melatonina presenta propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, inmunomoduladoras y antivirales. Pequeños estudios han sugerido una mejoría de los síntomas y de los resultados clínicos.[859]Lan SH, Lee HZ, Chao CM, et al. Efficacy of melatonin in the treatment of patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Med Virol. 2022 May;94(5):2102-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9015545
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35032042?tool=bestpractice.com
[860]Faridzadeh A, Tabashiri A, Miri HH, et al. The role of melatonin as an adjuvant in the treatment of COVID-19: a systematic review. Heliyon. 2022 Oct;8(10):e10906.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9540685
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36254292?tool=bestpractice.com
[861]Molina-Carballo A, Palacios-López R, Jerez-Calero A, et al. Protective effect of melatonin administration against SARS-CoV-2 infection: a systematic review. Curr Issues Mol Biol. 2021 Dec 22;44(1):31-45.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35723382?tool=bestpractice.com
[862]Wang XC, Wu GL, Cai YF, et al. The safety and efficacy of melatonin in the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 30;101(39):e30874.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9524532
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36181086?tool=bestpractice.com
Sin embargo, es necesario seguir investigando.
Trasplante de pulmón
El trasplante de pulmón se ha utilizado como terapia de rescate en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) asociado al COVID-19 que no se recuperan a pesar de la máxima asistencia ventilatoria, la oxigenación por membrana extracorpórea y una atención médica óptima. Entre agosto de 2020 y septiembre de 2021, se realizaron 214 trasplantes de pulmón en Estados Unidos (el 7% de los trasplantes de pulmón a nivel nacional). La supervivencia a los 3 meses de estos pacientes se acercó a la de los pacientes que se sometieron a un trasplante de pulmón por razones distintas al COVID-19.[863]Roach A, Chikwe J, Catarino P, et al. Lung transplantation for Covid-19-related respiratory failure in the United States. N Engl J Med. 2022 Jan 26 [Epub ahead of print].
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2117024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35081299?tool=bestpractice.com
En una serie de casos retrospectiva de 30 pacientes con SDRA asociado a COVID-19 que fueron sometidos a un trasplante de pulmón, la supervivencia fue del 100% (mediana de seguimiento de 351 días).[864]Kurihara C, Manerikar A, Querrey M, et al. Clinical characteristics and outcomes of patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome who underwent lung transplant. JAMA. 2022 Feb 15;327(7):652-61.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788640
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35085383?tool=bestpractice.com
Ensayos clínicos
Hay otros tratamientos en fase de ensayo clínico en todo el mundo. Se están llevando a cabo ensayos internacionales para identificar los tratamientos que pueden ser beneficiosos, como el ensayo Solidarity de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el ensayo de evaluación aleatorizada de la terapia COVID-19 (RECOVERY) del Reino Unido.