Introducción
Varios tratamientos para COVID-19 están en ensayos clínicos en todo el mundo.
Global coronavirus COVID-19 clinical trial tracker
Opens in new window Hay varios tratamientos con el uso no indicado que se están utilizando sobre una base de uso compasivo, o como parte de un ensayo clínico.
WHO: off-label use of medicines for COVID-19
Opens in new window Es importante señalar que puede haber efectos adversos graves asociados a estos fármacos y que estos efectos adversos pueden superponerse a las manifestaciones clínicas de COVID-19. Estos fármacos también pueden aumentar el riesgo de muerte en un paciente de edad avanzada o en un paciente con un problema de salud subyacente (p. ej., los fármacos que prolongan el intervalo QT pueden aumentar el riesgo de muerte cardíaca).[640]Kalil AC. Treating COVID-19: off-label drug use, compassionate use, and randomized clinical trials during pandemics. JAMA Mar 24 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763802
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32208486?tool=bestpractice.com
También deben tenerse en cuenta las interacciones farmacológicas con el/los medicamento/s existente/s del paciente y las interacciones del fármaco con la enfermedad (p. ej., el impacto de la inflamación en el metabolismo de los fármacos en los pacientes con COVID-19).[641]Marzolini C, Battegay M, Sendi P, et al. Prescribing in COVID-19 patients: should we take into account inflammation? Br J Clin Pharmacol. 2020 Aug 20 [Epub ahead of print].
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bcp.14524
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32820554?tool=bestpractice.com
Se están llevando a cabo ensayos internacionales para identificar los tratamientos que pueden ser beneficiosos, como el ensayo de Solidarity de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (el ensayo controlado aleatorizado de mayor tamaño en el mundo sobre la terapia COVID-19 en 30 países), y el ensayo de evaluación aleatorizada de la terapia COVID-19 (RECOVERY) del Reino Unido.
WHO: “Solidarity” clinical trial for COVID-19 treatments
Opens in new window
RECOVERY trial
Opens in new window
Plasma de convalecientes
Se están llevando a cabo ensayos clínicos para determinar la seguridad y eficacia del plasma convaleciente que contiene anticuerpos frente al coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en pacientes con COVID-19. En los EE.UU., la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) ha emitido una autorización de uso de emergencia para plasma convaleciente para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados.[642]US Food and Drug Administration. FDA issues emergency use authorization for convalescent plasma as potential promising COVID–19 treatment, another achievement in administration’s fight against pandemic. 2020 [internet publication].
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-issues-emergency-use-authorization-convalescent-plasma-potential-promising-covid-19-treatment
Esto es consecuencia de la publicación de una preimpresión (no sometido a revisión por pares) de un estudio de un programa abierto, multicéntrico y de acceso ampliado de más de 35,000 pacientes en el que se determinó que el plasma de convalecientes disminuía la mortalidad a los 7 días en un 9% en los pacientes hospitalizados cuando se administraba en el plazo de los 3 días del diagnóstico, y en un 12% cuando se administraba 4 o más días después.[643]Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al; medRxiv. Effect of convalescent plasma on mortality among hospitalized patients with COVID-19: initial three-month experience. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.08.12.20169359v1
Un metanálisis y una revisión sistemática con un total de 5444 pacientes encontró que el uso de plasma de convalecientes redujo la mortalidad, aumentó la eliminación vírica y dio lugar a una mejoría clínica en los pacientes con COVID-19; sin embargo, las evidencias son de baja calidad y se requieren más ensayos controlados aleatorizados.[644]Sarkar S, Soni KD, Khanna P. Convalescent plasma a clutch at straws in COVID-19 management! A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Aug 10 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32776573?tool=bestpractice.com
Un ensayo controlado aleatorizado abierto en pacientes hospitalizados con enfermedad moderada encontró que el plasma convaleciente no se asociaba con una reducción en el avance a enfermedad grave o mortalidad por todas las causas.[645]Agarwal A, Mukherjee A, Kumar G, et al. Convalescent plasma in the management of moderate covid-19 in adults in India: open label phase II multicentre randomised controlled trial (PLACID trial). BMJ. 2020 Oct 22;371:m3939.
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m3939
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33093056?tool=bestpractice.com
Los autores de una revisión de la Cochrane no estaban seguros de si el plasma de convalescencia es beneficioso para los pacientes hospitalizados con COVID-19. Las evidencias actualmente disponibles sobre la seguridad y la eficacia del plasma convaleciente para el tratamiento de pacientes hospitalizados son de certeza baja o muy baja.[646]Chai KL, Valk SJ, Piechotta V, et al. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 12;10:CD013600.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013600.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33044747?tool=bestpractice.com
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health explica que actualmente no hay evidencias suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de plasma convaleciente para el tratamiento de COVID-19.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
La Infectious Diseases Society of America recomienda el plasma de convalecientes solo en el contexto de un ensayo clínico.[543]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19 infection. 2020 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/
Tratamientos de anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales del SARS-CoV-2 pueden utilizarse para la profilaxis y el tratamiento del COVID-19. Estos anticuerpos se unen al dominio de unión del receptor de la proteína del pico de superficie del SARS-CoV-2, que bloquea la unión del virus al receptor de superficie de la célula huésped de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2).[647]Marovich M, Mascola JR, Cohen MS. Monoclonal antibodies for prevention and treatment of COVID-19. JAMA. 2020 Jun 15 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2767383
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32539093?tool=bestpractice.com
Las terapias de cóctel de anticuerpos múltiples están actualmente en ensayos clínicos. REGN-COV2 (una combinación de REGN10933 más RGN10987) se encuentra en la fase 2/3 de los ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes hospitalizados y ambulatorios.[648]ClinicalTrials.gov. Study assessing the efficacy and safety of anti-spike SARS CoV-2 monoclonal antibodies for prevention of SARS CoV-2 infection asymptomatic in healthy adults who are household contacts to an individual with a positive SARS-CoV-2 RT-PCR assay. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04452318
Un comunicado de prensa del fabricante afirma que el REGN-COV2 redujo la carga viral y redujo la necesidad de atención médica adicional en los pacientes ambulatorios.[649]Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Regeneron's COVID-19 outpatient trial prospectively demonstrates that REGN-COV2 antibody cocktail significantly reduced virus levels and need for further medical attention. 2020 [internet publication].
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regenerons-covid-19-outpatient-trial-prospectively-demonstrates
El fabricante ha presentado una solicitud a la US Food and Drug Administration (FDA) para que autorice el uso de emergencia en pacientes ambulatorios adultos con enfermedad leve a moderada que corren un alto riesgo de sufrir malos resultados. En el ensayo con pacientes hospitalizados, se ha suspendido el reclutamiento de pacientes que requieren oxígeno de alto flujo o ventilación mecánica debido a una posible señal de seguridad y a un perfil de riesgo/beneficio desfavorable en este momento. Sin embargo, se sigue inscribiendo a los pacientes hospitalizados que no requieren oxígeno o que requieren un flujo bajo de oxígeno.[650]Regeneron Pharmaceuticals, Inc. REGN-COV2 independent data monitoring committee recommends holding enrollment in hospitalized patients with high oxygen requirements and continuing enrollment in patients with low or no oxygen requirements. 2020 [internet publication].
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regn-cov2-independent-data-monitoring-committee-recommends
El ensayo RECOVERY del Reino Unido está estudiando si el agregado de REGN-COV2 a la atención estándar habitual (frente a la atención estándar en solitario) tiene algún impacto en la mortalidad por todas las causas a los 28 días.[651]Mahase E. Covid-19: RECOVERY trial will evaluate "antiviral antibody cocktail". BMJ. 2020 Sep 15;370:m3584.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3584
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32933902?tool=bestpractice.com
Actualmente, el REGN-COV2 solo se recomienda en el contexto de un ensayo clínico.[652]Centre for Evidence-Based Medicine; Ferner RE, Aronson JK. Monoclonal antibodies directed against SARS-CoV-2: synthetic neutralizing antibodies, the REGN-COV2 antibody cocktail. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/monoclonal-antibodies-directed-against-sars-cov-2-synthetic-neutralizing-antibodies-the-regn-cov2-antibody-cocktail/
La combinación de LY-CoV016 y LY-CoV555 (bamlanivimab) se está sometiendo actualmente a un ensayo aleatorizado de fase 2 controlado por placebo en pacientes con enfermedad leve a moderada. Los resultados provisionales mostraron que la combinación redujo la carga viral en el día 11, la gravedad de los síntomas y las hospitalizaciones.[653]Chen P, Nirula A, Heller B, et al. SARS-CoV-2 neutralizing antibody LY-CoV555 in outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 28 [Epub ahead of print].
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2029849
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33113295?tool=bestpractice.com
El fabricante ha presentado una solicitud a la FDA para que autorice el uso de emergencia del LY-CoV555 para la monoterapia en pacientes de alto riesgo a los que se les ha diagnosticado recientemente una enfermedad leve o moderada, y espera presentar pronto una solicitud para el tratamiento combinado. Otro ensayo que estudiaba la eficacia del bamlanivimab en pacientes hospitalizados se ha ìnterrumpido sobre la base de datos de ensayos que sugieren que es poco probable que el bamlanivimab ayude a los pacientes hospitalizados a recuperarse de una enfermedad avanzada. Siguen en curso otros estudios sobre el bamlanivimab en la enfermedad leve a moderada recientemente diagnosticada, la enfermedad recientemente diagnosticada en el entorno ambulatorio y la prevención de la enfermedad en los residentes y el personal de los centros de cuidados a largo plazo.[654]Eli Lilly and Company. Lilly statement regarding NIH’s ACTIV-3 clinical trial. 2020 [internet publication].
https://www.lilly.com/news/stories/statement-activ3-clinical-trial-nih-covid19
La combinación AZD7442 (AZD8895 y AZD1061) se encuentra actualmente en la fase 2 de los ensayos y está previsto que avance a la fase 3 de los ensayos. Esta combinación de anticuerpos de acción prolongada derivados de pacientes convalecientes se ha diseñado para prolongar la vida media de los anticuerpos y aumentar la protección hasta 6 a 12 meses después de su administración.[655]AstraZeneca. COVID-19 long-acting antiBody (LAAB) combination AZD7442 rapidly advances into phase III clinical trials. 2020 [internet publication].
https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/covid-19-long-acting-antibody-laab-combination-azd7442-rapidly-advances-into-phase-iii-clinical-trials.html
Hidroxicloroquina/cloroquina
La hidroxicloroquina y la cloroquina son fármacos orales que están indicados para la profilaxis y el tratamiento del paludismo, así como para el tratamiento de algunas afecciones autoinmunes. Ambos fármacos muestran actividad in vitro contra el SARS-CoV-2; sin embargo, la hidroxicloroquina se ha utilizado más frecuentemente en ensayos debido a su mejor perfil de efectos adversos.[656]Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-71.
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32020029?tool=bestpractice.com
[657]Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, et al. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. J Crit Care. 2020 Jun;57:279-83.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0883944120303907
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32173110?tool=bestpractice.com
Los datos iniciales de los ensayos clínicos de la hidroxicloroquina parecían prometedores.[658]Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 20:105949.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300996
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32205204?tool=bestpractice.com
[659]Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al; medRxiv. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.20040758v2.full.pdf
[660]Tang W, Cao Z, Han M, et al. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020 May 14;369:m1849.
https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1849
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32409561?tool=bestpractice.com
Sin embargo, una revisión sistemática en vivo de las evidencias actuales (al 21 de setiembre) llega a la conclusión de que hay evidencias de poca solidez procedentes de ensayos y estudios de cohortes de que la hidroxicloroquina no presenta ningún efecto positivo en la mortalidad por todas las causas, ni en la necesidad de ventilación mecánica. Los ensayos muestran evidencias poco sólidas de la ausencia de efectos positivos sobre la intubación o la muerte y el alta hospitalaria, mientras que las evidencias de los estudios de cohorte sobre estos resultados siguen siendo insuficientes. Los datos no son suficientemente sólidos para respaldar un beneficio del tratamiento con hidroxicloroquina para otros resultados (p. ej., ingreso en la unidad de cuidados intensivos, resolución de síntomas). En los ensayos en los que la hidroxicloroquina se inicia en el ámbito ambulatorio, hay escasas evidencias de que reduzca el ingreso hospitalario; sin embargo, no hay evidencias suficientes de los estudios de cohorte.[661]Hernandez AV, Roman YM, Pasupuleti V, et al. Hydroxychloroquine or chloroquine for treatment or prophylaxis of COVID-19: a living systematic review. Ann Intern Med. 2020 May 27 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-2496
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32459529?tool=bestpractice.com
[662]Hernandez AV, Roman YM, Pasupuleti V, et al. Update alert 3: hydroxychloroquine or chloroquine for the treatment or prophylaxis of COVID-19. Ann Intern Med. 2020 Oct 21 [Epub ahead of print].
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/L20-1257
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33085507?tool=bestpractice.com
Un metanálisis previo a la impresión encontró que el uso temprano de hidroxicloroquina en pacientes no hospitalizados redujo el riesgo de infección, ingreso hospitalario y muerte (agrupados en un resultado compuesto – una limitación del estudio) en un 24%, sin que se informaran eventos cardíacos adversos graves.[663]Ladapo JA, McKinnon JE, McCullough PA, et al; medRxiv. Randomized controlled trials of early ambulatory hydroxychloroquine in the prevention of COVID-19 infection, hospitalization, and death: meta-analysis. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.09.30.20204693v1
Una revisión sistemática de 43 estudios previos de observación, principalmente retrospectivos o prospectivos, también determinó que es eficaz cuando se utiliza en una etapa temprana en el ámbito ambulatorio.[664]Prodromos C, Rumschlag T. Hydroxychloroquine is effective, and consistently so used early, for Covid-19: a systematic review. New Microbes New Infect. 2020 Oct 5:100776.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7534595/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33042552?tool=bestpractice.com
La hidroxicloroquina se encuentra en fase de ensayo para la prevención de COVID-19 (principalmente en profesionales de salud). Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 132 profesionales de salud, encontró que no existían diferencias significativas en las tasas de infección en los participantes que recibieron hidroxicloroquina diaria durante 8 semanas en comparación con el placebo, y que los efectos adversos leves eran más frecuentes en el brazo de la hidroxicloroquina. Sin embargo, el ensayo se interrumpió antes de tiempo y es posible que no haya tenido la capacidad suficiente para detectar una diferencia clínicamente importante.[665]Abella BS, Jolkovsky EL, Biney BT, et al. Efficacy and safety of hydroxychloroquine vs placebo for pre-exposure SARS-CoV-2 prophylaxis among health care workers: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020 Sep 30 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2771265
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33001138?tool=bestpractice.com
La OMS y los National Institutes of Health han interrumpido prematuramente sus ensayos clínicos de hidroxicloroquina alegando una falta de eficacia. Los resultados provisionales del ensayo de Solidarity de la OMS determinaron que la hidroxicloroquina parece tener poco o ningún efecto en la mortalidad a los 28 días o en la evolución hospitalaria de los pacientes hospitalizados.[566]Pan H, Peto R, Karim QA, et al; medRxiv. Repurposed antiviral drugs for COVID-19 – interim WHO SOLIDARITY trial results. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1
Los resultados del ensayo RECOVERY del Reino Unido encontraron que la hidroxicloroquina no reduce el riesgo de muerte a los 28 días en comparación con la atención habitual.[666]RECOVERY Collaborative Group; Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Effect of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 8 [Epub ahead of print].
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022926
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33031652?tool=bestpractice.com
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice hidroxicloroquina ni cloroquina para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados. El panel recomienda que no se utilicen ninguno de estos fármacos en pacientes no hospitalizados, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
La Infectious Diseases Society of America recomienda encarecidamente que no se utilice hidroxicloroquina o cloroquina (con o sin azitromicina) para el tratamiento de COVID-19 en pacientes hospitalizados, basándose en evidencias de calidad moderada.[543]Bhimraj A, Morgan RL, Hirsch Shumaker A, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19 infection. 2020 [internet publication].
https://www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management/
La FDA ha revocado su autorización de uso de emergencia para la hidroxicloroquina y la cloroquina porque considera que los posibles beneficios ya no superan los riesgos conocidos y potenciales.[582]Moores LK, Tritschler T, Brosnahan S, et al. Prevention, diagnosis, and treatment of VTE in patients with coronavirus disease 2019: CHEST guideline and expert panel report. Chest. 2020 Jun 2 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7265858/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32502594?tool=bestpractice.com
Si se utilizan, la hidroxicloroquina y la cloroquina deben utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes debido al riesgo de arritmias, y se recomienda un ecocardiograma de referencia antes del tratamiento, en particular en los pacientes que están gravemente enfermos.[667]Roden DM, Harrington RA, Poppas A, et al. Considerations for drug interactions on QTc in exploratory COVID-19 (coronavirus disease 2019) treatment. Circulation. 2020 Jun 16;141(24):e906-7.
https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047521
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32267732?tool=bestpractice.com
[668]Kamp TJ, Hamdan MH, January CT. Chloroquine or hydroxychloroquine for COVID-19: is cardiotoxicity a concern? J Am Heart Assoc. 2020 May 28:e016887.
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/JAHA.120.016887
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32463308?tool=bestpractice.com
Se recomienda precaución cuando se usan estos fármacos con otros que prolongan el intervalo QT (p. ej., azitromicina) debido a un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT y/o taquicardia ventricular (incluyendo Torsades de Pointes).[669]Bessière F, Roccia H, Delinière A, et al. Assessment of QT intervals in a case series of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection treated with hydroxychloroquine alone or in combination with azithromycin in an intensive care unit. JAMA Cardiol. 2020 May 1 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2765633
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356858?tool=bestpractice.com
[670]Mercuro NJ, Yen CF, Shim DJ, et al. Risk of QT interval prolongation associated with use of hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020 May 1 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2765631
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32356863?tool=bestpractice.com
[671]Nguyen LS, Dolladille C, Drici MD, et al. Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the World Health Organization pharmacovigilance database. Circulation. 2020 May 22 [Epub ahead of print].
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048238
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32442023?tool=bestpractice.com
Se ha aprobado un ensayo de fase 1 de hidroxicloroquina liposomal inhalada.[672]TLC. TLC receives Australian and Taiwan approval to initiate phase I clinical trial of TLC19 inhalable liposomal hydroxychloroquine for COVID-19. 2020 [internet publication].
https://www.tlcbio.com/en-global/press-releases/detail/News_20201007
Lopinavir/ritonavir
Un inhibidor de la proteasa antirretroviral oral actualmente aprobado para el tratamiento de la infección por el VIH. El lopinavir/ritonavir se ha utilizado en ensayos clínicos para el tratamiento de COVID-19. Los resultados de una serie de casos de pequeño tamaño muestral encontraron que la evidencia del beneficio clínico con lopinavir/ritonavir era equívoca.[673]Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, et al. Epidemiologic features and clinical course of patients infected with SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Mar 3;323(15):1488-94.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762688
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32125362?tool=bestpractice.com
En un ensayo aleatorizado controlado de 200 pacientes con enfermedad grave se determinó que el tratamiento con lopinavir/ritonavir más la atención estándar (es decir, oxígeno, ventilación no invasiva e invasiva, antibióticos, vasopresores, tratamiento renal de sustitución y oxigenación de la membrana extracorpórea, según sea necesario) no se asociaba con una disminución del tiempo hasta la mejoría clínica, en comparación con la atención estándar en solitario, y la mortalidad a los 28 días era similar en ambos grupos.[674]Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A trial of lopinavir–ritonavir in adults hospitalized with severe COVID-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-99.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7121492/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32187464?tool=bestpractice.com
Los resultados del ensayo RECOVERY del Reino Unido encontraron que no se observa ningún efecto beneficioso del lopinavir/ritonavir en pacientes hospitalizados con COVID-19. No se observaron diferencias significativas en cuanto a la mortalidad a los 28 días, el riesgo de avance a la ventilación mecánica o la muerte, o la duración de la estancia hospitalaria entre los dos brazos de tratamiento (lopinavir/ritonavir frente a la atención habitual en solitario).[675]RECOVERY Collaborative Group. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2020 Oct 5 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32013-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33031764?tool=bestpractice.com
Los resultados provisionales del ensayo de Solidarity de la OMS determinaron que el lopinavir/ritonavir parece presentar poco o ningún efecto en la mortalidad de 28 días o en la evolución hospitalaria de los pacientes hospitalizados.[566]Pan H, Peto R, Karim QA, et al; medRxiv. Repurposed antiviral drugs for COVID-19 – interim WHO SOLIDARITY trial results. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1
Sin embargo, el lopinavir/ritonavir puede reducir el tiempo de resolución de los síntomas.[542]Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, et al. Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2020 Jul 30;370:m2980.
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m2980
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32732190?tool=bestpractice.com
El lopinavir/ritonavir causa la prolongación del intervalo QT y puede aumentar el riesgo de bradicardia, especialmente en pacientes de edad avanzada y críticamente enfermos.[676]Beyls C, Martin N, Hermida A, et al. Lopinavir-ritonavir treatment for COVID-19 infection in intensive care unit: risk of bradycardia. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2020 Aug;13(8):e008798.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCEP.120.008798
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32809882?tool=bestpractice.com
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice lopinavir/ritonavir para el tratamiento de COVID-19 excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Centre for Evidence-Based Medicine: lopinavir/ritonavir – a rapid review of effectiveness in COVID-19
Opens in new window
Inmunoglobulina intravenosa
Se está probando la inmunoglobulina intravenosa (IVIG) en algunos pacientes con COVID-19.[5]Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):507-13.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30211-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32007143?tool=bestpractice.com
[677]Jawhara S. Could intravenous immunoglobulin collected from recovered coronavirus patients protect against COVID-19 and strengthen the immune system of new patients? Int J Mol Sci. 2020 Mar 25;21(7).
https://www.mdpi.com/1422-0067/21/7/2272/htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32218340?tool=bestpractice.com
En un estudio retrospectivo de 58 pacientes con COVID-19 grave se determinó que la IGIV, cuando se utiliza como tratamiento adyuvante en las 48 horas posteriores al ingreso, puede reducir el uso de la ventilación mecánica, disminuir la estancia en el hospital o en la unidad de cuidados intensivos y reducir la mortalidad a los 28 días; sin embargo, este estudio presentó varias limitaciones.[678]Xie Y, Cao S, Li Q, et al. Effect of regular intravenous immunoglobulin therapy on prognosis of severe pneumonia in patients with COVID-19. J Infect. 2020 Apr 10 [Epub ahead of print].
https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30172-9/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32283154?tool=bestpractice.com
Actualmente, no hay evidencias suficientes para recomendar la IGIV para el tratamiento de COVID-19.[679]Zhang J, Yang Y, Yang N, et al. Effectiveness of intravenous immunoglobulin for children with severe COVID-19: a rapid review. Ann Transl Med. 2020 May;8(10):625.
http://atm.amegroups.com/article/view/43600/html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32566562?tool=bestpractice.com
El panel de las guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice la IGIV no específica de la SARS-CoV-2 para el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Inhibidores de la interleucina 6 (IL-6)
Los inhibidores de la IL-6 (p. ej., tocilizumab, siltuximab) se están probando en pacientes con COVID-19 para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas inducido por el virus. Estos fármacos ya están aprobados en algunos países para otras indicaciones. En un metanálisis de 23 estudios de observación se determinó que el tocilizumab más la atención estándar puede reducir la mortalidad y la necesidad de ventilación mecánica en pacientes con enfermedad grave.[680]Aziz M, Haghbin H, Sitta EA, et al. Efficacy of tocilizumab in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Sep 12 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26509
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32918755?tool=bestpractice.com
El ensayo EMPACTA de fase 3 controlado y aleatorizado encontró que el tocilizumab reducía la necesidad de ventilación mecánica en los pacientes hospitalizados en comparación con el placebo, aunque no se observaba ninguna diferencia estadística en la mortalidad entre ambos brazos.[681]Genentech. Genentech’s phase III EMPACTA study showed Actemra reduced the likelihood of needing mechanical ventilation in hospitalized patients with COVID-19 associated pneumonia. 2020 [internet publication].
https://www.gene.com/media/press-releases/14881/2020-09-17/genentechs-phase-iii-empacta-study-showe
Sin embargo, el ensayo aleatorizado controlado en fase 3 COVACTA no alcanzó su punto final primario de estado clínico, y encontró que el tocilizumab no mejoró la mortalidad.[682]Furlow B. COVACTA trial raises questions about tocilizumab's benefit in COVID-19. Lancet Rheumatol. 2020 Sep 9 [Epub ahead of print].
https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30313-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32929415?tool=bestpractice.com
Aún no se han publicado los resultados completos de ambos ensayos. Otros ensayos aleatorizados también dan resultados contradictorios.[683]Gupta S, Wang W, Hayek SS, et al. Association between early treatment with tocilizumab and mortality among critically ill patients with COVID-19. JAMA Intern Med. 2020 Oct 20 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772185
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33080002?tool=bestpractice.com
[684]Salvarani C, Dolci G, Massari M, et al. Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020 Oct 20 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772186
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33080005?tool=bestpractice.com
[685]Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, et al. Effect of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020 Oct 20 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772187
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33080017?tool=bestpractice.com
[686]Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ, et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Oct 21 [Epub ahead of print].
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028836
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33085857?tool=bestpractice.com
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilicen los inhibidores de la IL-6 para el tratamiento de COVID-19, salvo en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Anakinra
La anakinra, un inhibidor de la interleucina 1, se está probando en pacientes con COVID-19 para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas inducido por el virus. Ya se ha aprobado en algunos países para otros usos. El agregado de altas dosis de anakinra intravenosa a la ventilación no invasiva y a la atención estándar (que incluía hidroxicloroquina y lopinavir/ritonavir) en pacientes con COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda de moderada a grave e hiperinflamación se asoció con una mayor tasa de supervivencia a los 21 días en un estudio retrospectivo de pequeño tamaño muestral.[687]Cavalli G, De Luca G, Campochiaro C, et al. Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Jun;2(6):e325-31.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7252085/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32501454?tool=bestpractice.com
En un pequeño estudio prospectivo de cohorte se determinó que la anakinra reducía significativamente la necesidad de ventilación mecánica invasiva y la mortalidad en pacientes con enfermedad grave.[688]Huet T, Beaussier H, Voisin O, et al. Anakinra for severe forms of COVID-19: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Jul;2(7):e393-400.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7259909/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835245?tool=bestpractice.com
En una pequeña serie de casos retrospectivos se comprobó que la anakinra podía ser beneficiosa en pacientes con síndrome de liberación de citocinas cuando se iniciaba pronto después del inicio de la insuficiencia respiratoria hipóxica aguda.[689]Navarro-Millán I, Sattui SE, Lakhanpal A, et al. Use of anakinra to prevent mechanical ventilation in severe COVID-19: a case series. Arthritis Rheumatol. 2020 Jun 30 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.41422
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32602262?tool=bestpractice.com
Se ha suspendido un ensayo de fase 3 en el que se comparaba la anakinra con un estándar de atención optimizado en pacientes hospitalizados debido al exceso de mortalidad en el brazo de intervención.[690]ClinicalTrials.gov. Anakinra for COVID-19 respiratory symptoms (ANACONDA). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04364009
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health (NHS) afirma que actualmente no hay evidencias suficientes para recomendar o desaconsejar el uso de la anakinra para el tratamiento de COVID-19.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
El National Institute for Health and Care Excellence en el Reino Unido afirma que no se dispone de evidencias para determinar si la anakinra es eficaz, segura o rentable para el tratamiento de adultos y niños con linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria desencadenada por el SARS-CoV-2 o un coronavirus similar.[691]National Institute for Health and Care Excellence. COVID 19 rapid evidence summary: anakinra for COVID-19 associated secondary haemophagocytic lymphohistiocytosis. 2020 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/advice/es26/chapter/Key-messages
Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa
Se ha iniciado un ensayo en el Reino Unido para investigar si el adalimumab es eficaz para tratar a los pacientes de la comunidad, incluidas las residencias. El ensayo probará dos niveles de dosis de adalimumab, y se realizará un seguimiento de los pacientes durante 4 meses. El ensayo viene después de que un estudio reciente informara que los inhibidores del FNT se asociaron con una disminución de las probabilidades de ingreso hospitalario en personas con enfermedad reumática y COVID-19.[692]Mahase E. Covid-19: Anti-TNF drug adalimumab to be trialled for patients in the community. BMJ. 2020 Oct 1;371:m3847.
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m3847
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33004419?tool=bestpractice.com
Anticuerpos monoclonales del factor estimulante de colonias de granulocitos y–macrófagos (GM-CSF)
El mavrilimumab se asoció con mejores resultados clínicos en comparación con la atención estándar en pacientes no ventilados mecánicamente con enfermedad grave e hiperinflamación sistémica en un estudio de cohorte prospectivo de un solo centro.[693]De Luca G, Cavalli G, Campochiaro C, et al. GM-CSF blockade with mavrilimumab in severe COVID-19 pneumonia and systemic hyperinflammation: a single-centre, prospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2020 Aug;2(8):e465-73.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7430344/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835256?tool=bestpractice.com
El lenzilumab se asoció con una reducción del riesgo relativo de avance a la ventilación mecánica invasiva y/o muerte en pacientes de alto riesgo con COVID-19 con neumonía grave, en comparación con una cohorte de control emparejada de pacientes que recibieron sólo la atención estándar en un pequeño estudio de 39 pacientes.[694]Temesgen Z, Assi M, Shweta FNU, et al. GM-CSF neutralization with lenzilumab in severe COVID-19 pneumonia: a case-control study. Mayo Clin Proc. 2020 Aug [Epub ahead of print].
https://els-jbs-prod-cdn.jbs.elsevierhealth.com/pb/assets/raw/Health%20Advance/journals/jmcp/jmcp_ft95_8_7.pdf
[695]Temesgen Z, Assi M, Vergidis P, et al. First clinical use of lenzilumab to neutralize GM-CSF in patients with severe COVID-19 pneumonia. medRxiv. 2020 Jun 14 [Epub ahead of print].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.08.20125369v2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32587983?tool=bestpractice.com
Inhibidores de la cinasa janus
Los inhibidores de la cinasa janus (p. ej., fedratinib, ruxolitinib, baricitinib) se encuentran actualmente en fase de ensayo clínico para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas asociado a COVID-19.[696]Wu D, Yang XO. TH17 responses in cytokine storm of COVID-19: an emerging target of JAK2 inhibitor Fedratinib. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Jun;53(3):368-70.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7156211/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32205092?tool=bestpractice.com
[697]Cao Y, Wei J, Zou L, et al. Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): a multicenter, single-blind, randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):137-46.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7250105/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32470486?tool=bestpractice.com
[698]Titanji BK, Farley MM, Mehta A, et al. Use of baricitinib in patients with moderate and severe COVID-19. Clin Infect Dis. 2020 Jun 29 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7337637/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32597466?tool=bestpractice.com
Los datos iniciales que surgen del Adaptive COVID-19 Treatment Trial indican que baricitinib más remdesivir reduce el tiempo de recuperación en los pacientes hospitalizados en comparación con el remdesivir en solitario.[699]Eli Lilly and Company. Baricitinib in combination with remdesivir reduces time to recovery in hospitalized patients with COVID-19 in NIAID-sponsored ACTT-2 trial. 2020 [internet publication].
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/baricitinib-combination-remdesivir-reduces-time-recovery
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilicen inhibidores de la cinasa janus para el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Tratamiento con células madre
Se está investigando la terapia con células madre para tratar a los pacientes con COVID-19 en ensayos clínicos. Se cree que las células madre mesenquimales pueden reducir los cambios patológicos que se producen en los pulmones e inhibir la respuesta inflamatoria inmunitaria mediada por las células.[700]ClinicalTrials.gov. Mesenchymal stem cell treatment for pneumonia patients infected with 2019 novel coronavirus. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252118
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilicen células madre mesenquimales para el tratamiento de COVID-19, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Se ha aprobado el uso de células madre mesenquimales derivadas de adiposidades por la FDA para el tratamiento de COVID-19 grave.
Factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G)
El FEC-G recombinado más los cuidados habituales no aceleró la mejoría clínica en comparación con los cuidados habituales en solitario, según los hallazgos preliminares de un ensayo clínico aleatorizado en pacientes con linfopenia y sin comorbilidades. Se necesitan estudios más amplios para determinar si el FEC-G, que aumenta los leucocitos de la sangre periférica y el recuento de linfocitos, es beneficioso para los pacientes de COVID-19.[701]Cheng LL, Guan WJ, Duan CY, et al. Effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor for patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) and lymphopenia: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020 Sep 10 [Epub ahead of print].
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2770680
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32910179?tool=bestpractice.com
La vacuna del Bacilo Calmette-Guerin (BCG)
La vacuna del Bacilo Calmette-Guerin (BCG) se está probando en algunos países para la prevención de COVID-19, incluso en profesionales de salud. Hay algunas evidencias de que la vacuna del BCG previene otras infecciones del tracto respiratorio en niños y personas mayores mediadas por la inducción de la memoria inmunológica innata.[702]Centre for Evidence-Based Medicine; Soliman R, Brassey J, Plüddemann A, et al. Does BCG vaccination protect against acute respiratory infections and COVID-19? A rapid review of current evidence. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/does-bcg-vaccination-protect-against-acute-respiratory-infections-and-covid-19-a-rapid-review-of-current-evidence/
Sin embargo, no hay evidencias que respalden su uso en COVID-19, y la OMS no lo recomienda para la prevención de COVID-19.[703]World Health Organization. Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination and COVID-19: scientific brief. 2020 [internet publication].
https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19
Bemcentinib
Una molécula experimental de pequeño tamaño que inhibe la cinasa del AXL. El bemcentinib ya ha demostrado una función en el tratamiento del cáncer, pero también se ha informado de que presenta actividad antiviral en modelos preclínicos, incluida la actividad contra el SARS-CoV-2. Es el primer candidato seleccionado como parte del estudio Accelerating COVID-19 Research and Development (ACCORD) del Reino Unido.[704]Department of Health and Social Care. COVID-19 treatments could be fast-tracked through new national clinical trial initiative. 2020 [internet publication].
https://www.gov.uk/government/news/covid-19-treatments-could-be-fast-tracked-through-new-national-clinical-trial-initiative
El estudio ha dejado de reclutar nuevos pacientes en el ensayo debido a la reducción de nuevos casos de COVID-19 en el Reino Unido. Los pacientes ya reclutados continuarán con el tratamiento según el protocolo del estudio.
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, como el losartán, se están investigando como un posible tratamiento porque se cree que el receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2) es el principal sitio de unión del virus.[705]Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics. Drug Dev Res. 2020 Mar 4 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ddr.21656
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32129518?tool=bestpractice.com
[706]ClinicalTrials.gov. Losartan for patients with COVID-19 requiring hospitalization. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04312009
[707]ClinicalTrials.gov. Losartan for patients with COVID-19 not requiring hospitalization. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04311177
Sin embargo, algunos expertos creen que estos fármacos pueden empeorar la COVID-19 debido a la sobreexpresión de ACE2 en las personas que los toman.
Otros antivirales
Se están probando varios fármacos antivirales (monoterapia y terapia combinada) en pacientes con COVID-19. En un metanálisis se constató que se observaba una mejora clínica y radiológica significativa después del tratamiento con favipiravir, en comparación con la atención estándar.[708]Shrestha DB, Budhathoki P, Khadka S, et al. Favipiravir versus other antiviral or standard of care for COVID-19 treatment: a rapid systematic review and meta-analysis. Virol J. 2020 Sep 24;17(1):141.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7512218/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32972430?tool=bestpractice.com
No hay evidencias que apoyen el uso del umifenovir.[709]Huang D, Yu H, Wang T, et al. Efficacy and safety of umifenovir for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020 Jul 3 [Epub ahead of print].
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26256
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32617989?tool=bestpractice.com
La triple terapia con interferón beta-1b, lopinavir/ritonavir y ribavirin ha sido probada en pacientes hospitalizados con COVID-19 en un pequeño ensayo aleatorizado de fase 2 de etiqueta abierta. Los pacientes que recibieron la triple terapia tuvieron un tiempo medio significativamente más corto para obtener un resultado negativo del hisopo nasofaríngeo en comparación con el grupo de control (lopinavir/ritonavir solamente). Los pacientes tenían una enfermedad leve a moderada en el momento de la inscripción.[710]Hung IF, Lung KC, Tso EY, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-704.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7211500/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32401715?tool=bestpractice.com
Han comenzado los ensayos clínicos del remdesivir inhalado, y del remdesivir con interferón beta-1a.[711]National Institutes of Health. NIH clinical trial testing remdesivir plus interferon beta-1a for COVID-19 treatment begins. 2020 [internet publication].
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-clinical-trial-testing-remdesivir-plus-interferon-beta-1a-covid-19-treatment-begins
Un ensayo de fase 2 encontró que el peginterferón lambda reducía la carga viral y aumentaba el número de participantes con un hisopo nasofaríngeo negativo el día 7 en pacientes ambulatorios con enfermedad leve a moderada en comparación con el placebo.[712]ClinicalTrials.gov. Interferon lambda for immediate antiviral therapy at diagnosis in COVID-19 (ILIAD). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04354259
[713]Eiger BioPharmaceuticals. Eiger BioPharmaceuticals announces positive results of investigator sponsored randomized controlled trial at University of Toronto with peginterferon lambda in outpatients with mild to moderate COVID-19. 2020 [internet publication].
https://ir.eigerbio.com/news-releases/news-release-details/eiger-biopharmaceuticals-announces-positive-results-investigator
Los resultados provisionales del ensayo de Solidaridad de la OMS determinaron que el interferón beta-1a parece tener escaso o ningún efecto en la mortalidad a los 28 días o en la evolución hospitalaria de los pacientes hospitalizados.[566]Pan H, Peto R, Karim QA, et al; medRxiv. Repurposed antiviral drugs for COVID-19 – interim WHO SOLIDARITY trial results. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilicen interferones para el tratamiento de pacientes graves o críticamente enfermos, excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Antibióticos
El ensayo PRINCIPLE en el Reino Unido está evaluando actualmente tres estrategias de tratamiento en personas de edad avanzada (personas de más de 65 años, o personas de más de 50 años con una afección de salud subyacente): solo la atención habitual; la atención habitual más azitromicina; y la atención habitual más doxiciclina.[714]University of Oxford. PRINCIPLE trial. 2020 [internet publication].
https://www.principletrial.org
Ivermectina
La ivermectina, un fármaco antiparasitario de amplio espectro, ha demostrado ser eficaz contra el SARS-CoV-2 in vitro.[715]Caly L, Druce JD, Catton MG, et al. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104787.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302011
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32251768?tool=bestpractice.com
No está claro si las dosis necesarias para lograr una actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 son alcanzables en los seres humanos.[716]Momekov G, Momekova D; medRxiv. Ivermectin as a potential COVID-19 treatment from the pharmacokinetic point of view: antiviral levels are not likely attainable with known dosing regimens. 2020 [internet publication].
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.11.20061804v2
En muchos países se están realizando numerosos estudios clínicos registrados de la ivermectina, ya sea en solitario, o en combinación con otros fármacos (p. ej., doxiciclina, hidroxicloroquina), para el tratamiento o la prevención del COVID-19. Es necesario realizar más estudios en ensayos aleatorizados controlados. El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health recomienda que no se utilice la ivermectina para el tratamiento de COVID-19 excepto en el contexto de un ensayo clínico.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Vitamina C
Los suplementos de vitamina C se han mostrado prometedores en el tratamiento de las infecciones virales.[717]Boretti A, Banik BK. Intravenous vitamin C for reduction of cytokines storm in acute respiratory distress syndrome. PharmaNutrition. 2020 Apr 21:100190.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7172861/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32322486?tool=bestpractice.com
Se está probando una alta dosis de vitamina C por vía intravenosa en algunos centros para el tratamiento de COVID-19 grave.[718]ClinicalTrials.gov. Vitamin C infusion for the treatment of severe 2019-nCoV infected pneumonia. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04264533
No hay evidencias que recomienden o no el uso de la vitamina C en el tratamiento de los pacientes con COVID-19; sin embargo, se está llevando a cabo un número considerable de ensayos.[719]Baladia E, Pizarro AB, Ortiz-Muñoz L, et al. Vitamin C for COVID-19: a living systematic review. Medwave. 2020 Jul 28;20(6):e7978.
https://www.medwave.cl/link.cgi/English/Original/SystReviews/7978.act
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32759894?tool=bestpractice.com
En un ensayo piloto controlado y aleatorizado se encontró que una alta dosis de vitamina C por vía intravenosa puede mostrar beneficios potenciales para mejorar la oxigenación y reducir la mortalidad en pacientes en estado crítico; sin embargo, el ensayo no tuvo la suficiente potencia.[720]Zhang J, Rao X, Li Y; Research Square. Pilot trial of high-dose vitamin C in critically ill COVID-19 patients. 2020 [internet publication].
https://www.researchsquare.com/article/rs-52778/v2
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health afirma que no hay datos suficientes para recomendar o desaconsejar la vitamina C para el tratamiento de COVID-19 en pacientes no críticamente enfermos o críticamente enfermos.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Vitamina D
En algunos estudios, la suplementación con vitamina D se ha asociado con un menor riesgo de infecciones respiratorias como la gripe.[721]Grant WB, Lahore H, McDonnell SL, et al. Evidence that vitamin D supplementation could reduce risk of influenza and COVID-19 infections and deaths. Nutrients. 2020 Apr 2;12(4).
https://www.mdpi.com/2072-6643/12/4/988/htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32252338?tool=bestpractice.com
[722]McCartney DM, Byrne DG. Optimisation of vitamin D status for enhanced immuno-protection against Covid-19. Ir Med J. 2020 Apr 3;113(4):58.
http://imj.ie/optimisation-of-vitamin-d-status-for-enhanced-immuno-protection-against-covid-19/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32268051?tool=bestpractice.com
[723]Jakovac H. COVID-19 and vitamin D: is there a link and an opportunity for intervention? Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020 May 1;318(5):E589.
https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00138.2020
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32297519?tool=bestpractice.com
Se está probando la vitamina D en pacientes con COVID-19.[724]ClinicalTrials.gov. Vitamin D on prevention and treatment of COVID-19 (COVITD-19). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04334005
[725]ClinicalTrials.gov. COVID-19 and vitamin D supplementation: a multicenter randomized controlled trial of high dose versus standard dose vitamin D3 in high-risk COVID-19 patients (CoVitTrial). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04344041
Sin embargo, no hay evidencia para recomendar la vitamina D para la profilaxis o el tratamiento de COVID-19 por ahora.[726]Centre for Evidence-Based Medicine; Lee J, van Hecke O, Roberts N. Vitamin D: a rapid review of the evidence for treatment or prevention in COVID-19. 2020 [internet publication].
https://www.cebm.net/covid-19/vitamin-d-a-rapid-review-of-the-evidence-for-treatment-or-prevention-in-covid-19/
En un ensayo piloto aleatorizado controlado se determinó que una dosis elevada de calcifediol, un análogo de la vitamina D3, reducía significativamente la necesidad de tratamiento en la unidad de cuidados intensivos en los pacientes hospitalizados y podía mejorar los resultados clínicos.[727]Castillo ME, Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, et al. Effect of calcifediol treatment and best available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among patients hospitalized for COVID-19: a pilot randomized clinical study. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020 Aug 29;105751.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7456194/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32871238?tool=bestpractice.com
El National Institute for Health and Care Excellence del Reino Unido afirma que, si bien no hay evidencias que respalden la toma de vitamina D específicamente para prevenir o tratar el COVID-19, sí recomienda que todas las personas tomen un suplemento de vitamina D a diario, de acuerdo con el consejo del gobierno del Reino Unido para mantener la salud ósea y muscular durante la pandemia, especialmente si no están recibiendo suficiente exposición a la luz solar como consecuencia de la protección frente a la exposición a la enfermedad o del confinamiento.[728]National Institute for Health and Care Excellence. COVID-19 rapid evidence summary: vitamin D for COVID-19. 2020 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/advice/es28/chapter/Key-messages
El panel de guías de práctica clínica de los National Institutes of Health afirma que no hay datos suficientes para recomendar o desaconsejar la vitamina D.[3]National Institutes of Health. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) treatment guidelines. 2020 [internet publication].
https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/
Probióticos
Hay evidencia emergente de que la disbiosis intestinal puede tener un papel en la patogénesis de COVID-19.[327]Dhar D, Mohanty A. Gut microbiota and Covid-19- possible link and implications. Virus Res. 2020 May 13;285:198018.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170220304603?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32430279?tool=bestpractice.com
[328]Zuo T, Zhang F, Lui GCY, et al. Alterations in gut microbiota of patients with COVID-19 during time of hospitalization. Gastroenterology. 2020 May 19 [Epub ahead of print].
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)34701-6/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32442562?tool=bestpractice.com
[329]Gu S, Chen Y, Wu Z, et al. Alterations of the gut microbiota in patients with COVID-19 or H1N1 influenza. Clin Infect Dis. 2020 Jun 4 [Epub ahead of print].
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32497191?tool=bestpractice.com
Los probióticos pueden representar un enfoque complementario para la prevención o el tratamiento de los daños o la inflamación de la mucosa mediante la modulación de la microbiota intestinal; sin embargo, es necesario seguir investigando.[729]Mak JWY, Chan FKL, Ng SC. Probiotics and COVID-19: authors' reply. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;5(8):722-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7357987/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32673605?tool=bestpractice.com
Medicina tradicional china
La medicina tradicional china se está utilizando en pacientes con COVID-19 en China, de acuerdo con las guías de práctica clínica locales y como parte de los ensayos clínicos.[730]Yang Y, Islam MS, Wang J, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of patients infected with 2019-new coronavirus (SARS-CoV-2): a review and perspective. Int J Biol Sci. 2020 Mar 15;16(10):1708-17.
https://www.ijbs.com/v16p1708.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32226288?tool=bestpractice.com
Un metanálisis determinó que la medicina china combinada con el tratamiento convencional mejoraba significativamente la eficacia clínica en comparación con el tratamiento convencional solo; sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios de alta calidad, de centros múltiples y de una amplia muestra.[731]Sun CY, Sun YL, Li XM. The role of Chinese medicine in COVID-19 pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2020 Jul 8 [Epub ahead of print].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7342052/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33071103?tool=bestpractice.com
Oxígeno hiperbárico
Las pruebas preliminares sugieren que el tratamiento con oxígeno hiperbárico se ha utilizado con éxito para tratar a pacientes deteriorados y gravemente hipoxémicos con COVID-19 grave.[732]Harch PG. Hyperbaric oxygen treatment of novel coronavirus (COVID-19) respiratory failure. Med Gas Res. Apr-Jun 2020;10(2):61-2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32541128?tool=bestpractice.com
[733]Thibodeaux K, Speyrer M, Raza A, et al. Hyperbaric oxygen therapy in preventing mechanical ventilation in COVID-19 patients: a retrospective case series. J Wound Care. 2020 May 1;29(sup5a):S4-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32412891?tool=bestpractice.com
Actualmente, los ensayos clínicos están reclutando.[734]ClinicalTrials.gov. Hyperbaric oxygen for COVID-19 patients. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04332081
[735]ClinicalTrials.gov. Safety and efficacy of hyperbaric oxygen for ARDS in patients with COVID-19 (COVID-19-HBO). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327505
Óxido nítrico
Los estudios indican que el óxido nítrico puede ayudar a reducir la infección de las vías respiratorias al inactivar los virus e inhibir su replicación en las células epiteliales.[736]Martel J, Ko YF, Young JD, et al. Could nasal nitric oxide help to mitigate the severity of COVID-19? Microbes Infect. 2020 May 6 [Epub ahead of print].
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1286457920300800?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32387333?tool=bestpractice.com
La FDA ha aprobado una solicitud de fármaco de investigación para el óxido nítrico inhalado que se estudiará en un estudio de fase 3 de hasta 500 pacientes con COVID-19. Actualmente otros estudios están reclutando.
Aviptadil
A una forma sintética de péptido intestinal vasoactivo (también conocida como RLF-100) se le ha concedido un protocolo de acceso ampliado (que pone el tratamiento a disposición de los pacientes que han agotado las terapias aprobadas y que no reúnen los requisitos para el actual ensayo clínico de aviptadil) y la designación de "vía rápida" por parte de la FDA para el tratamiento de la insuficiencia respiratoria en pacientes con COVID-19. Las formulaciones intravenosas e inhaladas están actualmente en la fase 2 y 3 de ensayos clínicos en los Estados Unidos.[737]ClinicalTrials.gov. Intravenous aviptadil for critical COVID-19 with respiratory failure (COVID-AIV). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04311697
[738]ClinicalTrials.gov. Inhaled aviptadil for the treatment of non-acute lung injury in COVID-19 (AVINALI). 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04360096
El fabricante ha solicitado a la FDA una autorización de uso de emergencia para el tratamiento de pacientes con enfermedad crítica e insuficiencia respiratoria que hayan agotado las terapias aprobadas, sobre la base de los resultados de un estudio de casos y controles de pequeño tamaño muestral.[739]NeuroRx. NeuroRx submits request for emergency use authorization for RLF-100™ (aviptadil) in the treatment of patients with critical COVID-19 and respiratory failure who have exhausted approved therapy. 2020 [internet publication].
https://www.neurorxpharma.com/press-releases/neurorx-submits-request-for-emergency-use-authorization-for-rlf-100-aviptadil-in-the-treatment-of-patients-with-critical-covid-19-and-respiratory-failure-who-have-exhausted-approved-therapy/
Icatibant
Un antagonista selectivo del receptor de bradiquinina B2. Un estudio exploratorio de casos y controles de pequeño tamaño con 9 personas encontró una asociación entre la administración de icatibant y la mejora de la oxigenación, lo que sugiere que la administración en las primeras etapas de la enfermedad cuando los pacientes presentan hipoxia puede ser beneficiosa. Las estrategias de tratamiento que se dirigen al sistema calicreína-cinina requieren más investigación mediante ensayos aleatorizados para pacientes con COVID-19.[740]van de Veerdonk FL, Kouijzer IJE, de Nooijer AH, et al. Outcomes associated with use of a kinin B2 receptor antagonist among patients with COVID-19. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2017708.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2769237
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32789513?tool=bestpractice.com
Tradipitant
Un antagonista de la neuroquinina 1 que se está probando para el tratamiento de la inflamación neurógena del pulmón secundaria a la infección por SARS-CoV-2. El análisis provisional del estudio ODYSSEY encontró que los pacientes hospitalizados mejoraron antes al ser tratados con tradipitant en comparación con el placebo. El ensayo está en curso.[741]Vanda Pharmaceuticals Inc. Vanda Pharmaceuticals' interim analysis from ODYSSEY study shows tradipitant may accelerate clinical improvement in patients with COVID-19 pneumonia. 2020 [internet publication].
https://vandapharmaceuticalsinc.gcs-web.com/node/14256/pdf
[742]ClinicalTrials.gov. ODYSSEY: a study to investigate the efficacy of tradipitant in treating severe or critical COVID-19 infection. 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04326426