Учитывая пагубное влияние каждого обострения ХОБЛ на пациента, нужно приложить все усилия для их предупреждения. Предыдущие обострения в анамнезе - ключевой фактор риска последующих обострений.[1]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. November 2017 [internet publication]
http://goldcopd.org/gold-reports/
[55]Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010;363:1128-1138.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0909883#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20843247?tool=bestpractice.com
Люди с большим количеством симптомов и частыми обострениями в анамнезе (группа D по критериям Глобальной инициативы по хроническим обструктивным заболеваниям легких [GOLD]) имеют высокий риск последующих обострений и смертности.[1]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. November 2017 [internet publication]
http://goldcopd.org/gold-reports/
[79]Chen CZ, Ou CY, Yu CH, et al. Comparison of global initiative for chronic obstructive pulmonary disease 2013 classification and body mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exacerbations index in predicting mortality and exacerbations in elderly adults with chronic obstructive pulmonary disease. J Am Geriatr Soc. 2015;63:244-250.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25641518?tool=bestpractice.com
В то же время, на риск последующих обострений влияют множественные факторы, и у каждого отдельного пациента свои факторы риска. При каждом обострении нужно прилагать максимум усилий как для выявления, так и для вмешательства в потенциально переменные факторы, чтобы снизить риск дальнейших обострений.
После стабилизации пациента и лечения обострения необходимо пересмотреть поддерживающую терапию и принять решение об использовании лекарственных средств при следующем обострении с целью снижения риска и/или тяжести последующих обострений,[83]Criner GJ, Bourbeau J, Diekemper RL, et al. Prevention of acute exacerbations of COPD: American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline. Chest. 2015;147:894-942.
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1918414
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25321320?tool=bestpractice.com
а также с целью применения лекарственных средств на основании клинических рекомендаций, основанных на доказательствах.[1]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. November 2017 [internet publication]
http://goldcopd.org/gold-reports/
Применение бета-2-агонистов длительного действия и антихолинергических препаратов длительного действия снижает частоту обострений.[92]Rennard SI, Anderson W, ZuWallack R, et al. Use of a long-acting inhaled beta2-adrenergic agonist, salmeterol xinafoate, in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163:1087-1092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11316640?tool=bestpractice.com
[93]Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2007;356:775-789.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17314337?tool=bestpractice.com
[94]Niewoehner DE, Rice K, Cote C, et al. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann Intern Med. 2005;143:317-326.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16144890?tool=bestpractice.com
[95]Mahler DA, Donohue JF, Barbee RA, et al. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD. Chest. 1999;115:957-965.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10208192?tool=bestpractice.com
[96]Casaburi R, Mahler DA, Jones PW, et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2002;19:217-224.
http://erj.ersjournals.com/content/19/2/217.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11866001?tool=bestpractice.com
[97]Brusasco V, Hodder R, Miravitlles M, et al. Health outcomes following treatment for six months with once daily tiotropium compared with twice daily salmeterol in patients with COPD. Thorax. 2003;58:399-404.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746668/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12728159?tool=bestpractice.com
[98]Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.
http://content.nejm.org/cgi/content/full/359/15/1543
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18836213?tool=bestpractice.com
[99]Tashkin DP. Preventing and managing exacerbations in COPD--critical appraisal of the role of tiotropium. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2010;5:41-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2846152/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20368910?tool=bestpractice.com
[100]Halpin D, Menjoge S, Viel K. Patient-level pooled analysis of the effect of tiotropium on COPD exacerbations and related hospitalisations. Prim Care Respir J. 2009;18:106-113.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19407916?tool=bestpractice.com
[101]Cooper CB, Anzueto A, Decramer M, et al. Tiotropium reduces risk of exacerbations irrespective of previous use of inhaled anticholinergics in placebo-controlled clinical trials. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2011;6:269-275.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3152465/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21845038?tool=bestpractice.com
[102]Morice AH, Celli B, Kesten S, et al. COPD in young patients: a pre-specified analysis of the four-year trial of tiotropium (UPLIFT). Respir Med. 2010;104:1659-1667.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20724131?tool=bestpractice.com
[103]Van den BA, Gailly J, Neyt M. Does tiotropium lower exacerbation and hospitalization frequency in COPD patients: results of a meta-analysis. BMC Pulm Med. 2010;10:50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2955630/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20858226?tool=bestpractice.com
[104]Wang J, Nie B, Xiong W, et al. Effect of long-acting beta-agonists on the frequency of COPD exacerbations: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2012;37:204-211.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21740451?tool=bestpractice.com
[105]Yohannes AM, Willgoss TG, Vestbo J. Tiotropium for treatment of stable COPD: a meta-analysis of clinically relevant outcomes. Resp Care. 2011;56:477-487.
http://rc.rcjournal.com/content/56/4/477.short
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21255503?tool=bestpractice.com
[106]Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO, et al. The safety of long-acting β2-agonists in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:53-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3558319/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23378756?tool=bestpractice.com
[107]Mahler DA, Buhl R, Lawrence D, et al. Efficacy and safety of indacaterol and tiotropium in COPD patients according to dyspnoea severity. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26:348-355.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23434446?tool=bestpractice.com
[108]Kew KM, Mavergames C, Walters JA. Long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(10):CD010177.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010177.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24127118?tool=bestpractice.com
Антихолинергический препарат длительного действия тиотропия бромид эффективнее бета-2-агониста длительного действия сальметерола в предотвращении обострений,[109]Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T, et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011;364:1093-1103.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21428765?tool=bestpractice.com
особенно у людей со средней и тяжелой степенью обструкции дыхательных путей.[110]Vogelmeier C, Fabbri LM, Rabe KF, et al. Effect of tiotropium vs. salmeterol on exacerbations: GOLD II and maintenance therapy naïve patients. Respir Med. 2013;107:75-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23102611?tool=bestpractice.com
Новейший распылитель Респимат с системой доставки тиотропия, в то же время, должен применяться с осторожностью, поскольку его использование связано с повышением уровня смертности.[111]Beasley R, Singh S, Loke YK, et al. Call for worldwide withdrawal of tiotropium Respimat mist inhaler. BMJ. 2012;345:e7390.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23144209?tool=bestpractice.com
Ингаляция бета-2-агониста индакатерола один раз в сутки также эффективно улучшает состояние здоровья и уменьшает симптомы и частоту обострения ХОБЛ.[112]Dahl R, Chung KF, Buhl R, et al. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Thorax. 2010;65:473-479.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20522841?tool=bestpractice.com
[113]Chapman KR, Rennard SI, Dogra A, et al. Long-term safety and efficacy of indacaterol, a long-acting beta2-agonist, in subjects with COPD: a randomized, placebo-controlled study. Chest. 2011;140:68-75.
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1088000
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21349928?tool=bestpractice.com
[114]Donohue JF, Fogarty C, Lotvall J, et al. Once-daily bronchodilators for chronic obstructive pulmonary disease: indacaterol versus tiotropium. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182:155-162.
http://ajrccm.atsjournals.org/content/182/2/155.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20463178?tool=bestpractice.com
Использование другого ингаляционного бета-2-агониста, олодатерола, разрешено в некоторых странах.[115]van Noord JA, Smeets JJ, Drenth BM, et al. 24-hour bronchodilation following a single dose of the novel β(2)-agonist olodaterol in COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2011;24:666-672.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21839850?tool=bestpractice.com
Аклидиния бромид, новый мускариновый антагонист длительного действия, также является эффективным бронходилататором, который улучшает функцию легких, уменьшает симптомы и снижает тяжесть обострений, требующих госпитализации.[116]Jones PW, Rennard SI, Agusti A, et al. Efficacy and safety of once-daily aclidinium in chronic obstructive pulmonary disease. Respir Res. 2011;12:55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3098801/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21518460?tool=bestpractice.com
[117]Frampton JE. Aclidinium: in chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2012;72:1999-2011.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23046206?tool=bestpractice.com
[118]Ni H, Soe Z, Moe S. Aclidinium bromide for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(9):CD010509.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010509.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25234126?tool=bestpractice.com
Ни один из классов веществ существенно не увеличивает риск побочных сердечно-сосудистых проявлений.[106]Decramer ML, Hanania NA, Lötvall JO, et al. The safety of long-acting β2-agonists in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2013;8:53-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3558319/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23378756?tool=bestpractice.com
Двойная комбинация бронходилатирующей терапии в большей степени улучшает функцию легких, чем использование какого-либо одного класса препаратов (бета-2-агонистов длительного действия или антихолинегрических препаратов длительного действия).[119]Wang J, Jin D, Zuo P, et al. Comparison of tiotropium plus formoterol to tiotropium alone in stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Respirology. 2011;16:350-358.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21138499?tool=bestpractice.com
В то же время, остается неизвестным, что эффективнее в снижении частоты обострений - комбинация двух классов бронходилататоров, или монотерапия антимускариновыми препаратами длительного действия.[120]Wedzicha JA, Decramer M, Ficker JH, et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir Med. 2013;1:199-209.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24429126?tool=bestpractice.com
[
]
In people with chronic obstructive pulmonary disease, what are the effects of combining long-acting beta2-agonists and tiotropium compared with either drug alone?/cca.html?targetUrl=nullПоказать ответ В настоящее время проводятся исследования новой комбинации бета-2-агониста длительного действия с антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия (имеется в виду вилантерол/умеклидин),[121]National Horizon Scanning Centre. Umeclidinium and vilanterol for chronic obstructive pulmonary disease. February 2012. http://www.hsc.nihr.ac.uk (last accessed 28 December 2015).
http://www.hsric.nihr.ac.uk/topics/umeclidinium-and-vilanterol-for-chronic-obstructive-pulmonary-disease/
[122]Bateman ED, Ferguson GT, Barnes N, et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur Respir J. 2013;42:1484-1494.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3844137/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23722616?tool=bestpractice.com
однако его эффективность в уменьшении частоты и/или тяжести обострений до сих пор неизвестна.[123]Donohue JF, Maleki-Yazdi MR, Kilbride S, et al. Efficacy and safety of once-daily umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg in COPD. Respir Med. 2013;107:1538-1546.
http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111%2813%2900213-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23830094?tool=bestpractice.com
Было показано, что ингаляционные кортикостероиды снижают частоту обострений и уменьшают расходы системы здравоохранения на заболевания дыхательной системы.[124]Burge PS, Calverley PM, Jones PW, et al. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. BMJ. 2000;320:1297-1303.
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=10807619
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10807619?tool=bestpractice.com
[125]Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2000;343:1902-1909.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200012283432601#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11136260?tool=bestpractice.com
[126]Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, et al. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146:545-555.
http://www.annals.org/content/146/8/545.full.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17310045?tool=bestpractice.com
[127]Alsaeedi A, Sin DD, McAlister FA. The effects of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. Am J Med. 2002;113:59-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12106623?tool=bestpractice.com
[128]Spencer S, Karner C, Cates CJ, et al. Inhaled corticosteroids versus long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(12):CD007033.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007033.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22161409?tool=bestpractice.com
Ингаляционные кортикостероиды не должны применяться в качестве монотерапии ХОБЛ; их используют как дополнительную терапию для людей, у которых с помощью монотерапии бронходилататорами длительного действия не удается избежать обострений.[1]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. November 2017 [internet publication]
http://goldcopd.org/gold-reports/
Комбинация ингаляционных кортикостероидов и бета-2-агонистов длительного действия эффективнее снижает частоту возникновения обострений у людей с более тяжелым ХОБЛ, чем использование какого-либо одного класса препаратов.[93]Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2007;356:775-789.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17314337?tool=bestpractice.com
[129]Szafranski W, Cukier A, Ramirez A, et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2003;21:74-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12570112?tool=bestpractice.com
[130]Calverley PM, Boonsawat W, Cseke Z, et al. Maintenance therapy with budesonide and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J. 2003;22:912-919.
http://erj.ersjournals.com/cgi/content/full/22/6/912
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14680078?tool=bestpractice.com
У пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести использование сальметерола плюс флутиказона пропионата снижает частоту обострений и замедляет ухудшение ОФВ1.[131]Ferguson GT, Anzueto A, Fei R, et al. Effect of fluticasone propionate/salmeterol (250/50 microg) or salmeterol (50 microg) on COPD exacerbations. Respir Med. 2008;102:1099-1108.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18614347?tool=bestpractice.com
[132]Celli BR, Thomas NE, Anderson JA, et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:332-338.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18511702?tool=bestpractice.com
[133]Anzueto A, Ferguson GT, Feldman G, et al. Effect of fluticasone propionate/salmeterol (250/50) on COPD exacerbations and impact on patient outcomes. COPD. 2009;6:320-329.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19863361?tool=bestpractice.com
Важно знать, что изъятие ингаляционного кортикостероида из комбинированной терапии приводит к ухудшению функции легких и усилению симптомов у пациентов, которые имели два и большее обострения в предыдущем году.[134]Wouters EF, Postma DS, Fokkens B, et al. Withdrawal of fluticasone propionate from combined salmeterol/fluticasone treatment in patients with COPD causes immediate and sustained disease deterioration: a randomised controlled trial. Thorax. 2005;60:480-487.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1747438/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15923248?tool=bestpractice.com
Дальнейшие крупные исследования в параллельных группах среди пациентов с тяжелой ХОБЛ и наличием обострений в анамнезе показали одинаковый риск обострений средней и тяжелой степени тяжести среди людей, у которых ингаляционные кортикостероиды изымались из тройной схемы комбинированной терапии постепенно в течение 12 недель, по сравнению с контрольной группой, в которой ничего не изымалось; в то же время, изъятие ингаляционных кортикостероидов приводило к снижению ОФВ1 в течение следующих 18 недель.[135]Magnussen H, Disse B, Rodriguez-Roisin R, et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2014;371:1285-1294.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1407154#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196117?tool=bestpractice.com
Также сообщалось о росте риска пневмонии при длительном применении ингаляционных кортикостероидов и комбинации ингаляционного кортикостероида/бета-2-агониста.[93]Calverley PM, Anderson JA, Celli B, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2007;356:775-789.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17314337?tool=bestpractice.com
[136]Welsh EJ, Cates CJ, Poole P. Combination inhaled steroid and long-acting beta2-agonist versus tiotropium for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;(5):CD007891.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007891.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23728670?tool=bestpractice.com
[137]Crim C, Calverley PM, Anderson JA, et al. Pneumonia risk in COPD patients receiving inhaled corticosteroids alone or in combination: TORCH study results. Eur Respir J. 2009;34:641-647.
http://erj.ersjournals.com/content/34/3/641.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19443528?tool=bestpractice.com
[138]Singh S, Loke YK. An overview of the benefits and drawbacks of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2010;5:189-195.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921686/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20714372?tool=bestpractice.com
[139]Calverley PM, Stockley RA, Seemungal TA, et al. Reported pneumonia in patients with COPD: findings from the INSPIRE study. Chest. 2011;139:505-512.
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1087764
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20576732?tool=bestpractice.com
[140]Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(3):CD010115.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010115.pub2/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24615270?tool=bestpractice.com
Но этот повышенный риск пневмонии не связан с четко доказанным повышением риска смертности.[140]Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(3):CD010115.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010115.pub2/abstract
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24615270?tool=bestpractice.com
В настоящее время существуют ограниченные, но обнадеживающие данные по конкурентному применению ингаляционных кортикостероидов, бета-2-агонистов длительного действия и антихолинергических препаратов.[98]Tashkin DP, Celli B, Senn S, et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2008;359:1543-1554.
http://content.nejm.org/cgi/content/full/359/15/1543
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18836213?tool=bestpractice.com
[126]Aaron SD, Vandemheen KL, Fergusson D, et al. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol, or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;146:545-555.
http://www.annals.org/content/146/8/545.full.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17310045?tool=bestpractice.com
[141]Tashkin DP, Littner M, Andrews CP, et al. Concomitant treatment with nebulized formoterol and tiotropium in subjects with COPD: a placebo-controlled trial. Respir Med. 2008;102:479-487.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18258423?tool=bestpractice.com
[142]Tashkin DP, Rennard SI, Martin P, et al. Efficacy and safety of budesonide and formoterol in one pressurized metered-dose inhaler in patients with moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease: results of a 6-month randomized clinical trial. Drugs. 2008;68:1975-2000.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18778120?tool=bestpractice.com
[143]Wedzicha JA, Calverley PM, Seemungal TA, et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177:19-26.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17916806?tool=bestpractice.com
[144]Welte T, Miravitlles M, Hernandez P, et al. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180:741-750.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19644045?tool=bestpractice.com
[145]Gaebel K, McIvor RA, Xie F, et al. Triple therapy for the management of COPD: a review. COPD. 2011;8:206-243.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21513437?tool=bestpractice.com
[146]Karner C, Cates CJ. The effect of adding inhaled corticosteroids to tiotropium and long-acting beta2-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(9):CD009039.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009039.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21901729?tool=bestpractice.com
[147]Rojas-Reyes MX, García Morales OM, Dennis RJ, Karner C. Combination inhaled steroid and long-acting beta₂-agonist in addition to tiotropium versus tiotropium or combination alone for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jun 6;(6):CD008532.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008532.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27271056?tool=bestpractice.com
В то время как известно, что все препараты - бета-2-агонисты длительного действия, антихолинергические и ингаляционные кортикостероиды - эффективны, оптимальный выбор медикаментов, обеспечивающих снижение частоты обострений и минимизацию побочных эффектов, остается тяжелым вопросом,[136]Welsh EJ, Cates CJ, Poole P. Combination inhaled steroid and long-acting beta2-agonist versus tiotropium for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;(5):CD007891.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007891.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23728670?tool=bestpractice.com
[148]Baker WL, Baker EL, Coleman CI. Pharmacologic treatments for chronic obstructive pulmonary disease: a mixed-treatment comparison meta-analysis. Pharmacotherapy. 2009;29:891-905.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19637942?tool=bestpractice.com
[149]Rodrigo GJ, Castro-Rodriguez JA, Plaza V. Safety and efficacy of combined long-acting beta-agonists and inhaled corticosteroids vs long-acting beta-agonists monotherapy for stable COPD: a systematic review. Chest. 2009;136:1029-1038.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19633090?tool=bestpractice.com
и долгосрочные результаты, такие как смертность и госпитализации, тройной терапии по сравнению с двойной терапией или антихолинергической терапией еще точно неизвестны.[147]Rojas-Reyes MX, García Morales OM, Dennis RJ, Karner C. Combination inhaled steroid and long-acting beta₂-agonist in addition to tiotropium versus tiotropium or combination alone for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jun 6;(6):CD008532.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008532.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27271056?tool=bestpractice.com
[150]Hanania NA, Crater GD, Morris AN, et al. Benefits of adding fluticasone propionate/salmeterol to tiotropium in moderate to severe COPD. Respir Med. 2012;106:91-101.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22040533?tool=bestpractice.com
Появляются новые комбинированные препараты, такие как флютиказон/вилантерол и индакатерол/гликопирониум, и в настоящее время исследуется их влияние на обострение ХОБЛ.
Лечение пациентов прерывистыми дозами макролидов,[151]Albert RK, Connett J, Bailey WC, et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011; 365: 689-698.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21864166?tool=bestpractice.com
[152]Simoens S, Laekeman G, Decramer M. Preventing COPD exacerbations with macrolides: a review and budget impact analysis. Respir Med. 2013;107:637-648.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23352223?tool=bestpractice.com
фторхинолона моксифлоксацина,[153]Sethi S, Jones PW, Theron MS, et al. Pulsed moxifloxacin for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Respir Res. 2010;11:10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2834642/?tool=pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20109213?tool=bestpractice.com
[154]Miravitlles M, Marín A, Monsó E, et al. Efficacy of moxifloxacin in the treatment of bronchial colonisation in COPD. Eur Respir J. 2009;34:1066-1071.
http://erj.ersjournals.com/content/34/5/1066.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19386683?tool=bestpractice.com
ингибиторами фосфодиэстеразы,[155]Rennard SI, Schachter N, Strek M, et al. Cilomilast for COPD:results of a 6-month, placebo-controlled study of a potent, selective inhibitor of phosphodiesterase 4. Chest. 2006;129:56-66.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16424413?tool=bestpractice.com
[156]Rabe KF, Bateman ED, O'Donnell D, et al. Roflumilast - an oral anti-inflammatory treatment for chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366:563-571.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16099292?tool=bestpractice.com
такими как рофлумиласт или статинами[157]Mortensen EM, Copeland LA, Pugh MJ, et al. Impact of statins and ACE inhibitors on mortality after COPD exacerbations. Respir Res. 2009;10:45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19493329?tool=bestpractice.com
[158]Blamoun AI, Batty GN, DeBari VA, et al. Statins may reduce episodes of exacerbation and the requirement for intubation in patients with COPD: evidence from a retrospective cohort study. Int J Clin Pract. 2008;62:1373-1378.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18422598?tool=bestpractice.com
[159]Janda S, Park K, FitzGerald JM, et al. Statins in COPD: a systematic review. Chest. 2009;136:734-743.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19376844?tool=bestpractice.com
также может снизить частоту, тяжесть и/или длительность течения обострений ХОБЛ. Кратковременный профилактический курс антибиотиков может снизить степень и количество обострений ХОБЛ или хронического бронхита,[160]Lee JS, Park DA, Hong Y, et al. Systematic review and meta-analysis of prophylactic antibiotics in COPD and/or chronic bronchitis. Int J Tuberc Lung Dis. 2013;17:153-162.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23317949?tool=bestpractice.com
а предупредительное лечение макролидами может сохранить расходы системы здравоохранения.[152]Simoens S, Laekeman G, Decramer M. Preventing COPD exacerbations with macrolides: a review and budget impact analysis. Respir Med. 2013;107:637-648.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23352223?tool=bestpractice.com
Ежедневный прием азитромицина эффективно снижал частоту обострений, которые требовали лечения антибиотиками и стероидами, и снижение риска было ощутимым у пожилых людей и с легкой степенью заболевания по шкале GOLD; важно отметить, что у активных курильщиков значительного снижения частоты обострений не отмечалось.[161]Han MK, Tayob N, Murray S, et al. Predictors of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation reduction in response to daily azithromycin therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2014;189:1503-1508.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4226018/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24779680?tool=bestpractice.com
Роль длительного профилактического прерывистого (например., три раза в неделю) применения макролидов или других антибиотиков в культивировании антибиотико-резистентных возбудителей и в обострении ХОБЛ до сих пор неизвестна, но вызывает беспокойство. Терапия ингибиторами фосфодиэстеразы-4 (PDE4) часто вызывает расстройства желудочно-кишечного тракта, боли в животе, потерю веса и другие побочные эффекты; переносимость этих препаратов индивидуальна. Существующие исследования указывают на то, что PDE4-ингибитор рофлумиласт снижает частоту обострений у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей и клиническими признаками хронического бронхита (включая выделение мокроты и кашель), но не влияет на пациентов с фоновой эмфиземой без признаков хронического бронхита.[162]Rennard S, Calverley PM, Goehring PMA, et al. Reduction of exacerbations by the PDE4 inhibitor roflumilast—the importance of defining different subsets of patients with COPD. Respir Res. 2011;12:18.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3040135/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21272339?tool=bestpractice.com
[163]Taegtmeyer AB, Leuppi JD, Kullak-Ublick GA. Roflumilast: a phosphodiesterase-4 inhibitor licensed for add-on therapy in severe COPD. Swiss Med Wkly. 2012;142:w13628.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22833385?tool=bestpractice.com
Пероральные муколитики, такие как N-ацетилцистеин, могут помогать в лечении обострения, особенно у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени и/или наличием двух или более обострений в течение предыдущих 2 лет в анамнезе, но их роль остается противоречивой.[83]Criner GJ, Bourbeau J, Diekemper RL, et al. Prevention of acute exacerbations of COPD: American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline. Chest. 2015;147:894-942.
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1918414
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25321320?tool=bestpractice.com
[164]Davies L, Calverley PM. The evidence for the use of oral mucolytic agents in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Br Med Bull. 2010;93:217-227.
http://bmb.oxfordjournals.org/content/93/1/217.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20031934?tool=bestpractice.com
[165]Poole P, Chong J, Cates CJ. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD001287.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001287.pub5/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26222376?tool=bestpractice.com
Усиление терапии альфа-1-антитрипсином может снизить частоту обострений у отдельных пациентов с доказанным дефицитом альфа-1-антитрипсина, который является причиной ХОБЛ.[166]Kueppers F. The role of augmentation therapy in alpha-1 antitrypsin deficiency. Curr Med Res Opin. 2011;27:579-588.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21226542?tool=bestpractice.com
Бета-блокаторы зачастую отменяются пациентам с ХОБЛ из-за их негативного влияния на обострение и бронхоспазм. Однако, сердечно-сосудистые заболевания часто сопровождают ХОБЛ, и многим пациентам показана терапия бета-блокаторами. Современные данные свидетельствуют о том, что кардиоселективные бета-блокаторы не только безопасны и эффективны у пациентов с ХОБЛ, но также могут снижать риск обострений и смертность.[167]Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(4):CD003566.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD003566.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16235327?tool=bestpractice.com
[168]Rutten FH, Zuithoff NP, Hak E, et al. Beta-blockers may reduce mortality and risk of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med. 2010;170:880-887.
http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=415954
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20498416?tool=bestpractice.com
Поэтому бета-блокаторы не нужно отменять пациентам с ХОБЛ, имеющим сердечно-сосудистые показания для их назначения.
Некоторые данные говорят о том, что пероральная вакцина против Haemophilus influenzae может помочь снизить частоту рецидивирующих обострений хронического бронхита у отдельных пациентов;[169]Foxwell AR, Cripps AW, Dear KB. Haemophilus influenzae oral whole cell vaccination for preventing acute exacerbations of chronic bronchitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(10):CD001958.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20927727?tool=bestpractice.com
но один анализ Кохрановского обзора показал, что пероральная вакцина против H influenza значительно не уменьшала количества и тяжести обострений.[170]Teo E, Lockhart K, Purchuri SN, et al. Haemophilus influenzae oral vaccination for preventing acute exacerbations of chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 19;6:CD010010.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010010.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28626902?tool=bestpractice.com
Пероральная вакцина против Haemophilus официально не рекомендована действительными клиническими рекомендациями.[31]Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections - full version. Clini Microbiol Infect. 2011;17(suppl 6):E1-E59.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21951385?tool=bestpractice.com
Применение антибиотиков для профилактики обострений также не рекомендуется.
Хотя ретроспективные исследования показали, что статины могут снизить степень и тяжесть обострений, в одном большом проспективном рандомизированном контролируемом исследовании семивастатина по сравнению с плацебо не было выявлено снижения уровня обострений или времени до первого обострения среди людей с обострением ХОБЛ в анамнезе, которое случалось неожиданно и требовало визита в отделение неотложной медицинской помощи или госпитализации в году, который предшествовал году исследования.[171]Criner GJ, Connett JE, Aaron SD, et al. Simvastatin for the prevention of exacerbations in moderate-to-severe COPD. N Engl J Med. 2014;370:2201-2210.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4375247/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24836125?tool=bestpractice.com