新型抗生素
鉴于现有抗生素(例如氟喹诺酮类药物)的耐药性增加和安全问题方面存在顾虑,因此还需要进一步研究新型治疗药物。本章节详细介绍了新型抗生素。目前的指南不推荐使用这些抗生素,因为这还有待进一步验证。因此,这些药物仍被当作新兴药物。尽管如此,其中一些较新的抗生素已获得欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)批准用于治疗 CAP,在专科医生指导下可考虑使用。
Lefamulin
一种同类首个截短侧耳素类抗生素,有口服和静脉制剂。该药通过与 50S 亚单位肽酰转移酶中心的 A 位和 P 位相互作用,抑制细菌蛋白质的合成。lefamulin 具有独特的活性谱,可覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 [methicillin-resistant S aureus,MRSA])、乙型溶血性链球菌(包括化脓性链球菌和无乳链球菌)、粪肠球菌(包括耐万古霉素肠球菌)。该药与针对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的其他类别抗生素不存在交叉耐药性问题。[146]Dillon C, Guarascio AJ, Covvey JR. Lefamulin: a promising new pleuromutilin antibiotic in the pipeline. Expert Rev Anti Infect Ther. 2019 Jan;17(1):5-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30513017?tool=bestpractice.com
[147]Paukner S, Gelone SP, Arends SJR, et al. Antibacterial activity of lefamulin against pathogens most commonly causing community-acquired bacterial pneumonia: SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2015-2016). Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr;63(4):e02161-18.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6437505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30670415?tool=bestpractice.com
[148]Veve MP, Wagner JL. Lefamulin: Review of a promising novel pleuromutilin antibiotic. Pharmacotherapy. 2018 Sep;38(9):935-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30019769?tool=bestpractice.com
Lefamulin 的安全性和有效性已在两项 Ⅲ 期临床试验中进行了评估,这些研究显示,在主要疗效终点(早期临床反应,临床反应研究者评估)方面,其疗效并不劣于莫西沙星(联用或不联用利奈唑胺)。因此,认为这种药物是安全的,且耐受性良好。[149]File TM, Goldberg L, Das A, et al. Efficacy and safety of intravenous-to-oral Lefamulin, a pleuromutilin antibiotic, for the treatment of community-acquired bacterial pneumonia: The phase III Lefamulin evaluation against pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-67.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6853694
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30722059?tool=bestpractice.com
[150]Alexander E, Goldberg L, Das AF, et al. Oral Lefamulin vs Moxifloxacin for early clinical response among adults with community-acquired bacterial pneumonia: the LEAP 2 randomized clinical trial. JAMA. 2019 Nov 5;322(17):1661-71.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6865224
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31560372?tool=bestpractice.com
然而,该药可能导致 QT 间期延长,因此不应该用于有已知 QT 间期延长、室性心律失常或正在服用其他能延长 QT 间期药物的患者。lefamulin 已被 EMA 批准用于治疗成人 CAP;但是,目前尚不清楚该药物在治疗中的确切地位。一项系统评价表明,lefamulin 可替代 β-内酰胺类和大环内酯类药物治疗细菌性 CAP,以及在门诊环境作为阿莫西林和多西环素的替代药物发挥作用。[151]Chahine EB, Sucher AJ. Lefamulin: The first systemic pleuromutilin antibiotic. Ann Pharmacother. 2020 Dec;54(12):1203-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32493034?tool=bestpractice.com
德拉沙星
一种新型氟喹诺酮类抗生素,经 EMA 批准,在其他常规推荐用于治疗 CAP 的抗生素不适用的情况下,可用该药物治疗成人 CAP。一项 3 期研究发现,delafloxacin 并不劣于莫西沙星。[152]US Nation Library of Medicine. Study to Compare Delafloxacin to Moxifloxacin for the Treatment of Adults With Community-acquired Bacterial Pneumonia (DEFINE-CABP). Feb 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02679573
Omadacycline
一种具有广谱活性的新型四环素类抗生素,旨在克服四环素类耐药性。与四环素类中的其他抗生素一样,奥马环素 (omadacycline) 可能导致乳牙变色,且妊娠期间给药会抑制胎儿骨骼生长发育。[153]Stets R, Popescu M, Gonong JR, et al. Omadacycline for community-acquired bacterial pneumonia. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):517-27.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1800201?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30726692?tool=bestpractice.com
据发现,在治疗成人 CAP 方面,其疗效不劣于莫西沙星。[153]Stets R, Popescu M, Gonong JR, et al. Omadacycline for community-acquired bacterial pneumonia. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):517-27.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1800201?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30726692?tool=bestpractice.com
奥马环素已获美国 FDA 批准,用于治疗成人 CAP;但在 2018 年 10 月,欧洲拒绝批准其用于该适应证。
头孢吡普 (Ceftobiprole)
一种经胃肠外使用的广谱头孢菌素,对引起 CAP 的多数典型细菌性病原体(包括 MRSA)具有抗微生物效果。一项 Ⅲ 期研究发现,治疗 CAP 时,头孢吡普并不劣于头孢曲松联用或不联用利奈唑胺。[154]Nicholson SC, Welte T, File TM Jr, et al. A randomised, double-blind trial comparing ceftobiprole medocaril with ceftriaxone with or without linezolid for the treatment of patients with community-acquired pneumonia requiring hospitalisation. Int J Antimicrob Agents. 2012 Mar;39(3):240-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22230331?tool=bestpractice.com
奈诺沙星
一种无氟的广谱喹诺酮类药物。相比氟喹诺酮类药物(例如左氧氟沙星),它对 MRSA、甲氧西林敏感性表皮葡萄球菌(methicillin-sensitive Staphylococcus epidermidis,MSSE)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(methicillin-resistant S epidermidis,MRSE)、肺炎链球菌以及粪肠球菌具有更高的抗菌活性。一项系统评价发现,在 CAP 患者中,它与左氧氟沙星一样有效,且耐受性良好。[155]Chang SP, Lee HZ, Lai CC, et al. The efficacy and safety of nemonoxacin compared with levofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia: a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Infect Drug Resist. 2019;12:433-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6388749
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30863126?tool=bestpractice.com
奈诺沙星目前在欧洲和美国并未获批,但在其他国家可能有售。
索利霉素 (solithromycin)
一种氟酮内酯类抗生素,是对 CAP 患者中常见的革兰阳性和革兰阴性细菌具有抗菌活性的药物。一项已完成的 II 期研究表明,对于罹患细菌性 CAP 且肺炎严重程度指数分数为 II 至 IV 的成人患者,索利霉素 (solithromycin) 与左氧氟沙星具有类似疗效。[156]Oldach D, Clark K, Schranz J, et al. Randomized, double-blind, multicenter phase 2 study comparing the efficacy and safety of oral solithromycin (CEM-101) to those of oral levofloxacin in the treatment of patients with community-acquired bacterial pneumonia. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jun;57(6):2526-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3716175
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23507282?tool=bestpractice.com
还发现其不劣于莫西沙星。[157]File TM Jr, Rewerska B, Vucinic-Mihailovic V, et al. SOLITAIRE-IV: a randomized, double-blind, multicenter study comparing the efficacy and safety of intravenous-to-oral solithromycin to intravenous-to-oral moxifloxacin for treatment of community-acquired bacterial pneumonia. Clin Infect Dis. 2016 Oct 15;63(8):1007-16.
https://academic.oup.com/cid/article/63/8/1007/2389149
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27448679?tool=bestpractice.com
索利霉素 (Solithromycin) 目前正处于 III 期开发当中,用于治疗细菌性 CAP。
他汀类药物
有证据表明,他汀类药物具有免疫调节作用,因此可以降低发生 CAP 及其并发症的风险。数据显示,入院时服用他汀类药物的 CAP 患者的住院病死率下降。[158]Grudzinska FS, Dosanjh DP, Parekh D, et al. Statin therapy in patients with community-acquired pneumonia. Clin Med (Lond). 2017 Oct;17(5):403-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6301923
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28974587?tool=bestpractice.com
一项荟萃分析发现,他汀类药物可能降低与 CAP 相关的死亡率,还可能减少对机械通气或重症监护病房收治的需求。[159]Wang ST, Sun XF. Role of statins in treatment and prevention of community-acquired pneumonia: a meta-analysis. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2018 Feb 28;40(1):30-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29532779?tool=bestpractice.com
然而,尚不清楚使用他汀类药物能否降低发生肺炎的风险,仍需进一步研究。需要注意的是,他汀类药物会与大环内酯类药物(一种常用于治疗 CAP 的抗生素种类)相互作用。不应联用这些药物,因为大环内酯类药物通过 CYP3A4 途径抑制他汀类药物的代谢,从而增加发生肌病和横纹肌溶解的风险。