DKA 的症状通常在 1 天或更短时间内迅速出现。高达 25% 的新诊断的糖尿病患者可以糖尿病酮症酸中毒为首发症状。高血糖症是 DKA 的一个关键的诊断标准;不过,入院时血糖水平的范围较宽,大约 10% 的糖尿病酮症酸中毒患者葡萄糖<13.9mmol/L (<250 mg/dL)(正常血糖 DKA)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
高渗性高血糖状态(Hyperosmolar hyperglycaemic state, HHS)通常是作为一个单独的疾病进行讨论。然而,DKA 和 HHS 代表了糖尿病代谢紊乱的两种不同表现。与 DKA 相比,HHS 可能在几天到几周内隐匿进展。DKA 和 HHS 的高血糖症状都包括多尿、多饮、虚弱和体重减轻。
需要考虑的患者既往史和现病史中的重要因素包括感染、心肌梗死、胰腺炎、脑卒中、肢端肥大症、甲状腺功能亢进症和库欣综合征,因为这些可能是诱发因素或危险因素。对于血糖正常性 DKA,妊娠、饥饿、共存酒精使用和钠-葡萄糖共转运蛋白 2(sodium-glucose co-transporter 2, SGLT-2)抑制剂都与其病因有关。[17]Peters AL, Buschur EO, Buse JB, et al. Euglycemic diabetic ketoacidosis: a potential complication of treatment with sodium-glucose cotransporter 2 inhibition. Diabetes Care. 2015 Sep;38(9):1687-93.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26078479?tool=bestpractice.com
[44]Joseph F, Anderson L, Goenka N, et al. Starvation-induced true diabetic euglycemic ketoacidosis in severe depression. J Gen Intern Med. 2009 Jan;24(1):129-31.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2607495
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18975036?tool=bestpractice.com
询问较全面的临床用药史是非常重要的,特别是皮质类固醇、噻嗪类、喷他脒、拟交感神经药、第二代抗精神病药物和免疫检查点抑制剂的使用情况,因为这些药物影响碳水化合物代谢,可能参与高血糖危象的发展。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
[30]Alavi IA, Sharma BK, Pillay VK. Steroid-induced diabetic ketoacidosis. Am J Med Sci. 1971 Jul;262(1):15-23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4327634?tool=bestpractice.com
[16]Wachtel TJ, Silliman RA, Lamberton P. Prognostic factors in the diabetic hyperosmolar state. J Am Geriatr Soc. 1987 Aug;35(8):737-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3611564?tool=bestpractice.com
[32]Newcomer JW. Second generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review. CNS Drugs. 2005;19(suppl 1):1-93.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15998156?tool=bestpractice.com
[45]Joint British Diabetes Societies Inpatient Care Group. The management of diabetic ketoacidosis in adults. September 2013 [internet publication].
https://www.diabetes.org.uk/resources-s3/2017-09/Management-of-DKA-241013.pdf
可卡因滥用可能是 DKA 复发的一个独立危险因素。[33]Nyenwe EA, Loganathan RS, Blum S, et al. Active use of cocaine: an independent risk factor for recurrent diabetic ketoacidosis in a city hospital. Endocr Pract. 2007 Jan-Feb;13(1):22-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17360297?tool=bestpractice.com
[15]Vuk A, Baretic M, Osvatic MM, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis associated with antipsychotic medication: literature review. J Clin Psychopharmacol. 2017 Oct;37(5):584-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28816925?tool=bestpractice.com
美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)已经发布警示指出,用于 2 型糖尿病血糖控制的 SGLT2 抑制剂(例如卡格列净、达格列净、恩格列净)有导致 DKA 的风险。[34]US Food and Drug Administration. FDA drug safety communication: FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warnings about too much acid in the blood and serious urinary tract infections. December 2015 [internet publication].
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm475463.htm
体格检查
血容量缺失的体征包括粘膜干燥、皮肤弹性差、心动过速、低血压,严重时出现休克。DKA 患者可能出现恶心、呕吐、Kussmaul 呼吸、呼出气体呈丙酮味,偶尔出现腹痛。腹痛可能与 DKA 患者酸中毒的程度相关,并可能与急腹症相混淆。可能观察到一些患者由于外周血管扩张出现轻度低温。即使存在感染,体温过高也不常见。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
DKA 患者的精神状态可能会改变,轻度 DKA 时为警觉状态,严重DKA则出现昏睡或昏迷。反应迟钝和/或昏迷在 HHS 中更常见。局灶性神经系统体征(偏盲和轻偏瘫)和癫痫发作也可能是 HHS 的特征。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
初始实验室评估
血糖
血糖水平通常>13.9 mmol/L (>250 mg/dL),合并酸中毒和酮血症。然而,入院时血糖水平可能引因人而迥异,大约 10% 的 DKA 患者的葡萄糖水平<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)(“血糖正常的 DKA”)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
尿液分析
动脉和静脉血气分析
动脉血气(arterial blood gas, ABG)显示代谢性酸中毒,这对 DKA 的诊断至关重要。动脉血 pH 值检测对 DKA 的诊断是必要的,但出于与频繁采集动脉血样本相关的疼痛和感染风险,建议采用静脉血 pH 值来监测治疗。静脉血 pH 值通常比动脉 pH 值低 0.03 个单位,应考虑此差异。
pH 值变化从 7.00-7.30,动脉碳酸氢盐范围从重度 DKA 的 <10 mmol/L (<10 mEq/L) 到轻度 DKA 的>15 mmol/L (>15 mEq/L)。
毛细血管或血清酮(β-羟基丁酸)
DKA 主要产生三种可检测的酮体:丙酮、乙酰乙酸和 β-羟基丁酸 (BOHB)。
对于早期 DKA,乙酰乙酸浓度较低,但它是许多实验室用于酮体测定的主要底物(硝普盐反应方法)。因此,通过常规实验室技术检测血清酮具有较高的特异性,但对 DKA 诊断的敏感性较低;故血清酮的阴性检测结果不排除 DKA。由于丙酮具挥发性而很少对其进行测量。[46]Kemperman FA, Weber JA, Gorgels J, et al. The influence of ketoacids on plasma creatinine assays in diabetic ketoacidosis. J Intern Med. 2000 Dec;248(6):511-7.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2796.2000.00768.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11155144?tool=bestpractice.com
相反,BOHB 是一种含量较高的早期酮酸,它可能是发生 DKA 的第一个信号。即时 BOHB 检测现已广泛应用并且对 DKA 的诊断具有高度敏感性和特异性。[47]Dhatariya K. Blood ketones: measurement, interpretation, limitations, and utility in the management of diabetic ketoacidosis. Rev Diabet Stud. 2016 Winter;13(4):217-25.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28278308?tool=bestpractice.com
在 DKA 治疗过程中,BOHB 转化为乙酰乙酸,后者可采用硝普盐方法进行检测。因此,DKA 治疗过程中乙酰乙酸的增加可能错误地提示酮血症恶化。
检测酮体的另一个潜在误差来源于患者的药物。有些药物包含巯基基团,例如 ACE 抑制剂卡托普利,可以与硝普盐检测的试剂发生反应,出现假阳性结果。因此,对正在接受这种药物治疗的患者应予临床判断和其他生化测试。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
尿素和肌酐
血清电解质[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
[23]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Murphy MB, et al. Management of hyperglycemic crises in patients with diabetes. Diabetes Care. 2001 Jan;24(1):131-53.
http://care.diabetesjournals.org/content/24/1/131.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11194218?tool=bestpractice.com
钠:在高血糖症时,由于水分从细胞内渗透性反流到细胞外间隙,血清钠水平通常较低。总体钠的缺乏为 7-10 mmol/kg (7-10 mEq/kg)。在高血糖症的基础上出现高血钠症预示血容量严重不足。另外,在血清乳糜微粒浓度较高的情况下,可能发生假性血糖正常和假性低钠血症。
计算校正后钠水平:应该评估校正后的血清钠水平,因为它可用于指导恰当的液体疗法。国际标准单位公式:校正后钠水平 (mmol/L) = 钠水平检测值 (mmol/L) + 0.016 ([葡萄糖水平 mmol/L x 18] - 100)。常用单位公式:校正后钠水平 (mEq/L) = 钠水平检测值 (mEq/L) + 0.016 (葡萄糖水平 [mg/dL] - 100)。
钾:总钾缺乏为 3-5 mmol/kg (3-5 mEq/kg)。由于胰岛素不足、高渗透压和酸中毒所致钾向细胞外转移,血钾通常增高。但由于排尿增多,全身钾浓度通常减低。因此,入院时的低钾水平提示体钾的严重缺乏。
氯:通常降低。总体氯离子的缺乏为 3-5 mmol/kg (3-5 mEq/kg)。
镁:通常降低。总体镁的缺乏常为 0.5-1 mmol/kg (1-2 mEq/kg)。
钙:通常降低。总体钙的缺乏通常为大约 0.25-0.5 mmol/kg (1-2 mEq/kg)。
磷酸盐:尽管身体总磷酸盐的缺乏,平均为 1.0 mmol/kg,但在就诊时,血清磷酸盐通常正常或升高,但随着胰岛素的治疗而降低。
阴离子间隙
肌酸激酶
横纹肌溶解常见于使用可卡因并发 DKA 的患者,对于那些已知或可疑使用可卡因的 DKA 患者应检测肌酸激酶水平。[33]Nyenwe EA, Loganathan RS, Blum S, et al. Active use of cocaine: an independent risk factor for recurrent diabetic ketoacidosis in a city hospital. Endocr Pract. 2007 Jan-Feb;13(1):22-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17360297?tool=bestpractice.com
横纹肌溶解时,pH 值和血清渗透压通常轻度升高,血糖和酮体是正常的。尿液分析可检测到肌红蛋白尿和/或血红蛋白尿。
血清乳酸
肝功能检测 (LFT)
血清淀粉酶和脂肪酶
大多数 DKA 患者淀粉酶都升高,但这可能由非胰腺组织(如腮腺)原因导致。
血清脂肪酶通常是正常的,这可能有益于鉴别淀粉酶水平升高的胰腺炎患者。然而也有无胰腺炎的 DKA 患者表现为血清脂肪酶轻度升高的报道。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
血浆渗透压
FBC 和分类计数
高血糖危象时,白细胞计数增多,并且与血酮体水平相关。但是,白细胞计数超过 25 × 10⁹/L(25,000/μL)则可能提示感染,需要进一步检查。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43.
http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com