诊断路径

DKA 的症状通常在 1 天或更短时间内迅速出现。高达 25% 的新诊断的糖尿病患者可以糖尿病酮症酸中毒为首发症状。高血糖症是 DKA 的一个关键的诊断标准;不过,入院时血糖水平的范围较宽,大约 10% 的糖尿病酮症酸中毒患者葡萄糖<13.9mmol/L (<250 mg/dL)(正常血糖 DKA)。[1] 高渗性高血糖状态(Hyperosmolar hyperglycaemic state, HHS)通常是作为一个单独的疾病进行讨论。然而,DKA 和 HHS 代表了糖尿病代谢紊乱的两种不同表现。与 DKA 相比,HHS 可能在几天到几周内隐匿进展。DKA 和 HHS 的高血糖症状都包括多尿、多饮、虚弱和体重减轻。

需要考虑的患者既往史和现病史中的重要因素包括感染、心肌梗死、胰腺炎、脑卒中、肢端肥大症、甲状腺功能亢进症和库欣综合征,因为这些可能是诱发因素或危险因素。对于血糖正常性 DKA,妊娠、饥饿、共存酒精使用和钠-葡萄糖共转运蛋白 2(sodium-glucose co-transporter 2, SGLT-2)抑制剂都与其病因有关。[17][44]

询问较全面的临床用药史是非常重要的,特别是皮质类固醇、噻嗪类、喷他脒、拟交感神经药、第二代抗精神病药物和免疫检查点抑制剂的使用情况,因为这些药物影响碳水化合物代谢,可能参与高血糖危象的发展。[1][30][16][32][45] 可卡因滥用可能是 DKA 复发的一个独立危险因素。[33][15] 美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)已经发布警示指出,用于 2 型糖尿病血糖控制的 SGLT2 抑制剂(例如卡格列净、达格列净、恩格列净)有导致 DKA 的风险。[34]

体格检查

血容量缺失的体征包括粘膜干燥、皮肤弹性差、心动过速、低血压,严重时出现休克。DKA 患者可能出现恶心、呕吐、Kussmaul 呼吸、呼出气体呈丙酮味,偶尔出现腹痛。腹痛可能与 DKA 患者酸中毒的程度相关,并可能与急腹症相混淆。可能观察到一些患者由于外周血管扩张出现轻度低温。即使存在感染,体温过高也不常见。[1] DKA 患者的精神状态可能会改变,轻度 DKA 时为警觉状态,严重DKA则出现昏睡或昏迷。反应迟钝和/或昏迷在 HHS 中更常见。局灶性神经系统体征(偏盲和轻偏瘫)和癫痫发作也可能是 HHS 的特征。[1]

初始实验室评估

血糖

  • 血糖水平通常>13.9 mmol/L (>250 mg/dL),合并酸中毒和酮血症。然而,入院时血糖水平可能引因人而迥异,大约 10% 的 DKA 患者的葡萄糖水平<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)(“血糖正常的 DKA”)。[1]

尿液分析

  • 葡萄糖和酮体为阳性。其他可能的结果包括感染患者白细胞和亚硝酸盐阳性,横纹肌溶解患者出现肌红蛋白尿和/或血红蛋白尿。

动脉和静脉血气分析

  • 动脉血气(arterial blood gas, ABG)显示代谢性酸中毒,这对 DKA 的诊断至关重要。动脉血 pH 值检测对 DKA 的诊断是必要的,但出于与频繁采集动脉血样本相关的疼痛和感染风险,建议采用静脉血 pH 值来监测治疗。静脉血 pH 值通常比动脉 pH 值低 0.03 个单位,应考虑此差异。

  • pH 值变化从 7.00-7.30,动脉碳酸氢盐范围从重度 DKA 的 <10 mmol/L (<10 mEq/L) 到轻度 DKA 的>15 mmol/L (>15 mEq/L)。

毛细血管或血清酮(β-羟基丁酸)

  • DKA 主要产生三种可检测的酮体:丙酮、乙酰乙酸和 β-羟基丁酸 (BOHB)。

  • 对于早期 DKA,乙酰乙酸浓度较低,但它是许多实验室用于酮体测定的主要底物(硝普盐反应方法)。因此,通过常规实验室技术检测血清酮具有较高的特异性,但对 DKA 诊断的敏感性较低;故血清酮的阴性检测结果不排除 DKA。由于丙酮具挥发性而很少对其进行测量。[46] 相反,BOHB 是一种含量较高的早期酮酸,它可能是发生 DKA 的第一个信号。即时 BOHB 检测现已广泛应用并且对 DKA 的诊断具有高度敏感性和特异性。[47]

  • 在 DKA 治疗过程中,BOHB 转化为乙酰乙酸,后者可采用硝普盐方法进行检测。因此,DKA 治疗过程中乙酰乙酸的增加可能错误地提示酮血症恶化。

  • 检测酮体的另一个潜在误差来源于患者的药物。有些药物包含巯基基团,例如 ACE 抑制剂卡托普利,可以与硝普盐检测的试剂发生反应,出现假阳性结果。因此,对正在接受这种药物治疗的患者应予临床判断和其他生化测试。[1]

尿素和肌酐

  • 一般会由于容量不足而升高

血清电解质[1][23]

  • 钠:在高血糖症时,由于水分从细胞内渗透性反流到细胞外间隙,血清钠水平通常较低。总体钠的缺乏为 7-10 mmol/kg (7-10 mEq/kg)。在高血糖症的基础上出现高血钠症预示血容量严重不足。另外,在血清乳糜微粒浓度较高的情况下,可能发生假性血糖正常和假性低钠血症。

  • 计算校正后钠水平:应该评估校正后的血清钠水平,因为它可用于指导恰当的液体疗法。国际标准单位公式:校正后钠水平 (mmol/L) = 钠水平检测值 (mmol/L) + 0.016 ([葡萄糖水平 mmol/L x 18] - 100)。常用单位公式:校正后钠水平 (mEq/L) = 钠水平检测值 (mEq/L) + 0.016 (葡萄糖水平 [mg/dL] - 100)。

  • 钾:总钾缺乏为 3-5 mmol/kg (3-5 mEq/kg)。由于胰岛素不足、高渗透压和酸中毒所致钾向细胞外转移,血钾通常增高。但由于排尿增多,全身钾浓度通常减低。因此,入院时的低钾水平提示体钾的严重缺乏。

  • 氯:通常降低。总体氯离子的缺乏为 3-5 mmol/kg (3-5 mEq/kg)。

  • 镁:通常降低。总体镁的缺乏常为 0.5-1 mmol/kg (1-2 mEq/kg)。

  • 钙:通常降低。总体钙的缺乏通常为大约 0.25-0.5 mmol/kg (1-2 mEq/kg)。

  • 磷酸盐:尽管身体总磷酸盐的缺乏,平均为 1.0 mmol/kg,但在就诊时,血清磷酸盐通常正常或升高,但随着胰岛素的治疗而降低。

阴离子间隙

  • 计算以 mmol/L (mEq/L) 为单位的血清阴离子间隙(血清钠 - [血清氯 + 碳酸氢盐])是对血浆中无法测定的阴离子的评估,在 DKA 中为酮酸。DKA 时,阴离子间隙通常超过 10-12 mmol/L (10-12 mEq/L)。 [ 阴离子间隙(AG) ]

  • 阴离子间隙正常化反映了由于这些阴离子从血中清除,酮症酸中毒得以纠正。

肌酸激酶

  • 横纹肌溶解常见于使用可卡因并发 DKA 的患者,对于那些已知或可疑使用可卡因的 DKA 患者应检测肌酸激酶水平。[33]

  • 横纹肌溶解时,pH 值和血清渗透压通常轻度升高,血糖和酮体是正常的。尿液分析可检测到肌红蛋白尿和/或血红蛋白尿。

血清乳酸

  • 测量血清乳酸以排除乳酸酸中毒。DKA 时,乳酸水平正常,但在乳酸酸中毒时升高。

肝功能检测 (LFT)

  • 通常正常,用于筛查潜在的肝脏相关的诱因。LFT 异常提示潜在的肝脏疾病(例如脂肪肝)或充血性心力衰竭等其他情况。

血清淀粉酶和脂肪酶

  • 大多数 DKA 患者淀粉酶都升高,但这可能由非胰腺组织(如腮腺)原因导致。

  • 血清脂肪酶通常是正常的,这可能有益于鉴别淀粉酶水平升高的胰腺炎患者。然而也有无胰腺炎的 DKA 患者表现为血清脂肪酶轻度升高的报道。[1]

血浆渗透压

  • DKA 时为一个可变量。

FBC 和分类计数

  • 高血糖危象时,白细胞计数增多,并且与血酮体水平相关。但是,白细胞计数超过 25 × 10⁹/L(25,000/μL)则可能提示感染,需要进一步检查。[1]

附加检查

心电图 (ECG)

  • 用于排除心肌梗死(myocardial infarction, MI)作为诱因的可能,或用于确认电解质紊乱(通常是钾)对心脏的影响。MI 的证据包括 Q 波或 ST 段改变。可能存在低钾血症(U 波)或高钾血症(高 T 波)的证据。

  • 由于糖尿病患者的心肌梗死症状常不典型,因此应持续警惕心梗的可能性。

胸部 X 线检查

  • 用于排除肺炎。肺炎时,可能显示肺炎的典型改变,包括浸润、实变、胸腔积液以及空洞形成。

血液、尿液或痰液培养

  • 如果有感染的迹象,如寒战、身体不适(如疲劳、意识模糊、焦虑)或者特定感染的症状和体征,应进行培养。最常见的诱发感染为肺炎和泌尿道感染。由于外周血管扩张,患者通常表现为体温正常或过低,因而可能并不表现为发热。

心脏生物标志物

  • 通常正常,但如果 MI 为诱因则心肌酶升高。由于糖尿病患者的心肌梗死症状常不典型,因此应持续高度警惕心梗的可能性。

轻度 DKA 的典型缺乏情况

典型缺乏情况[23]

轻度DKA

  • 总水量 (L):6

  • 水 (mL/kg):100

  • 钠离子 (mEq/kg [mmol/kg]):7 至 10

  • 氯离子 (mEq/kg [mmol/kg]):3 至 5

  • 钾离子 (mEq/kg [mmol/kg]):3 至 5

  • 磷酸根 (mmol/kg):5 至 7

  • 镁离子 (mEq/kg [mmol/kg]):1 至 2 mEq/kg(0.5 至 1 mmol/kg)

  • 钙离子 (mEq/kg [mmol/kg]):1 至 2 mEq/kg(0.25 至 0.5 mmol/kg)。

注:缺乏是基于每公斤体重。









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