治疗流程
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严重容量不足
静脉输液
当出现直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差提示出现严重容量不足。严重病例或许会出现血流动力学不稳定情况。
初始液体疗法的目标是恢复组织灌注。液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。对于严重血容量缺失或心源性休克的患者,应于重症监护病房持续应用等渗液体疗法并进行血流动力学监测,直到患者情况稳定。
直到 DKA 消退之前,应至少每小时检测一次电解质情况(以便监测血钾水平),每 2-4 小时检查尿素、静脉 pH 值、肌酐和血糖。
当血糖浓度达到 11.1 mmol/L (200 mg/dL) 时,为避免出现低血糖,改为输注 5% 葡萄糖和 0.45% NaCl 的混合溶液,以 150-250 mL/h 的速度输入。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
支持性治疗 + 重症监护病房治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
收入重症监护病房 (ICU) 的指征包括:出现血流动力学不稳定或心源性休克、意识状态改变、呼吸功能不全和严重酸中毒。
进入重症监护病房后,需要进行中心静脉和动脉置管,以及置入 Swan-Ganz 气囊漂浮导管和持续经皮血氧饱和度监测。
通常需要插管和机械通气,同时持续监控呼吸参数。
由于频繁出现肠梗阻和存在误吸的风险,通常会进行鼻胃管抽吸。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
胰岛素治疗以及对于高渗血症和酸中毒的纠正会降低血钾的浓度。因此,在血钾水平达到 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L) 前,不应开始胰岛素治疗。
同样地,在治疗过程中的任何时候,若血钾浓度降至低于 3.3 mmol/L(3.3 mEq/L),应暂停胰岛素治疗。
钾离子替代剂量为每升输注液体加入 20-30 mmol (20-30 mEq)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾溶液可选择磷酸钾或氯化钾。其中补钾总量的三分之一应使用磷酸钾,以避免摄入过多氯离子。
应至少每小时检测一次血钾水平,并相应地调整补充治疗。
血钾浓度达到 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L) 后,开始胰岛素静脉给药
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在血钾达到 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L) 前,不应开始胰岛素治疗。
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/小时,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始以 0.1 单位/kg 的剂量快速大量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/小时的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/小时(50-75 mg/dL/小时)的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血糖水平维持在 8.3-11.1 mmol/L(150-200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直到满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
升压药
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
对于血流动力学不稳定的患者,可能需要升压药(多巴胺疗法)的治疗。这些患者通常需要大剂量的多巴胺,大约 20 μg/kg/min。如果尽管已经应用了中等剂量的多巴胺治疗,患者的血压仍偏低,应开始血管收缩剂(例如去甲肾上腺素)治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [57]Hillman K. Fluid resuscitation in diabetic emergencies - a reappraisal. Intensive Care Med. 1987;13(1):4-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3104431?tool=bestpractice.com
第一选择
多巴胺: 开始以 5-10 μg/kg/min 的速度静脉输注,并根据血压水平和其他血流动力学参数调整速度。
第二选择
去甲肾上腺素: 开始以 0.5 μg/kg/min 的速度静脉输注,逐渐调整速度以维持平均动脉压在 60 mmHg。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
静脉输液
当出现直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差提示出现严重容量不足。严重病例或许会出现血流动力学不稳定情况。
初始液体疗法的目标是恢复组织灌注。液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。对严重血容量缺失(即直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差)或心源性休克的患者,在重症监护病房仍需继续应用等渗液体疗法以及监测血流动力学直到患者的情况稳定。
直到 DKA 消退之前,应至少每小时检测一次电解质情况(以便监测血钾水平),每 2-4 小时检查尿素、静脉 pH 值、肌酐和血糖。
当血糖浓度达到 11.1 mmol/L (200 mg/dL) 时,为避免出现低血糖,改为输注 5% 葡萄糖和 0.45% NaCl 的混合溶液,以 150-250 mL/h 的速度输入。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
支持性治疗 + 重症监护病房治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
收入重症监护病房 (ICU) 的指征包括:出现血流动力学不稳定或心源性休克、意识状态改变、呼吸功能不全和严重酸中毒。
进入重症监护病房后,需要进行中心静脉和动脉置管,以及置入 Swan-Ganz 气囊漂浮导管和持续经皮血氧饱和度监测。
通常需要插管和机械通气,同时持续监控呼吸参数。
由于频繁出现肠梗阻和存在误吸的风险,通常会进行鼻胃管抽吸。
静脉注射胰岛素
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/h,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始采用 0.1 单位/kg 冲击量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/h 的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/h (50-75 mg/dL/h) 的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。 [1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血清葡萄糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度减到 0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血浆葡萄糖水平维持在 8.3 至 11.1 mmol/L(150 至 200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直至满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (>18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
在任何时候如果血钾浓度低于 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L),应暂停胰岛素并且给予静脉补钾治疗。当血钾浓度回升至 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L) 时可重新开始胰岛素治疗。
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
补钾治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
胰岛素治疗以及对于高渗血症和酸中毒的纠正会降低血钾的浓度。为避免由于低钾血症而导致心律失常,当血钾浓度在 3.3-5.3 mmol/L (3.3 至 5.3 mEq/L) 时,应同时给予补钾治疗。剂量为每升输注液体加入 20-30 mmol (20-30 mEq)。若血钾 <3.3 mmol/L (<3.3 mEq/L),应暂停胰岛素治疗并给予静脉补钾。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾溶液可选择磷酸钾或氯化钾。其中补钾总量的三分之一应使用磷酸钾,以避免摄入过多氯离子。
应至少每小时检测一次血钾水平,并相应地调整补充治疗。
升压药
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
对于血流动力学不稳定的患者,可能需要升压药(多巴胺疗法)的治疗。这些患者通常需要大剂量的多巴胺,大约 20 μg/kg/min。如果尽管已经应用了中等剂量的多巴胺治疗,患者的血压仍偏低,应开始血管收缩剂(例如去甲肾上腺素)治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [57]Hillman K. Fluid resuscitation in diabetic emergencies - a reappraisal. Intensive Care Med. 1987;13(1):4-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3104431?tool=bestpractice.com
第一选择
多巴胺: 开始以 5-10 μg/kg/min 的速度静脉输注,并根据血压水平和其他血流动力学参数调整速度。
第二选择
去甲肾上腺素: 开始以 0.5 μg/kg/min 的速度静脉输注,逐渐调整速度以维持平均动脉压在 60 mmHg。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
静脉输液
当出现直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差提示出现严重容量不足。严重病例或许会出现血流动力学不稳定情况。
初始液体疗法的目标是恢复组织灌注。液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。对严重容量不足(即直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差)或心源性休克的患者,在重症监护病房仍需继续应用等渗液体疗法以及监测血流动力学直到患者的情况稳定。
直到 DKA 消退之前,应至少每小时检测一次电解质情况(以便监测血钾水平),每 2-4 小时检查尿素、静脉 pH 值、肌酐和血糖。
当血糖浓度达到 11.1 mmol/L (200 mg/dL) 时,为避免出现低血糖,改为输注 5% 葡萄糖和 0.45% NaCl 的混合溶液,以 150-250 mL/h 的速度输入。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
支持性治疗 + 重症监护病房治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
收入重症监护病房 (ICU) 的指征包括:出现血流动力学不稳定或心源性休克、意识状态改变、呼吸功能不全和严重酸中毒。
进入重症监护病房后,需要进行中心静脉和动脉置管,以及置入 Swan-Ganz 气囊漂浮导管和持续经皮血氧饱和度监测。
通常需要插管和机械通气,同时持续监控呼吸参数。
由于频繁出现肠梗阻和存在误吸的风险,通常会进行鼻胃管抽吸。
静脉注射胰岛素
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/h,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始采用 0.1 单位/kg 冲击量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/h 的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/小时(50-75 mg/dL/小时)的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血糖水平维持在 8.3-11.1 mmol/L(150-200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直至满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (>18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
不需要补钾治疗,但应每 2 小时检测一次血钾水平。
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
升压药
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
对于血流动力学不稳定的患者,可能需要升压药(多巴胺疗法)的治疗。这些患者通常需要大剂量的多巴胺,大约 20 μg/kg/min。如果尽管已经应用了中等剂量的多巴胺治疗,患者的血压仍偏低,应开始血管收缩剂(例如去甲肾上腺素)治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [57]Hillman K. Fluid resuscitation in diabetic emergencies - a reappraisal. Intensive Care Med. 1987;13(1):4-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3104431?tool=bestpractice.com
第一选择
多巴胺: 开始以 5-10 μg/kg/min 的速度静脉输注,并根据血压水平和其他血流动力学参数调整速度。
第二选择
去甲肾上腺素: 开始以 0.5 μg/kg/min 的速度静脉输注,逐渐调整速度以维持平均动脉压在 60 mmHg。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
轻到中度容量不足:低钠血症
静脉输液
当不存在直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差时提示存在轻到中度容量不足。治疗目标是在 12-24 小时内逐渐补足所丢失液体量的一半,以防止出现例如脑水肿等的并发症。
液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。
随着初始补液治疗的进行,需要重新评估纠正血清钠的水平。SI 单位公式:校正后钠水平(mmol/L)= 钠水平检测值(mmol/L)+ 0.016([葡萄糖水平 (mmol/L) x 18] - 100)。常用单位公式:校正钠(mEq/L)= 血钠检测值(mEq/L)+ 0.016 [葡萄糖水平 (mg/dL) - 100]。对于低钠血症的患者,需要以 250-500 mL/小时的速率开始给予 0.9% 氯化钠治疗。
直到 DKA 消退之前,应至少每小时检测一次电解质情况(以便监测血钾水平),每 2-4 小时检查尿素、静脉 pH 值、肌酐和血糖。
当血糖浓度达到 11.1 mmol/L (200 mg/dL) 时,为避免出现低血糖,改为输注 5% 葡萄糖和 0.45% NaCl 的混合溶液,以 150-250 mL/h 的速度输入。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
支持性疗法 ± 入住 ICU
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
进入重症监护病房 (ICU) 治疗的指征包括出现意识状态改变、呼吸功能不全以及严重酸中毒。
收入 ICU 后,需要进行中心静脉和动脉导管置管,以及 Swan-Ganz 导管插管,并进行持续经皮血氧饱和度监测。通常需要插管和机械通气,同时持续监测呼吸参数。因为有频繁出现肠梗阻和误吸的风险,因此经常需要鼻胃管吸引。
轻度 DKA 病例,不需要收入 ICU 治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
胰岛素治疗以及对于高渗血症和酸中毒的纠正会降低血钾的浓度。因此,在血钾水平达到 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L) 前,不应开始胰岛素治疗。
同样地,在治疗过程中的任何时候,若血钾浓度降至低于 3.3 mmol/L(3.3 mEq/L),应暂停胰岛素治疗。
剂量为每升输注液体加入 20-30 mmol (20-30 mEq)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾溶液有磷酸钾或氯化钾。三分之一的补钾治疗需要应用磷酸钾以避免过多氯离子的摄入。
一旦血钾达到 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L),则开始胰岛素治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在血钾达到 3.3mmol/L (3.3 mEq/L) 以前,不应开始胰岛素治疗。
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/h,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始采用 0.1 单位/kg 冲击量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/h 的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/小时(50-75 mg/dL/小时)的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血糖水平维持在 8.3-11.1 mmol/L(150-200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
轻度至中度 DKA 患者(血浆葡萄糖>13.9 mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值 7.00-7.30,血清碳酸氢盐 10-18 mmol/L [10-18 mEq/L])在未合并 MI、充血性心力衰竭、终末期肾衰竭或肝衰竭、使用类固醇或妊娠时,可以接受速效胰岛素皮下注射,作为静脉输注普通胰岛素的替代治疗。[66]Ludvigsson J, Samuelsson U. Continuous insulin infusion (CSII) or modern type of multiple daily injections (MDI) in diabetic children and adolescents: a critical review on a controversial issue. Pediatr Endocrinol Rev. 2007 Dec;5(2):666-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18084161?tool=bestpractice.com [67]Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):447-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17678864?tool=bestpractice.com [68]Andrade-Castellanos CA, Colunga-Lozano LE, Delgado-Figueroa N, et al. Subcutaneous rapid-acting insulin analogues for diabetic ketoacidosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 21;(1):CD011281. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011281.pub2/abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798030?tool=bestpractice.com [ ] How do subcutaneous rapid-acting insulin analogs compare with regular insulin in people with diabetic ketoacidosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1713/full展示答案 在一个中心的成人研究中,已经证明这是安全有效的。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 建议方案是以 0.3 单位/kg 的剂量皮下注射速效胰岛素,1 小时后给予另一次 0.2 单位/kg 的皮下注射。此后,应每 2 小时接受 0.2 单位/kg,直到血糖<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)。达到此数值后,胰岛素剂量应减半至每 2 小时 0.1 单位/kg,直到 DKA 消退。[64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com 这些研究的结果在多中心试验中得到验证之前,持续静脉输注普通胰岛素应仍是首选给药途径,因为其半衰期短并易于调整剂量。这是与皮下注射胰岛素起效时间延迟以及半衰期延长相比较的结果。但在重症监护病房 (ICU) 入院等待时间增加或医疗资源有限的地方,可考虑在门诊、普通病房或急诊室中使用胰岛素类似物治疗轻度单纯性 DKA 发作。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注的方案进行治疗。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注方案进行治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com [63]Fisher JN, Shahshahani MN, Kitabchi AE. Diabetic ketoacidosis: low-dose insulin therapy by various routes. N Engl J Med. 1977 Aug 4;297(5):238-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/406561?tool=bestpractice.com [65]Umpierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous insulin lispro versus continuous intravenous regular insulin for the treatment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med. 2004 Sep 1;117(5):291-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15336577?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直到满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
第二选择
门冬胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
或
赖脯胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
静脉输液
当不存在直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差时提示存在轻到中度容量不足。治疗目标是在 12-24 小时内逐渐补足所丢失液体量的一半,以防止出现例如脑水肿等的并发症。
液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。
随着初始补液治疗的进行,需要重新评估校正血清钠的水平。国际标准单位公式:校正后钠水平 (mmol/L) = 钠水平检测值 (mmol/L) + 0.016([葡萄糖水平 (mmol/L) x 18] - 100)。常用单位公式:校正钠 (mEq/L) = 血钠检测值 (mEq/L) + 0.016 [血糖 (mg/dL) - 100]。对于低钠血症的患者,需要以 250-500 mL/h 的速率开始给予 0.9% 氯化钠治疗。
直到 DKA 消退之前,应至少每小时检测一次电解质情况(以便监测血钾水平),每 2-4 小时检查尿素、静脉 pH 值、肌酐和血糖。
当血糖浓度达到 11.1 mmol/L (200 mg/dL) 时,为避免出现低血糖,改为输注 5% 葡萄糖和 0.45% NaCl 的混合溶液,以 150-250 mL/h 的速度输入。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
支持性疗法 ± 入住 ICU
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
进入重症监护病房 (ICU) 治疗的指征包括出现意识状态改变、呼吸功能不全以及严重酸中毒。
收入 ICU 后,需要进行中心静脉和动脉导管置管,以及 Swan-Ganz 导管插管,并进行持续经皮血氧饱和度监测。通常需要插管和机械通气,同时持续监测呼吸参数。因为有频繁出现肠梗阻和误吸的风险,因此经常需要鼻胃管吸引。
轻度 DKA 病例,不需要收入 ICU 治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
胰岛素
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/小时,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始以 0.1 单位/kg 的剂量快速大量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/小时的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/小时(50-75 mg/dL/小时)的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血浆葡萄糖水平维持在 8.3 至 11.1 mmol/L(150 至 200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
轻度至中度 DKA 患者(血浆葡萄糖>13.9 mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值 7.00-7.30,血清碳酸氢盐 10-18 mmol/L [10-18 mEq/L])在未合并急性心肌梗死 (MI)、充血性心力衰竭、终末期肾衰竭或肝衰竭、使用类固醇或妊娠时,可以接受速效胰岛素皮下注射,作为静脉输注普通胰岛素的替代治疗。[66]Ludvigsson J, Samuelsson U. Continuous insulin infusion (CSII) or modern type of multiple daily injections (MDI) in diabetic children and adolescents: a critical review on a controversial issue. Pediatr Endocrinol Rev. 2007 Dec;5(2):666-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18084161?tool=bestpractice.com [67]Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):447-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17678864?tool=bestpractice.com [68]Andrade-Castellanos CA, Colunga-Lozano LE, Delgado-Figueroa N, et al. Subcutaneous rapid-acting insulin analogues for diabetic ketoacidosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 21;(1):CD011281. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011281.pub2/abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798030?tool=bestpractice.com [ ] How do subcutaneous rapid-acting insulin analogs compare with regular insulin in people with diabetic ketoacidosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1713/full展示答案 在一个中心的成人研究中,已经证明这是安全有效的。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 建议方案是以 0.3 单位/kg 的剂量皮下注射速效胰岛素,1 小时后给予另一次 0.2 单位/kg 的皮下注射。此后,应每 2 小时接受 0.2 单位/kg,直到血糖<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)。达到此数值后,胰岛素剂量应减半至每 2 小时 0.1 单位/kg,直到 DKA 消退。[64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com 这些研究的结果在多中心试验中得到验证之前,持续静脉输注普通胰岛素应仍是首选给药途径,因为其半衰期短并易于调整剂量。这是与皮下注射胰岛素起效时间延迟以及半衰期延长相比较的结果。但在重症监护病房 (ICU) 入院等待时间增加或医疗资源有限的地方,可考虑在门诊、普通病房或急诊室中使用胰岛素类似物治疗轻度单纯性 DKA 发作。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注的方案进行治疗。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注方案进行治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com [63]Fisher JN, Shahshahani MN, Kitabchi AE. Diabetic ketoacidosis: low-dose insulin therapy by various routes. N Engl J Med. 1977 Aug 4;297(5):238-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/406561?tool=bestpractice.com [65]Umpierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous insulin lispro versus continuous intravenous regular insulin for the treatment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med. 2004 Sep 1;117(5):291-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15336577?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直到满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
第二选择
门冬胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
或
赖脯胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
补钾治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
胰岛素治疗以及对于高渗血症和酸中毒的纠正会降低血钾的浓度。为避免由于低钾血症而导致心律失常,当血钾浓度在 3.3 至 5.3 mmol/L (3.3 至 5.3 mEq/L) 时,应同时给予补钾治疗。剂量为每升输注液体加入 20-30 mmol (20-30 mEq)。若血钾 <3.3 mmol/L (<3.3 mEq/L),应暂停胰岛素治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾溶液可选择磷酸钾或氯化钾。其中补钾总量的三分之一应使用磷酸钾,以避免摄入过多氯离子。
应至少每小时检测一次血钾水平,并相应地调整补充治疗。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
静脉输液
当不存在直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差时提示存在轻到中度容量不足。治疗目标是在 12-24 小时内逐渐补足所丢失液体量的一半,以防止出现例如脑水肿等的并发症。
液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。
随着初始补液治疗的进行,需要重新评估纠正血清钠的水平。SI 单位公式:校正后钠水平(mmol/L)= 钠水平检测值(mmol/L)+ 0.016([葡萄糖水平 (mmol/L) x 18] - 100)。常用单位公式:校正钠(mEq/L)= 血钠检测值(mEq/L)+ 0.016 [葡萄糖水平 (mg/dL) - 100]。对于低钠血症的患者,需要以 250-500 mL/小时的速率开始给予 0.9% 氯化钠治疗。
不需要补钾治疗,但应每 2 小时检测一次血钾水平。
直到 DKA 纠正之前,应每 2-4 小时检测血电解质、尿素、静脉血 pH 值、肌酐和血糖情况。
当血糖浓度达到 11.1 mmol/L (200 mg/dL) 时,为避免出现低血糖,改为输注 5% 葡萄糖和 0.45% NaCl 的混合溶液,以 150-250 mL/h 的速度输入。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
支持性疗法 ± 入住 ICU
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
进入重症监护病房 (ICU) 治疗的指征包括出现意识状态改变、呼吸功能不全以及严重酸中毒。
收入 ICU 后,需要进行中心静脉和动脉导管置管,以及 Swan-Ganz 导管插管,并进行持续经皮血氧饱和度监测。通常需要插管和机械通气,同时持续监测呼吸参数。因为有频繁出现肠梗阻和误吸的风险,因此经常需要鼻胃管吸引。
轻度 DKA 病例,不需要收入 ICU 治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
胰岛素
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/h,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始采用 0.1 单位/kg 冲击量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/h 的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/h (50-75 mg/dL/h) 的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血浆葡萄糖水平维持在 8.3 至 11.1 mmol/L(150 至 200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
轻度至中度 DKA 患者(血浆葡萄糖>13.9 mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值 7.00-7.30,血清碳酸氢盐 10-18 mmol/L [10-18 mEq/L])在未合并 MI、充血性心力衰竭、终末期肾衰竭或肝衰竭、使用类固醇或妊娠时,可以接受速效胰岛素皮下注射,作为静脉输注普通胰岛素的替代治疗。[66]Ludvigsson J, Samuelsson U. Continuous insulin infusion (CSII) or modern type of multiple daily injections (MDI) in diabetic children and adolescents: a critical review on a controversial issue. Pediatr Endocrinol Rev. 2007 Dec;5(2):666-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18084161?tool=bestpractice.com [67]Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):447-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17678864?tool=bestpractice.com [68]Andrade-Castellanos CA, Colunga-Lozano LE, Delgado-Figueroa N, et al. Subcutaneous rapid-acting insulin analogues for diabetic ketoacidosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 21;(1):CD011281. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011281.pub2/abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798030?tool=bestpractice.com [ ] How do subcutaneous rapid-acting insulin analogs compare with regular insulin in people with diabetic ketoacidosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1713/full展示答案 在一个中心的成人研究中,已经证明这是安全有效的。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 建议方案是以 0.3 单位/kg 的剂量皮下注射速效胰岛素,1 小时后给予另一次 0.2 单位/kg 的皮下注射。此后,应每 2 小时接受 0.2 单位/kg,直到血糖<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)。达到此数值后,胰岛素剂量应减半至每 2 小时 0.1 单位/kg,直到 DKA 消退。[64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com 这些研究的结果在多中心试验中得到验证之前,持续静脉输注普通胰岛素应仍是首选给药途径,因为其半衰期短并易于调整剂量。这是与皮下注射胰岛素起效时间延迟以及半衰期延长相比较的结果。但在重症监护病房 (ICU) 入院等待时间增加或医疗资源有限的地方,可考虑在门诊、普通病房或急诊室中使用胰岛素类似物治疗轻度单纯性 DKA 发作。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注的方案进行治疗。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注方案进行治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com [63]Fisher JN, Shahshahani MN, Kitabchi AE. Diabetic ketoacidosis: low-dose insulin therapy by various routes. N Engl J Med. 1977 Aug 4;297(5):238-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/406561?tool=bestpractice.com [65]Umpierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous insulin lispro versus continuous intravenous regular insulin for the treatment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med. 2004 Sep 1;117(5):291-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15336577?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直到满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
第二选择
门冬胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
或
赖脯胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
轻到中度容量不足:血钠正常或高钠血症
静脉输液
当不存在直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差时提示存在轻到中度容量不足。治疗目标是在 12-24 小时内逐渐补足所丢失液体量的一半,以防止出现例如脑水肿等的并发症。
液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。
随着初始补液治疗的进行,需要重新评估校正血清钠的水平。国际标准单位公式:校正后钠水平 (mmol/L) = 钠水平检测值 (mmol/L) + 0.016([葡萄糖水平 (mmol/L) x 18] - 100)。常用单位公式:校正钠 (mEq/L) = 血钠检测值 (mEq/L) + 0.016 [血糖 (mg/dL) - 100]。对于血钠正常或高钠血症的患者,推荐以 250-500 mL/h 的速率给予 0.45% 氯化钠治疗。
直到 DKA 消退之前,应至少每小时检测一次电解质情况(以便监测血钾水平),每 2-4 小时检查尿素、静脉 pH 值、肌酐和血糖。
支持性疗法 ± 入住 ICU
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
进入重症监护病房 (ICU) 治疗的指征包括出现意识状态改变、呼吸功能不全以及严重酸中毒。
收入 ICU 后,需要进行中心静脉和动脉导管置管,以及 Swan-Ganz 导管插管,并进行持续经皮血氧饱和度监测。通常需要插管和机械通气,同时持续监测呼吸参数。因为有频繁出现肠梗阻和误吸的风险,因此经常需要鼻胃管吸引。
轻度 DKA 病例,不需要收入 ICU 治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
胰岛素治疗以及对于高渗血症和酸中毒的纠正会降低血钾的浓度。因此,在血钾水平达到 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L) 前,不应开始胰岛素治疗。
同样地,在治疗过程中的任何时候,若血钾浓度降至低于 3.3 mmol/L(3.3 mEq/L),应暂停胰岛素治疗。
剂量为每升输注液体加入 20-30 mmol (20-30 mEq)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾溶液有磷酸钾或氯化钾。三分之一的补钾治疗需要应用磷酸钾以避免过多氯离子的摄入。
应至少每小时检测一次血钾水平,并相应地调整补充治疗。
一旦血钾达到 3.3 mmol/L (3.3 mEq/L),则开始胰岛素治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在血钾达到 3.3mmol/L (3.3 mEq/L) 以前,不应开始胰岛素治疗。
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/小时,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始以 0.1 单位/kg 的剂量快速大量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/小时的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/h (50-75 mg/dL/h) 的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血糖水平维持在 8.3-11.1 mmol/L(150-200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
轻度至中度 DKA 患者(血浆葡萄糖>13.9 mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值 7.00-7.30,血清碳酸氢盐 10-18 mmol/L [10-18 mEq/L])在未合并 MI、充血性心力衰竭、终末期肾衰竭或肝衰竭、使用类固醇或妊娠时,可以接受速效胰岛素皮下注射,作为静脉输注普通胰岛素的替代治疗。[66]Ludvigsson J, Samuelsson U. Continuous insulin infusion (CSII) or modern type of multiple daily injections (MDI) in diabetic children and adolescents: a critical review on a controversial issue. Pediatr Endocrinol Rev. 2007 Dec;5(2):666-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18084161?tool=bestpractice.com [67]Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):447-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17678864?tool=bestpractice.com [68]Andrade-Castellanos CA, Colunga-Lozano LE, Delgado-Figueroa N, et al. Subcutaneous rapid-acting insulin analogues for diabetic ketoacidosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 21;(1):CD011281. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011281.pub2/abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798030?tool=bestpractice.com [ ] How do subcutaneous rapid-acting insulin analogs compare with regular insulin in people with diabetic ketoacidosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1713/full展示答案 在一个中心的成人研究中,已经证明这是安全有效的。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 建议方案是以 0.3 单位/kg 的剂量皮下注射速效胰岛素,1 小时后给予另一次 0.2 单位/kg 的皮下注射。此后,应每 2 小时接受 0.2 单位/kg,直到血糖<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)。达到此数值后,胰岛素剂量应减半至每 2 小时 0.1 单位/kg,直到 DKA 消退。[64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com 这些研究的结果在多中心试验中得到验证之前,持续静脉输注普通胰岛素应仍是首选给药途径,因为其半衰期短并易于调整剂量。这是与皮下注射胰岛素起效时间延迟以及半衰期延长相比较的结果。但在重症监护病房 (ICU) 入院等待时间增加或医疗资源有限的地方,可考虑在门诊、普通病房或急诊室中使用胰岛素类似物治疗轻度单纯性 DKA 发作。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注的方案进行治疗。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注方案进行治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com [63]Fisher JN, Shahshahani MN, Kitabchi AE. Diabetic ketoacidosis: low-dose insulin therapy by various routes. N Engl J Med. 1977 Aug 4;297(5):238-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/406561?tool=bestpractice.com [65]Umpierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous insulin lispro versus continuous intravenous regular insulin for the treatment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med. 2004 Sep 1;117(5):291-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15336577?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直到满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
第二选择
门冬胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
或
赖脯胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
静脉输液
当不存在直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差时提示存在轻到中度容量不足。治疗目标是在 12-24 小时内逐渐补足所丢失液体量的一半,以防止出现例如脑水肿等的并发症。
液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。
随着初始补液治疗的进行,需要重新评估校正血清钠的水平。国际标准单位公式:校正后钠水平 (mmol/L) = 钠水平检测值 (mmol/L) + 0.016([葡萄糖水平 (mmol/L) x 18] - 100)。常用单位公式:校正钠 (mEq/L) = 血钠检测值 (mEq/L) + 0.016 [血糖 (mg/dL) - 100]。对于血钠正常或高钠血症的患者,推荐以 250-500 mL/h 的速率给予 0.45% 氯化钠治疗。
直到 DKA 消退之前,应至少每小时检测一次电解质情况(以便监测血钾水平),每 2-4 小时检查尿素、静脉 pH 值、肌酐和血糖。
支持性疗法 ± 入住 ICU
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
进入重症监护病房 (ICU) 治疗的指征包括出现意识状态改变、呼吸功能不全以及严重酸中毒。
收入 ICU 后,需要进行中心静脉和动脉导管置管,以及 Swan-Ganz 导管插管,并进行持续经皮血氧饱和度监测。通常需要插管和机械通气,同时持续监测呼吸参数。因为有频繁出现肠梗阻和误吸的风险,因此经常需要鼻胃管吸引。
轻度 DKA 病例,不需要收入 ICU 治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
胰岛素
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/小时,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始以 0.1 单位/kg 的剂量快速大量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/小时的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/h (50-75 mg/dL/h) 的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血糖水平维持在 8.3-11.1 mmol/L(150-200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
轻度至中度 DKA 患者(血浆葡萄糖>13.9 mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值 7.00-7.30,血清碳酸氢盐 10-18 mmol/L [10-18 mEq/L])在未合并急性心肌梗死 (MI)、充血性心力衰竭、终末期肾衰竭或肝衰竭、使用类固醇或妊娠时,可以接受速效胰岛素皮下注射,作为静脉输注普通胰岛素的替代治疗。[66]Ludvigsson J, Samuelsson U. Continuous insulin infusion (CSII) or modern type of multiple daily injections (MDI) in diabetic children and adolescents: a critical review on a controversial issue. Pediatr Endocrinol Rev. 2007 Dec;5(2):666-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18084161?tool=bestpractice.com [67]Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):447-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17678864?tool=bestpractice.com [68]Andrade-Castellanos CA, Colunga-Lozano LE, Delgado-Figueroa N, et al. Subcutaneous rapid-acting insulin analogues for diabetic ketoacidosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 21;(1):CD011281. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011281.pub2/abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798030?tool=bestpractice.com [ ] How do subcutaneous rapid-acting insulin analogs compare with regular insulin in people with diabetic ketoacidosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1713/full展示答案 在一个中心的成人研究中,已经证明这是安全有效的。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 建议方案是以 0.3 单位/kg 的剂量皮下注射速效胰岛素,1 小时后给予另一次 0.2 单位/kg 的皮下注射。此后,应每 2 小时接受 0.2 单位/kg,直到血糖<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)。达到此数值后,胰岛素剂量应减半至每 2 小时 0.1 单位/kg,直到 DKA 消退。[64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com 这些研究的结果在多中心试验中得到验证之前,持续静脉输注普通胰岛素应仍是首选给药途径,因为其半衰期短并易于调整剂量。这是与皮下注射胰岛素起效时间延迟以及半衰期延长相比较的结果。但在重症监护病房 (ICU) 入院等待时间增加或医疗资源有限的地方,可考虑在门诊、普通病房或急诊室中使用胰岛素类似物治疗轻度单纯性 DKA 发作。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注的方案进行治疗。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注方案进行治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com [63]Fisher JN, Shahshahani MN, Kitabchi AE. Diabetic ketoacidosis: low-dose insulin therapy by various routes. N Engl J Med. 1977 Aug 4;297(5):238-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/406561?tool=bestpractice.com [65]Umpierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous insulin lispro versus continuous intravenous regular insulin for the treatment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med. 2004 Sep 1;117(5):291-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15336577?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直到满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
第二选择
门冬胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
或
赖脯胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
补钾治疗
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
胰岛素治疗以及对于高渗血症和酸中毒的纠正会降低血钾的浓度。为避免由于低钾血症而导致心律失常,当血钾浓度在 3.3 至 5.3 mmol/L (3.3 至 5.3 mEq/L) 时,应同时给予补钾治疗。剂量为每升输注液体加入 20-30 mmol (20-30 mEq)。若血钾 <3.3 mmol/L (<3.3 mEq/L),应暂停胰岛素治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
补钾溶液可选择磷酸钾或氯化钾。其中补钾总量的三分之一应使用磷酸钾,以避免摄入过多氯离子。
应至少每小时检测一次血钾水平,并相应地调整补充治疗。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
静脉输液
当不存在直立性或仰卧性低血压、黏膜干燥、皮肤弹性差时提示存在轻到中度容量不足。治疗目标是在 12-24 小时内逐渐补足所丢失液体量的一半,以防止出现例如脑水肿等的并发症。
液体疗法首选等渗盐水,在第一个小时以 1.0-1.5 L(或者 15-20 mL/kg 体重)的速度输入。
随着初始补液治疗的进行,需要重新评估校正血清钠的水平。国际标准单位公式:校正后钠水平 (mmol/L) = 钠水平检测值 (mmol/L) + 0.016([葡萄糖水平 (mmol/L) x 18] - 100)。常用单位公式:校正钠 (mEq/L) = 血钠检测值 (mEq/L) + 0.016 [血糖 (mg/dL) - 100]。对于血钠正常或高钠血症的患者,推荐以 250-500 mL/h 的速率给予 0.45% 氯化钠治疗。
不需要补钾治疗,但应每 2 小时检测一次血钾水平。
直到 DKA 纠正之前,应每 2-4 小时检测血电解质、尿素、静脉血 pH 值、肌酐和血糖情况。
支持性疗法 ± 入住 ICU
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
进入重症监护病房 (ICU) 治疗的指征包括出现意识状态改变、呼吸功能不全以及严重酸中毒。
收入 ICU 后,需要进行中心静脉和动脉导管置管,以及 Swan-Ganz 导管插管,并进行持续经皮血氧饱和度监测。通常需要插管和机械通气,同时持续监测呼吸参数。因为有频繁出现肠梗阻和误吸的风险,因此经常需要鼻胃管吸引。
轻度 DKA 病例,不需要收入 ICU 治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
胰岛素
针对特定患者群中所有患者的治疗建议
在排除低钾血症后(即:在开始胰岛素治疗前,血钾水平应>3.3 mmol/L [>3.3mEq/L]),患者应当接受普通胰岛素持续静脉输注治疗。现行指南推荐了两种低剂量治疗替代方案。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [62]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2019. Diabetes Care. 2019 Jan;42(suppl 1):S1-S193. https://care.diabetesjournals.org/content/42/Supplement_1 第一种方案是持续静脉输注普通胰岛素,剂量为 0.14 单位/kg/h(对于体重为 70 kg 的患者,约为 10 单位/h),开始时无需给予冲击量静脉推注。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 这是因为多项研究发现,如果剂量高于 0.1 单位/kg/小时,通过静脉输注给予低剂量普通胰岛素足以治疗 DKA。另一种治疗方案是初始以 0.1 单位/kg 的剂量快速大量静脉推注,然后以 0.1 单位/kg/小时的剂量持续输注。[58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 这些低剂量胰岛素治疗方案能够使血糖浓度以 2.8-4.2 mmol/L/h (50-75 mg/dL/h) 的速度降低。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
如果在第一个小时的胰岛素输注期间,血糖没有下降至少 10% 或 2.8 mmol/L (50 mg/dL),应该以 0.14 单位/kg 的冲击量静脉推注一次普通胰岛素,并且应当继续采取原来的胰岛素持续输注速度进行输注(0.1 单位/kg/小时或 0.14 单位/kg/小时,取决于所选择的给药方案)。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 不再推荐根据滑尺来制定胰岛素注射量。如果血糖水平下降到 11.1 mmol/L (200 mg/dL),则应当将输注速度降低至 0.02-0.05 单位/kg/h,此时可以将葡萄糖添加到静脉输注的液体中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [58]Gosmanov AR, Gosmanova EO, Dillard-Cannon E. Management of adult diabetic ketoacidosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Jun 30;7:255-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25061324?tool=bestpractice.com 然后,应当调节胰岛素输注速度(或右旋葡萄糖浓度),将血糖水平维持在 8.3-11.1 mmol/L(150-200 mg/dL)之间。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
轻度至中度 DKA 患者(血浆葡萄糖>13.9 mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值 7.00-7.30,血清碳酸氢盐 10-18 mmol/L [10-18 mEq/L])在未合并 MI、充血性心力衰竭、终末期肾衰竭或肝衰竭、使用类固醇或妊娠时,可以接受速效胰岛素皮下注射,作为静脉输注普通胰岛素的替代治疗。[66]Ludvigsson J, Samuelsson U. Continuous insulin infusion (CSII) or modern type of multiple daily injections (MDI) in diabetic children and adolescents: a critical review on a controversial issue. Pediatr Endocrinol Rev. 2007 Dec;5(2):666-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18084161?tool=bestpractice.com [67]Mukhopadhyay A, Farrell T, Fraser RB, et al. Continuous subcutaneous insulin infusion vs intensive conventional insulin therapy in pregnant diabetic women: a systematic review and metaanalysis of randomized, controlled trials. Am J Obstet Gynecol. 2007 Nov;197(5):447-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17678864?tool=bestpractice.com [68]Andrade-Castellanos CA, Colunga-Lozano LE, Delgado-Figueroa N, et al. Subcutaneous rapid-acting insulin analogues for diabetic ketoacidosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jan 21;(1):CD011281. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011281.pub2/abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26798030?tool=bestpractice.com [ ] How do subcutaneous rapid-acting insulin analogs compare with regular insulin in people with diabetic ketoacidosis?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1713/full展示答案 在一个中心的成人研究中,已经证明这是安全有效的。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com 建议方案是以 0.3 单位/kg 的剂量皮下注射速效胰岛素,1 小时后给予另一次 0.2 单位/kg 的皮下注射。此后,应每 2 小时接受 0.2 单位/kg,直到血糖<13.9 mmol/L (<250 mg/dL)。达到此数值后,胰岛素剂量应减半至每 2 小时 0.1 单位/kg,直到 DKA 消退。[64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com 这些研究的结果在多中心试验中得到验证之前,持续静脉输注普通胰岛素应仍是首选给药途径,因为其半衰期短并易于调整剂量。这是与皮下注射胰岛素起效时间延迟以及半衰期延长相比较的结果。但在重症监护病房 (ICU) 入院等待时间增加或医疗资源有限的地方,可考虑在门诊、普通病房或急诊室中使用胰岛素类似物治疗轻度单纯性 DKA 发作。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注的方案进行治疗。对于重度 DKA(血糖>13.9mmol/L [>250 mg/dL],动脉血 pH 值<7.00,血清碳酸氢盐<10 mmol/L [<10 mEq/L])、低血压、重度全身性水肿或存在其他严重疾病的患者,应在 ICU 采用上述普通胰岛素静脉输注方案进行治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com [63]Fisher JN, Shahshahani MN, Kitabchi AE. Diabetic ketoacidosis: low-dose insulin therapy by various routes. N Engl J Med. 1977 Aug 4;297(5):238-41. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/406561?tool=bestpractice.com
应当一直遵循这个方案,直到满足其他所有消退标准:血清碳酸氢盐>18 mmol/L (18 mEq/L),静脉血 pH 值>7.3,阴离子间隙<10。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
不需要补钾治疗,但应每 2 小时检测一次血钾水平。
第一选择
中性胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
第二选择
门冬胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
或
赖脯胰岛素: 参考当地治疗方案中的剂量指南部分。
碳酸氢盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
尽管数据有限,但是如果成年患者 pH 值<7 或碳酸氢根水平<5 mmol/L(5 mEq/L),可能可以使用碳酸氢盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [69]Chua HR, Schneider A, Bellomo R. Bicarbonate in diabetic ketoacidosis - a systematic review. Ann Intensive Care. 2011 Jul 6;1(1):23. http://www.annalsofintensivecare.com/content/1/1/23 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21906367?tool=bestpractice.com
对于 pH 值在 6.9-7.0 的成人患者,可将 50 mmol 的碳酸氢钠(1 安瓿)和 10 mmol (10 mEq) 的氯化钾加入到 200 mL 无菌水中静脉输注 1 小时,直到 pH 值>7.0。
对于 pH<6.9 的成人患者,推荐将 100 mmoL 的碳酸氢钠和 20 mmoL (20 mEq) 的氯化钾加入到 400 mL 无菌水中,以 200 mL/h 的速度静脉输注 2 小时或直到 pH 值>7.0。应每 2 个小时重复一次治疗,直至 pH 值>7.0。与胰岛素治疗相似,碳酸氢盐治疗也会降低血钾水平;因此常将氯化钾加入到等渗碳酸氢盐溶液中。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [70]Morris LR, Murphy MB, Kitabchi AE. Bicarbonate therapy in severe diabetic ketoacidosis. Ann Intern Med. 1986 Dec;105(6):836-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3096181?tool=bestpractice.com [82]Fisher JN, Kitabchi AE. A randomized study of phosphate therapy in the treatment of diabetic ketoacidosis. J Clin Endocrinol Metab. 1983 Jul;57(1):177-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6406531?tool=bestpractice.com
第一选择
碳酸氢钠: 血清 pH 值 6.9 至 7.0:在 1 小时内静脉输注 50 mmol,直到 pH>7.0;血清 pH 值<6.9:静脉输注 100 mmol,速度为 200 mL/h,输注 2 小时或直到 pH 值>7.0
磷酸盐治疗
针对特定患者群中部分患者治疗的附加建议
因此,不推荐常规对 DKA 或高渗性高血糖状态患者进行磷酸盐补充治疗。
但是,为了避免心脏、呼吸和骨骼肌功能障碍,对于心脏功能障碍(例如,有左心室功能障碍的体征)、症状性贫血或呼吸抑制(例如,血氧饱和度下降)以及那些低磷酸盐血症确诊(血清磷酸盐浓度<1.0 mg/dL)的患者,可谨慎予以磷酸盐治疗。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com
加入到补充液体中的磷酸钾剂量为 20-30 mEq/L。
超过推荐剂量的磷酸盐治疗可能会导致严重的低钙血症。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [83]Adrogue HJ, Wilson H, Boyd AE 3rd, et al. Plasma acid-base patterns in diabetic ketoacidosis. N Engl J Med. 1982 Dec 23;307(26):1603-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6815530?tool=bestpractice.com
第一选择
磷酸钾: 每升输注液体中添加 20-30 mEq
糖尿病酮症酸中毒已纠正,患者能够耐受经口进食
制订常规皮下注射胰岛素治疗方案
一旦 DKA 消退,并且患者能够经口进食入,需要开始将胰岛素给药转为皮下注射。此时,为了给皮下注射的胰岛素足够的时间发挥作用,应在停用静脉输注的胰岛素前 1-2 小时给予皮下注射胰岛素治疗。推荐中效或长效胰岛素作为基础需要,短效胰岛素用于控制餐时高血糖。
如果患者在 DKA 发生之前使用胰岛素治疗糖尿病,可以用原来的剂量开始治疗;否则,建议使用下列治疗方案:每天的总胰岛素剂量为 0.5 至 0.8 单位/kg,每天总剂量的 30% 至 50% 以基础长效胰岛素方式给药,通常在夜间单次给药,每天总剂量的剩余部分以短效胰岛素的方式在每餐前分次给药。[1]Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, et al. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes: a consensus statement from the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009 Jul;32(7):1335-43. http://care.diabetesjournals.org/content/32/7/1335.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564476?tool=bestpractice.com [64]Umpierrez GE, Cuervo R, Karabell A, et al. Treatment of diabetic ketoacidosis with subcutaneous insulin aspart. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1873-8. https://care.diabetesjournals.org/content/27/8/1873.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277410?tool=bestpractice.com [65]Umpierrez GE, Latif K, Stoever J, et al. Efficacy of subcutaneous insulin lispro versus continuous intravenous regular insulin for the treatment of patients with diabetic ketoacidosis. Am J Med. 2004 Sep 1;117(5):291-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15336577?tool=bestpractice.com
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