Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Обновленные сведения о диагностике и лечении сосуществующих состояний во время пандемии смотрите в разделе «Лечение сопутствующих состояний в контексте COVID-19».

Конечными целями лечения ХОБЛ является предупреждение и контроль симптомов, с целью уменьшения тяжести и числа обострений, чтобы улучшить дыхательную емкость для увеличения толерантности к физическим нагрузкам и уменьшения смертности.[1] Это пошаговый подход к терапии, но важно помнить, что лечение должно быть индивидуализированным, в соответствии с общим состоянием здоровья и сопутствующими заболеваниями.

Терапевтический подход включает снижение факторов риска, соответствующую оценку заболевания, обучение пациента, медикаментозное и не медикаментозное лечение ХОБЛ в стабильной фазе, профилактику и лечение обострений ХОБЛ.

Длительная оценка и мониторинг заболевания

Постоянный мониторинг и оценка при ХОБЛ обеспечивают достижение цели лечения. В случае использования самостоятельного, или профессионального мониторинга заболевания, у пациента улучшаются качество жизни и чувство благополучия, и ощутимо снижается уровень госпитализаций.[29] Должны быть учтены такие аспекты медицинского анамнеза:

Влияние факторов риска и меры предупреждения:

Табакокурение
Профессиональные воздействия (дым, пыль и т.д.)
Вакцинация от гриппа или пневмококковой инфекции.

Прогрессирование заболевания и развитие осложнений:

Снижение толерантности к физической нагрузке
Нарастание симптомов
Ухудшение качества сна
Пропускания работы или других видов активности.

Фармакотерапия и другое медицинское лечение:

Как часто используется спасительный ингалятор
Любые новые медикаменты
Комплаенс с медицинским режимом
Возможностью использовать ингаляторы правильно
Побочные действия.

Анамнез обострений

Ургентные случаи визитов в отделение неотложной помощи
Прецеденты недавнего приема кортикостероидов
Должны быть оценены частота, тяжесть и возможные причины обострений.

Сопутствующие заболевания

Оценка сосуществующих медицинских проблем (например, сердечная недостаточность).

В дополнение, в случае значительного увеличения симптомов, оценка легочной функции должна проводиться ежегодно, или даже чаще.

Интегрированное лечение болезни (IDM), в котором задействованы несколько работников здравоохранения (физиотерапевт, пульмонолог, медсестра и т.д.), которые работают совместно с пациентом, продемонстрировало улучшение уровня жизни и уменьшение уровня госпитализации.[30] [ ]

Обострения

Обострение ХОБЛ определяют как событие, которое начинается внезапно и характеризуется ухудшением базовой одышки, кашлем и/или продуцированием мокроты выше нормальных дневных вариаций. Дополнительную информацию смотрите в нашей теме «Обострение хронической обструктивной болезни легких».

Терапия хронического заболевания: пошаговая терапия в зависимости от класса по Глобальной инициативе по хроническим обструктивным заболеваниям легких (GOLD)

Клинические руководства GOLD[1] рекомендуют пошаговый подход к терапии:

Для пациентов группы А (несколько симптомов и низкий риск обострений) как препараты первого выбора нужно использовать бронходилататоры короткого действия. Это может быть бронходилататор короткого, либо длительного действия. Это следует продолжать, если симптоматическая польза задокументирована.
Для пациентов группы В (более выраженная симптоматика и низкий риск обострений) бронходилататор длительного действия следует назначать на первой линии. Если у пациента сохраняются постоянные симптомы при применении одного бронходилататора длительного действия, рекомендуется использовать два бронходилататора. Для пациентов с тяжелой одышкой, первоначальное лечение двумя бронходилататорами может быть оправданным.
Для пациентов группы С (несколько симптомов, но более высокий риск обострений) лечение первой линии должно быть бронходилататором длительного действия, а GOLD рекомендует начинать мускариновый антагонист длительного действия (LAMA) в этой группе. [ ] Пациенты, которые испытывают дальнейшие обострения, могут извлечь выгоду из добавления второго бронходилататора длительного действия (бета-2 агонист длительного действия (LABA) или LAMA), или используя комбинацию LABA и ингаляционным кортикостероидом (ICS). GOLD рекомендует комбинацию LABA/LAMA по сравнению с LABA/ICS, поскольку ICS повышает риск развития пневмонии у некоторых пациентов. [ ]
Для пациентов группы D (больше симптомов и повышенный риск обострений) GOLD рекомендует начинать терапию комбинацией LABA/LAMA. Если пациенты испытывают дальнейшие обострения, используя LABA/LAMA, они могут либо попробовать эскалацию LABA/LAMA/ICS, либо они могут переключиться на LABA/ICS. Если у пациентов, получавших LABA/LAMA/ICS, все еще есть обострения, тогда дополнительные варианты включают добавление рофлумиласта, или макролида, или остановку ICS.

Все пациенты являются претендентами на образование по данному заболевания, вакцинации и мероприятий с целью отказа от табакокурения.

Особенности терапии бронходилататорами

Основными бронходилататорами в терапии ХОБЛ являются бета-агонисты. Они увеличивают внутриклеточную концентрацию цАМФ, что приводит к релаксации гладкой дыхательной мускулатуры и снижают резистентность дыхательных путей. Они доступны в форме препаратов короткого и длительного действия. Бета-агонисты короткого действия используются, при необходимости, в качестве обычной начальной медикаментозной терапии в лечении ХОБЛ. Данные препараты также используются в качестве терапии спасения у пациентов, которые уже используют бета-2-агонисты длительного действия.[31] B2-агонисты длительного действия улучшают функцию легких, уменьшают одышку, частоту обострений и снижают количество госпитализаций, но не влияют на показатели смертности или скорость снижения функции легких.[1]

Мускариновый антагонист является типом антихолинергического средства, которое действует как бронходилататор, блокируя холинергические рецепторы на гладкой дыхательной мускулатуре. Это приводит к расслаблению мышц и уменьшает ограничение воздушного потока. Ингаляционные мускариновые антагонисты доступны как препараты короткого и длительного действия. [ ] Тиотропиум, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия, показал снижение риска обострений по сравнению с плацебо или другими видами поддерживающей терапии.[32] [ ] Более новые антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия, такие как аклидиниум, гликопирроний и умеклидиниум, имеют по меньшей мере сопоставимую с тиотропиумом эффективность с точки зрения изменений относительно минимального исходного уровня показателей объема воздуха при форсированном выдохе за 1 секунду (FEV1), шкалы определения индекса одышки, шкалы анкеты госпиталя Святого Георгия для оценивания дыхательной функции и применения препаратов для купирования симптомов.[33] В некоторых исследованиях, проведенных у пациентов, которые принимают антагонисты мускариновых рецепторов короткого действия, а также в некоторых исследованиях, проведенных у пациентов, которые принимают антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия, есть данные о повышенном уровне смертности, связанном с сердечно-сосудистыми заболеваниями.[34][35]Популяционное когортное исследование выявило, что мужчины пожилого возраста с ХОБЛ, которым начинают лечение антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия, имеют повышенный риск развития инфекций мочевыводящих путей.[36]

Бета-агонисты и антихолинергические средства обеспечивают бронходилатационный эффект разными путями. Их комбинация может обеспечить лучший терапевтический эффект без увеличения побочных эффектов каждого из класса препаратов.[37][38][39][40] По сравнению с комбинацией В2-агониста длительного действия/ИКС комбинация В2-агонистов длительного действия с антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия показала меньшее количество обострений, более выраженное улучшение показателей ОФВ1, меньший риск развития пневмонии и более частое улучшение качества жизни.[41] Систематический обзор и сетевой мета анализ выявили, что все комбинации фиксированных доз В2-агонистов длительного действия/антагонистов мускариновых рецепторов длительного действия показали аналогичную эффективность и безопасность.[42]

В случае стабильной ХОБЛ, если принято решение использовать одноагентную терапию, LAMA может превосходить агенты LABA.[37] Клинические испытания показали, что LAMA оказывают большее влияние на снижение частоты обострений, по сравнению с LABA.[43][44] Долгосрочная безопасность LAMA была продемонстрирована в испытании UPLIFT.[45] Как указано выше, GOLD дает рекомендации относительно исходного агента на основе группы риска пациента (A, B, C или D).[1]

Теофиллин (препарат метилксантинов) является бронходилататором, который действует путем повышения уровня цАМФ и последующего расслабления гладкой дыхательной мускулатуры. Он не используется широко в результате ограниченной эффективности, узкого терапевтического окна, профиля высокого риска и частых медикаментозных взаимодействий. Теофиллин показан при устойчивых симптомах в случае недостаточности ингаляционной терапии для облегчения обструкции дыхательных путей. Теофиллину присуще сильное влияние на функцию легких при средних и тяжелых степенях тяжести ХОБЛ.[46]

Умеклидиниум/вилантерол является комбинацией В2-агониста длительного действия/антагониста мускариновых рецепторов длительного действия, одобренной для применения при ХОБЛ.[47] Гликопиррониум/формотерола фумарат представляет собой еще одну LABA/LAMA комбинацию, утвержденную к использованию у пациентов с ХОБЛ,[48] как и индакатерол/гликопиррониум.[49][50] Этот ингалятор, с использованием один раз в день, показал высокую эффективность, по сравнению с гликопиррониумом плюс тиотропиум, у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени,[51] и по сравнению с сальметеролом/флютиказона с целью предупреждения обострений ХОБЛ.[52]

Ингаляционные кортикостероиды

Ингаляционные кортикостероиды показаны пациентам с поздними стадиями ХОБЛ, страдающих от частых обострений.[53] Их нужно добавить к уже получаемой пациентами терапии бронходилататорами.[1] Считается, что ингаляционные кортикостероиды эффективны из-за своего противовоспалительного эффекта. Использование ингаляционных кортикостероидов уменьшает потребность в спасательной терапии и снижает количество обострений, а также может снижать смертность.[54][55] [ ] Несколько исследований зафиксировали рост риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ, принимающих ингаляционные кортикостероиды.[56] Этот риск несколько выше для флутиказона, по сравнению с будесонидом.[57] Систематический обзор и мета-анализ выявили что, несмотря на существенное увеличение нескорректированного риска развития пневмонии, связанного с применением ингаляционных кортикостероидов, в рандомизированных контролированных исследованиях летальность при пневмонии и общие показатели летальности не возрастали, а в обсервационных исследованиях они снижались.[58] Исходя из этого, следует применять индивидуализированный подход к лечению, который оценивает риск возникновения у пациента пневмонии, по сравнению с преимуществами уменьшения количества обострений.[56][59][60] Также вызывает беспокойство повышенный риск развития туберкулеза и гриппа у взрослых пациентов с ХОБЛ, которые получают терапию ингаляционными кортикостероидами.[61]

Согласно руководствам GOLD, ингаляционные кортикостероиды не рекомендуются в качестве терапии первой линии в любой из групп пациентов от А до D. Они рекомендуются только в рамках эскалации терапии, если у пациентов продолжаются обострения, несмотря на прием бронходилататора длительного действия.[1]

Ингибиторы фосфодиэстеразы-4

Рофлумиласт является ингибитором фосфодиэстеразы-4 для орального приема, который может снизить количество обострений у пациентов группы D, которые имеют риск частых обострений при отсутствии адекватного контроля на фоне приема бронходилататоров длительного действия.[1] Этот препарат приносит пользу в улучшении легочной функции и снижении вероятности обострений. Однако, он оказывает незначительное влияние на качество жизни и симптомы.[62]

Комбинированные препараты бронходилататоров и кортикостероидов

Комбинированный препарат бронходилататора длительного действия и ингаляционного кортикостероида может быть использован для пациентов, которым требуются оба этих средства. [ ] Это удобно и может помочь подобрать оптимальный вариант для некоторых пациентов. Выбор терапии в этом классе основан на возможностях, индивидуальной реакции и выборе пациента.[63] Предоставляется приоритет использованию комбинированной терапии ингаляционными кортикостероидами и бета-агонистами длительного действия над использованием этих препаратов в одиночку.[64][65] [ ] Комбинация может быть обеспечена отдельными ингаляторами, или комбинированным ингалятором.

Многочисленные исследования поддерживают тройную терапию В2-агонистом длительного действия/антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия/ИКС как таковую, которая превосходит терапию одним или двумя препаратами, такими как В2-агонист длительного действия/антагонист мускариновых рецепторов длительного действия или В2-агонист длительного действия/ИКС, относительно показателей обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени[66][67][68][69] и частоты госпитализаций.[70][71]

Обучение пациента и самопомощь

Все пациенты должны быть хорошо информированы о ходе болезни, симптомах обострения и декомпенсации. Их ожидания от болезни, лечения и прогноза должны быть реалистичными. Важно помнить, что никакие лекарства не показали эффективности в долгосрочном модифицировании снижение легочной функции, поэтому первичной целью фармакотерапии является контроль симптомов и предупреждения осложнений.

Один Кокрановский обзор выявил, что мероприятия самопомощи, которые включают план действий при обострении ХОБЛ, связаны с улучшением качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, и с меньшим количеством госпитализаций из-за проблем с органами дыхания. Эксплораторный анализ выявил незначительную, но существенно большую разницу показателей смертности, связанной с заболеваниями органов дыхания при самопомощи по сравнению с традиционным оказанием помощи, хотя повышенного риска смерти от других причин не наблюдалось.[72]

Одно рандомизированное контролируемое исследование выявило, что телефонный инструктаж по вопросам состояния здоровья с целью активизации изменений поведения у пациентов с легкой степенью ХОБЛ в условиях первичной медико-санитарной помощи привел к улучшению организации самопомощи, но не улучшил показатели качества жизни, связанного с состоянием здоровья.[73]

Физическая активность рекомендована для всех пациентов с ХОБЛ.[1] Один систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований выявил, что физические упражнения сами по себе могут улучшить физическую активность при ХОБЛ, а большего улучшения можно добиться при дополнительном консультировании по вопросам физической активности.[74] Другой систематический обзор и метаанализ выявили, что комбинация аэробных упражнений и силовых тренировок оказалась более эффективной, чем силовые тренировки или тренировки на выносливость сами по себе, с точки зрения увеличения расстояния, пройденного за 6 минут.[75]

Отказ от курения и вакцинация

Нужно наставлять пациентов на отказ от курения, и, кроме того, рекомендовать избегать в рабочей и окружающей среде влияния табачного дыма.

Обычно программа отказа от курения включает консультирование, групповые встречи и медикаментозную терапию.[76] Некоторые пациенты могут нуждаться в частых рекомендациях для достижения успеха. Отказ от курения значительно снижает скорость прогрессирования ХОБЛ и риск малигнизации. Она также снижает риск коронарных и цереброваскулярных заболеваний. Отказ от курения, которое включает фармакотерапию и интенсивное консультирование, имеет высокий показатель успешности и экономической выгодности при ХОБЛ, с более низкими затратами на качество жизни в пересчете на год.[77][78][79]

Пациентам следует провести вакцинацию против вируса гепатита и Streptococcus pneumoniae.[1][80] Вакцинация от гриппа ассоциируется со снижением количества обострений ХОБЛ.[80][81] [ ]

Муколитики

Пациенты с хроническим бронхитом с фенотипом ХОБЛ часто регулярно продуцируют густую мокроту. Муколитики не ассоциируются с ростом побочных эффектов и могут быть полезны при обострениях ХОБЛ. [ ] Они приводят к незначительному снижению частоты обострений, но не улучшают легочную функцию и качество жизни. Муколитические средства могут быть более полезными для пациентов, чем ингаляционные кортикостероиды.[82] Использование терапии положительным давлением на выдохе (PEP) для очистки от секрета во время обострения облегчает субъективные ощущения одышки, но не ассоциируется со снижением госпитализаций или числом обострений.[83]

Легочная реабилитация

Легочная реабилитация показана пациентам, у которых симптоматика сохраняется, несмотря на терапию бронходилататорами, начинать ее рекомендуется на ранних стадиях заболевания, когда появляется чувство одышки при обычной активности или прогулке по ровной поверхности. Ее эффект полезен в улучшении физической выносливости и качества жизни. [ ] Она также уменьшает депрессию и тревожность, связанные с этим заболеванием, и снижает уровень госпитализации среди пациентов с ХОБЛ.[84] Польза начинает снижаться после окончания курса, если пациенты не придерживаются графика упражнений дома.[85] Положительное влияние домашней или коллективной легочной реабилитации на респираторные симптомы и качество жизни пациентов с ХОБЛ может достигать такого же уровня, что и при прохождении реабилитационной программы в больнице.[86][87] Также легочная реабилитация облегчает одышку и усталость, улучшает эмоциональные функции и усиливает ощущение контроля до умеренно большой и клинически значимой степени,[88] и важно помнить, что ускорение прогресса упражнений при реабилитации, по сравнению со стандартами физиотерапевтической практики при госпитализации по поводу ХОБЛ, не рекомендуется и может ассоциироваться с повышением 12-месячной смертности.[89] Есть доказательства в поддержку начала легочной реабилитации в течение 1 месяца после обострения.[90][91]

Руководства GOLD рекомендуют легочную реабилитацию для групп пациентов от B до D.[1]

Оксигенотерапия

Руководства GOLD рекомендуют долгосрочную оксигенотерапию у стабильных пациентов, у которых:[1]

PaO₂ ≤7,3 кПа (55 мм рт. ст.) или SaO₂ ≤88%, с гиперкапнией или без нее, подтвержденные дважды в течение 3-недельного периода; или
PaO₂ между 7,3 кПа (55 мм рт. ст.) и 8,0 кПа (60 мм рт. ст.) или SaO₂ 88% при наличии признаков легочной гипертензии, периферических отеков, указывающих на застойную сердечную недостаточность, и полицитемии (гематокрит> 55%).

Оксигенотерапия помогает минимизировать легочную гипертензию путем уменьшения давления в легочной артерии, а также улучшает физическую выносливость и качество жизни. Также показала эффективность в улучшении выживаемости.[1][92][93]

Кислород рекомендуют пациентам, у которых ожидаемый PaO₂ во время воздушного путешествия будет составлять <6,7 кПа (<50 мм рт. ст.).[1] У этих пациентов сатурация крови на атмосферном воздухе на уровне моря обычно составляет <92%. В случае сомнений пациент может пройти тестирование, чтобы оценить ожидаемое PaO₂ во время полета.

Есть некоторые данные, что кислород может облегчить проявления одышки, если давать его во время нагрузок лицам с ХОБЛ с легкой степенью гипоксемии или без гипоксемии, которым в других случаях кислородотерапия на дому не показана.[94]

Хирургическое вмешательство

Хирургические вмешательства (удаление булл, операция по снижению объема легких,[95][96] [ ] и трансплантация легких) являются последним шагом в лечении ХОБЛ. Их используют для улучшения легочной динамики, толерантности к физической нагрузке и качества жизни.[97] Постановка эндобронхиального клапана может привести к клинически значимому улучшению у соответствующе отобранных пациентов с ХОБЛ.[98]

Критерии для направления на трансплантацию легких включают:[99]

Прогрессирующее заболевания, несмотря на максимальное лечение, которое включает медикаментозную терапию, легочную реабилитацию и кислородотерапию.
Пациент не является кандидатом для эндоскопической или открытой операции по снижению объема легких (ОСОЛ). Одновременное направление пациентов с ХОБЛ для проведения оценивания относительно необходимости трансплантации легких и необходимости ОСОЛ является приемлемым.
Индекс BODE (индекс массы тела, обструкция воздушного потока, одышка и физическая работоспособность) на уровне 5–6.
PaCO₂ >50 мм. рт. ст или 6,6 кПа и/или PaO₂ <60 мм. рт. ст или 8 кПа.
Прогнозированная ОФВ1 <25%

[ Индекс BODE для прогнозирования выживаемости при ХОБЛ ]

Паллиативная помощь

Для некоторых пациентов на поздних стадиях ХОБЛ надо рассматривать паллиативную помощь и хосписную службу. Пациент и его семья должны быть хорошо осведомлены о ходе заболевания, предполагается, что обсуждение должно быть проведено на ранних стадиях заболевания, до развития острой дыхательной недостаточности.[100] В одном исследовании сделано предположение, что низкие дозы опиоидных обезболивающих и бензодиазепинов являются безопасными и не ассоциируются с повышением уровня госпитализаций или смертности.[101]

Один Кокрановский обзор сделал выводы, что доказательства за или против применения бензодиазепинов с целью облегчения одышки у пациентов с запущенным раком или ХОБЛ отсутствуют.[102]

Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности