新兴治疗

atoltivimab/maftivimab/odesivimab

atoltivimab/maftivimab/odesivimab(曾命名为 REGN-EB3)是由 3 种全人源单克隆抗体组成的抗体鸡尾酒,以三种非重叠的扎伊尔型埃博拉病毒糖蛋白表位为靶向。这 3 种抗体同时与病毒表面的该类糖蛋白结合,阻止病毒粘附和进入细胞。其获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准,用于儿童和成人扎伊尔型埃博拉病毒感染治疗。在一项名为 PALM 的多中心、开放标签、随机对照试验中,对 atoltivimab/maftivimab/odesivimab 进行了评估,该试验是 2018 年暴发期间,在刚果民主共和国(Democratic Republic of the Congo, DRC)开展的一项扩大准入项目一部分。此试验的主要疗效终点为 28 天死亡率。在接受 atoltivimab/maftivimab/odesivimab 治疗的患者中,28 天死亡率为 33.5%,对照组(ZMapp)为 51%。[159] atoltivimab/maftivimab/odesivimab 作为单剂量静脉用药使用。不良反应包括输注相关反应、发热/畏寒、心动过速、呼吸急促、低血压、缺氧和肝酶升高。此抗体联合还被欧洲药品管理局认定为“孤儿药”。

ansuvimab

ansuvimab(曾命名为 mAb114)是一种以扎伊尔型埃博拉病毒糖蛋白为靶向的人源性 IgG1 单克隆抗体。它是由1995年Kikwit(刚果民主共和国)疾病暴发人类幸存者分离而得,由美国国立卫生研究院研制。ansuvimab 获得 FDA 批准,用于儿童和成人扎伊尔型埃博拉病毒感染治疗。PALM 试验显示,对于降低死亡率,ansuvimab 优于 ZMapp。接受 ansuvimab 治疗的患者中,28 天死亡率为 35.1%,对照组(ZMapp)28 天死亡率则为 49.7%。[159] ansuvimab 作为单剂量静脉用药使用。不良反应包括输注相关反应、发热/畏寒、心动过速、腹泻、呕吐、低血压、呼吸急促和超敏反应。

ZMapp

针对 3 个埃博拉病毒糖蛋白表位的 3 种人源化单克隆抗体的实验性组合,专门为在烟草植物内表达而设计。[160][161][162] 非人灵长类动物试验已经表明,如果在感染后 24-48 小时服用,ZMapp 可以提供保护。另一项试验表明,在感染后最长 5 天内起始该药物治疗,可挽救非人灵长类动物。[163] PALM 试验发现,对于降低死亡率,ZMapp 不如atoltivimab/maftivimab/odesivimab 和 ansuvimab。[159]

remdesivir

腺嘌呤核苷酸类似物的一种前体药物,在灵长类动物细胞感染模型中对各种丝状病毒具有强效活性。初始研究已经证明,其作为非人灵长类动物埃博拉病毒感染的一种治疗具有极好的有效性。[143] PALM 试验发现,对于降低死亡率,remdesivir 不如atoltivimab/maftivimab/odesivimab、ansuvimab 和 ZMapp。[159] 该药目前正用于治疗 2019 冠状病毒病(coronavirus disease 2019, COVID-19)。

法匹拉韦

法匹拉韦(以前称为 T-705)是一种实验性抗病毒药物,可以选择性地抑制病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。它可以有效对抗流感病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒、口蹄疫病毒以及其他黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒和甲病毒。该药物目前已被日本批准用于治疗流感大流行,但是已在大鼠模型中被发现可以有效对抗埃博拉病毒。[164] 在几内亚进行的人体 Ⅱ 期试验使用的剂量高于流感治疗所用的剂量。JIKI 试验是 2014-2015 年间在几内亚进行的多中心非随机试验,结果表明在资源不足情况下使用较高剂量具有良好的耐受性,并且对低病毒载量患者有潜在益处。[165]

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