Escetamina aprovada nos EUA como a primeira monoterapia para depressão resistente ao tratamento em adultos
Pela primeira vez, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou um medicamento relacionado à cetamina como tratamento independente para adultos com transtorno depressivo maior (TDM). O spray nasal de escetamina é aprovado para pacientes com depressão resistente ao tratamento, definida como uma resposta inadequada a pelo menos dois antidepressivos orais.
A aprovação ocorre após um ensaio clínico randomizado e controlado multicêntrico que demonstrou a rápida eficácia da monoterapia com escetamina. Nas primeiras 24 horas da dose inicial, os participantes apresentaram melhoras significativas no escore total da Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS), com os efeitos persistindo por pelo menos 4 semanas. Na quarta semana, 22.5% dos pacientes que receberam escetamina alcançaram remissão (escore total MADRS ≤12), em comparação com 7.6% no grupo placebo.
Até agora, a escetamina era aprovada nos EUA exclusivamente como terapia adjuvante juntamente com um antidepressivo oral para duas indicações em adultos: como tratamento para depressão resistente ao tratamento e para aqueles com TDM que apresentam comportamento ou ideação suicida.
Essa indicação expandida torna a escetamina acessível a indivíduos com depressão resistente ao tratamento que não estejam tomando antidepressivos ou que desejem descontinuar o uso atual, o que pode ajudar a superar barreiras ao tratamento devido a experiências negativas com antidepressivos orais, como baixa tolerabilidade.
Apesar da crescente adoção clínica da escetamina, várias questões permanecem. O perfil ideal do paciente para resposta ao tratamento, por quanto tempo os efeitos terapêuticos podem persistir e a duração apropriada da terapia requerem investigações adicionais. Embora não seja mais considerada um tratamento de último recurso, a escetamina não é um tratamento de primeira ou segunda linha.
A escetamina é aprovada apenas para uso em um ambiente clínico certificado e apropriado, sob a supervisão de um profissional da saúde; normalmente, isso significa encaminhar o paciente a uma unidade de tratamento designada que ofereça escetamina. Uma consideração prática importante são os compromissos logísticos e ocupacionais exigidos dos pacientes; por exemplo, a necessidade de se ausentar do trabalho e providenciar o transporte e o suporte necessários. O medicamento deve ser autoadministrado pelo paciente, que é supervisionado por um profissional da saúde em um consultório médico certificado, e o paciente é monitorado por ao menos 2 horas devido ao risco de sedação, depressão respiratória, problemas de atenção, julgamento e raciocínio (dissociação), pensamentos e comportamentos suicidas, e ao potencial para uso indevido do medicamento. Por essas razões, a escetamina só está disponível por meio de um programa de distribuição restrito nos EUA.
Os pacientes com hipertensão mal controlada ou transtorno vasculares aneurismáticos preexistentes podem apresentar um aumento do risco de efeitos cardiovasculares ou cerebrovasculares adversos. A escetamina é contraindicada em pacientes com doença vascular aneurismática, malformação arteriovenosa ou hemorragia intracerebral.
A escetamina está disponível na Europa; no entanto, atualmente não está aprovada para monoterapia. A disponibilidade da escetamina varia de acordo com o país de prática e a aprovação regulatória relevante.
Resumo
Definição
História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
- presença de fatores de risco
- humor depressivo
- anedonia
- comprometimento funcional
Outros fatores diagnósticos
- alterações de peso
- alterações na libido
- perturbação do sono
- alterações no movimento
- baixa energia
- culpa excessiva
- baixa concentração
- ideação suicida
- sintomas somáticos
- transtorno bipolar excluído
- estão excluídos abuso de substâncias/efeitos colaterais de medicamentos
- afecção clínica excluída
- esquizofrenia excluída
Fatores de risco
- estado pós-parto
- história pessoal ou familiar de transtorno depressivo ou suicídio
- história de um transtorno de ansiedade ou sintomas de ansiedade
- experiências adversas na infância
- demência
- uso de corticosteroide
- uso de interferonas
- uso de contraceptivo oral
- Quadros clínicos coexistentes
- sexo feminino
- uso comórbido de substâncias
- transtornos de personalidade
- história de vitimização violenta
- obesidade
- idade avançada (≥65 anos)
- estado civil separado/divorciado
Investigações diagnósticas
Primeiras investigações a serem solicitadas
- diagnóstico clínico
- perfil metabólico
- Hemograma completo
- testes da função tireoidiana
- questionário sobre a saúde do(a) paciente-2 (PHQ-2)
- PHQ-9
- Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo
- Escala de Depressão Geriátrica
- Escala Cornell de Depressão na Demência
Investigações a serem consideradas
- cortisol livre de 24 horas
- cianocobalamina (vitamina B12)
- ácido fólico
Algoritmo de tratamento
com risco de dano a si mesmo ou a outrem (psicótico, suicida, retardo psicomotor grave que impede atividades da vida diária, catatonia ou agitação intensa): não gestante
com risco de dano a si mesma ou a outrem (psicótica, suicida, retardo psicomotor grave que impede atividades da vida diária, catatonia ou agitação intensa): gestante
depressão mais grave (pontuação PHQ ≥16): não gestante
depressão menos grave (PHQ <16): não gestante
Depressão resistente ao tratamento/refratária
gestante
tratamento com resposta clínica
episódio recorrente
Colaboradores
Autores
Dean F. MacKinnon, MD
Associate Professor
Psychiatry and Behavioral Sciences
The Johns Hopkins Hospital
Baltimore
MD
Declarações
DFM declares that he has no competing interests.
Agradecimentos
Dr Dean F. MacKinnon would like to gratefully acknowledge Dr Roger S. McIntyre, Dr Tonya Fancher, and Dr Richard Kravitz, the previous contributors to this topic.
Declarações
RSM has received research funds from Stanley Medical Research Institute and National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression (NARSAD). RSM is on the advisory board for AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, France Foundation, GlaxoSmithKline, Janssen-Ortho, Solvay/Wyeth, Eli Lilly, Organon, Lundbeck, Biovail, Pfizer, Shire, and Schering-Plough. RSM is on the Speakers Bureau for Janssen-Ortho, AstraZeneca, Eli Lilly, Lundbeck, Biovail, and Wyeth. RSM has received research grants from Eli Lilly, Janssen-Ortho, Shire, and AstraZeneca. RSM has received travel funds from Bristol-Myers Squibb. TF declares that she has no competing interests. RK has received research grants from Pfizer on non-depression-related topics.
Revisores
Christopher Dowrick, BA MBChB MSc MD
Emeritus Professor
University of Liverpool
UK
Declarações
CD has been reimbursed by Novartis for participating in an educational event.
Erin K. Ferenchick, MD
Center for Family and Community Medicine
Columbia University Medical Center
Upper Manhattan
NY
Declarações
EKF declares that she has no competing interests.
Diagnósticos diferenciais
- Transtorno de adaptação com humor depressivo
- Associada a substância/medicamento ou afecção clínica e outros transtornos depressivos
- Transtorno bipolar
Mais Diagnósticos diferenciaisDiretrizes
- WHO Clinical descriptions and diagnostic requirements for ICD-11 mental, behavioral and neurodevelopmental disorders (CDDR)
- Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders
Mais DiretrizesFolhetos informativos para os pacientes
Depression in adults: what is it?
Depression in adults: what treatments work?
Mais Folhetos informativos para os pacientesCalculadoras
Escala de Depressão Geriátrica
Triagem de depressão (qualquer) por PHQ-2 de dois itens
Mais Calculadoras
Conectar-se ou assinar para acessar todo o BMJ Best Practice
O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal