A FDA aprova o novo antipsicótico lumateperona como um novo tratamento adjuvante para a depressão
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a lumateperona, um medicamento originalmente desenvolvido para tratar a psicose, como tratamento adjuvante para o transtorno depressivo maior.
A lumateperona é um antipsicótico atípico com um mecanismo de ação distinto. Ela é um antagonista do receptor de serotonina 5-HT2A e um agonista parcial dos receptores de dopamina D2 centrais. Já aprovada para esquizofrenia e episódios depressivos associados ao transtorno bipolar, a lumateperona obteve aprovação em novembro de 2025 como terapia adjuvante aos antidepressivos para o transtorno depressivo maior em adultos que apresentam resposta apenas parcial aos antidepressivos padrão.
A decisão foi fundamentada em dois ensaios clínicos randomizados e controlados de fase 3 positivos, que demonstraram que a lumateperona, quando adicionada a um antidepressivo oral, reduziu significativamente os sintomas depressivos em comparação com o placebo. Os participantes toleraram bem o tratamento ao longo de seis semanas, sendo a sonolência, a xerostomia, a diarreia e a tontura os efeitos adversos mais frequentemente relatados. É importante ressaltar que as taxas de distúrbios metabólicos, sintomas extrapiramidais e elevação da prolactina, frequentemente problemáticos com as outras estratégias de potencialização de antipsicóticos, permaneceram baixas.[381][382] Um estudo de extensão aberto complementar sugere que esse perfil de tolerabilidade favorável pode persistir por mais de 6 meses.[383]
O mecanismo de ação único e o perfil de segurança da lumateperona podem torná-la uma opção valiosa no futuro para pacientes selecionados com depressão, particularmente aqueles com uma resposta parcial aos antidepressivos ou para os quais existirem preocupações quanto à tolerabilidade com outros tratamentos potencializadores. No entanto, faltam dados de longo prazo e do mundo real, e ainda são necessários ensaios de comparação direta (head-to-head) com os medicamentos de potencializadores já estabelecidos. Além disso, a disponibilidade nos EUA é limitada pelo custo. Atualmente, a lumateperona não está aprovada na Europa.
Summary
Definition
History and exam
Key diagnostic factors
- presença de fatores de risco
- humor depressivo
- anedonia
- comprometimento funcional
Other diagnostic factors
- alterações de peso
- alterações na libido
- perturbação do sono
- alterações no movimento
- baixa energia
- culpa excessiva
- baixa concentração
- ideação suicida
- sintomas somáticos
- transtorno bipolar excluído
- estão excluídos abuso de substâncias/efeitos colaterais de medicamentos
- afecção clínica excluída
- esquizofrenia excluída
Risk factors
- estado pós-parto
- história pessoal ou familiar de transtorno depressivo ou suicídio
- história de um transtorno de ansiedade ou sintomas de ansiedade
- experiências adversas na infância
- demência
- uso de corticosteroide
- uso de interferonas
- uso de contraceptivo oral
- Quadros clínicos coexistentes
- sexo feminino
- uso comórbido de substâncias
- transtornos de personalidade
- história de vitimização violenta
- obesidade
- idade avançada (≥65 anos)
- estado civil separado/divorciado
Diagnostic tests
1st tests to order
- diagnóstico clínico
- perfil metabólico
- Hemograma completo
- testes da função tireoidiana
- questionário sobre a saúde do(a) paciente-2 (PHQ-2)
- PHQ-9
- Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo
- Escala de Depressão Geriátrica
- Escala Cornell de Depressão na Demência
Tests to consider
- cortisol livre de 24 horas
- cianocobalamina (vitamina B12)
- ácido fólico
Treatment algorithm
com risco de dano a si mesmo ou a outrem (psicótico, suicida, retardo psicomotor grave que impede atividades da vida diária, catatonia ou agitação intensa): não gestante
com risco de dano a si mesma ou a outrem (psicótica, suicida, retardo psicomotor grave que impede atividades da vida diária, catatonia ou agitação intensa): gestante
depressão mais grave (pontuação PHQ ≥16): não gestante
depressão menos grave (PHQ <16): não gestante
Depressão resistente ao tratamento/refratária
gestante
tratamento com resposta clínica
episódio recorrente
Contributors
Authors
Dean F. MacKinnon, MD
Associate Professor
Psychiatry and Behavioral Sciences
The Johns Hopkins Hospital
Baltimore
MD
Disclosures
DFM declares that he has no competing interests.
Acknowledgements
Dr Dean F. MacKinnon would like to gratefully acknowledge Dr Roger S. McIntyre, Dr Tonya Fancher, and Dr Richard Kravitz, the previous contributors to this topic.
Disclosures
RSM has received research funds from Stanley Medical Research Institute and National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression (NARSAD). RSM is on the advisory board for AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, France Foundation, GlaxoSmithKline, Janssen-Ortho, Solvay/Wyeth, Eli Lilly, Organon, Lundbeck, Biovail, Pfizer, Shire, and Schering-Plough. RSM is on the Speakers Bureau for Janssen-Ortho, AstraZeneca, Eli Lilly, Lundbeck, Biovail, and Wyeth. RSM has received research grants from Eli Lilly, Janssen-Ortho, Shire, and AstraZeneca. RSM has received travel funds from Bristol-Myers Squibb. TF declares that she has no competing interests. RK has received research grants from Pfizer on non-depression-related topics.
Peer reviewers
Christopher Dowrick, BA MBChB MSc MD
Emeritus Professor
University of Liverpool
UK
Disclosures
CD has been reimbursed by Novartis for participating in an educational event.
Erin K. Ferenchick, MD
Center for Family and Community Medicine
Columbia University Medical Center
Upper Manhattan
NY
Disclosures
EKF declares that she has no competing interests.
Peer reviewer acknowledgements
BMJ Best Practice topics are updated on a rolling basis in line with developments in evidence and guidance. The peer reviewers listed here have reviewed the content at least once during the history of the topic.
Disclosures
Peer reviewer affiliations and disclosures pertain to the time of the review.
References
Key articles
American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 5th ed., text revision (DSM-5-TR). Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2022.
National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. Jun 2022 [internet publication].Full text
American College of Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic treatments of adults in the acute phase of major depressive disorder: a living clinical guideline from the American College of Physicians. Feb 2023 [internet publication].Full text
Reference articles
A full list of sources referenced in this topic is available to users with access to all of BMJ Best Practice.
Differentials
- Transtorno de adaptação com humor depressivo
- Associada a substância/medicamento ou afecção clínica e outros transtornos depressivos
- Transtorno bipolar
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- Mental Health Gap Action Programme (mhGAP) guideline for mental, neurological and substance use disorders
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