Depressão pós-parto

FDA aprova primeiro tratamento oral específico para depressão pós-parto

​Em agosto de 2023, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a zuranolona para o tratamento da depressão pós-parto em adultos. A zuranolona é um modulador alostérico positivo de próxima geração dos receptores GABA tipo A que é administrado por via oral por 14 dias. Pode ser usada isoladamente ou como adjuvante de outro tratamento antidepressivo oral.

A zuranolona é o primeiro medicamento oral desenvolvido especificamente para esta indicação. Anteriormente, o único medicamento alvo aprovado pela FDA para a depressão pós-parto era a brexanolona. A brexanolona é um composto intimamente relacionado, administrado por injeção intravenosa durante 60 horas em instalações monitoradas, requisitos que limitam substancialmente a sua aplicabilidade em ambientes de tratamento do mundo real.

A aprovação da zuranolona foi concedida com base em dois ensaios clínicos positivos de fase 3.[175]Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, et al. Effect of zuranolone vs placebo in postpartum depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8246337 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34190962?tool=bestpractice.com [176]Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Maximos B, et al. Zuranolone for the treatment of postpartum depression. Am J Psychiatry. 2023 Sep 1;180(9):668-75. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37491938?tool=bestpractice.com ​​​​​ Ambos os estudos atingiram seu endpoint primário, que foi uma redução significativa, em média, em relação ao valor basal no escore da HAM-D. De forma notável, no segundo estudo, onde foi utilizada uma dose mais elevada de zuranolona, foi observada uma redução significativa nos sintomas depressivos no início do tratamento (no dia 3), e esta melhora foi mantida até à conclusão do estudo no dia 45.

Algumas questões importantes permanecem antes que a colocação da zuranolona dentro dos algoritmos de tratamento estabelecidos para a depressão pós-parto possa ser estabelecida:

• Existe um subgrupo de pacientes que mais se beneficia com a zuranolona? Foi sugerido que pode haver um fenótipo clinicamente distinto de depressão pós-parto, indicativo de provável benefício máximo (por exemplo, aquelas com início pós-parto rápido de sintomas graves logo após o parto)

• Como a eficácia se compara a outros tratamentos mais estabelecidos para a depressão pós-parto, por exemplo, inibidor seletivo de recaptação de serotonina?

• Qual a eficácia da zuranolona em longo prazo, por exemplo, meses a anos após o tratamento?

• A zuranolona é segura durante a amamentação? Nenhum dos ECRCs permitiu que as participantes amamentassem durante o período experimental e durante uma semana depois. Esta falta de dados contrasta com outros medicamentos bem estabelecidos utilizados para a depressão pós-parto, que acumularam um volume substancial de evidências sobre a segurança na amamentação

• A zuranolona é teratogênica? As mulheres que tomam zuranolona são aconselhadas a utilizar métodos de contracepção eficazes durante o tratamento e durante uma semana após a dose final, devido a um risco potencial de toxicidade para crianças expostas no útero

• Será que o seu custo substancialmente mais elevado em comparação com outros medicamentos utilizados para a depressão pós-parto impedirá a inclusão nos formulários estabelecidos?

As informações de prescrição da zuranolona apresentam um aviso destacando o risco de comprometimento da capacidade de conduzir veículos e de realizar outras atividades que possam representar um risco à segurança. As pessoas não devem conduzir veículos ou operar máquinas pesadas nas 12 horas após tomar zuranolona.

Os efeitos adversos mais frequentemente encontrados incluem sintomas de resfriado, diarreia, fadiga e infecções do trato urinário. Foram observados efeitos adversos associados à depressão do sistema nervoso central, como torpor, confusão cognitiva e tontura.​[175]Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, et al. Effect of zuranolone vs placebo in postpartum depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8246337 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34190962?tool=bestpractice.com [176]Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Maximos B, et al. Zuranolone for the treatment of postpartum depression. Am J Psychiatry. 2023 Sep 1;180(9):668-75. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37491938?tool=bestpractice.com

Observe que a aprovação da FDA para zuranolona não foi concedida para transtorno depressivo maior em geral (ao contrário do que ocorre especificamente para depressão pós-parto).

A zuranolona não está disponível na Europa.

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