FDA 批准首个专门针对产后抑郁的口服治疗
2023 年 8 月，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准 zuranolone 用于治疗成年女性患者的产后抑郁。zuranolone 是一种新一代 GABA A 型受体的正变构调节剂，口服使用，持续治疗 14 日。它可单独使用，也可作为其他口服抗抑郁药的辅助药物。
zuranolone 是第一种专门针对该适应证开发的口服药物。以往，FDA 批准治疗产后抑郁的唯一靶向药物是 brexanolone。brexanolone 是一种密切相关的化合物，使用受监控的设备静脉给予，持续 60 小时，这些要求极大地限制了其在现实治疗环境中的适用性。
此批准是基于两项取得积极结果的 3 期临床试验。[175][176] 两项研究都达到了主要终点，即与基线相比 HAM-D 评分的平均下降具有显著意义。值得注意的是，在第二项研究中，使用了更高剂量的 zuranolone，在治疗过程的早期（到第 3 日），观察到抑郁症状显著减轻，这种改善一直持续到第 45 日研究结束。
在将 zuranolone 纳入产后抑郁已确定治疗流程使用之前，可能需考虑一些关键问题：
是否有某一亚组患者最能获益于 zuranolone 治疗？研究显示，可能有一产后抑郁临床显著表型的获益最大（例如，出生后不久就快速出现产后严重症状的患者）
与其他已确定的产后抑郁治疗相比，例如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂，效果如何？
长远来看，zuranolone 的效果如何，例如，治疗后数月至数年？
在母乳喂养期间，使用 zuranolone 是否安全？两项 RCT 均不允许参与者在试验期内及之后一周内进行母乳喂养。这种数据的缺乏与用于产后抑郁的其他成熟药物形成鲜明对比，后者积累了大量关于母乳喂养期间使用安全性的证据
zuranolone 有致畸作用吗？建议使用 zuranolone 的女性在治疗期间和最后一剂给药后一周内使用有效的避孕措施，因为在子宫内发生暴露的胎儿有潜在的毒性风险
与其他用于治疗产后抑郁的药物相比，它的成本要高得多，这是否会妨碍将其纳入既定处方中？
zuranolone 的处方信息存在以下警示，强调驾驶能力和进行其他可能构成安全隐患活动的能力有受到损害的风险。在使用 zuranolone 后 12 小时内不应驾驶或操作重型机械。
最常遇到的不良反应包括感冒症状、腹泻、疲劳和尿路感染。已经观察到与中枢神经系统抑郁相关的不良反应，例如嗜睡、认知障碍和头晕。[175][176]
应注意，FDA 对 zuranolone 的批准不是适用于一般人群的重性抑郁障碍（而是专门用于产后抑郁）。
zuranolone 在欧洲尚未上市。
小结
定义
病史和体格检查
关键诊断因素
- 存在的危险因素
- 情绪低落
- 兴趣缺乏
- 精力下降或疲劳感增加
- 自杀观念
- 丧失信心或自尊
- 不合理的自责或过度且不恰当的内疚
- 注意力不集中
其他诊断因素
- 精神运动性改变
- 睡眠障碍
- 食欲变化
- 体重改变
- 强迫/闯入性想法
- 显著的自伤或对孩子的忽视及不当对待
- 轻躁狂或躁狂的个人史或家族史
- 精神病性症状
危险因素
- 情绪低落或抑郁、焦虑病史
- 近期应激性生活事件
- 社会支持不良
- 精神科药物治疗中断
- 睡眠减少
- 社会经济困难
- 产后轻躁狂
- 人格特征
- 妊娠和分娩相关并发症
- 年龄小于16岁
- 家族和遗传因素
- 妊娠期间遭受伴侣的身体、心理或性虐待
诊断性检查
首要检查
- 抑郁症鉴别问题
- 爱丁堡产后抑郁量表（Edinburgh Postnatal Depression Scale，EPDS）
- 患者健康问卷-9（PHQ-9）
- 心境障碍问卷调查 (MDQ)
需考虑的检查
- 甲状腺功能检测
- 全血细胞计数 (FBC）
- 尿液药物筛查
- 脑CT（电子计算机X射线断层扫描技术）或MRI（核磁共振成像）
治疗流程
抑郁
撰稿人
作者
Arianna Di Florio, MD, PhD
Professor of Psychiatry
MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics
Cardiff University
Cardiff
UK
Adjunct Assistant Professor
University of North Carolina at Chapel Hill
Chapel Hill
NC
利益声明
ADF is an author of references cited in this topic.
Ian Jones, MB BS, MRCPsych, PhD
Professor of Psychiatry
MRC Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics
Cardiff University
Cardiff
UK
利益声明
IJ has received grant income from Takeda. He has participated in an advisory board meeting for Sanofi and is a trustee of the Maternal Mental Health Alliance and of Action on Postpartum Psychosis. IJ is an author of references cited in this topic.
同行评议者
Donna Stewart, MD
Centre for Mental Health
University of Toronto
Toronto
Canada
利益声明
DS declares that she has received author royalties from UptoDate on depression in pregnancy. DS has been an expert witness in a lawsuit related to postnatal depression.
Margaret Spinelli, MD
Associate Professor of Psychiatry
Columbia University
New York
NY
利益声明
MS declares that she has no competing interests.
Anne-Laure Sutter, MD, PhD
Head of the Perinatal Psychiatry Network
University Department of Adult Psychiatry
CH Charles Perrens
Bordeaux
France
利益声明
ALS declares that she has no competing interests.
鉴别诊断
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