最后审阅: 25 十二月 2021
最后更新: 23 九月 2021
03 Aug 2021

试验显示心血管事件、癌症、血栓形成和死亡风险升高后,FDA 对 EMA 向托法替布发出的警告做出了响应

一项大型安全性试验最终结果显示严重心血管事件、恶性肿瘤、血栓形成和死亡风险升高后,欧洲和美国药物监管机构现均对托法替布的使用发出警告。

托法替布获批用于疗效不足、失去初始疗效,或无法耐受常规治疗或生物制剂的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者。2021 年 6 月,欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)建议,对于目前或过去吸烟者,或有其他心血管和/或恶性肿瘤危险因素的患者,如果没有合适的替代治疗方法可供选择,则托法替布只能用于中重度溃疡性结肠炎治疗。[38] 在既往建议的基础上,建议谨慎使用托法替布治疗具有血凝块高风险的患者,并且应仅在无其他治疗选择时才用于>65 岁患者。[39]

EMA 建议遵循临床安全性试验最终结果,该试验表明,与接受肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)-α 治疗的患者相比,接受托法替布治疗的类风湿性关节炎患者发生主要心血管事件和癌症(除外非黑色素瘤皮肤癌)的风险升高。[40]

EMA 建议临床医师在决定起始或继续使用托法替布治疗时,应仔细评估患者个体的风险-获益比。[38]

2021 年 9 月,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)根据同一研究的结果,对托法替布和另外两种 Janus 激酶(Janus kinase, JAK)抑制剂(巴瑞替尼和 upadacitinib)发布了类似的安全警报。FDA 警告称,此类药物将使得严重心血管事件、恶性肿瘤、血栓形成和死亡风险升高。FDA 建议临床医生将托法替布、巴瑞替尼和 upadacitinib 用于对一种或多种 TNF-α 抑制剂反应不足或无法耐受的患者,并在决定给药或继续使用这些药物进行治疗时,需考虑患者个体获益-风险状况,特别是对目前或过去吸烟的患者、有其他心血管危险因素的患者、生成恶性肿瘤的患者以及已知罹患恶性肿瘤的患者(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)。[41]

查看治疗:治疗路径

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更新原始来源

小结

定义

病史和体格检查

关键诊断因素

  • 存在的危险因素
  • 直肠出血
  • 腹泻
  • 血便

其他诊断因素

  • 腹痛
  • 关节炎和脊柱炎
  • 营养不良
  • 腹部压痛
  • 发热
  • 体重减轻
  • 便秘
  • 皮疹
  • 葡萄膜炎和表层巩膜炎
  • 苍白

危险因素

  • 炎症性肠病的家族史
  • HLA-B27
  • 感染
  • 非甾体抗炎药 (NSAID)
  • 非吸烟者或者既往吸烟者

诊断性检查

首要检查

  • 针对感染性病原菌的粪便检测
  • 粪便钙卫蛋白
  • 全血细胞计数(FBC)
  • 综合代谢指标(包括肝功能检测)
  • 红细胞沉降率 (ESR)
  • C 反应蛋白 (CRP)
  • 腹部 X 线平片
  • 可屈性乙状结肠镜检查
  • 结肠镜检查
  • 活检

治疗流程

撰稿人

作者

Hesam A. Nooredinvand, MBBS, MRCP, BSc (Hons)

Research Fellow in Gastroenterology

St George's Hospital

London

UK

利益声明

HAN declares that he has no competing interests.

Andrew Poullis, BSc, MBBS, MD, FRCP

Consultant Gastroenterologist

Department of Gastroenterology

St George’s Hospital

London

UK

利益声明

AP is an author of a reference cited in this topic.

鸣谢

Dr Hesam A. Nooredinvand, and Dr Andrew Poullis would like to gratefully acknowledge Dr Ben Shandro, Dr Anet Soubieres, Dr Rhys Hewett, Dr Willem J.S. de Villiers, and Dr Houssam Mardini, previous contributors to this topic.

利益声明

BS, AS, RH, WJSD, and HM declare that they have no competing interests.

同行评议者

Trevor Winter, MD, PhD

Associate Professor of Medicine

Division of Digestive Diseases and Nutrition

University of Kentucky

Lexington

KY

利益声明

TW declares that he has no competing interests.

Sharon Stein, MD

Assistant Professor of Surgery

Division of Colon and Rectal Surgery

University Hospital Case Medical Center

Cleveland

OH

利益声明

SS received a fee for educational courses on laparoscopic surgery, paid for in part by Covidien, Olympus, and Applied Medical.

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