急性间歇性卟啉病

急性间歇性卟啉病（acute intermittent porphyria, AIP）是一种罕见的常染色体显性遗传病，特征为胆色素原脱氨酶部分缺乏，导致卟啉前体和卟啉在体内积聚。

大多数患者无症状，但使用某些药物、类固醇激素或营养状况改变可诱发症状出现。

最常见的临床特征包括腹部、四肢、背部和胸部疼痛、心动过速、高血压、恶心和呕吐、便秘以及外周运动神经病。

疼痛为神经性疼痛，且不伴有炎症。

若血红素合成途径中的中间代谢产物在尿中排泄显著增加，则会出现红色或带棕色尿。暴露于长波紫外线时，卟啉呈微红色且发荧光。胆色素原无色，但静置后会降解，形成卟啉和带棕色色素。

AIP 是一种罕见的遗传性疾病，其特征为胆色素原脱氨酶（porphobilinogen deaminase, PBGD）（也称为羟甲基胆素合成酶，血红素生物合成途径中的第三个酶）部分缺乏。当加重因素诱发血红素生物合成时，肝脏酶 δ-氨基乙酰丙酸（aminolevulinic acid, ALA）合成酶被上调。这会刺激生成更多 ALA 和胆色素原（porphobilinogen, PBG）。由于 AIP 患者部分缺乏 PBGD（血红素生物合成途径中 ALA 合成酶的下游），他们不能将所有 ALA 和 PBG 转化为羟甲基胆素，即血红素生物合成途径中的下一个化合物。因此，卟啉前体 ALA 和 PBG 在体内蓄积。[1]Pischik E, Kauppinen R. An update of clinical management of acute intermittent porphyria. Appl Clin Genet. 2015;8:201-14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26366103?tool=bestpractice.com 发生这种情况时，ALA、PBG 和卟啉在尿中排泄增多。

已在不同的 AIP 家系中鉴定出 400 多种编码 PBGD 的基因突变。[2]Chen B, Solis-Villa C, Hakenberg J, et al. Acute intermittent porphyria: predicted pathogenicity of HMBS variants indicates extremely low penetrance of the autosomal dominant disease. Hum Mutat. 2016 Nov;37(11):1215-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5063710 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27539938?tool=bestpractice.com 大多数继承这些突变的一个拷贝的人无症状，ALA、PBG 和卟啉的水平几乎不会升高，但在进入青春期后，可能由于使用某些药物和类固醇激素（尤其是孕激素），或者减少膳食热量的摄入而导致疾病发作。