最近审阅: 5 二月 2021
最近更新: 17 十一月 2020
17 Nov 2020

3 期试验证实了 osilodrostat 在库欣病患者中的有效性。

这是首个在库欣病患者中纳入了安慰剂对照期的药物治疗(osilodrostat)3 期研究。

osilodrostat 是一种新型强效类固醇生成抑制剂,可抑制 11-β-羟化酶(该酶催化肾上腺皮质中皮质醇合成的最后一步)。

该药已在全球范围内获批,用于适合进行药物治疗的库欣病患者。

LINC-3 是一项前瞻性、多中心 3 期研究,纳入了双盲、随机撤药阶段研究。

该研究首先纳入开放性单组阶段,为期 24 周,旨在逐渐调整并确定 osilodrostat 的治疗剂量。符合标准的患者随后以双盲的方式接受随机分组,以相同治疗剂量继续使用 osilodrostat,或接受匹配安慰剂,为期 8 周(撤药阶段;第 26-34 周)。在最后阶段(第 35-48 周),所有参与者均接受开放性 osilodrostat 用药。

主要终点为随机分组阶段结束时(第 34 周),随机分至治疗组或安慰剂组的患者实现完全缓解的比例(即平均 24 小时尿游离皮质醇浓度等于或低于正常上限)。

  • 137 名患者入组,接受开放性 osilodrostat 用药。

  • 71 名患者(52%)符合标准,在第 26 周接受随机分组

    • osilodrostat(n=36)

    • 安慰剂(n=35);该组有 1 名患者因不良事件中断用药。

  • 在第 34 周,持续接受 osilodrostat 治疗(未增加剂量超过第 26 周的水平)的患者,维持完全缓解者显著多于安慰剂组患者

    • 分别为 31/36(86%)和 10/34(29%)(比值比 [odds ratio, OR] 13.7,95% CI 3.7-53.4;P <0.0001)。

次要终点包括第 24 周和第 48 周结束时,实现完全缓解的患者比例、心血管相关参数以及患者报告的结局。第 48 周结束时,91 名入组患者(66%)实现完全缓解。大部分患者(82%)完成了 48 周的研究,因不良事件中断用药的比率较低(13%)。

研究过程中,70 名患者(51%)报告了肾上腺皮质功能减退相关性不良事件(大多在剂量滴定期出现并消退)。其他常见不良事件为恶心(57 [42%])、头痛(46 [34%])和乏力(39 [28%])。

研究结论如下:osilodrostat 快速降低了平均 UFC 浓度和皮质醇的生成,在维持这一降低状态的同时,改善了皮质醇增多症临床征象,未见非预期副作用。

osilodrostat 是唯一在欧洲和美国均已获批用于库欣病患者的类固醇生成抑制剂。该论文证实了其在大多数库欣病患者中用作术后一线药物治疗的有效性。

查看治疗:治疗路径

查看治疗:治疗流程

原始更新来源external link opens in a new window

小结

定义

病史和体格检查

关键诊断因素

  • 存在的危险因素
  • 面部充血
  • 锁骨上脂肪垫
  • 紫纹
  • 未妊娠
  • 月经不调
  • 无营养不良
  • 无酗酒
  • 无生理压力
  • 儿童线性生长减速

其他诊断因素

  • 女性
  • 高血压
  • 糖耐量异常和糖尿病
  • 过早的骨质疏松和原因不明的骨折
  • 体重增加和向心性肥胖
  • 痤疮
  • 精神症状
  • 性欲减退
  • 易瘀伤
  • 虚弱
  • 满月脸
  • 颈背部脂肪垫
  • 原因不明的肾结石
  • 静脉血栓事件
  • 多毛症

危险因素

  • 外源性皮质类固醇的使用
  • 垂体腺瘤
  • 肾上腺腺瘤
  • 肾上腺癌
  • 神经内分泌肿瘤
  • 胸腺癌或支气管癌

诊断性检查

首要检查

  • 尿妊娠试验
  • 血清葡萄糖
  • 深夜唾液皮质醇
  • 1 mg 过夜地塞米松抑制试验
  • 24 小时尿游离皮质醇
  • 48 小时 2 mg(小剂量),口服地塞米松抑制试验

需考虑的检查

  • 血浆硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平
  • 清晨血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平
  • 大剂量地塞米松抑制试验
  • 垂体 MRI 检查
  • 肾上腺 CT
  • 岩下窦采样
  • 胸部、腹部和盆腔 CT
  • 胸部 MRI
  • 奥曲肽扫描
  • 镓-68 DOTATATE PET/CT

治疗流程

撰稿人

Professor of Medicine (Endocrinology) and Neurological Surgery

Director

Pituitary Center

Oregon Health & Science University

Portland

OR

利益声明

MF is the Pituitary Society's President and sits on its Board of Directors. She holds a research grant to the University for Clinical Studies as Principal Investigator for Novartis, Millendo, and Strongbridge, and is an occasional Scientific Consultant for Novartis and Strongbridge. MF is an author of several references cited in this topic.

Dr Maria Fleseriu would like to gratefully acknowledge Dr Ty Carroll and Dr James Findling, previous contributors to this topic.

利益声明

TC is an author of a number of references cited in this topic. He is an investigator in clinical trials sponsored by Corcept. JF is an author of a number of references cited in this topic. He is a consultant for, and investigator in, clinical trials sponsored by Corcept and Novartis.

同行评议者展开全部内容

Professor of Medicine

Director of Research

College of Medical and Dental Sciences

University of Birmingham

Honorary Consultant Physician

Queen Elizabeth Hospital

Birmingham

UK

利益声明

PMS declares that he has no competing interests.

Head

Department of Endocrinology

University Hospital of Bordeaux

Pessac

France

利益声明

AT declares that he has no competing interests.

Chief

Endocrine Research Department

Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari

University of Buenos Aires and IDIM-CONICET

Buenos Aires

Argentina

利益声明

LC declares that she has no competing interests.

Professor of Medicine

Director

Division of Endocrinology, Diabetes & Metabolism

University of Texas Medical School

Houston

TX

利益声明

PRO declares that he has no competing interests.

Assistant Professor

Department of Endocrine Neoplasia and Hormonal Disorders

Division of Internal Medicine

University of Texas MD Anderson Cancer Center

Houston

TX

利益声明

MAH declares that he has no competing interests.

内容使用需遵循免责声明