Lesch-Nyhan 病

一种因嘌呤再利用酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HPRT) 缺乏症而导致的 X 连锁先天性代谢障碍。

特征表现为高尿酸血症和一种典型的神经行为表型，包括运动机能亢进运动障碍疾病，表现为肌张力障碍、缺乏注意力及伴有自我伤害表现的行为障碍。

如果发育迟缓伴有运动机能亢进运动障碍疾病（包括肌张力障碍），应考虑该疾病，特别是当常规脑部磁共振成像显示正常时。

如果发育迟缓伴有自伤行为或尿酸生成过多的证据，应怀疑该疾病。

诊断基于HPRT 酶活性（最好在活细胞如体外培养的成纤维细胞中测定）和证明基因突变的分子遗传学技术。 诊断结果可提供预测最终疾病的严重程度的线索。

目前，尚无治愈该疾病的方法。 支持疗法包括运用针对运动障碍的肌肉松弛剂以及身体约束或拔牙来防止自伤。

Lesch-Nyhan 病 (LND) 是一种由编码嘌呤循环酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HPRT) 的基因突变导致的X连锁先天性代谢障碍。[1]Lesch M, Nyhan WL. A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function. Am J Med. 1964;36:561-570. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14142409?tool=bestpractice.com [2]Seegmiller JE, Rosenbloom FM, Kelley WN. Enzyme defect associated with a sex-linked human neurological disorder and excessive purine synthesis. Science. 1967;155:1682-1684. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6020292?tool=bestpractice.com 该疾病于 1964 年被首次报道描述，两兄弟最初被诊断为脑性瘫痪，后因家族性发病和罕见临床特征被认为患有一种之前从未被描述过的遗传性代谢性疾病。[1]Lesch M, Nyhan WL. A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function. Am J Med. 1964;36:561-570. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14142409?tool=bestpractice.com HPRT缺乏症导致尿酸生成过多，从而导致高尿酸血症、肾结石、痛风性关节炎及皮下结节瘤。[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570. 此外，患者会表现出一种独特的神经行为表型，可能是由基底神经节多巴胺系统功能障碍引起的，表现为肌张力障碍、缺乏注意力及包括自伤在内的行为障碍。[4]Visser JE, Bar PR, Jinnah HA. Lesch-Nyhan disease and the basal ganglia. Brain Res Brain Res Rev. 2000 Apr;32(2-3):449-75. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10760551?tool=bestpractice.com 部分酶缺乏患者（Lesch-Nyhan 变体 [LNV]）显示为不完整表型：伴或不伴神经功能障碍的尿酸生成过多，和无自伤行为。[3]Jinnah HA, Friedmann T. Lesch-Nyhan disease and its variants. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:2537-2570.[5]Jinnah HA, Ceballos-Picot I, Torres RJ, et al; Lesch-Nyhan Disease International Study Group. Attenuated variants of Lesch-Nyhan disease. Brain. 2010 Mar;133(Pt 3):671-89. http://brain.oxfordjournals.org/content/133/3/671 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20176575?tool=bestpractice.com