α-1 抗胰蛋白酶缺乏

α-1 抗胰蛋白酶（alpha-1 antitrypsin, AAT）缺乏症是一种具有常染色体遗传模式和等位基因共显性表达的遗传性疾病。

等位基因突变导致负责中和中性粒细胞弹性蛋白酶的 α-1 抗胰蛋白酶失去活性。

肺部和肝脏表现包括肺气肿、COPD、支气管扩张和肝硬化。

肉芽肿性多血管炎（以前称为韦格纳肉芽肿）和坏死性脂膜炎为罕见并发症，但能够提示诊断。

为了诊断，可能需进行血浆 AAT 水平检测、蛋白表型（称为 Pi 分型）以及基因分型。罕见等位基因可能需要进行基因测序。

部分患者可通过静脉内的AAT加强治疗获益。

α-1 抗胰蛋白酶（alpha-1 antitrypsin, AAT）缺乏是一种常染色体共显性遗传病（即从父母双方各继承一个等位基因，并且两个等位基因的表达水平相等）。该病由蛋白酶抑制剂（protease inhibitor, PI）基因位点处的 SERPINA1 基因内发生等位基因突变所致。

PI 基因位点呈现高度多态性。由于氨基酸改变，不同蛋白质变异体携带的电荷存在差异。而电荷会影响血清电泳时的蛋白质迁移速度。[1]Fagerhol MK, Laurell CB. The polymorphism of "prealbumins" and alpha-1-antitrypsin in human sera. Clin Chim Acta. 1967 May;16(2):199-203. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4166396?tool=bestpractice.com 基于等位基因相对迁移速度为其分配从 A 至 Z 的一个字母，A 表示最快，Z 表示最慢。与临床 AAT 缺乏相关性最为广泛的等位基因是 Z。在血清电泳中观察到的蛋白质迁移模式被称为 PI 表型，其书写形式为 PI*[等位基因 A][等位基因 B]。[2]DeMeo DL, Silverman EK. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax. 2004;59:259-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746953 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14985567?tool=bestpractice.com

PI* 等位基因突变会导致特异性蛋白酶抑制剂 AAT 失活，该酶负责中和中性粒细胞弹性蛋白酶并预防肺组织发生炎性损伤。[3]Laurell CB, Eriksson S. The electrophoretic alpha 1-globulin pattern of serum in alpha 1-antitrypsin deficiency. Scand J Clin Lab Invest. 1963;15:132-140.[4]Brantly M, Nukiwa T, Crystal RG. Molecular basis of alpha 1-antitrypsin deficiency. Am J Med. 1988;84:13-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3289385?tool=bestpractice.com 该酶的变异体也可能发生聚合并蓄积在肝内，导致一些患者发生肝衰竭。

AAT 也被称为 α-1 蛋白酶抑制剂。