Distrofias musculares

Última revisão: 1 Sep 2023
Última atualização: 01 Aug 2023
01 Aug 2023

FDA aprova a primeira terapia gênica para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne

O delandistrogene moxeparvovec foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) em junho de 2023 para o tratamento de pacientes deambulantes com 4-5 anos de idade com distrofia muscular de Duchenne (DMD) que têm uma mutação confirmada no gene da DMD e que não apresentam razão clínica preexistente que impeça o tratamento com a terapia. A aprovação foi concedida por meio de​aprovação acelerada.

O delandistrogene moxeparvovec é uma terapia gênica baseada em vetor viral recombinante adenoassociado, desenvolvida para fornecer um gene que causa expressão de uma microdistrofina, que compreende os principais domínios funcionais da proteína distrofina normal. Ele é administrado em dose única intravenosa.

A aprovação baseou-se na análise dos resultados de ensaios clínicos randomizados enviados à FDA que indicavam que a microdistrofina foi expressada nos pacientes tratados com essa terapia. Uma diferença clinicamente e estatisticamente significativa no escore North Star Ambulatory Assessment foi relatada para os pacientes tratados com o delandistrogene moxeparvovec, em comparação com uma coorte externa de controle ponderada por escore de propensão após 1 ano.[77]​​ Os efeitos adversos observados nos ensaios clínicos incluíram miocardite, elevações na troponina I, lesão hepática aguda e trombocitopenia. Há estudos em andamento para demonstrar o benefício clínico.

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Fonte original da atualização

Resumo

Definição

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

  • presença de fatores de risco
  • distribuição irregular de força nos membros inferiores
  • contraturas musculotendinosas nos membros inferiores
  • desenvolvimento motor tardio
  • hipertrofia da panturrilha
  • dificuldade de deambulação e quedas
  • tônus muscular e reflexos tendinosos profundos diminuídos
  • sensibilidade normal
  • sinal de Gower
Mais principais fatores diagnósticos

Outros fatores diagnósticos

  • caminhar na ponta dos pés
  • hipotonia
  • hiperatividade
  • incontinência urinária e intestinal
  • deficiência intelectual leve a grave
Outros fatores diagnósticos

Fatores de risco

  • história familiar
  • sexo masculino
Mais fatores de risco

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

  • creatina quinase (CK) sérica
  • teste genético
Mais primeiras investigações a serem solicitadas

Investigações a serem consideradas

  • eletromiografia (EMG)
  • biópsia muscular
  • RNM muscular
Mais investigações a serem consideradas

Algoritmo de tratamento

Aguda

DMD: estágio deambulante

DMD: estágio não-deambulante inicial

DMD: estágio não-deambulante tardio

atrofia muscular espinhal (AME)

Colaboradores

Autores

Pinki Munot, MD

Consultant Paediatric Neurologist

Great Ormond Street Hospital for Children

London

UK

Declarações

PM PM is a principal investigator for the Sideros trial in DMD and the ARGNX trial in Myasthenia, and a sub-investigator for the SHINE trial. PM was reimbursed for presenting at the PULSE 65 rare disease day for GPs in December 2023 and for the RCPCH 2022 lunch time symposium by PTC therapeutics.

Agradecimentos

Dr Pinki Munot would like to gratefully acknowledge Dr John R. Bach, Dr Aravindhan Veerapandiyan, and Dr Bilal Saulat, previous contributors to this topic.

Declarações

JRB, AV, and BS declare that they have no competing interests.

Revisores

Lisa D. Hobson-Webb, MD

Assistant Professor of Medicine

Department of Medicine/Neurology

Duke University Medical Center

Durham

NC

Declarações

LDH-W declares that she has no competing interests.

Martin K. Childers, DO, PhD

Associate Professor Neurology and Regenerative Medicine

Wake Forest University Health Sciences

Winston-Salem

NC

Declarações

MKC declares that he has no competing interests.

Adnan Manzur, FRCPCH

Consultant Paediatric Neurologist

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust

London

UK

Declarações

AM has been paid an honorarium for giving lectures at the Imperial College Educative Training Courses for GPs and post-graduate doctors. AM is the lead author of the Cochrane review of corticosteroids in Duchenne muscular dystrophy. He is also the Lead Clinician of the NorthStar Clinical Network for Management of Neuromuscular Disorders in the UK.

Richard W. Orrell, BSc, MD, FRCP

Senior Lecturer and Consultant Neurologist

Department of Clinical Neuroscience

UCL Institute of Neurology

London

UK

Declarações

RWO is an author of a reference cited in this topic.

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