Síndrome de DiGeorge

Tipicamente resulta de uma deleção no cromossomo 22, que interrompe o desenvolvimento dos arcos e bolsas faríngeos, e também pode causar deficits neurológicos, imunológicos, endócrinos ou cognitivos.

A manifestação clássica é uma tríade de anomalias cardíacas, timo hipoplásico e hipocalcemia, mas as manifestações clínicas são extremamente variáveis, de leves dificuldades de aprendizagem ao espectro completo de malformações congênitas. Essa variabilidade fenotípica ocorre apesar de uma lesão genética muito consistente.

Os sinais e sintomas manifestos dependem da idade no diagnóstico e do sistema de órgãos afetado. O conhecimento das características específicas para uma determinada idade ajuda a orientar o acompanhamento e o tratamento.

As modalidades de tratamento dependem das manifestações clínicas presentes em cada paciente. O tratamento é sintomático e geralmente segue a prática típica para pacientes sem a síndrome, para qualquer característica observada.

A manifestação clássica é uma tríade de anomalias cardíacas, timo hipoplásico e hipocalcemia (resultante de hipoplasia paratireoidiana). A síndrome da deleção 22q (22qDS), descrita como síndrome de DiGeorge ou síndrome velocardiofacial, é um conjunto de características morfológicas e neurológicas específicas que resultam da deleção de 1 cópia de 22q11.2. A deleção provoca uma redução em TBX1, um fator de transcrição importante para o desenvolvimento dos arcos faríngeos. Esse distúrbio no desenvolvimento pode causar anomalias cardíacas, anormalidades imunológicas, fenda labial e fenda palatina, hipoparatireoidismo, dificuldades de aprendizagem e esquizofrenia. O distúrbio é notável pela variação significativa na penetrância das diversas características. A síndrome é conhecida por diversos outros nomes, inclusive síndrome CATCH22 e síndrome de Shprintzen. A complexidade da nomenclatura se deve à grande variabilidade na síndrome clínica.

O fenótipo da síndrome de DiGeorge pode ser dividido em 2 componentes. O primeiro, o componente faríngeo, consiste em cardiopatia congênita, hipoplasia das glândulas paratireoides, hipoplasia tímica com imunodeficiência de células T, fenda labial e fenda palatina, e características faciais dismórficas leves. O segundo, o fenótipo neurológico, consiste em leve disfunção cognitiva, que tipicamente se manifesta como dificuldades de aprendizagem, comprometimento da fala e aumento da incidência de esquizofrenia.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Perda de 1 cópia de 22q11.2, demonstrada por análise do número de cópias por microarrayDos acervos de Sean A. McGhee, MD e Maria Garcia Lloret, MD [Citation ends].