Síndrome de DiGeorge

A síndrome de DiGeorge (também conhecida como síndrome de deleção 22q11.2) resulta predominantemente de uma microdeleção no cromossomo 22, que interrompe o desenvolvimento dos arcos e bolsas faríngeas e também pode causar deficits neurológicos, imunológicos, endócrinos ou cognitivos.

A manifestação clássica é uma tríade de anomalias cardíacas, timo hipoplásico e hipocalcemia, mas as manifestações clínicas são extremamente variáveis, de leves dificuldades de aprendizagem ao espectro completo de malformações congênitas. Essa variabilidade fenotípica ocorre apesar de uma lesão genética muito consistente.

Os sinais e sintomas manifestos dependem da idade no diagnóstico e do sistema de órgãos afetado.

As modalidades de tratamento dependem das manifestações clínicas presentes em cada paciente. O manejo segue a prática típica para pacientes sem a síndrome, para qualquer característica específica.

A síndrome de DiGeorge, também conhecida como síndrome de deleção 22q11.2 (22q11.2DS) ou síndrome velocardiofacial, é uma condição que descreve características morfológicas e neurológicas específicas, mas variáveis, que resultam da deleção de uma cópia de 22q11.2.[1]McDonald-McGinn DM, Sullivan KE, Marino B, et al. 22q11.2 deletion syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2015 Nov 19;1:15071. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4900471 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189754?tool=bestpractice.com ​ A manifestação clássica é uma tríade de anomalias cardíacas, timo hipoplásico e hipocalcemia (resultante de hipoplasia paratireoidiana). A deleção provoca uma redução em TBX1, um fator de transcrição importante para o desenvolvimento dos arcos faríngeos.[2]Du Q, de la Morena MT, van Oers NSC. The genetics and epigenetics of 22q11.2 deletion syndrome. Front Genet. 2019;10:1365. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7016268 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32117416?tool=bestpractice.com ​ Esse distúrbio no desenvolvimento pode causar anomalias cardíacas, anormalidades imunológicas, fenda labial e fenda palatina, hipoparatireoidismo, dificuldades de aprendizagem e esquizofrenia.[3]Cirillo A, Lioncino M, Maratea A, et al. Clinical manifestations of 22q11.2 deletion syndrome. Heart Fail Clin. 2022 Jan;18(1):155-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34776076?tool=bestpractice.com ​ O distúrbio é observável pela variação significativa na penetrância das diversas características. A síndrome é conhecida por diversos outros nomes, inclusive síndrome CATCH22 e síndrome de Shprintzen. A complexidade da nomenclatura se deve à grande variabilidade na síndrome clínica.

O fenótipo da síndrome de DiGeorge pode ser dividido em dois componentes. O primeiro, o componente faríngeo, consiste em cardiopatia congênita, hipoplasia das glândulas paratireoides, hipoplasia tímica com imunodeficiência de células T, fenda labial e fenda palatina, e características faciais dismórficas leves. O segundo, o fenótipo neurológico, consiste em leve disfunção cognitiva, que tipicamente se manifesta como dificuldades de aprendizagem, comprometimento da fala e aumento da incidência de esquizofrenia.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Perda de 1 cópia de 22q11.2, demonstrada por análise do número de cópias por microarrayDos acervos de Sean A. McGhee, MD e Maria Garcia Lloret, MD [Citation ends].