Avaliação da neutropenia

A neutropenia é uma contagem baixa de neutrófilos. Os neutrófilos são componentes essenciais dos sistemas hematopoiético e imunológico, e anormalidades quantitativas ou qualitativas dos neutrófilos podem resultar em infecção com risco de vida.

A neutropenia pode resultar de: diminuição da produção, utilização acelerada, aumento da destruição ou mudança na localização dos neutrófilos, ou qualquer combinação desses processos. As causas podem ser congênitas ou adquiridas.

A fonte de infecção na neutropenia geralmente é a flora endógena do intestino e da mucosa (comumente Staphylococcus e organismos Gram-negativos). Infecções fúngicas ocorrem com maior frequência.

Locais comuns de infecção incluem membranas mucosas (gengivite, estomatite, abscessos perirretais), pele (celulite) e pulmões (pneumonia).[1]Dale DC, Welte K. Neutrophenia and neutrophilia. In: Kaushansky K, Prchal JT, Burns LJ, et al, eds. Williams hematology. 10th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2021 https://hemonc.mhmedical.com/book.aspx?bookID=2962 [2]Lichtman MA. Classification and clinical manifestations of neutrophil disorders. In: Kaushansky K, Prchal JT, Burns LJ, et al, eds. Williams hematology. 10th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2021. https://hemonc.mhmedical.com/book.aspx?bookID=2962

Classificação

Não existe um sistema padrão de classificação para a neutropenia, mas a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) geralmente é usada para classificar a gravidade. A ANC é calculada do seguinte modo:

ANC = leucócitos (microlitro) x porcentagem (células polimorfonucleares + bandas)/100

[ Contagem absoluta de neutrófilos Opens in new window ]

Uma ANC <1500/microlitro ou <1.5 x 10⁹/L é definida como neutropenia e classificada da seguinte maneira:[3]Newburger PE, Dale DC. Evaluation and management of patients with isolated neutropenia. Semin Hematol. 2013 Jul;50(3):198-206. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3748385 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23953336?tool=bestpractice.com

• Leve: 1000 a 1500/microlitro ou 1 a 1.5 x 10⁹/L

• Moderada: 500 a 999/microlitro ou 0.5 a 0.99 x 10⁹/L

• Grave: 200 a 499/microlitro ou 0.2 a 0.49 x 10⁹/L

• Muito grave: <200/microlitro ou <0.2 x 10⁹/L.

À medida que a ANC fica abaixo de 1000/microlitro ou 1 x 10⁹/L, o risco de infecção aumenta progressivamente. Se a ANC ficar abaixo de 500/microlitro ou 0.5 x 10⁹/L, as infecções podem ocasionar risco de vida.

Uma ANC inferior a 100/microlitro (agranulocitose) acarreta o risco de infecções graves, com risco de vida, com suscetibilidade a organismos oportunistas.

Contudo, existem algumas doenças, como a neutropenia autoimune, em que uma ANC baixa não confere risco de infecção; as infecções são raras nesses pacientes, apesar da ANC muitas vezes ser <500/microlitro ou <0.5 x 10⁹/L.

A ANC varia de acordo com a idade e a etnicidade. É menor em crianças que em adultos. Crianças <12 meses não são consideradas neutropênicas a menos que a ANC fique abaixo de 1000/microlitro ou 1 x 10⁹/L. Depois dos 10 anos de idade, os valores dos neutrófilos normalmente ultrapassam 1500/microlitro ou 1.5 x 10⁹/L.[4]Dallman PR. Reference ranges for leukocyte counts in children. In: Nathan DG, Orkin SH, eds. Nathan and Oski's hematology of infancy and childhood. 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1998.[5]Atallah-Yunes SA, Ready A, Newburger PE. Benign ethnic neutropenia. Blood Rev. 2019 Sep;37:100586. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6702066 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31255364?tool=bestpractice.com

Pessoas negras, etíopes, judeus iemenitas e algumas populações árabes apresentam valores médios mais baixos.[6]Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, et al. Prevalence of neutropenia in the U.S. population: age, sex, smoking status, and ethnic differences. Ann Intern Med. 2007 Apr 3;146(7):486-92. http://annals.org/article.aspx?articleid=733880 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404350?tool=bestpractice.com [7]Orfanakis NG, Ostlund RE, Bishop CR, et al. Normal blood leukocyte concentration values. Am J Clin Pathol. 1970 May;53(5):647-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5444471?tool=bestpractice.com [8]Reed WW, Diehl LF. Leukopenia, neutropenia, and reduced hemoglobin levels in healthy American blacks. Arch Intern Med. 1991 Mar;151(3):501-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2001132?tool=bestpractice.com [9]Shoenfeld Y, Alkan ML, Asaly A, et al. Benign familial leukopenia and neutropenia in different ethnic groups. Eur J Haematol. 1988 Sep;41(3):273-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3181399?tool=bestpractice.com A variação normal em pessoas negras tem um limite menor de 1400/microlitro ou 1.4 x 10⁹/L.

Causas comuns

As infecções são as causas mais comuns de neutropenia em adultos, seguidas por neutropenias induzidas por medicamentos.[10]Andres E, Federici L, Weitten T, et al. Recognition and management of drug-induced blood cytopenias: the example of drug-induced acute neutropenia and agranulocytosis. Expert Opin Drug Saf. 2008 Jul;7(4):481-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18613811?tool=bestpractice.com Na Europa, a incidência de neutropenia induzida por medicamentos na população geral é de 1.6 a 9.2 casos por milhão.[11]Lorenzo-Villalba N, Alonso-Ortiz MB, Maouche Y, et al. Idiosyncratic drug-induced neutropenia and agranulocytosis in elderly patients. J Clin Med. 2020 Jun 10;9(6):1808. https://www.mdpi.com/2077-0383/9/6/1808 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32531979?tool=bestpractice.com ​ A incidência nos EUA é ligeiramente superior, com 2.4 a 15.4 casos por milhão relatados por ano.[12]Andres E, Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia. Curr Opin Hematol. 2008 Jan;15(1):15-21. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18043241?tool=bestpractice.com [13]Boccia R, Glaspy J, Crawford J, et al. Chemotherapy-induced neutropenia and febrile neutropenia in the US: a beast of burden that needs to be tamed? Oncologist. 2022 Aug 5;27(8):625-36. https://academic.oup.com/oncolo/article/27/8/625/6584944 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35552754?tool=bestpractice.com

Doenças adquiridas da medula óssea como a leucemia, o linfoma e a anemia aplásica são causas relativamente comuns de neutropenia em adultos, assim como são as deficiências nutricionais (vitamina B12, folato, cobre).

Outras causas de neutropenia são raras em adultos.

A epidemiologia da pseudoneutropenia (má distribuição de neutrófilos) é desconhecida.

Em crianças, a epidemiologia é diferente. A neutropenia autoimune primária na primeira infância é a causa mais comum de neutropenia em crianças com <2 anos de idade.[14]Berliner N, Horwitz M, Loughran TP Jr. Congenital and acquired neutropenia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:63-79. http://asheducationbook.hematologylibrary.org/cgi/content/full/2004/1/63 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15561677?tool=bestpractice.com A neutropenia aloimune neonatal (resposta imune a antígenos não próprios) também é uma causa relativamente comum de neutropenia em crianças.

Infecções e medicamentos continuam a ser causas comuns em crianças.

As causas congênitas são mais raras que as adquiridas, e os dados epidemiológicos são limitados. As doenças mais comuns e importantes que afetam a produção de neutrófilos são a neutropenia congênita grave e a neutropenia cíclica. A imunodeficiência comum variável é a imunodeficiência mais comumente encontrada.