Os neutrófilos são componentes essenciais dos sistemas hematopoiético e imunológico, e anormalidades quantitativas ou qualitativas dos neutrófilos podem resultar em infecção com risco de vida. A neutropenia é uma contagem baixa de neutrófilos e resulta de redução na produção, utilização acelerada, destruição aumentada ou mudança nos compartimentos. Uma combinação desses mecanismos pode estar presente. As causas podem ser congênitas ou adquiridas. A complicação mais grave da neutropenia é a infecção, que pode ser fatal. A fonte geralmente é a flora endógena do intestino e da mucosa (comumente Staphylococcus e organismos Gram-negativos). As infecções fúngicas ocorrem com maior frequência, mas não há aumento do risco de infecção viral ou parasitária. Locais comuns de infecção incluem membranas mucosas (gengivite, estomatite, abscessos perirretais), pele (celulite) e pulmões (pneumonia).[1]Dale DC. Neutropenia and neutrophilia. In: Lichtman MA, ed. Williams hematology. 7th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2006.[2]Lichtman MA. Classification and clinical manifestations of neutrophil disorders: overview. In: Lichtman MA, ed. Williams hematology. 7th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2006.
Classificação
Não existe um sistema padrão de classificação para a neutropenia, mas a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) geralmente é usada para classificar a gravidade. A ANC é calculada do seguinte modo:
ANC = leucócitos (microlitro) x porcentagem (células polimorfonucleares + bandas)/100
Uma ANC <1500/microlitro ou <1.5 x 10^9/L é definida como neutropenia e classificada como leve, moderada, grave ou muito grave:[3]Newburger PE, Dale DC. Evaluation and management of patients with isolated neutropenia. Semin Hematol. 2013 Jul;50(3):198-206.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3748385/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23953336?tool=bestpractice.com
Leve: 1000 a 1500/microlitro ou 1 a 1.5 x 10^9/L
Moderada: 500 a 999/microlitro ou 0.5 a 0.99 x 10^9/L
Grave: 200 a 499/microlitro ou 0.2 a 0.49 x 10^9/L
Muito grave: <200/microlitro ou <0.2 x 10^9/L.
À medida que a ANC fica abaixo de 1000/microlitro ou 1 x 10^9/L, o risco de infecção aumenta progressivamente. Se a ANC ficar abaixo de 500/microlitro ou 0.5 x 10^9/L, as infecções podem ocasionar risco de vida. Uma ANC inferior a 200/microlitro (agranulocitose) acarreta em risco de infecções graves, com risco de vida, com suscetibilidade a organismos oportunistas.[3]Newburger PE, Dale DC. Evaluation and management of patients with isolated neutropenia. Semin Hematol. 2013 Jul;50(3):198-206.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3748385/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23953336?tool=bestpractice.com
Contudo, existem algumas doenças, como a neutropenia autoimune, em que uma ANC baixa não confere risco de infecção; as infecções são raras nesses pacientes, apesar da ANC muitas vezes ser <500/microlitro ou <0.5 x 10^9/L.
A ANC varia de acordo com a idade e a etnicidade. É menor em crianças que em adultos. Crianças <12 meses não são consideradas neutropênicas a menos que a ANC fique abaixo de 1000/microlitro ou 1 x 10^9/L. Depois dos 10 anos de idade, os valores dos neutrófilos normalmente ultrapassam 1500/microlitro ou 1.5 x 10^9/L.[4]Dallman PR. Reference ranges for leukocyte counts in children. In: Nathan DG, Orkin SH, eds. Nathan and Oski's hematology of infancy and childhood. 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1998. Pessoas negras, etíopes, judeus iemenitas e algumas populações árabes apresentam valores médios mais baixos.[5]Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, et al. Prevalence of neutropenia in the U.S. population: age, sex, smoking status, and ethnic differences. Ann Intern Med. 2007 Apr 3;146(7):486-92.
http://annals.org/article.aspx?articleid=733880
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404350?tool=bestpractice.com
[6]Orfanakis NG, Ostlund RE, Bishop CR, et al. Normal blood leukocyte concentration values. Am J Clin Pathol. 1970 May;53(5):647-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5444471?tool=bestpractice.com
[7]Reed WW, Diehl LF. Leukopenia, neutropenia, and reduced hemoglobin levels in healthy American blacks. Arch Intern Med. 1991 Mar;151(3):501-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2001132?tool=bestpractice.com
[8]Shoenfeld Y, Alkan ML, Asaly A, et al. Benign familial leukopenia and neutropenia in different ethnic groups. Eur J Haematol. 1988 Sep;41(3):273-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3181399?tool=bestpractice.com
A variação normal em pessoas negras tem um limite menor de 1400/microlitro ou 1.4 x 10^9/L.
Causas comuns
As infecções são as causas mais comuns de neutropenia em adultos, seguidas por neutropenias induzidas por medicamentos.[9]Andres E, Federici L, Weitten T, et al. Recognition and management of drug-induced blood cytopenias: the example of drug-induced acute neutropenia and agranulocytosis. Expert Opin Drug Saf. 2008 Jul;7(4):481-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18613811?tool=bestpractice.com
Na Europa, a incidência de neutropenia induzida por medicamentos na população geral é de 1.6 a 9.2 casos por milhão. A incidência nos EUA é ligeiramente superior, com 2.4 a 15.4 casos por milhão relatados por ano. Doenças adquiridas da medula óssea como as leucemias, os linfomas e a anemia aplásica são causas relativamente comuns de neutropenia em adultos, assim como são as deficiências nutricionais (vitamina B12, folato, cobre). Outras causas de neutropenia são raras em adultos. A epidemiologia da pseudoneutropenia (má distribuição de neutrófilos) é desconhecida.
Em crianças, a epidemiologia é diferente. A neutropenia autoimune primária na primeira infância é a causa mais comum de neutropenia em crianças com <2 anos de idade.[10]Berliner N, Horwitz M, Loughran TP Jr. Congenital and acquired neutropenia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:63-79.
http://asheducationbook.hematologylibrary.org/cgi/content/full/2004/1/63
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15561677?tool=bestpractice.com
A neutropenia aloimune neonatal (resposta imune a antígenos não próprios de membros da mesma espécie) também é uma causa relativamente comum de neutropenia em crianças. Infecções e medicamentos continuam a ser causas comuns em crianças. As causas congênitas são mais raras que as adquiridas, e os dados epidemiológicos são limitados. As doenças mais comuns e importantes que afetam a produção de neutrófilos são a neutropenia congênita grave e a neutropenia cíclica. A imunodeficiência comum variável é a imunodeficiência mais comumente encontrada.