Resumo
As gamopatias monoclonais representam um amplo espectro de doenças relacionadas.[1][2] O denominador comum é a presença de uma proteína monoclonal no soro ou na urina, que pode estar na forma de imunoglobulina intacta, fragmentos de imunoglobulina e/ou cadeias leves livres. Isso será acompanhado pela presença de plasmócitos monoclonais na medula óssea (plasmocitoma ósseo), em tecidos moles (plasmocitoma extramedular) ou na circulação periférica (tipicamente em estágios mais avançados da doença).
Plasmócitos e proteínas monoclonais
Os plasmócitos são células efetoras da linhagem de células B terminalmente diferenciadas (células especializadas que normalmente não se proliferam).[3][4][5][6] Eles são os mediadores primários da imunidade humoral, secretando imunoglobulinas antígeno-específicas. As anormalidades de plasmócitos são responsáveis por uma variedade de doenças autoimunes e neoplasias de plasmócitos. A evolução clonal de um ou mais plasmócitos prepara o cenário para o desenvolvimento de gamopatias monoclonais.[3][4][5][6]
Os plasmócitos normalmente secretam uma imunoglobulina intacta que é composta por 2 cadeias leves idênticas e 2 cadeias pesadas idênticas. Existem 5 classes principais de cadeias pesadas que correspondem às classes principais de imunoglobulinas: mu (IgM), delta (IgD), gama (IgG), alfa (IgA) e épsilon (IgE). Em cada uma das moléculas de imunoglobulina, as cadeias pesadas se ligam a uma das 2 cadeias leves (kappa ou lambda), mas não a ambas. As cadeias pesadas, que contêm 4 ou 5 domínios, e as cadeias leves, que contêm 2 domínios, se ligam covalentemente umas às outras através de pontes dissulfeto.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Estrutura de uma imunoglobulinaDo acervo pessoal do Dr. Kumar [Citation ends].
As proteínas monoclonais são imunoglobulinas anormais, imunologicamente homogêneas, ou partes de imunoglobulinas, produzidas por um único clone de plasmócitos. Elas podem ser o resultado de uma neoplasia linfoide subjacente, ser parte de uma expansão clonal de plasmócitos sem provocar sintomas (por exemplo, gamopatia monoclonal de significado indeterminado) ou causar complicações com risco de vida (por exemplo, amiloidose primária).[7]
Avaliação de proteínas monoclonais
A eletroforese de proteínas é realizada para detectar e identificar proteínas monoclonais no soro e na urina.[8][9] A quantificação das imunoglobulinas é obtida por nefelometria. Cadeias leves livres de imunoglobulinas no soro são avaliadas usando anticorpos específicos para a parte de cadeia leve de imunoglobulinas.
A espectrometria de massa é cada vez mais utilizada para a detecção e quantificação de proteínas monoclonais no soro e na urina.[10][11]
Expansão clonal de plasmócitos
A expansão clonal de plasmócitos é a anormalidade subjacente entre as gamopatias monoclonais. Essas células podem ser encontradas na medula óssea, nos tecidos moles ou na circulação periférica. Os plasmócitos são normalmente demonstrados em exames da medula óssea, em que a presença de plasmócitos clonais pode ou não ser acompanhada por um aumento absoluto na proporção de plasmócitos. Embora os plasmócitos sejam identificados pela sua marcação de superfície para CD138 (sindecam) por imuno-histoquímica, a demonstração da clonalidade depende da restrição de cadeia leve e do excesso de plasmócitos que expressam kappa ou lambda e resultam em um desvio da proporção normal entre kappa e lambda.[12] A proporção distorcida pode ser demonstrada por imuno-histoquímica, citometria de fluxo ou reação em cadeia da polimerase realizadas em biópsia ou aspirado de medula óssea.
As técnicas de citometria de fluxo podem ser usadas para a detecção de um pequeno número de plasmócitos clonais (típicos da maioria das gamopatias monoclonais) em aspirado de medula óssea e para a caracterização imunofenotípica de plasmócitos anormais.[13][14][15][16][17]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Plasmócitos monoclonaisDo acervo pessoal do Dr. Kumar [Citation ends].
O mieloma múltiplo e a leucemia de plasmócitos estão associados a um grande número de plasmócitos malignos no sangue e na medula óssea.[18]
Epidemiologia
A gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) é a gamopatia monoclonal mais comum e ocorre em aproximadamente 2% a 3% da população branca com 50 anos ou mais.[19][20][21]
A prevalência aumenta com a idade e, geralmente, é maior nos homens, em comparação com as mulheres, e em pessoas com mais de 70 anos de idade.[22][23] As taxas de prevalência variam de acordo com fatores geográficos e raciais, com taxas mais baixas na Ásia em comparação com as taxas na Europa e nas Américas do Norte e do Sul, e taxas de prevalência mais altas entre pessoas negras em comparação com pessoas brancas.[24]
Uma prevalência total de gamopatia monoclonal de 43% foi relatada em uma coorte dos EUA (com alto risco de mieloma múltiplo; idade mediana de 56 anos) examinada por espectrometria de massa quantitativa.[25]
Observou-se um aumento da prevalência entre familiares de primeiro grau de pacientes com gamopatias monoclonais.[26][27]
Doenças associadas
Outras condições em que uma proteína monoclonal pode ser detectada no soro e/ou na urina incluem:[28][29][30][31][32][33]
doenças linfoproliferativa, onde as células clonais de linhagem B secretam uma proteína monoclonal (por exemplo, leucemia linfocítica crônica, linfoma não Hodgkin, gamopatias monoclonais pós-transplante)
doenças infecciosas ou inflamatórias associadas a um desenvolvimento transiente de vários clones de populações reativas de células B/plasmócitos (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, artrite psoriática, síndrome de Sjögren).
A infecção viral crônica pode predispor a um aumento do risco de gamopatia monoclonal (por exemplo, infecção pelo vírus da hepatite C, infecção por HIV).[34][35][36]
Diagnósticos diferenciais
comuns
- Gamopatia monoclonal de significado indeterminado
- Leucemia linfocítica crônica
- Linfoma não Hodgkin
Incomuns
- Doença de depósito de cadeia leve
- Gamopatias monoclonais pós-transplante
- Mieloma múltiplo (MM)
- Leucemia de plasmócitos
- Macroglobulinemia de Waldenström (MW)
- Plasmacitoma solitário
- Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína M e alterações cutâneas)
- Hepatite C
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Amiloidose primária
- Crioglobulinemia
- Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
- Artrite reumatoide
- Artrite psoriática
- Síndrome de Sjögren
Colaboradores
Autores
Shaji Kumar, MD
Mark and Judy Mullins Professor of Hematological Malignancies
Division of Hematology
Mayo Clinic
Rochester
MN
Declarações
SK has consulted for the following organisations with no personal payment: AbbVie, Amgen, ArcellX, Beigene, BMS, Carsgen, GSK, Janssen, K36, Moderna, Pfizer, Regeneron, Roche-Genentech, Sanofi, Takeda, (with personal payments) CVS Caremark, BD Biosciences. SK has received research funding for clinical trials for his institution from: AbbVie, Amgen, Astra Zeneca, BMS, Carsgen, GSK, Gracell Bio, Janssen, Oricell, Roche-Genentech, Sanofi, Takeda, Telogenomics.
Revisores
Antonio Palumbo, MD
Associate Professor
University of Turin
Chief
Myeloma Unit
Ospedale Molinette
Turin
Italy
Declarações
AP declares that he has no competing interests.
John R. Wingard, MD
Price Eminent Scholar and Professor of Medicine Director
Bone Marrow Transplant Program
Division of Hematology and Oncology
University of Florida College of Medicine
Gainesville
FL
Declarações
JRW declares that he has no competing interests.
John Densmore, MD, PhD
Associate Professor of Clinical Medicine
Department of Medicine
Division of Hematology/Oncology
University of Virginia
Charlottesville
VA
Declarações
JD declares that he has no competing interests.
Créditos aos pareceristas
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Declarações
As afiliações e declarações dos pareceristas referem--se ao momento da revisão.
Referências
Principais artigos
Keren DF, Bocsi G, Billman BL, et al. Laboratory detection and initial diagnosis of monoclonal gammopathies. Arch Pathol Lab Med. 2022 May 1;146(5):575-90.Texto completo Resumo
Myeloma UK. Myeloma, MGUS and related conditions: a guide for GPs. Apr 2025 [internet publication].Texto completo
Stern S, Chaudhuri S, Drayson M, et al. Investigation and management of the monoclonal gammopathy of undetermined significance: a British Society for Haematology Good Practice Paper. Br J Haematol. 2023 Aug;202(4):734-44.Texto completo Resumo
Liu Y, Parks AL. Diagnosis and management of monoclonal gammopathy of undetermined significance: a review. JAMA Intern Med. 2025 Apr 1;185(4):450-6.Texto completo Resumo
Artigos de referência
Uma lista completa das fontes referenciadas neste tópico está disponível para os usuários com acesso total ao BMJ Best Practice.
Diretrizes
- Investigation and management of the monoclonal gammopathy of undetermined significance: a British Society for Haematology good practice paper
- Laboratory detection and initial diagnosis of monoclonal gammopathies
Mais DiretrizesFolhetos informativos para os pacientes
Linfoma não Hodgkin
Hepatite C: o que é?
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