Doença granulomatosa crônica

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Última revisão: 10 Apr 2025

Última atualização: 01 Apr 2022

A doença granulomatosa crônica é causada pela deficiência genética de componentes da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase, que é necessária para a destruição eficaz pelo fagócito.

Resulta em infecções fúngicas e bacterianas graves e recorrentes, mais comumente por Staphylococcus aureus, Aspergillus spp., Nocardia spp., Serratia marcescens e Burkholderia cepacia.

As infecções incluem pneumonia, abscessos superficiais e profundos, linfadenite e osteomielite.

A profilaxia antibiótica e antifúngica e o tratamento precoce das infecções são muito importantes.

O transplante de células-tronco hematopoiéticas deve ser realizado precocemente, se houver doadores de antígeno leucocitário humano (HLA) genotipicamente compatível.

A terapia gênica somática é eficaz pelo menos transitoriamente para a restauração da atividade de NADPH oxidase.

Definição

A doença granulomatosa crônica é uma imunodeficiência primária rara causada por defeitos genéticos nos componentes do complexo NADPH oxidase. A NADPH oxidase é responsável pela destruição adequada pelo fagócito por meio da produção de superóxido e regulação do teor iônico no fagossomo. Consequentemente, os pacientes afetados sofrem graves infecções fúngicas e bacterianas recorrentes, mais comumente por Staphylococcus aureus, Aspergillus spp., Nocardia spp., Serratia marcescens e Burkholderia cepacia, assim como respostas inflamatórias anormais que resultam na formação de granuloma.[1][2]

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

presença de fatores de risco
história de infecções prévias
dispneia
dor perianal
dor no flanco
lesões vermelhas da pele
exames torácicos anormais
calafrios
febre
linfadenopatia crônica
baixo crescimento
dor nas articulações
dor facial
lesões coriorretinianas
cicatrização desfigurante da pele

Detalhes completos

Outros fatores diagnósticos

fadiga
diarreia
dor abdominal
tosse
anorexia
artralgias
náuseas e vômitos
hematúria
fluxo urinário anormal
hepatoesplenomegalia
história familiar de lúpus discoide
úlcera oral
erupção cutânea

Detalhes completos

Fatores de risco

história familiar de doença granulomatosa crônica
idade <5 anos
sexo masculino
inativação anormalmente distorcida do cromossomo X nos portadores da forma ligada ao cromossomo X
polimorfismos da mieloperoxidase e dos FCgammaRIIIb

Detalhes completos

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

Hemograma completo
Velocidade de hemossedimentação (VHS)
proteína C-reativa
calprotectina fecal
tomografia computadorizada (TC) do tórax
TC ou ultrassonografia para infecção ativa
tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluordesoxiglucose (FDG) F-18 de corpo inteiro
ressonância nuclear magnética (RNM)
colonoscopia
testes de função pulmonar
teste do nitroazul de tetrazólio (NBT)
teste da di-hidrorodamina (DHR) 123

Detalhes completos

Investigações a serem consideradas

sequenciamento genético para os genes codificando os componentes da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato-oxidase (NADPH oxidase)
Western blotting
análise da citometria de fluxo dos componentes individuais da NADPH oxidase

Detalhes completos

Algoritmo de tratamento

Inicial

infecção ativa sem risco de vida: na primeira apresentação

infecção ativa com risco de vida: na primeira apresentação

AGUDA

após o tratamento empírico inicial

CONTÍNUA

após resolução de episódio agudo

Colaboradores

Autores

David Lowe, MA, MB Bchir, PhD, FRCP

Consultant Clinical Immunologist

The Royal Free Hospital

London

Declarações

DL has received travel and subsistence costs for consultancy work from CSL Behring and has participated in an advisory board for Merck.

Agradecimentos

Dr David Lowe would like to gratefully acknowledge Dr Adrian Thrasher, Dr Rebecca A. Marsh, and Dr Jack J. Bleesing, previous contributors to this topic. AT is an author of a number of references cited in this topic. RAM and JJB declare that they have no competing interests. Dr Rebecca A. Marsh and Dr Jack J. Bleesing wish to thank Dan Marmer, Carrie Koenig, and the Cincinnati Children's Hospital Clinical Diagnostic Immunology Lab. They also wish to thank Steven M. Holland, MD, Thomas Fleisher, MD, and Anthony Segal, MD, PhD, for helpful correspondence.

Revisores

Steven M. Holland, MD

Laboratory of Clinical Infectious Diseases

National Institute of Allergy and Infectious Diseases

NIH

Bethesda

Declarações

SMH declares that he has no competing interests.

Andrew Gennery, MD

Reader in Paediatric Immunology & HSCT

Institute of Cellular Medicine

Medical School

Newcastle University

Newcastle-upon-Tyne

Declarações

AG is an author of a reference cited in this topic. AG declares that he has no competing interests.

Referências

Nossas equipes internas de editoria e de evidências trabalham em conjunto com colaboradores internacionais especializados e pares revisores para garantir que forneçamos acesso às informações o mais clinicamente relevantes possível.

Principais artigos

Thomsen IP, Smith MA, Holland SM, et al. A comprehensive approach to the management of children and adults with chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016 Nov-Dec;4(6):1082-8. Resumo

Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1186-205.e1-78.Texto completo Resumo

Artigos de referência

Uma lista completa das fontes referenciadas neste tópico está disponível para os usuários com acesso total ao BMJ Best Practice.

Diagnósticos diferenciais
- deficiência da adesão leucocitária tipo I
- deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
- deficiência de mieloperoxidase
Mais Diagnósticos diferenciais
Diretrizes
- Chronic granulomatous disorder: a guide for medical professionals
- Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency
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Folhetos informativos para os pacientes
Impetigo
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Doença granulomatosa crônica

Resumo

Definição

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

Outros fatores diagnósticos

Fatores de risco

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

Investigações a serem consideradas

Algoritmo de tratamento

infecção ativa sem risco de vida: na primeira apresentação

infecção ativa com risco de vida: na primeira apresentação

após o tratamento empírico inicial

após resolução de episódio agudo

Colaboradores

Autores

David Lowe, MA, MB Bchir, PhD, FRCP

Declarações

Agradecimentos

Revisores

Steven M. Holland, MD

Declarações

Andrew Gennery, MD

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Referências

Principais artigos

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