Hiperplasia adrenal congênita

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) refere-se a um grupo de distúrbios genéticos responsáveis por defeitos na esteroidogênese adrenal e que resultam em diminuição da produção de cortisol. A principal deficiência enzimática é a da 21-hidroxilase (P450c21) e resulta de uma mutação no gene CYP21A2. Essa revisão se concentrará na HAC resultante da deficiência de 21-hidroxilase, com as outras causas revisadas de modo resumido.

Uma deficiência de 21-hidroxilase deve ser considerada em um bebê com genitália ambígua ou em uma criança ou adolescente com virilização pós-parto. Pode ocorrer crise adrenal com evidência bioquímica de perda de sal se não for diagnosticada prontamente, e historicamente tem sido mais comum em indivíduos 46,XY com HAC devido à ausência de diferenças genitais ao nascimento. Isso também pode ocorrer mais tardiamente na infância e deve ser considerado nos casos de adrenarca prematura, puberdade precoce, menstruações irregulares e hirsutismo.

Uma deficiência de 21-hidroxilase é confirmada por achados bioquímicos, como uma concentração sérica inequivocamente elevada de 17-hidroxiprogesterona ou testes de estimulação de acompanhamento no caso de elevação limítrofe.

A HAC clássica requer tratamento vitalício com terapia de reposição de glicocorticoides e a HAC não clássica requer tratamento apenas em pacientes sintomáticos selecionados.

A HAC é uma família de deficiências enzimáticas hereditárias que comprometem a síntese normal de corticosteroides pelo córtex adrenal. A deficiência enzimática mais comum é a da 21-hidroxilase (21-OHD), a qual é responsável por mais de 90% dos casos.[1]White PC, Speiser PW. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Endocr Rev. 2000 Jun;21:245-91. http://press.endocrine.org/doi/full/10.1210/edrv.21.3.0398 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10857554?tool=bestpractice.com ​ A HAC decorrente de 21-OHD pode ser classificada como clássica ou não clássica, com base na gravidade do defeito enzimático.[2]Merke DP, Auchus RJ. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1248-61. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32966723?tool=bestpractice.com ​ A forma grave ou "clássica" da doença geralmente se apresenta na primeira infância, está associada a deficiência de cortisol e, na maioria dos casos, a deficiência adicional de aldosterona e a hiperandrogenismo adrenal grave. A HAC não clássica representa um fenótipo leve que pode se apresentar mais tardiamente na vida com sinais de excesso leve de androgênios.

As deficiências enzimáticas raras que resultam na HAC incluem a deficiência de 17-alfa-hidroxilase, a deficiência de 11-beta-hidroxilase, a deficiência de 3-beta hidroxiesteroide desidrogenase e, ainda mais raras, a deficiência de P450SCC, a deficiência de STAR e a deficiência de P450 oxidorredutase.

Este tópico se concentrará no diagnóstico e no tratamento da HAC resultante de 21-OHD.