Complexo da esclerose tuberosa

Um distúrbio autossômico dominante, neurocutâneo e multissistêmico caracterizado por hiperplasia celular, displasia tecidual e hamartomas em múltiplos órgãos.

As principais características neurocutâneas reconhecidas incluem nódulos dentários, máculas hipopigmentadas (máculas hipomelanóticas [em formato de folha]), angiofibromas faciais e fibromas ungueais.

Os quadros clínicos mais frequentemente identificados são epilepsia (espasmos infantis), autismo e comprometimento cognitivo e rabdomiomas cardíacos neonatais.

Rabdomiomas cardíacos regridem na primeira infância e geralmente são assintomáticos, enquanto os angiomiolipomas renais e astrocitomas de células gigantes progridem na adolescência e fase adulta. As complicações renais são secundárias apenas a complicações do sistema nervoso central como uma causa de morbidade significativa.

A linfangioleiomiomatose do pulmão associada à esclerose tuberosa é peculiar por ser identificada somente nas mulheres e surge de metástases de angiomiolipomas renais.

Complexo da esclerose tuberosa (CET) é um distúrbio autossômico dominante, neurocutâneo e multissistêmico caracterizado por hiperplasia celular, displasia tecidual e hamartomas em múltiplos órgãos.[1]Gomez M, Sampson J, Whittemore V, eds. The tuberous sclerosis complex. Oxford: Oxford University Press; 1999.[2]Hyman MH, Whittemore VH. National Institutes of Health consensus conference: tuberous sclerosis complex. Arch Neurol. 2000 May;57(5):662-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10815131?tool=bestpractice.com A doença tem 2 loci genéticos: TSC1, encontrado no cromossomo 9q34; e TSC2, no cromossomo 16p13.[2]Hyman MH, Whittemore VH. National Institutes of Health consensus conference: tuberous sclerosis complex. Arch Neurol. 2000 May;57(5):662-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10815131?tool=bestpractice.com [3]European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell. 1993;75:1305-1315. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8269512?tool=bestpractice.com [4]van Slegtenhorst M, de Hoogt R, Hermans C, et al. Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science. 1997;277:805-808. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9242607?tool=bestpractice.com O fenótipo clínico pode ser resultante de uma mutação em qualquer um desses genes.[5]Dabora SL, Jozwiak S, Franz DN, et al. Mutational analysis in a cohort of 224 tuberous sclerosis patients indicates increased severity of TSC2, compared to TSC1, disease in multiple organs. Am J Hum Genet. 2001;68:64-80. http://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(07)62472-0 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11112665?tool=bestpractice.com [6]Cheadle J, Reeve M, Samson J, et al. Molecular genetic advances in tuberous sclerosis. Hum Genet. 2000;62:345-357. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11030407?tool=bestpractice.com [7]Au KS, Williams AT, Roach ES, et al. Genotype/phenotype correlation in 325 individuals referred for a diagnosis of tuberous sclerosis complex in the United States. Genet Med. 2007;9:88-100. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17304050?tool=bestpractice.com