Síndromes da polipose adenomatosa familiar

A síndrome de polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma síndrome de câncer colorretal hereditário caracterizada pelo desenvolvimento de centenas a milhares de adenomas colorretais. A forma atenuada causa a formação de menos de 100 pólipos.

Causadas por mutações do gene da polipose adenomatosa do cólon nas linhas germinativas.

Na ausência de colectomia total ou remoção endoscópica de pólipos, o câncer colorretal aparece em quase 100% dos pacientes com PAF aos 40 anos de idade e em 80% dos pacientes com PAF atenuada aos 60 anos de idade.

A proctocolectomia profilática é a principal maneira de prevenir o câncer colorretal na PAF.

Os pólipos duodenais e periampulares aumentam o risco de câncer duodenal, que é a causa mais comum de morte por câncer em pacientes com PAF/PAF atenuada que se submeteram à colectomia profilática.

A síndrome de polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma doença autossômica dominante causada por mutações das linhas germinativas no gene da polipose adenomatosa do cólon (APC). Os pacientes com PAF clássica apresentam de centenas a milhares de adenomas colorretais e um risco de quase 100% de câncer colorretal até os 40 anos de idade se a colectomia profilática não for realizada. A PAF atenuada também é causada por mutações do APC e é caracterizada por menos de 100 adenomas e idade mais avançada de início do câncer colorretal.[1]Bjork J, Akerbrant H, Iselius L, et al. Epidemiology of familial adenomatous polyposis in Sweden: changes over time and differences in phenotype between males and females. Scand J Gastroenterol. 1999;34:1230-1235. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10636071?tool=bestpractice.com [2]Knudsen AL, Bisgaard ML, Bulow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP): a review of the literature. Fam Cancer. 2003;2:43-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14574166?tool=bestpractice.com

Indivíduos com PAF também têm risco vitalício elevado de outros cânceres, inclusive câncer duodenal/ampular (1% a 10%), câncer de tireoide (1% a 12%), câncer gástrico (0.1% a 7.1%) e hepatoblastoma (0.4% a 2.5%, geralmente aos 5 anos de idade).[3]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: genetic/familial high-risk assessment: colorectal [internet publication]. https://www.nccn.org/guidelines/category_1 As características da PAF que ocorrem fora do trato gastrointestinal incluem cistos de pele, lipomas e fibromas, dentes supranumerários, nódulos tireoidianos, osteomas, tumores desmoides, adenomas adrenais e hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina.

Anteriormente, pacientes com PAF e características extraintestinais eram diagnosticados com síndrome de Gardner e pacientes com PAF e meduloblastomas com síndrome de Turcot.[4]Syngal S, Brand RE, Church JM, et al.; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015 Feb;110(2):223-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25645574?tool=bestpractice.com O uso dos termos síndrome de Gardner e síndrome de Turcot é histórico e deve ser evitado, pois são fenótipos do espectro da PAF e fazem parte da polipose associada à APC. Os pacientes também podem achar esses termos confusos.