Síndromes da polipose adenomatosa familiar

Síndromes de câncer colorretal hereditário caracterizadas pelo desenvolvimento de centenas a milhares de adenomas colorretais. A forma atenuada causa a formação de menos de 100 pólipos.

Causadas por mutações do gene da polipose adenomatosa do cólon (APC) nas linhas germinativas.

O câncer colorretal aparece em quase 100% dos pacientes com polipose adenomatosa familiar (PAF) até os 40 anos de idade e em 80% dos pacientes com PAF atenuada até os 60 anos de idade na ausência de colectomia total ou remoção endoscópica de pólipos.

A proctocolectomia profilática é a principal maneira de prevenir o câncer colorretal na PAF.

Pólipos duodenais e periampulares aumentam o risco de câncer duodenal, que é a causa mais comum de morte por câncer em pacientes com PAF/PAF atenuada que se submeteram à colectomia profilática.

A síndrome de polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma doença autossômica dominante causada por mutações das linhas germinativas no gene da polipose adenomatosa do cólon (APC). Pacientes com PAF clássica apresentam centenas a milhares de adenomas colorretais e risco de quase 100% de câncer colorretal até os 40 anos de idade se a colectomia profilática não for realizada. A PAF atenuada também é causada por mutações do APC e é caracterizada por menos de 100 adenomas e idade mais avançada de início do câncer colorretal.[1]Bjork J, Akerbrant H, Iselius L, et al. Epidemiology of familial adenomatous polyposis in Sweden: changes over time and differences in phenotype between males and females. Scand J Gastroenterol. 1999;34:1230-1235. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10636071?tool=bestpractice.com [2]Knudsen AL, Bisgaard ML, Bulow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP): a review of the literature. Fam Cancer. 2003;2:43-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14574166?tool=bestpractice.com

As características da PAF que ocorrem fora do trato gastrointestinal incluem cistos de pele, lipomas e fibromas, dentes supranumerários, nódulos tireoidianos e câncer, osteomas, tumores desmoides, adenomas adrenais e hipertrofia congênita do epitélio pigmentar da retina. Anteriormente, pacientes com PAF e características extraintestinais eram diagnosticados com síndrome de Gardner e pacientes com PAF e meduloblastomas com síndrome de Turcot.[3]Syngal S, Brand RE, Church JM, et al.; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110:223-262. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25645574?tool=bestpractice.com Raramente considera-se que pacientes portadores de PAF com meduloblastoma têm síndrome de Turcot. O uso dos termos síndrome de Gardner e síndrome de Turcot é histórico e deve ser evitado, pois são fenótipos do espectro da PAF e fazem parte da polipose associada à APC. Os pacientes também podem achar esses termos confusos.