Doença de Huntington
A terapia gênica AMT-130 retarda a progressão da doença em pacientes com doença de Huntington
O AMT-130, uma terapia gênica que utiliza interferência de RNA para reduzir os níveis da proteína huntingtina mutante (mHTT), apresentou resultados promissores em um estudo de fase 1/2. Com base em informações de comunicados à imprensa, os resultados preliminares da fase europeia do estudo indicam que a terapia tem o potencial de retardar a progressão da doença, dando esperança aos pacientes com doença de Huntington. O estudo atingiu seu endpoint primário, com uma desaceleração estatisticamente significativa de 75% na progressão da doença com AMT-130 em alta dose em comparação com o grupo controle em 36 meses, medida usando a Unified Huntington's Disease Rating Scale. Um endpoint secundário também foi alcançado, com AMT-130 em alta dose demonstrando uma desaceleração estatisticamente significativa de 60% na progressão da doença, medida pela Capacidade Funcional Total. Tendências favoráveis também foram observadas em outras medidas clínicas de função motora e cognitiva, os níveis médios do neurofilamento de cadeia leve (NfL) no líquido cefalorraquidiano diminuíram em relação aos valores basais em 36 meses, e a terapia foi bem tolerada, com um perfil de segurança controlável.[107]
Espera-se que uma única dose do medicamento tenha efeito para a vida toda. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA já concedeu anteriormente ao AMT-130 a designação de terapia inovadora e a designação de terapia avançada de medicina regenerativa, programas concebidos para acelerar o desenvolvimento e a análise de novos medicamentos. Prevê-se que um pedido de licença para produtos biológicos seja submetido à FDA em 2026, solicitando a aprovação acelerada do medicamento.[107][108] O AMT-130 também possui atualmente a designação de medicamento órfão na Europa.
Resumen
Definición
Anamnesis y examen
Principales factores de diagnóstico
- história familiar de doença de Huntington positiva
- expansão conhecida da extensão da repetição de citosina-adenina-guanina (CAG) no fim da região N-terminal do gene da huntingtina
- desempenho comprometido no trabalho ou na escola
- alteração de personalidade
- irritabilidade e impulsividade
- coreia
- espasmos ou agitação
- perda de coordenação
- deficit da coordenação motora fina
- lentidão no movimento ocular rápido (movimento sacádico)
- impersistência motora
- marcha em tandem comprometida
Otros factores de diagnóstico
- comprometimento da concentração/ansiedade ou apatia na realização de tarefas
- declínio cognitivo em relação ao parceiro/irmãos
- alterações dos hábitos pessoais/higiene
- desinibição ou comportamento ansioso incomum
- depressão, obsessões e compulsões
- perturbação do sono
Factores de riesgo
- expansão da extensão da repetição de citosina-adenina-guanina (CAG) no fim da região N-terminal do gene da huntingtina
- outros fatores genéticos
- história familiar
Pruebas diagnósticas
Primeras pruebas diagnósticas para solicitar
- nenhum teste inicial
Pruebas diagnósticas que deben considerarse
- teste genético para expansão de repetição de citosina-adenina-guanina (CAG)
- ressonância nuclear magnética (RNM) ou tomografia computadorizada (TC)
Algoritmo de tratamiento
todos os pacientes
Colaboradores
Autores
Mitsuko Nakajima MD, MD
Clinical Research Fellow
Huntington's Disease Centre
Queen Square Institute of Neurology
Department of Neurodegenerative Disease
Russell Square House
London
UK
Divulgaciones
MN is funded by the clinical fellowship scheme from the Huntington's Disease Society of America, a non-profit organisation that funds research into Huntington's disease. There is no contractual agreement to disseminate product information.
Agradecimientos
Dr Mitsuko Nakajima would like to gratefully acknowledge Dr Peter McColgan, Dr Sarah Tabrizi, Dr David Craufurd, Dr Marianne Novak, and Dr Francis Walker, previous contributors to this topic.
Divulgaciones
FW declared that he had no competing interests. MN is an author of a reference cited in this topic. DC has received fees for advisory board membership from Hoffmann-La Roche Ltd. SJT has received grant funding for her research from CHDI Foundation, the BBSRC, Dementia and Neurodegenerative Disease Network UK, European Huntington’s Disease Network, Huntington’s Disease Association of the UK, the Medical Research Council UK, Takeda Pharmaceuticals, the UCL/UCLH Biomedical Research Centre, and the Wellcome Trust. SJT has been on advisory boards or had consultancies with F. Hoffmann-La Roche Ltd, Ixico Technologies, Shire Human Genetic Therapies, Takeda Pharmaceuticals International, and TEVA Pharmaceuticals; all honoraria for these consultancies and advisory boards were paid to UCL. Through the offices of UCL Consultants Ltd, a wholly owned subsidiary of UCL, SJT has undertaken consultancy services for F. Hoffmann-La Roche Ltd and GSK. ST is also an author of references cited in this topic PM declared that he had no competing interests.
Revisores por pares
Adrian Priesol, MD, FRCPC
Instructor
Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Harvard Medical School
Boston
MA
Divulgaciones
AP declares that he has no competing interests.
Tiago Mestre, MD, MSc
Resident Neurology
Neurological Clinical Research Unit
Institute of Molecular Medicine
Lisbon
Portugal
Divulgaciones
TM declares that he has no competing interests.
Agradecimiento de los revisores por pares
Los temas de BMJ Best Practice se actualizan de forma continua de acuerdo con los desarrollos en la evidencia y en las guías. Los revisores por pares listados aquí han revisado el contenido al menos una vez durante la historia del tema.
Divulgaciones
Las afiliaciones y divulgaciones de los revisores por pares se refieren al momento de la revisión.
Referencias
Artículos principales
Bean L, Bayrak-Toydemir P; American College of Medical Genetics and Genomics. Standards and guidelines for clinical genetics laboratories, 2014 edition: technical standards and guidelines for Huntington disease. Genet Med. 2014 Dec;16(12):e2.Texto completo Resumen
Anderson KE, van Duijn E, Craufurd D, et al. Clinical management of neuropsychiatric symptoms of Huntington disease: expert-based consensus guidelines on agitation, anxiety, apathy, psychosis and sleep disorders. J Huntingtons Dis. 2018;7(3):355-66.Texto completo Resumen
Bachoud-Lévi AC, Ferreira J, Massart R, et al. International guidelines for the treatment of Huntington's disease. Front Neurol. 2019;10:710.Texto completo Resumen
Quinn L, Kegelmeyer D, Kloos A, et al. Clinical recommendations to guide physical therapy practice for Huntington disease. Neurology. 2020 Feb 4;94(5):217-28.Texto completo Resumen
Artículos de referencia
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Diferenciales
- Discinesia tardia
- Atrofia dentato-rubro-palido-luisiana (ADRPL)
- Neuroacantocitose
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- Clinical guidance in neuropalliative care: an AAN position statement
- Clinical recommendations to guide physical therapy practice for Huntington disease
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