Última revisão: 16 Dez 2021
Última atualização: 23 Set 2021
03 Aug 2021

O FDA corrobora o alerta da EMA sobre o tofacitinibe após um ensaio mostrar aumento do risco de eventos cardiovasculares, câncer, trombose e morte

Os reguladores de medicamentos europeus e americanos emitiram avisos sobre o uso do tofacitinibe depois que os resultados finais de um grande ensaio sobre segurança mostraram aumento do risco de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombose e morte.

O tofacitinibe é aprovado para o tratamento da colite ulcerativa de moderada a intensamente ativa nos pacientes que tiverem tido resposta inadequada, deixaram de apresentar resposta ou são intolerantes à terapia convencional ou a um agente biológico. Em junho de 2021, a European Medicines Agency (EMA) advertiu que, em pacientes fumantes ou ex-fumantes, ou que apresentem outros fatores de risco cardiovasculares e/ou de neoplasia maligna, o tofacitinibe só deverá ser usado para tratar a colite ulcerativa moderada ou grave se não houver alternativa de tratamento adequada disponível.[38] Isto é um acréscimo ao seu conselho prévio de usar tofacitinibe com cautela em pacientes com alto risco de coágulos sanguíneos e que pacientes com idade >65 anos também devem ser tratados com tofacitinibe quando não houver tratamento alternativo.[39]

A orientação da EMA seguiu os resultados adicionais de um ensaio clínico sobre segurança que mostrou aumento do risco de eventos cardiovasculares importantes e câncer (excluindo câncer de pele não melanoma) em pacientes com artrite reumatoide tratados com o tofacitinibe, em comparação com pacientes tratados com um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa.[40]

A EMA orienta os médicos a avaliarem rigorosamente o perfil de risco/benefício individual do paciente ao decidir iniciar ou dar continuidade ao tratamento com tofacitinibe.[38]

Em setembro de 2021, um alerta de segurança similar foi emitido pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tofacitinibe e dois outros inibidores da Janus quinase (JAK) (baricitinibe e upadacitinibe), com base em resultados do mesmo estudo. A FDA alerta sobre o aumento do risco de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombose e óbito com esses agentes. A FDA orienta os médicos a reservarem tofacitinibe, baricitinibe e upadacitinibe para pacientes que apresentaram resposta inadequada ou são intolerantes a um ou mais inibidores de TNF-alfa e a considerarem o perfil de risco/benefício individual do paciente ao decidir prescrever ou dar continuidade ao tratamento com esses medicamentos, principalmente em pacientes que são ou foram tabagistas, pacientes com outros fatores de risco cardiovascular, aqueles que desenvolvem neoplasia maligna e aqueles com neoplasia maligna conhecida (que não seja câncer de pele não melanoma tratado com sucesso).[41]

Ver Tratamento: abordagem

Ver Tratamento: algoritmo de tratamento

Fonte original da atualização

Resumo

Definição

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

  • presença de fatores de risco
  • sangramento retal
  • diarreia
  • sangue nas fezes

Outros fatores diagnósticos

  • dor abdominal
  • artrite e espondilite
  • desnutrição
  • desconforto abdominal
  • febre
  • perda de peso
  • constipação
  • erupção cutânea
  • uveíte e episclerite
  • palidez

Fatores de risco

  • história familiar de doença inflamatória intestinal
  • HLA (antígeno leucocitário) B27
  • infecção
  • anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
  • não fumante ou ex-fumante

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

  • estudos das fezes para patógenos infecciosos
  • calprotectina fecal
  • Hemograma completo
  • perfil metabólico completo (incluindo testes da função hepática)
  • velocidade de hemossedimentação (VHS)
  • proteína C-reativa
  • radiografia abdominal simples
  • sigmoidoscopia flexível
  • colonoscopia
  • biópsias

Algoritmo de tratamento

Colaboradores

Autores

Hesam A. Nooredinvand, MBBS, MRCP, BSc (Hons)

Research Fellow in Gastroenterology

St George's Hospital

London

UK

Declarações

HAN declares that he has no competing interests.

Andrew Poullis, BSc, MBBS, MD, FRCP

Consultant Gastroenterologist

Department of Gastroenterology

St George’s Hospital

London

UK

Declarações

AP is an author of a reference cited in this topic.

Agradecimentos

Dr Hesam A. Nooredinvand, and Dr Andrew Poullis would like to gratefully acknowledge Dr Ben Shandro, Dr Anet Soubieres, Dr Rhys Hewett, Dr Willem J.S. de Villiers, and Dr Houssam Mardini, previous contributors to this topic.

Declarações

BS, AS, RH, WJSD, and HM declare that they have no competing interests.

Revisores

Trevor Winter, MD, PhD

Associate Professor of Medicine

Division of Digestive Diseases and Nutrition

University of Kentucky

Lexington

KY

Declarações

TW declares that he has no competing interests.

Sharon Stein, MD

Assistant Professor of Surgery

Division of Colon and Rectal Surgery

University Hospital Case Medical Center

Cleveland

OH

Declarações

SS received a fee for educational courses on laparoscopic surgery, paid for in part by Covidien, Olympus, and Applied Medical.

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