Doença de Wilson

A doença de Wilson é uma doença autossômica recessiva de acúmulo de cobre e toxicidade causada por um defeito em uma enzima envolvida na excreção do excesso de cobre.

A prevalência estimada é de 1 em 30,000 a 1 em 50,000, sem predominância de sexo.

A doença de Wilson é uma doença sistêmica que muitas vezes pode mimetizar outras condições, geralmente levando ao diagnóstico tardio ou erro de diagnóstico. Ela deve ser considerada em pacientes com enzimas hepáticas anormais, doença hepática, condições neurológicas ou transtornos psiquiátricos.

Investigue todos os pacientes com testes da função hepática, exame de lâmpada de fenda para anéis de Kayser-Fleischer, ceruloplasmina sérica e medição de cobre urinário de 24 horas. Investigações adicionais (por exemplo, testes genéticos para mutações ATP7B, biópsia hepática) podem ser indicadas. Nenhum exame é capaz de diagnosticar a doença de Wilson isoladamente. O escore de Leipzig compila características clínicas e resultados de investigação; um escore ≥4 é diagnóstico.

Os esquemas de tratamento variam de acordo com o quadro clínico e a fase do tratamento (inicial ou de manutenção). A terapia farmacológica inclui os quelantes orais penicilamina (como o isômero D) e trientina, que aumentam a excreção urinária de cobre, e sais de zinco, que diminuem a absorção alimentar de cobre. Pacientes com insuficiência hepática aguda devem ser avaliados urgentemente para transplante de fígado.

A doença de Wilson é uma doença autossômica recessiva de sobrecarga de cobre causada por mutações no gene ATP7B. O ATP7B codifica uma ATPase do tipo P para metais que facilita o transporte transmembranar de cobre dentro dos hepatócitos.[1]Bull PC, Thomas GR, Rommens JM, et al. The Wilson disease gene is a putative copper transporting P-type ATPase similar to the Menkes gene. Nat Genet. 1993 Dec;5(4):327-37. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8298639?tool=bestpractice.com [2]Tanzi RE, Petrukhin K, Chernov I, et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene. Nat Genet. 1993 Dec;5(4):344-50. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8298641?tool=bestpractice.com [3]Shah AB, Chernov I, Zhang HT, et al. Identification and analysis of mutations in the Wilson disease gene (ATP7B): population frequencies, genotype-phenotype correlation, and functional analyses. Am J Hum Genet. 1997 Aug;61(2):317-28. https://www.cell.com/ajhg/pdf/S0002-9297(07)64057-9.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9311736?tool=bestpractice.com ​ A falta da proteína causa diminuição da excreção de cobre do fígado e sobrecarga de cobre nos hepatócitos. Quando a capacidade de armazenamento hepático é excedida, o cobre é liberado na circulação e depositado em outros órgãos.[4]Członkowska A, Litwin T, Dusek P, et al. Wilson disease. Nat Rev Dis Primers. 2018 Sep 6;4(1):21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6416051 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30190489?tool=bestpractice.com ​ A doença de Wilson pode se manifestar como doença hepática, um distúrbio neurológico progressivo, um transtorno psiquiátrico ou uma combinação de tudo isso.​[5]Schilsky ML, Roberts EA, Bronstein JM, et al. A multidisciplinary approach to the diagnosis and management of Wilson disease: executive summary of the 2022 practice guidance on Wilson disease from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2023 Apr 1;77(4):1428-55. https://journals.lww.com/hep/fulltext/2023/04000/a_multidisciplinary_approach_to_the_diagnosis_and.32.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36152019?tool=bestpractice.com