Colangite biliar primária

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Última revisão: 9 Apr 2025

Última atualização: 03 Jan 2025

04 Dec 2024

FDA concede aprovação ao seladelpar, ampliando as opções para tratamento de segunda linha

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu aprovação acelerada ao seladelpar, um agonista do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR), para o tratamento da colangite biliar primária (CBP). Esse é o segundo agonista do PPAR aprovado pela FDA este ano para a CBP, após a aprovação acelerada do elafibranor em junho. Ambos os agonistas do PPAR fornecem opções adicionais de segunda linha para terapia modificadora da doença em pacientes com CBP.

Até 40% dos pacientes com CBP apresentam resposta inadequada ao tratamento de primeira linha com ácido ursodesoxicólico, o que aumenta significativamente o risco de morte ou necessidade de transplante de fígado.[47][48] Anteriormente, o ácido obeticólico era a única opção de segunda linha disponível.

Ensaios de fase 3 sobre o elafibranor e o seladelpar demonstraram uma melhor resposta bioquímica em comparação com o placebo.[55][56] O estudo sobre o seladelpar relatou também melhoras no prurido, um sintoma que pode afetar significativamente a qualidade de vida em pacientes com CBP e que não melhora com outras terapias modificadoras da doença.[56]

O elafibranor e o seladelpar são indicados para uso:

em combinação com ursodiol para pacientes com resposta inadequada ao ácido ursodesoxicólico; ou
como monoterapia para pacientes que não toleram o ácido ursodesoxicólico.

Eles não devem ser usados em pacientes que têm ou desenvolvem cirrose descompensada.

A European Medicines Agency (EMA) também concedeu uma autorização de comercialização condicional ao elafibranor e ao seladelpar para esta indicação.

Ver Tratamento: abordagem

Fonte original da atualização

A colangite biliar primária (CBP) é caracterizada por dano e perda progressiva do ducto biliar intra-hepático.

A CBP é consideravelmente mais comum em mulheres que em homens. O pico de incidência ocorre ao redor de 40 anos de idade, e a idade mediana no diagnóstico é de 65 anos.

A combinação de um padrão colestático dos testes de função hepática (elevação da fosfatase alcalina, gama-glutamiltransferase ou ambas)e um autoanticorpo específico de CBP (normalmente, anticorpo antimitocondrial) é suficiente para o diagnóstico na maioria de pacientes, sem necessidade de confirmação por biópsia.

A colangite biliar primária (CBP) é progressiva na maioria dos pacientes, embora em muitas pessoas a taxa de progressão possa ser tão lenta a ponto de não ser clinicamente relevante. A cirrose e suas complicações típicas surgem no estádio terminal.

Os sintomas (tipicamente o prurido e a fadiga) podem reduzir de modo significativo a qualidade de vida, mesmo em pacientes com uma progressão muito lenta da doença. Esses sintomas justificam o tratamento por si só por meio de esquemas específicos.

A progressão da doença pode ser retardada pela terapia com ácido ursodesoxicólico.

Em pacientes com resposta inadequada ao ácido ursodesoxicólico, as opções de segunda linha incluem ácido obeticólico, elafibranor ou seladelpar.

O transplante é um tratamento eficaz para pacientes com CBP que desenvolvem doença hepática em estágio terminal.

Definição

A colangite biliar primária é uma doença crônica dos pequenos ductos biliares intra-hepáticos que é caracterizada por dano progressivo (e eventual perda) do ducto biliar, ocorrendo no contexto de inflamação crônica do trato portal. A fibrose se desenvolve como uma consequência do insulto original e dos efeitos secundários dos ácidos biliares tóxicos retidos no fígado, resultando, por fim, em cirrose. A presença quase universal dos anticorpos (classicamente anticorpos antimitocondriais) levou a uma visão amplamente sustentada de que a doença tem um componente autoimune à sua etiologia.[1]

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

idade 40-65 anos
sexo feminino
história familiar de CBP

Detalhes completos

Outros fatores diagnósticos

história pessoal de doença autoimune
história familiar de doença autoimune
história de hipercolesterolemia
prurido
fadiga
ressecamento dos olhos e da boca
desconforto abdominal
perturbação do sono
hepatomegalia
xantelasma
tontura postural/blackouts
problemas de memória e concentração
icterícia
ascite
esplenomegalia
pigmentação da pele

Detalhes completos

Fatores de risco

sexo feminino
idade entre 40 e 65 anos
história familiar de CBP
história familiar de doença autoimune
tabagismo
infecção do trato urinário

Detalhes completos

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

fosfatase alcalina (FAL)
gama-glutamiltransferase (GGT)
bilirrubina
alanina aminotransferase (ALT)
albumina sérica
imunofluorescência de anticorpo antimitocondrial (AAM)
imunofluorescência de fator antinuclear (FAN)
ELISA para o complexo E2 antipiruvato desidrogenase
ELISA para anti-M2
ELISA para antiglicoproteína-210
ELISA para anti-Sp100
ultrassonografia abdominal
colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM)
elastografia transitória

Detalhes completos

Investigações a serem consideradas

imunoglobulina sérica
biópsia hepática

Detalhes completos

Algoritmo de tratamento

AGUDA

doença em estágio inicial

doença hepática em estádio terminal em evolução ou prurido refratário

Colaboradores

Autores

David Bernstein, MD

Professor of Medicine

NYU Grossman School of Medicine

Director, Gastroenterology and Hepatology

Ambulatory Network-Long Island

NYU Langone Health

New York

Declarações

DB is a consultant for Ipsen. DB is on the speakers bureau for Ipsen and Intercept.

Agradecimentos

Dr David Bernstein would like to gratefully acknowledge Dr David E. J. Jones, the previous contributor to this topic. DEJJ has received speaker honoraria from Falk, Intercept, and Abbott, grant funding from Intercept and Pfizer, and has undertaken consultancy work for Falk, GSK, Intercept, and Novartis. DEJJ is an author of a number of articles referenced in this topic.

Revisores

James Neuberger, BM, BCh

Consultant Physician

Liver Unit

Queen Elizabeth Hospital

Birmingham

Declarações

JN declares that he has no competing interests.

Ian R. Mackay, AM, MD, FAA, FRACP, FRCPA, FRCP

Department of Biochemistry and Molecular Biology

Monash University

Clayton

Victoria

Australia

Declarações

IRM declares that he has no competing interests.

Alia S. Dadabhai, MD

Assistant Professor

Gastroenterology and Hepatology Division

Johns Hopkins University

Baltimore

Declarações

AD declares that she has no competing interests.

Referências

Nossas equipes internas de editoria e de evidências trabalham em conjunto com colaboradores internacionais especializados e pares revisores para garantir que forneçamos acesso às informações o mais clinicamente relevantes possível.

Principais artigos

Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, et al. Primary biliary cholangitis: 2018 practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2019 Jan;69(1):394-419.Texto completo Resumo

European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: the diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017 Jul;67(1):145-72. Resumo

Artigos de referência

Uma lista completa das fontes referenciadas neste tópico está disponível para os usuários com acesso total ao BMJ Best Practice.

Diagnósticos diferenciais
- Lesão obstrutiva do ducto biliar
- Colangite esclerosante primária de pequenos ductos
- Colestase induzida por medicamento
Mais Diagnósticos diferenciais
Diretrizes
- AASLD practice guideline on imaging-based non-invasive liver disease assessments of hepatic fibrosis and steatosis
- Primary biliary cholangitis: 2021 practice guidance update
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Definição

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

Outros fatores diagnósticos

Fatores de risco

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

Investigações a serem consideradas

Algoritmo de tratamento

doença em estágio inicial

doença hepática em estádio terminal em evolução ou prurido refratário

Colaboradores

Autores

David Bernstein, MD

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Revisores

James Neuberger, BM, BCh

Declarações

Ian R. Mackay, AM, MD, FAA, FRACP, FRCPA, FRCP

Declarações

Alia S. Dadabhai, MD

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Referências

Principais artigos

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