Leucemia linfoide aguda

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Última revisão: 23 Jun 2024

Última atualização: 28 May 2024

A leucemia linfoide aguda (LLA) é uma doença clonal maligna que se desenvolve quando uma célula progenitora linfoide se torna geneticamente alterada e sofre proliferação descontrolada. Células progenitoras linfoides imaturas substituem as células hematopoéticas normais da medula óssea e se infiltram em vários órgãos do corpo.

A maioria dos pacientes apresenta sinais e sintomas relacionados às citopenias (por exemplo, fadiga, equimoses fáceis) à apresentação inicial e ao diagnóstico. Linfonodos aumentados pode ser uma causa da apresentação inicial.

O exame físico pode revelar palidez, equimoses, linfadenopatia ou hepatoesplenomegalia. Também pode haver evidência de infiltração nos tecidos, como dor óssea, aumento testicular e paralisia de nervos cranianos.

Um diagnóstico definitivo de LLA requer avaliação da citomorfologia, imunofenotipagem, estudos moleculares e análise citogenética da medula óssea (ou sangue periférico, se houver um número suficiente de linfoblastos circulantes).

O tratamento usa esquemas baseados em quimioterapia com vários agentes nas fases de indução, consolidação e manutenção. O transplante alogênico de células-tronco (TCT) é considerado em determinados pacientes. A quimioterapia de resgate, a imunoterapia e a TCT são opções para a doença recidivada, refratária ou residual.

Apesar das abordagem de tratamento agressivas, apenas 40% a 60% dos adultos com LLA se curam. Os efeitos adversos do tratamento em longo prazo incluem insuficiência cardíaca, esterilidade, neoplasias malignas secundárias e neurotoxicidade.

Definição

A LLA é uma doença clonal maligna que se desenvolve quando células progenitoras linfoides são geneticamente alteradas por meio de mudanças somáticas e sofrem proliferação descontrolada. Essa expansão clonal progressiva resulta na LLA, caracterizada por precursores linfoides iniciais, substituindo as células hematopoiéticas normais da medula óssea e, além disso, infiltrando-se em vários órgãos do corpo.[1][2][3]

A LLA-B (proveniente de progenitores linfoides B) representa aproximadamente 75% dos casos, sendo o restante predominantemente LLA-T (proveniente de progenitores linfoides T).[4][5] A LLA de fenótipo misto (células B e células T) pode ocorrer, mas é excepcionalmente rara.

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

presença de fatores de risco
linfadenopatia
hepatoesplenomegalia
palidez, equimoses ou petéquias
febre
fadiga, tontura, palpitações e dispneia
hematoma, epistaxe, menorragia

Detalhes completos

Outros fatores diagnósticos

sinais neurológicos focais, cefaleia, papiledema, rigidez da nuca e meningismo
aumento renal
dor óssea
aumento testicular unilateral e indolor
dor abdominal
massa mediastinal ou abdominal
derrame pleural
infiltrações na pele

Detalhes completos

Fatores de risco

crianças com menos de 5 anos de idade
fatores genéticos
história familiar de LLA
vírus
fatores ambientais
história de malignidade
tratamento com quimioterapia
sexo masculino
Populações hispânicas
polimorfismos do metabolismo do folato
dieta materna inadequada

Detalhes completos

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

Hemograma completo com diferencial
esfregaço de sangue periférico
eletrólitos séricos
ácido úrico sérico
lactato desidrogenase (LDH) sérica
testes de função renal
testes da função hepática
perfil de coagulação
avaliação da medula óssea
imunofenotipagem
análise citogenética (cariotipagem e hibridização in situ fluorescente [FISH])
estudos moleculares (reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa [RT-PCR])
ensaio de sequenciamento de nova geração
grupo sanguíneo e rastreamento de anticorpos
testagem de anticorpos para infecção

Detalhes completos

Investigações a serem consideradas

radiografia torácica
punção lombar
toracocentese
tomografia computadorizada/ressonância nuclear magnética (TC/RNM) cranioencefálica
tomografia computadorizada (TC) do tórax
ultrassonografia escrotal
teste de doença residual mensurável (DRM) basal
fenotipagem da tiopurina metiltransferase (TPMT)
fenotipagem da nudix hidrolase 15 (NUDT15)
tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA)
ecocardiograma ou angiografia sincronizada multinuclear (MUGA)

Detalhes completos

Algoritmo de tratamento

Aguda

adolescentes e adultos: LLA-B Ph+ recém-diagnosticada

adolescentes e adultos: LLA-B negativa para Ph ou LLA-T recém-diagnosticada

Contínua

remissão completa: LLA-B negativa para Ph ou LLA-T de risco padrão

remissão completa: LLA-B Ph+ e LLA-B negativa para Ph de alto risco ou LLA-T

doença recidivante ou refratária

Colaboradores

Autores

Ryan D. Cassaday, MD

Associate Professor

Division of Hematology and Oncology, University of Washington School of Medicine

Clinical Research Division, Fred Hutchinson Cancer Center

Seattle

Declarações

RDC has received research funding from Amgen, Incyte, Kite/Gilead, Merck, Pfizer, Servier, and Vanda Pharmaceuticals; honoraria/consulting from Amgen, Jazz, Kite/Gilead, and Pfizer; serves on a board/advisory committee for Autolus and PeproMene Bio; and his spouse has been employed by and owned stock in Seagen. RDC is an author of several articles cited in the topic.

Agradecimentos

Dr Ryan D. Cassaday would like to gratefully acknowledge Dr Melissa Ooi, Dr Michelle Poon, Dr Esther Chan, Dr Chin Hin Ng, Dr Arati V. Rao, Dr Matthew Smith, Dr Samer Bleibel, and Dr Robert Leonard, previous contributors to this topic.

Declarações

MO, MP, EC, CHN, AVR, MS, SB, and RL declare that they have no competing interests.

Revisores

Olga Kozyreva, MD

Staff Physician

Department of Hematology and Oncology

New England Medical Center

Tufts University

Boston

Declarações

OK declares that she has no competing interests.

Shankaranarayana Paneesha, MD, MRCP, FRCPath

Consultant Haematologist

Department of Haematology and Stem Cell Transplantation

Heartlands Hospital

Birmingham

Declarações

SP declares that he has no competing interests.

Diagnósticos diferenciais
- Leucemia mieloide aguda (LMA)
- Linfoma linfoblástico (LLB)
- Neoplasias mieloides/linfoides com eosinofilia e genes de fusão de tirosina quinase (MLNE)
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- NCCN practice guidelines in oncology: hematopoietic growth factors
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Leucemia linfoide aguda

Resumo

Definição

História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

Outros fatores diagnósticos

Fatores de risco

Investigações diagnósticas

Primeiras investigações a serem solicitadas

Investigações a serem consideradas

Algoritmo de tratamento

adolescentes e adultos: LLA-B Ph+ recém-diagnosticada

adolescentes e adultos: LLA-B negativa para Ph ou LLA-T recém-diagnosticada

remissão completa: LLA-B negativa para Ph ou LLA-T de risco padrão

remissão completa: LLA-B Ph+ e LLA-B negativa para Ph de alto risco ou LLA-T

doença recidivante ou refratária

Colaboradores

Autores

Ryan D. Cassaday, MD

Declarações

Agradecimentos

Declarações

Revisores

Olga Kozyreva, MD

Declarações

Shankaranarayana Paneesha, MD, MRCP, FRCPath

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