Talassemia alfa

Existem pelo menos quatro talassemias alfa distintas: portador silencioso (1 gene da globina alfa afetado), traço de talassemia alfa (2 genes da globina alfa afetados), doença da hemoglobina (Hb) H (normalmente, 3 genes da globina alfa afetados) e síndrome de hidropsia fetal por Hb Bart (normalmente, deleção de todos os 4 genes da globina alfa).

A gravidade das manifestações clínicas de anemia e hemólise corresponde ao defeito genético e ao grau de deficiência na síntese de globina alfa.

A talassemia alfa é encontrada nas regiões de alta incidência de malária do mundo (África subsaariana, Bacia Mediterrânea, Oriente Médio, Subcontinente Indiano e Sudeste Asiático) e deve haver suspeita de sua ocorrência nos pacientes com esse histórico étnico e com microcitose e/ou anemia.

A grande maioria dos pacientes com talassemia alfa estão em bom estado clínico, e a maioria é assintomática. Muitos pacientes com hemoglobina (Hb) H também apresentam bom estado clínico, mas estão em risco de: episódios hemolíticos agudos; crises aplásticas; sobrecarga de ferro, mesmo na ausência de transfusões crônicas; hiperesplenismo; e doença endócrina.

A educação é uma parte importante do manejo e deve sempre abranger tanto os riscos de eventos agudos como, no aconselhamento genético, os riscos da concepção de um filho com doença da Hb H ou talassemia alfa major potencialmente devastadora.

A doença da Hb H adquirida é rara e ocorre juntamente com distúrbios hematológicos, mais comumente em pacientes do sexo masculino com síndrome mielodisplásica.

A talassemia alfa é um grupo de distúrbios da síntese da hemoglobina, causado por mutações ou deleções em pelo menos 1 dos 4 genes da globina alfa, conduzindo a uma produção variavelmente deficiente de cadeias de globina alfa, com acúmulo das cadeias de globina beta, agora em excesso e não pareadas. Esses defeitos ocasionam as correspondentes manifestações clínicas de anemia e hemólise de gravidades variáveis.[1]Weatherall D. The molecular basis for phenotypic variability of the common thalassaemias. Mol Med Today. 1995 Apr;1(1):15-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9415132?tool=bestpractice.com

A hemoglobina humana normal consiste em um tetrâmero de dois pares de cadeias polipeptídicas de globina, um par de cadeias do tipo alfa e um par de cadeias não alfa, cada um contendo um grupo heme. Duas cópias do gene da globina alfa (designados alfa-2 e alfa-1) estão localizadas em cada cromossomo 16. O elemento regulatório a montante HS-40 controla a expressão da globina alfa.[2]Ribeiro DM, Sonati MF. Regulation of human alpha-globin gene expression and alpha-thalassemia. Genet Mol Res. 2008 Oct 14;7(4):1045-53. http://www.funpecrp.com.br/gmr/year2008/vol7-4/pdf/gmr472.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19048483?tool=bestpractice.com

Existem pelo menos quatro talassemias alfa distintas: portador silencioso (1 gene da globina alfa afetado), traço de talassemia alfa (2 genes da globina alfa afetados), doença da hemoglobina (Hb) H (normalmente, 3 genes da globina alfa afetados) e síndrome de hidropsia fetal por Hb Bart (normalmente, deleção de todos os 4 genes da globina alfa).