Talassemia alfa

A talassemia alfa é uma doença autossômica recessiva caracterizada por anemia microcítica hipocrômica.

Existem pelo menos quatro talassemias alfa distintas: portador silencioso (1 gene da globina alfa afetado), traço de talassemia alfa (2 genes da globina alfa afetados), doença da hemoglobina H (Hb H) (normalmente, 3 genes da globina alfa afetados) e talassemia alfa maior (também conhecida como síndrome de hidropsia fetal por Hb Bart's; normalmente, deleção de todos os 4 genes da globina alfa).

A gravidade das manifestações clínicas de anemia e hemólise corresponde ao defeito genético e ao grau de deficiência na síntese de globina alfa.

A talassemia alfa é prevalente em regiões onde a malária é endêmica (África subsaariana, bacia do Mediterrâneo, Oriente Médio, Sul da Ásia e Sudeste Asiático). Deve-se suspeitar dessa condição nos pacientes com microcitose e/ou anemia e uma ancestralidade relevante.

A grande maioria dos pacientes com talassemia alfa estão em bom estado clínico, e a maioria é assintomática. Os pacientes com Hb H correm risco de episódios hemolíticos agudos, crises aplásicas, sobrecarga de ferro (mesmo na ausência de transfusões crônicas), hiperesplenismo e doenças endócrinas.

A educação do paciente é uma parte importante do manejo. Ela deve abordar o risco de eventos agudos e o risco de conceber uma criança com doença da Hb H (ou com talassemia alfa maior, potencialmente devastadora).

A doença da Hb H adquirida é rara e ocorre juntamente com distúrbios hematológicos, mais comumente em pacientes do sexo masculino com síndrome mielodisplásica.

A talassemia alfa é um grupo de distúrbios da síntese da hemoglobina, causado por mutações ou deleções em pelo menos um dos quatro genes da globina alfa, conduzindo a uma produção variavelmente deficiente das cadeias de globina alfa, com acúmulo das cadeias de globina beta em excesso e não pareadas. Esses defeitos levam a anemia e hemólise de gravidades variáveis.[1]Weatherall D. The molecular basis for phenotypic variability of the common thalassaemias. Mol Med Today. 1995 Apr;1(1):15-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9415132?tool=bestpractice.com

A hemoglobina humana normal consiste em um tetrâmero de dois pares de cadeias polipeptídicas de globina, um par de cadeias do tipo alfa e um par de cadeias não alfa, cada um contendo um grupo heme. Duas cópias do gene da globina alfa (designados alfa-2 e alfa-1) estão localizadas em cada cromossomo 16. O elemento regulatório a montante HS-40 controla a expressão da globina alfa.[2]Ribeiro DM, Sonati MF. Regulation of human alpha-globin gene expression and alpha-thalassemia. Genet Mol Res. 2008 Oct 14;7(4):1045-53. http://www.funpecrp.com.br/gmr/year2008/vol7-4/pdf/gmr472.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19048483?tool=bestpractice.com

Existem pelo menos quatro talassemias alfa distintas: portador silencioso (1 gene da globina alfa afetado), traço de talassemia alfa (2 genes da globina alfa afetados), doença da Hb H (normalmente, 3 genes da globina alfa afetados) e talassemia alfa maior (normalmente deleção de todos os 4 genes da globina alfa).