Introdução
Delirium é uma alteração flutuante e aguda no estado mental, com desatenção, pensamento desorganizado e níveis alterados de consciência.[1]Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73.
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Trata-se de um distúrbio com potencial risco de vida caracterizado por alta morbidade e mortalidade. As diretrizes tratam do reconhecimento, dos fatores de risco e do tratamento do delirium.[2]Devlin JW, Skrobik Y, Gélinas C, et al; American College of Critical Care Medicine. Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):e825-73.
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[3]National Institute for Health and Care Excellence. Delirium: prevention, diagnosis and management in hospital and long-term care. Jan 2023 [internet publication].
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[4]Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, et al. Update of the European Society of Anaesthesiology and intensive care medicine evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium in adult patients. Eur J Anaesthesiol. 2024 Feb 1;41(2):81-108.
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Sequelas adversas
A mortalidade intra-hospitalar de pacientes diagnosticados com delirium é duas vezes a de pacientes com quadros clínicos similares que não apresentam delirium, podendo alcançar 14% dentro de 1 mês do diagnóstico.[5]Cole MG, Primeau FJ. Prognosis of delirium in elderly hospital patients. CMAJ. 1993 Jul 1;149(1):41-6.
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O delirium é comum na unidade de terapia intensiva, especialmente entre pacientes sob ventilação mecânica. Em pacientes em estado crítico, está associado a prolongamento da permanência hospitalar e maior mortalidade.[6]Cavallazzi R, Saad M, Marik PE. Delirium in the ICU: an overview. Ann Intensive Care. 2012 Dec 27;2(1):49.
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[7]Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):911-22.
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O delirium está associado a riscos elevados de declínio funcional e cognitivo, baixo potencial de reabilitação, institucionalização e repetidas internações.[1]Inouye SK, Schlesinger MJ, Lydon TJ. Delirium: a symptom of how hospital care is failing older persons and a window to improve quality of hospital care. Am J Med. 1999 May;106(5):565-73.
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[9]Murray AM, Levkoff SE, Wetle T, et al. Acute delirium and functional decline in the hospitalized elderly patient. J Gerontol. 1993 Sep;48(5):M181-6.
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[10]Marcantonio ER, Simon SE, Bergmann MA, et al. Delirium symptoms in post-acute care: prevalent, persistent, and associated with poor functional recovery. J Am Geriatr Soc. 2003 Jan;51(1):4-9.
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[11]van den Boogaard M, Schoonhoven L, Evers AW, et al. Delirium in critically ill patients: impact on long-term health-related quality of life and cognitive functioning. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):112-8.
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Embora o delirium seja considerado uma condição reversível, estudos sugerem que os sintomas do delirium podem durar de semanas a meses após o início.[12]Roche V. Southwestern Internal Medicine Conference. Etiology and management of delirium. Am J Med Sci. 2003 Jan;325(1):20-30.
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Descobriu-se que o delirium persistente é frequente em idosos hospitalizados, e está associado a desfechos adversos.[13]Cole MG, Ciampi A, Belzile E, et al. Persistent delirium in older hospital patients: a systematic review of frequency and prognosis. Age Ageing. 2009 Jan;38(1):19-26.
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Há evidências crescentes de que o delirium pode ser um fator de risco independente para declínio cognitivo em longo prazo.[14]Goldberg TE, Chen C, Wang Y, et al. Association of delirium with long-term cognitive decline: a meta-analysis. JAMA Neurol. 2020 Nov 1;77(11):1373-81.
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Classificação
O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5-TR) observa que, para ser diagnosticado com delirium, o paciente deve apresentar todas as 4 seguintes características.[15]American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 5th ed., text revision (DSM-5-TR). Washington, DC: American Psychiatric Publishing; 2022
Um distúrbio de atenção (ou seja, clareza reduzida da consciência do ambiente) é evidente, com capacidade reduzida de focar, manter ou desviar a atenção. Esse distúrbio na consciência pode ser sutil, manifestando-se inicialmente apenas como uma letargia ou distração. Muitas vezes os médicos e familiares ignoram este distúrbio, considerando que está relacionado com a doença primária.
Uma alteração cognitiva (como deficit de memória, desorientação, distúrbio de linguagem) ou o desenvolvimento de um distúrbio perceptivo não necessariamente justificado por uma demência preexistente ou em evolução.
O distúrbio desenvolve-se ao longo de um curto período (geralmente de horas a dias), representa uma alteração aguda da linha basal e tende a oscilar no decorrer do dia.
Existem evidências provenientes das histórias dos pacientes, de exames físicos e de achados laboratoriais de que o distúrbio seja causado pelas consequências fisiológicas diretas de uma afecção generalizada ou de uma intoxicação ou supressão de substâncias. As alterações de atenção e cognição não devem ocorrer no contexto de um nível de consciência gravemente reduzido, como o coma.
Foram identificados três subtipos clínicos de delirium.[16]Potter J, George J; Guideline Development Group. The prevention, diagnosis and management of delirium in older people: concise guidelines. Clin Med. 2006 May-Jun;6(3):303-8.
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[17]Gupta N, de Jonghe J, Schieveld J, et al. Delirium phenomenology: what can we learn from the symptoms of delirium? J Psychosom Res. 2008 Sep;65(3):215-22.
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[18]Meagher DJ, Leonard M, Donnelly S, et al. A longitudinal study of motor subtypes in delirium: frequency and stability during episodes. J Psychosom Res. 2012 Mar;72(3):236-41.
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Elas incluem:
Delirium hiperativo - um quadro clínico em que o paciente pode apresentar um nível de alerta elevado, com inquietação, agitação, alucinações e comportamento inapropriado
Delirium hipoativo - um quadro clínico em que o paciente pode apresentar letargia, atividade motora reduzida, fala incoerente e falta de interesse
Delirium misto - uma combinação de sinais e sintomas hiperativos e hipoativos.
O termo delirium subsindrômico também é usado para definir formas de delirium com remissão parcial ou incompleta.
Epidemiologia
O delirium ocorre em ≥20% das hospitalizações anualmente, sendo a complicação mais comum relacionada a internações nos EUA.[19]Brown TM, Boyle MF. Delirium. BMJ. 2002 Sep 21;325(7365):644-7.
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[20]US Department of Health and Human Services. 2004 CMS Statistics. Washington, DC: Centers for Medicare and Medicaid Services, 2004:34. (CMS Publication No 03445)[21]Ryan DJ, O'Regan NA, Caoimh RÓ, et al. Delirium in an adult acute hospital population: predictors, prevalence and detection. BMJ Open. 2013 Jan 7;3(1):e001772.
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A prevalência de delirium varia de 10% a 40% em pacientes idosos hospitalizados.[19]Brown TM, Boyle MF. Delirium. BMJ. 2002 Sep 21;325(7365):644-7.
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O delirium afeta até 35% de todos os indivíduos em enfermarias.[3]National Institute for Health and Care Excellence. Delirium: prevention, diagnosis and management in hospital and long-term care. Jan 2023 [internet publication].
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[14]Goldberg TE, Chen C, Wang Y, et al. Association of delirium with long-term cognitive decline: a meta-analysis. JAMA Neurol. 2020 Nov 1;77(11):1373-81.
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A prevalência varia de 8% a 18% no pronto-socorro; de 15% a 53% nos pacientes em pós-operatório; e de 7% a 50% nos pacientes em terapia intensiva.[22]Neufeld KJ, Thomas C. Delirium: definition, epidemiology, and diagnosis. J Clin Neurophysiol. 2013 Oct;30(5):438-42.
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[23]Chen F, Liu L, Wang Y, et al. Delirium prevalence in geriatric emergency department patients: a systematic review and meta-analysis. Am J Emerg Med. 2022 Sep;59:121-8.
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[24]Wang Y, Dai M, Chen X, et al. Delirium prevalence in emergency department patients: a systematic review and meta-analysis. Nurs Crit Care. 2024 Nov;29(6):1215-23.
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[25]Xiao S , Davis JT . A G(4)·K(+) hydrogel made from 5'-hydrazinoguanosine for remediation of α,β-unsaturated carbonyls. Chem Commun (Camb). 2018 Oct 4;54(80):11300-3.
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A incidência e prevalência de delirium em pacientes internados parecem ter permanecido amplamente estáveis nas últimas quatro décadas.[26]Gibb K, Seeley A, Quinn T, et al. The consistent burden in published estimates of delirium occurrence in medical inpatients over four decades: a systematic review and meta-analysis study. Age Ageing. 2020 Apr 27;49(3):352-60.
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Acredita-se que a prevalência do delirium na comunidade seja de 1% a 2%, uma taxa que aumenta para 10% para os pacientes com >85 anos.[27]de Lange E, Verhaak PF, van der Meer K. Prevalence, presentation and prognosis of delirium in older people in the population, at home and in long term care: a review. Int J Geriatr Psychiatry. 2013 Feb;28(2):127-34.
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O delirium é frequentemente pouco reconhecido. Isso pode ser indicativo da natureza flutuante dos sintomas de delirium e de uma subestimação geral do seu significado clínico.
Fisiopatologia
A fisiopatologia do delirium permanece relativamente incerta. Em geral, os estudos de neuroimagem revelam interrupções na função cortical superior em várias áreas distintas do cérebro, incluindo o córtex pré-frontal, estruturas subcorticais, tálamo, gânglios da base, giro lingual e córtex frontal, fusiforme e temporoparietal.[28]Singer GG, Brenner BM. Fluid and electrolyte disturbances. In: Kasper DL, Fauci AS, Longo DL, et al. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 16th ed. New York, NY: McGraw Hill; 2005:252-63.[29]Choi SH, Lee H, Chung TS, et al. Neural network functional connectivity during and after an episode of delirium. Am J Psychiatry. 2012 May;169(5):498-507.
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Os estudos com eletroencefalograma (EEG) mostram uma lentificação difusa da atividade cortical.
As teorias sobre a patogênese do delirium apontam para o papel dos neurotransmissores, inflamação e estresse crônico do cérebro. Por exemplo, o papel da deficiência colinérgica na indução do delirium é fortalecido pela clara associação entre a maior incidência e o uso de anticolinérgicos.[30]Trzepacz P, van der Mast R. The neuropathophysiology of delirium. In: Lindesay J, Rockwood K, Macdonald A, eds. Delirium in old age. Oxford, UK: Oxford University Press; 2002:51-90. Os estudos em pacientes cirúrgicos demonstram uma interação disfuncional entre os sistemas imunológico e colinérgico em pacientes que desenvolveram um delirium pós-operatório.[31]Cerejeira J, Nogueira V, Luís P, et al. The cholinergic system and inflammation: common pathways in delirium pathophysiology. J Am Geriatr Soc. 2012 Apr;60(4):669-75.
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Acredita-se que o excesso de dopaminérgicos também contribua. As evidências não parecem dar suporte ao uso de medicamentos antipsicóticos (antagonistas da dopamina) para a prevenção ou tratamento do delirium, mas não são totalmente consistentes.[32]Oh ES, Needham DM, Nikooie R, et al. Antipsychotics for preventing delirium in hospitalized adults: a systematic review. Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):474-84.
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[35]Nikooie R, Neufeld KJ, Oh ES, et al. Antipsychotics for treating delirium in hospitalized adults: a systematic review. Ann Intern Med. 2019 Oct 1;171(7):485-95.
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Outros neurotransmissores implicados na fisiopatologia do delirium incluem a noradrenalina, a serotonina, o ácido gama-aminobutírico, o glutamato e a melatonina.
Citocinas, incluindo interleucinas 1 e 2, TNF-alfa e interferona, podem contribuir para o início do delirium.[40]Cerejeira J, Lagarto L, Mukaetova-Ladinska EB. The immunology of delirium. Neuroimmunomodulation. 2014;21(2-3):72-8.
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O hipercortisolismo crônico, quando induzido por estresse crônico secundário à doença ou trauma, pode contribuir para o início do delirium.[41]Inouye SK. Delirium in older persons. N Engl J Med. 2006 Mar 16;354(11):1157-65.
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