Porfiria aguda intermitente

Porfiria aguda intermitente (PAI) é um distúrbio hereditário autossômico dominante e raro caracterizado por uma deficiência parcial da porfobilinogênio deaminase, que leva ao acúmulo de precursores da porfirina e porfirinas no organismo.

A maioria dos indivíduos permanece assintomática, mas os sintomas podem ser desencadeados pelo uso de alguns medicamentos, hormônios esteroides ou alterações do estado nutricional.

As características mais comuns incluem dor no abdome, membros, costas e tórax; taquicardia; hipertensão; náuseas e vômitos; constipação e neuropatia periférica motora.

A dor é neuropática e não vem acompanhada de inflamação.

A urina avermelhada ou amarronzada resulta de aumentos acentuados na excreção urinária dos intermediários da via do heme. As porfirinas são avermelhadas e fluorescentes quando expostas à luz ultravioleta de ondas longas. O porfobilinogênio não tem cor, mas degrada quando em repouso até formar porfirinas e pigmentos amarronzados.

A porfiria aguda intermitente (PAI) é um distúrbio hereditário genético raro caracterizado por uma deficiência parcial da porfobilinogênio deaminase (PBGD), também conhecida como hidroximetilbilano sintase, a terceira enzima na via biossintética do heme. Quando os fatores de exacerbação induzem a biossíntese do heme, a síntese da enzima hepática ácido delta-aminolevulínico (ALA) é suprarregulada. Isso estimula a produção elevada de ALA e porfobilinogênio (PBG). Como os pacientes com PAI têm deficiência parcial de PBGD, que fica a jusante da síntese de ALA na via de biossíntese do heme, eles não conseguem converter todo o ALA e PBG em hidroximetilbilano, o próximo composto na via de biossíntese do heme. Consequentemente, os precursores de porfirina ALA e PBG se acumulam no corpo.[1]Pischik E, Kauppinen R. An update of clinical management of acute intermittent porphyria. Appl Clin Genet. 2015;8:201-14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26366103?tool=bestpractice.com A excreção urinária do ALA, do PBG e das porfirinas aumenta quando isso ocorre.

Mais de 400 mutações do gene codificador de PBGD foram identificadas em diferentes famílias com PAI.[2]Chen B, Solis-Villa C, Hakenberg J, et al. Acute intermittent porphyria: predicted pathogenicity of HMBS variants indicates extremely low penetrance of the autosomal dominant disease. Hum Mutat. 2016 Nov;37(11):1215-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5063710 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27539938?tool=bestpractice.com A maioria dos pacientes que herdam uma cópia dessas mutações permanece assintomática, com pouca ou nenhuma elevação do ALA, do PBG e das porfirinas, mas a doença pode ser ativada após a puberdade por alguns medicamentos e hormônios esteroides (especialmente progestinas) ou pela redução da ingestão alimentar.