Porfiria aguda intermitente

Porfiria aguda intermitente (PAI) é um distúrbio hereditário autossômico dominante e raro caracterizado por uma deficiência parcial da porfobilinogênio deaminase, que leva ao acúmulo de precursores da porfirina e porfirinas no organismo.

A maioria dos indivíduos permanece assintomática, mas os sintomas podem ser desencadeados pelo uso de alguns medicamentos, bebidas alcoólicas, hormônios esteroides ou alterações do estado nutricional.

Os sintomas mais comuns incluem dor abdominal (normalmente sem sinais peritoneais), nos membros, nas costas e no tórax; taquicardia; hipertensão; náuseas e vômitos; constipação; e neuropatia periférica motora. A dor é neuropática e não vem acompanhada de inflamação.

A urina vermelha ou acastanhada é uma importante pista diagnóstica e resulta de aumentos acentuados na excreção urinária de intermediários da via do heme.

O diagnóstico precoce melhora muito os desfechos; o teste inicial é para porfobilinogênio (PBG), de preferência em uma amostra de urina isolada, o mais breve possível após o início dos sintomas.

Os ataques agudos são tratados com cuidados de suporte, correção de distúrbios eletrolíticos e tratamentos específicos (normalmente hemina intravenosa). A prescrição de medicamentos deve ser feita com cautela e sob orientação de um especialista, utilizando listas confiáveis de medicamentos seguros para pacientes com porfiria.

A PAI é um distúrbio hereditário genético raro caracterizado por uma deficiência parcial da porfobilinogênio deaminase (PBGD), também conhecida como hidroximetilbilano sintase, a terceira enzima na via biossintética do heme. Quando os fatores de exacerbação induzem a biossíntese do heme, a síntese da enzima hepática ácido delta-aminolevulínico (ALA) é suprarregulada. Isso estimula o aumento da produção de ALA e PBG. Como os pacientes com PAI têm deficiência parcial de PBGD, que fica a jusante da síntese de ALA na via de biossíntese do heme, eles não conseguem converter todo o ALA e PBG em hidroximetilbilano, o próximo composto na via de biossíntese do heme. Consequentemente, os precursores de porfirina ALA e PBG se acumulam no corpo.[1]Pischik E, Kauppinen R. An update of clinical management of acute intermittent porphyria. Appl Clin Genet. 2015;8:201-14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562648 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26366103?tool=bestpractice.com A excreção urinária do ALA, do PBG e das porfirinas aumenta quando isso ocorre.

Mais de 400 mutações do gene codificador de PBGD foram identificadas em diferentes famílias com PAI.[2]Chen B, Solis-Villa C, Hakenberg J, et al. Acute intermittent porphyria: predicted pathogenicity of HMBS variants indicates extremely low penetrance of the autosomal dominant disease. Hum Mutat. 2016 Nov;37(11):1215-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5063710 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27539938?tool=bestpractice.com A maioria dos pacientes que herdam uma cópia dessas mutações permanece assintomática, com pouca ou nenhuma elevação do ALA, do PBG e das porfirinas, mas a doença pode ser ativada após a puberdade por alguns medicamentos e hormônios esteroides (especialmente progestinas) ou pela redução da ingestão alimentar.